睡液腺疾?。谇唤M織病理學(xué)課件）

唾液腺非腫瘤性疾病唾液腺非腫瘤性疾病唾液腺發(fā)育異常唾液腺炎癥涎石病慢性硬化性唾液腺炎壞死性唾液腺化生舍格倫綜合征唾液腺癥……

細(xì)菌性唾液腺炎病毒性唾液腺炎急性唾液腺炎慢性唾液腺炎慢性復(fù)發(fā)性腮腺炎唾液腺結(jié)核唾液腺放線菌病流行性腮腺炎巨細(xì)胞包涵體病AIDS病毒相關(guān)性涎腺疾病-囊性淋巴樣增生執(zhí)業(yè)大綱學(xué)習(xí)要求掌握慢性唾液性炎、壞死性唾液性化生、舍格倫綜合征的病理變化熟悉舍格倫綜合征及壞死性唾液腺化生發(fā)病因素和臨床表現(xiàn)一、唾液腺發(fā)育異常（了解）唾液腺先天缺失與發(fā)育不全副唾液腺與唾液腺先天性肥大唾液腺導(dǎo)管發(fā)育異常唾液腺異位與迷走唾液腺多囊腮腺二、唾液腺炎癥（一）細(xì)菌

化膿菌、結(jié)核、放線菌（二）病毒

副黏液病毒、巨細(xì)胞病毒、AIDS病毒1.急性唾液腺炎

(acutesialadenitis)①病因致病菌主要是金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌從導(dǎo)管進(jìn)入腮腺，逆行感染發(fā)病因素身體衰弱、抵抗力降低反射性腮腺分泌功能降低涎腺導(dǎo)管阻塞②臨床表現(xiàn)發(fā)生部位：腮腺，常單側(cè)受累全身發(fā)熱、血中白細(xì)胞升高、唾液涂片見(jiàn)中性粒細(xì)胞及細(xì)菌早期腮腺區(qū)疼痛、腫脹，腮腺導(dǎo)管口紅腫，并有膿汁自導(dǎo)管口溢出嚴(yán)重形成膿腫，致唾液分泌量減少波及皮膚和外耳道③病理表現(xiàn)腺導(dǎo)管擴(kuò)張導(dǎo)管管腔內(nèi)、管周及腺實(shí)質(zhì)內(nèi)有大量中性粒細(xì)胞聚集浸潤(rùn)腺組織壞死，多個(gè)化膿灶急性炎癥消退后形成纖維性愈合※※※2.慢性唾液腺炎

（chronicsialadenitis）慢性化膿性唾液腺炎多見(jiàn)①病因由結(jié)石、異物、瘢痕孿縮等堵塞導(dǎo)致繼發(fā)感染放射線損傷后繼發(fā)感染急性轉(zhuǎn)為慢性長(zhǎng)期口腔內(nèi)壓力增高逆行感染，如口吹樂(lè)器等自身免疫性疾?、谂R床表現(xiàn)多發(fā)于下頜下腺及腮腺，常單側(cè)發(fā)病唾液腺局部腫大、酸脹感、進(jìn)食時(shí)加重?cái)D壓患側(cè)涎腺，導(dǎo)管口流出黏稠而有咸味的液體造影主導(dǎo)管呈臘腸狀，末梢導(dǎo)管呈點(diǎn)球狀擴(kuò)張③病理變化導(dǎo)管擴(kuò)張，腺管內(nèi)有炎癥細(xì)胞腺管周?chē)袄w維間質(zhì)中有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)形成淋巴濾泡腺泡萎縮、消失而為增生的纖維組織取代，小葉內(nèi)導(dǎo)管上皮增生，有時(shí)可鱗狀化生導(dǎo)管擴(kuò)張，腺管內(nèi)有炎癥細(xì)胞；腺管周?chē)袄w維間質(zhì)中有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)形成淋巴濾泡；腺泡萎縮、消失而為增生的纖維組織取代，小葉內(nèi)導(dǎo)管上皮增生，有時(shí)可鱗狀化生纖維間質(zhì)中有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)腺管周?chē)馨图?xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)管周?chē)w維化，淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)※※※五、壞死性唾液腺化生

（necrotizingsialometaplasia）病因不明有自愈傾向的唾液腺良性病變臨床和病理表現(xiàn)易誤診為惡性腫瘤（一）臨床表現(xiàn)病程約6～8周，可自愈一般無(wú)痛，偶有刺激痛多發(fā)于腭部硬軟腭交界處，可為單側(cè)或雙側(cè)，唇、頰及磨牙后腺黏膜表面形成火山口樣潰瘍，潰瘍可深達(dá)骨面，但不破壞骨組織，潰瘍中心壞死，周?chē)つこ溲贁?shù)不出現(xiàn)潰瘍，而為表面黏膜發(fā)紅的腫塊多發(fā)于腭部硬軟腭交界處，黏膜表面形成火山口樣潰瘍，潰瘍可深達(dá)骨面，但不破壞骨組織，潰瘍中心壞死，周?chē)つこ溲奖砻骛つぐl(fā)紅的腫塊黏膜表面形成火山口樣潰瘍，潰瘍可深達(dá)骨面，但不破壞骨組織，潰瘍中心壞死，周?chē)つこ溲ǘ┎±肀憩F(xiàn)潰瘍周?chē)谋砻嫔掀こ始偕掀ち鰳釉錾?，腺小葉壞死，腺泡壁溶解消失，黏液外溢形成黏液池腺導(dǎo)管有明顯的鱗狀化生，形成大小不等的上皮島或上皮條索。有的腺小葉完全被鱗狀細(xì)胞團(tuán)取代，易被誤認(rèn)為高分化的鱗狀細(xì)胞癌或黏液表皮樣癌。但化生的鱗狀細(xì)胞形態(tài)較一致，無(wú)核異形性或間變腺體內(nèi)有彌散的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)腺導(dǎo)管有明顯的鱗狀化生，形成大小不等的上皮島或上皮條索腺導(dǎo)管上皮鱗狀化生形成大小不等的上皮島或條索潰瘍周?chē)谋砻嫔掀こ始偕掀ち鰳釉錾?，腺小葉壞死，無(wú)核異形性或間變※※※六、舍格倫綜合征—自身免疫性疾病

（Sjogrensyndrome）淋巴上皮性唾液性炎干燥性角膜炎口干癥合并全身性結(jié)締組織病（類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡）最終診斷唇腺活檢+臨床癥狀+血清學(xué)檢查1.年齡：40～50歲2.性別：女性多發(fā)，為男性的4～5倍（一）臨床表現(xiàn)唾液分泌量減少，致嚴(yán)重口渴和齲齒增多，且常為猖獗性齲影響咀嚼、吞咽和語(yǔ)言功能口腔檢査可見(jiàn)黏膜干燥，口底唾液池消失，舌背絲狀乳頭萎縮，舌表面光滑潮紅呈“鏡面舌”唇、頰、舌黏膜可出現(xiàn)裂紋以致潰瘍而產(chǎn)生疼痛或燒灼感3.口干癥狀體征由于淚液分泌量減少干燥性角膜、結(jié)膜炎患者有異物感,畏光、視物疲勞，少淚或無(wú)淚孟加拉玫瑰紅染色（rosebengaldye)可證明眼表面上皮有缺損用Schirmer試驗(yàn)檢查淚液分泌4.眼干癥狀體征腮腺多見(jiàn)，大小唾液腺都可腫大，單雙側(cè)，雙側(cè)多腫大呈彌漫性，邊界不清，表面光滑與周?chē)M織無(wú)粘連，觸診韌實(shí)而無(wú)壓痛，擠壓腺體導(dǎo)管口唾液分泌量少或無(wú)唾液；繼發(fā)感染輕微壓痛，擠壓腺體導(dǎo)管口溢出渾濁的絮狀唾液或膿結(jié)節(jié)型舍格倫綜合征：少數(shù)病例在腺體內(nèi)可觸及一個(gè)或多個(gè),質(zhì)地中等偏軟結(jié)節(jié)樣腫塊5.唾液腺癥狀體征大多數(shù)患者同時(shí)伴有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎偶出現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈周?chē)?/p>

多發(fā)性肌炎硬皮病6.伴發(fā)自身免疫性疾病輕度貧血血小板減少血沉加快多有巨球蛋白血癥蛋白電泳丙種球蛋白增高免疫球蛋白增加血中可查出LE細(xì)胞無(wú)論患者是否伴有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，約60%患者類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性，75%~85%的患者抗核抗體陽(yáng)性原發(fā)性舍格倫綜合征患者,還可檢測(cè)到抗-SS-A(抗-Ro)抗體和抗-SS-B(抗La)抗體繼發(fā)性舍格倫綜合征,偶可檢出唾液腺導(dǎo)管自身抗體7.實(shí)驗(yàn)室檢查主導(dǎo)管擴(kuò)張，邊緣不整齊，呈羽毛狀或花邊狀末梢導(dǎo)管擴(kuò)張呈點(diǎn)狀、球狀或腔狀甚至導(dǎo)管周?chē)到y(tǒng)破壞不顯示8.唾液腺造影（二）病理變化肉眼觀察光鏡觀察唇腺活檢電鏡觀察新進(jìn)展1.腺體肉眼觀察彌漫性腫大者腺小葉境界清楚結(jié)節(jié)狀包塊者腺小葉不明顯，與周?chē)∽冚p者或正常腺小葉似有界限，但兩者之間無(wú)被膜間隔剖面呈灰白色2、光鏡（1）病變從小葉中心開(kāi)始，早期淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)于腺泡之間，進(jìn)而使腺泡破壞、消失，為密集的淋巴細(xì)胞所取代，且形成濾泡（2）嚴(yán)重時(shí)小葉內(nèi)腺泡全部消失，外形輪廓仍保留，淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞所取代導(dǎo)管上皮增生a.實(shí)質(zhì)性上皮團(tuán)片即上皮肌上皮島，細(xì)胞呈圓形或多邊形，具有泡狀細(xì)胞核，上皮團(tuán)片內(nèi)可有嗜伊紅無(wú)定形物質(zhì)b.擴(kuò)張，襯里上皮呈扁平或因變性液化而殘缺不全（3）腺小葉內(nèi)缺乏纖維組織修復(fù)，可以此區(qū)別于腺體的其它慢性炎癥（4）少數(shù)患者可發(fā)生惡性變淋巴細(xì)胞及組織細(xì)胞異常增生可發(fā)生惡性淋巴瘤上皮異常增生可發(fā)展為癌從小葉中心開(kāi)始，早期淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)于腺泡之間小葉內(nèi)腺泡全部消失外形輪廓仍保留，而為淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞所取代小葉內(nèi)導(dǎo)管增生，上皮增生，形成實(shí)質(zhì)性上皮團(tuán)塊，稱(chēng)為“上皮島”小葉內(nèi)導(dǎo)管增生擴(kuò)張，襯里上皮呈扁平或因變性液化而殘缺不全3.舌格倫綜合征唇腺活檢定度標(biāo)準(zhǔn)以小葉內(nèi)導(dǎo)管周?chē)衷钚粤馨图?xì)胞浸潤(rùn)程度為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)50個(gè)以上淋巴細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)為1灶存在>1灶/4mm2有診斷意義舌格倫綜合征多表現(xiàn)為3度或4度唇腺活檢度數(shù)每4mm2浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞數(shù)無(wú)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)1輕度浸潤(rùn)2中度浸潤(rùn)3一個(gè)灶4一個(gè)以上灶最終診斷：唇腺活檢+臨床癥狀+血清學(xué)檢查唇腺活檢最常用并不100%可靠老年人和某些病毒感染淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶吸煙史的舍格倫綜合征患者唇腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶明顯減少了解4.電鏡觀察早期腺泡細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒減少，線粒體腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈囊狀擴(kuò)張，腺腔面微絨毛減少,細(xì)胞間隙增寬，橋粒破壞或消失，細(xì)胞間可見(jiàn)無(wú)定形物質(zhì)病變重者，腺泡細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)空泡、液化，胞核固縮，分泌顆粒消失，出現(xiàn)溶酶體，以致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞、溶解導(dǎo)管細(xì)胞變性，電子密度減低，液化泡形成，出現(xiàn)溶酶體和脂滴肌上皮細(xì)胞增生、肥大，胞質(zhì)突伸長(zhǎng)，突入腺上皮之間淋巴細(xì)胞通過(guò)基膜，侵人肌上皮與腺上皮之間了解5.新進(jìn)展（1）老年人的唾液腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、腎間質(zhì)內(nèi)常呈灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，CD4(輔助/誘導(dǎo)）陽(yáng)性T細(xì)胞隨著年齡增大，機(jī)體內(nèi)存在免疫調(diào)節(jié)異常，有發(fā)生自身免疫性唾液腺疾病的可能了解5.新進(jìn)展（2）淋巴瘤舍格倫綜合征：正常人群=40：1可首發(fā)于唾液腺組織或淋巴結(jié)唇腺進(jìn)行活檢檢測(cè)免疫球蛋白基因重排預(yù)測(cè)發(fā)生了解5.新進(jìn)展（3）舍格倫綜合征常與口干癥25%老年人，很常見(jiàn)一種口干的主觀感覺(jué)，過(guò)去認(rèn)為增齡性與唾液腺功能低下有關(guān)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)增齡并不導(dǎo)致明顯的唾液腺功能減退同舍格倫綜合征有關(guān)，而且還與其他多種因素有關(guān)500余種藥物能引起，任何藥物過(guò)量(三)預(yù)后手術(shù)摘除受累腺體，多數(shù)預(yù)后較好個(gè)別可發(fā)展為MALT淋巴瘤（黏膜相關(guān)淋巴結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤）惡性淋巴上皮病變淋巴上皮癌惡性淋巴瘤多形性腺瘤學(xué)習(xí)要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、惡性多形性腺瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的病理及生物學(xué)特點(diǎn)。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的組織發(fā)生。了解：WHO唾液腺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的臨床表現(xiàn)。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多種細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征上皮、肌上皮形成基質(zhì)成分多形性腺瘤臨床表現(xiàn)病理變化生物學(xué)行為組織發(fā)生（一）多形性腺瘤臨床表現(xiàn)1.最常見(jiàn)的唾液腺腫瘤2.任何年齡，20-50歲最多見(jiàn)，平均45歲3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好發(fā)部位約80%發(fā)生于腮腺其次為下頜下腺舌下腺罕見(jiàn)小唾液腺以腭部最多見(jiàn)上唇、磨牙后腺、頰腺和舌等均可發(fā)生多形性腺瘤5.癥狀生長(zhǎng)緩慢的腫塊生長(zhǎng)加快并伴有疼痛時(shí)考慮惡變6.體征2—5cm，大小不定與病程有關(guān)不規(guī)則形，表面有結(jié)節(jié)，觸之軟硬不一可活動(dòng)，發(fā)生于腭部和多次復(fù)發(fā)者不活動(dòng)黏膜可形成創(chuàng)傷性潰瘍復(fù)發(fā)腫瘤多為多灶性（二）多形性腺瘤病理變化1.肉眼觀察（1）整體觀：界限清楚，多呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀周?chē)泻癖〔灰坏陌ぃ鄶?shù)腫瘤包膜完整以黏液樣結(jié)構(gòu)為主的腫瘤或發(fā)生于小唾液腺者包膜可不完整或無(wú)包膜多形性腺瘤本圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載上傳（2）剖面觀多為實(shí)性，灰白色或黃色，有白色條紋可見(jiàn)囊腔形成，囊腔內(nèi)含透明黏液有時(shí)可見(jiàn)淺藍(lán)色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見(jiàn)出血及鈣化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光鏡病理變化腫瘤細(xì)胞的類(lèi)型多樣，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜基本結(jié)構(gòu)腺上皮肌上皮黏液樣組織軟骨樣組織（1）腫瘤性腺管樣結(jié)構(gòu)內(nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性，上皮性黏液有的管腔擴(kuò)張，形成囊腔，囊壁為扁平細(xì)胞腺上皮有時(shí)向腺泡細(xì)胞分化，罕見(jiàn)情況下也出現(xiàn)鱗狀上皮、黏液細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞內(nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性?xún)?nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性管腔擴(kuò)張，形成囊狀，囊壁為扁平細(xì)胞多形性腺瘤有時(shí)成為多形性腺瘤的主要結(jié)構(gòu)成分，根據(jù)細(xì)胞形態(tài),分為漿細(xì)胞樣細(xì)胞，多見(jiàn)，細(xì)胞呈圓形或卵圓形，核偏位或中位，胞質(zhì)嗜伊紅均質(zhì)狀，排列呈片狀或彌漫散在分布梭形細(xì)胞類(lèi)似于平滑肌細(xì)胞，常排列成束透明肌上皮細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞，偶見(jiàn)（2）腫瘤性肌上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)肌上皮結(jié)構(gòu)中可見(jiàn)巢狀鱗狀化生，細(xì)胞之間有明顯的細(xì)胞間橋,上皮團(tuán)中央可形成角化珠,角化脫落可形成囊腔有的細(xì)胞之間可見(jiàn)嗜伊紅均質(zhì)樣物偶呈菊花團(tuán)樣結(jié)構(gòu)漿細(xì)胞樣細(xì)胞梭形細(xì)胞類(lèi)似于平滑肌細(xì)胞，常排列成束透明肌上皮細(xì)胞巢狀鱗狀上皮化生，細(xì)胞間橋明顯中心有角化珠，脫落形成囊腔周?chē)?xì)胞似表皮樣細(xì)胞呈同心圓排列（3）黏液樣組織和軟骨樣組織腺管及上皮條索周?chē)Ｒ?jiàn)少數(shù)多形性腺瘤尤其復(fù)發(fā)的多形性腺瘤的主要成分①黏液樣組織細(xì)胞呈星形或梭形，疏松排列胞質(zhì)突彼此相連成網(wǎng)狀PAS呈弱陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)呈γ異染性，經(jīng)透明質(zhì)酸酶消化異染性消失，顯示為結(jié)締組織性黏液管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性，上皮性黏液腺管及上皮條索周?chē)Ｒ?jiàn)細(xì)胞呈星形或梭形，疏松排列，胞質(zhì)突彼此相連成網(wǎng)狀多形性腺瘤②軟骨樣組織似透明軟骨，軟骨樣細(xì)胞大小不一胞質(zhì)呈空泡狀，有的細(xì)胞位于軟骨樣陷窩中，周?chē)|(zhì)嗜伊紅Mallory染色呈藍(lán)色，相似于結(jié)締組織染色反應(yīng)軟骨樣細(xì)胞大小不一胞質(zhì)呈空泡狀，有的細(xì)胞位于軟骨樣陷窩中，周?chē)|(zhì)嗜伊紅多形性腺瘤4.腫瘤的間質(zhì)較少纖維結(jié)締組織常發(fā)生玻璃樣變性少數(shù)腫瘤還可見(jiàn)脂肪組織、纖維化骨、鈣化及大片出血5.腫瘤的包膜可見(jiàn)有腫瘤細(xì)胞侵入大多完整，但厚薄不一少數(shù)部分包膜消失黏液樣組織的表面腭部多形性腺瘤的近黏膜側(cè)6.免疫組織化學(xué)染色腺管樣結(jié)構(gòu)內(nèi)層細(xì)胞主要表達(dá)上皮標(biāo)記物，如CK陽(yáng)性肌上皮細(xì)胞對(duì)上皮和間葉成分標(biāo)記物呈雙重表達(dá)，如CK、肌動(dòng)蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、Calponin蛋白、GFAP陽(yáng)性黏液軟骨樣結(jié)構(gòu)主要表達(dá)間葉成分，肌動(dòng)蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、GFAP陽(yáng)性7.釕紅染色電鏡觀察發(fā)腫瘤性肌上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的蛋白多糖形成了多形性腺瘤的黏液軟骨樣組織8.分子遺傳學(xué)約70%多形性腺瘤出現(xiàn)染色體易位（斷裂位點(diǎn):8q12和12ql4-15）或伴有散發(fā)的非克隆性染色體重排，致使8q12位置上的轉(zhuǎn)錄因子基因PLAG1和12q14-15位置上的轉(zhuǎn)錄因子基因HMGA2融合。除多形性腺瘤癌變之外，其他類(lèi)型唾液腺腫瘤尚未發(fā)現(xiàn)PLAG1和HMGA2的融合，因此可用于鑒別形態(tài)學(xué)上同多形性腺瘤類(lèi)似的腫瘤。研究發(fā)現(xiàn),一些類(lèi)型的多形性腺瘤中WIF1的表達(dá)下調(diào)與其與惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)一些類(lèi)型的多形性腺瘤有HRAS的突變和過(guò)表達(dá)小結(jié)：多形性腺瘤病理變化肉眼見(jiàn)腫瘤多呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀。剖面多為實(shí)性，灰白色或黃色，有白色條紋，可見(jiàn)囊腔形成，囊腔內(nèi)含透明黏液有時(shí)可見(jiàn)淺藍(lán)色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見(jiàn)出血及鈣化腫瘤可有完整、不完整的包膜復(fù)發(fā)腫瘤多為多灶性鏡下腫瘤細(xì)胞的類(lèi)型多樣，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜。其基本結(jié)構(gòu)為腺上皮、肌上皮、黏液、黏液樣組織和軟骨樣組織腺上皮形成腺管樣結(jié)構(gòu)，腺管的外圍為梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀的基底細(xì)胞。管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液肌上皮細(xì)胞可為漿細(xì)胞樣、梭形、透明和上皮樣四種形態(tài)肌上皮細(xì)胞常與黏液樣組織和軟骨樣組織相互過(guò)渡，即漸移行為黏液樣組織和軟骨樣組織腫瘤的間質(zhì)較少，纖維結(jié)締組織常發(fā)生玻璃樣變腫瘤的包膜大多完整，但厚薄不一，包膜內(nèi)可見(jiàn)有腫瘤細(xì)胞侵入,少數(shù)部分包膜消失，這種表現(xiàn)多見(jiàn)于黏液樣組織的表面和腭部多形性腺瘤的近黏膜側(cè)（三）多形性腺瘤生物學(xué)行為良性腫瘤，惡性轉(zhuǎn)化率約6.2%術(shù)后容易復(fù)發(fā)惡變風(fēng)險(xiǎn)高1.多形性腺瘤術(shù)后容易復(fù)發(fā)由于包膜內(nèi)常有瘤細(xì)胞侵入近黏液樣成分包膜薄、不完整或無(wú)包膜行穿刺活檢2.多形性腺瘤惡變風(fēng)險(xiǎn)高多次復(fù)發(fā)位于腮腺深葉男性老年患者需仔細(xì)觀察是否存在局灶性惡變和包膜外浸潤(rùn)病期在5—10年以上直徑超過(guò)4cm（四）多形性腺瘤組織發(fā)生閏管閏管儲(chǔ)備細(xì)胞黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌

（mucoepidermoidcarcinoma）1、臨床表現(xiàn)兒童和成年人常見(jiàn)的唾液腺惡性腫瘤占唾液上皮性腫瘤的9.6%占唾液腺惡性腫瘤的26.1%任何年齡均可發(fā)生，但中年或中年以上為發(fā)病高峰女性比男性多見(jiàn)，約占2/3占大唾液腺腫瘤的5%~10%，其中90%發(fā)生于腮腺，下頜下腺及舌下腺少見(jiàn)小唾液腺最常見(jiàn)于腭部，其次為磨牙后腺，舌腺，唇腺和頰腺極少數(shù)發(fā)生于頜骨內(nèi)黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌高分化黏液表皮樣癌

似多形性腺瘤，很少出現(xiàn)面癱為生長(zhǎng)緩慢的無(wú)痛性腫塊，可長(zhǎng)達(dá)10年以上，腫物直徑多在2~4cm，形態(tài)不規(guī)則，活動(dòng)度較差質(zhì)地中等硬，部分區(qū)域有囊性感發(fā)生于口腔內(nèi)小唾液腺位置較表淺者可呈淡藍(lán)色，類(lèi)似于黏液囊腫黏液表皮樣癌低分化黏液表皮樣癌

惡性腫瘤，預(yù)后不好生長(zhǎng)迅速，病期短，常出現(xiàn)疼痛及面癱瘤體較大，腫瘤的直徑常超過(guò)4cm，周?chē)M織境界不明顯，不活動(dòng)可局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至肺，肝，骨和腦黏液表皮樣癌2、病理表現(xiàn)①肉眼觀察高分化者與多形性腺瘤相似無(wú)包膜剖面為灰白色或淺粉紅色，有散在的小囊腔，囊腔內(nèi)有淡黃色黏液黏液表皮樣癌①肉眼觀察低分化者與癌相似腫瘤無(wú)包膜與周?chē)M織之間界限不清楚，向周?chē)M織浸潤(rùn)剖面灰白色，實(shí)性，囊腔很少常見(jiàn)出血和壞死黏液表皮樣癌2、病理表現(xiàn)②鏡下觀察黏液細(xì)胞較大，為柱狀或杯狀，胞漿呈泡沫狀或網(wǎng)狀，胞核較小，位于基部表皮樣細(xì)胞為多邊形，細(xì)胞核居中，細(xì)胞之間可見(jiàn)細(xì)胞間橋，但角化罕見(jiàn)中間細(xì)胞較小，呈立方狀，胞漿少，胞核圓形，大小一致，類(lèi)似于上皮的基底細(xì)胞。黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌有時(shí)可見(jiàn)透明細(xì)胞，柱狀細(xì)胞和大嗜酸粒細(xì)胞透明細(xì)胞較大，多邊形，界限清楚，胞漿透明，PAS染色陽(yáng)性，說(shuō)明含有糖原大嗜酸粒細(xì)胞呈不規(guī)則的圓形，胞核圓或卵圓形，胞漿內(nèi)含嗜伊紅顆粒黏液表皮樣癌根據(jù)黏液細(xì)胞、表皮樣細(xì)胞和中間細(xì)胞比例及細(xì)胞分化程度，黏液表皮樣癌分為三種類(lèi)型高分化（低度惡性）型中分化（中度惡性）型低分化（高度惡性）型高分化（低度惡性）型黏液細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞為主黏液細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的50%以上中間細(xì)胞較少缺乏異型性和核分裂象黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌腫瘤細(xì)胞排列成巢狀或片狀常形成囊腔和腺腔內(nèi)襯黏液細(xì)胞，可形成乳頭突入囊腔周?chē)鸀楸砥蛹?xì)胞和中間細(xì)胞黏液表皮樣癌腫瘤細(xì)胞形成囊腔，內(nèi)襯黏液細(xì)胞，腔內(nèi)粉染黏液黏液表皮樣癌腔內(nèi)有粉染的黏液，如果囊壁破裂，黏液溢出，形成黏液湖。腫瘤間質(zhì)較多，常見(jiàn)結(jié)締組織玻璃樣變和（或）黏液外溢引起的炎癥反應(yīng)，有時(shí)形成生發(fā)中心5年生存率超過(guò)90%黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型主要是中間細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞黏液細(xì)胞較少，低于10%，散在于表皮樣細(xì)胞之間黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型腫瘤細(xì)胞異型性及核分裂象明顯，排列成片或?qū)嵭陨掀F(tuán)，缺乏囊腔和腺腔結(jié)構(gòu)，向周?chē)M織呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型腫瘤間質(zhì)中“黏液湖”較少，缺乏淋巴細(xì)胞易誤診為鱗狀細(xì)胞癌，用黏液染色證明含少數(shù)的黏液細(xì)胞即可診斷黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌中分化（中度惡性）型介于上述兩型之間，黏液細(xì)胞大于10%中間細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞也很明顯常排列成實(shí)性團(tuán)塊，囊腔形成少偶見(jiàn)細(xì)胞異型性及核分裂象黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌組織化學(xué)染色黏液細(xì)胞及囊腔內(nèi)容物PAS，黏液卡紅和阿辛藍(lán)染色陽(yáng)性可與相關(guān)腫瘤鑒別黏液表皮樣癌免疫組織化學(xué)染色腫瘤細(xì)胞除表達(dá)細(xì)胞角蛋白黏液細(xì)胞對(duì)CEA反應(yīng)陽(yáng)性黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌3、生物學(xué)特點(diǎn)高分化黏液表皮樣癌屬低度惡性腫瘤，手術(shù)切除后預(yù)后較好低分化黏液表皮樣癌為高度惡性，手術(shù)切除后常復(fù)發(fā)和發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差黏液表皮樣癌復(fù)發(fā)率較高，可發(fā)生局部淋巴轉(zhuǎn)移，偶見(jiàn)轉(zhuǎn)移至骨

4、組織發(fā)生來(lái)源于排泄管儲(chǔ)備細(xì)胞。發(fā)生于口腔內(nèi)者，除來(lái)自小唾液腺外，也可來(lái)自口腔粘膜上皮發(fā)生于頜骨內(nèi)者還可能來(lái)自囊腫上皮黏液表皮樣癌腺樣囊性癌腺樣囊性癌

（adenoidcysticcarcinoma,cylindroma,cribriformcarcinoma）根據(jù)國(guó)內(nèi)七院校統(tǒng)計(jì)資料，在36944例唾液腺上皮性腫瘤中，此瘤有3856例，約占10.44%：而在其惡性腫瘤12729例中，約占30.29%。1、臨床表現(xiàn)可發(fā)生于任何年齡，但以40~60歲居多無(wú)明顯性別差異可發(fā)生于任何唾液腺，但以腮腺和腭腺居多發(fā)生于舌下腺的腫瘤首先應(yīng)考慮為腺樣囊性癌生長(zhǎng)緩慢，病期較長(zhǎng)，呈圓形或結(jié)節(jié)狀，質(zhì)地中等硬，一般不活動(dòng)在腭部覆蓋腫物的粘膜可發(fā)生潰瘍或腭骨穿孔如果腫瘤浸潤(rùn)周?chē)窠?jīng)而引起疼痛和神經(jīng)麻痹，導(dǎo)致相應(yīng)的功能障礙，甚至成為患者就醫(yī)的主要癥狀腺樣囊性癌

臨床上見(jiàn)到的腫物比實(shí)際小2、病理變化①肉眼觀察圓形或結(jié)節(jié)狀大小不等，直徑2~4cm，平均直徑約3cm剖面為灰白色或淺褐色實(shí)性腫塊無(wú)包膜浸潤(rùn)性生長(zhǎng)腺樣囊性癌

2、病理變化②光鏡觀察腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞主要為導(dǎo)管內(nèi)襯上皮細(xì)胞和變異肌上皮細(xì)胞導(dǎo)管內(nèi)襯上皮細(xì)胞呈立方狀，卵圓形，大小較一致，胞漿少，通常透明，胞核為圓形或卵圓形，較大，深染，核分裂象少見(jiàn)變異肌上皮細(xì)胞呈扁平狀，梭形或不規(guī)則形這兩種細(xì)胞排列成管狀，篩狀和實(shí)性結(jié)構(gòu)，在同一腫瘤中常見(jiàn)到兩種以上的排列方式，但以某一種為主。根據(jù)腫瘤細(xì)胞類(lèi)型和排列方式分為三種組織類(lèi)型：腺形（篩狀）型、管狀型、實(shí)性型腺樣囊性癌

腺形（篩狀）型

glandular(cribriform)type

篩狀結(jié)構(gòu)，最典型和常見(jiàn)主要特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊內(nèi)含有篩孔狀囊樣腔隙，與藕的斷面相似腺樣囊性癌

篩孔內(nèi)充滿(mǎn)嗜酸或嗜堿性黏液樣物質(zhì)，不均勻，呈網(wǎng)狀PAS染色弱陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色強(qiáng)陽(yáng)性有的囊樣腔隙內(nèi)為粉染的玻璃樣變性的間質(zhì)腔隙周?chē)谢啄咏Y(jié)構(gòu)腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

若該產(chǎn)物大量蓄積致肌上皮細(xì)胞形成互不連接的小條索與團(tuán)片若細(xì)胞普遍呈梭形，核呈柵欄狀排列在透明樣物質(zhì)中，則呈神經(jīng)鞘瘤樣外觀腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

管狀型

（tubulartype）腫瘤細(xì)胞形成小管狀或條索狀結(jié)構(gòu)為主管狀結(jié)構(gòu)的內(nèi)層襯有導(dǎo)管細(xì)胞，外層為腫瘤性肌上皮細(xì)胞中央為管腔，內(nèi)含PAS染色強(qiáng)陽(yáng)性粘液腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

實(shí)性型

（solidtype）細(xì)胞較小，胞漿少，嗜堿性，核分裂象較多腫瘤細(xì)胞排列成大小不等的上皮團(tuán)，大的團(tuán)塊中心組織可變性，壞死管狀和篩孔狀結(jié)構(gòu)較少實(shí)性型通常比其他類(lèi)型容易復(fù)發(fā)和早期轉(zhuǎn)移，預(yù)后不好腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

腫瘤間質(zhì)常有玻璃樣變，有些腫瘤間質(zhì)玻璃樣變廣泛，而上皮成分稀少腫瘤細(xì)胞常見(jiàn)到浸潤(rùn)神經(jīng)甚至沿神經(jīng)擴(kuò)展相當(dāng)遠(yuǎn)的距離，而臨床無(wú)法確定浸潤(rùn)范圍有時(shí)廣泛浸潤(rùn)骨組織而X線未見(jiàn)明顯骨破壞腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

3、生物學(xué)特點(diǎn)惡性腫瘤細(xì)胞缺乏異型性，生長(zhǎng)緩慢，但是侵襲性強(qiáng)，容易向神經(jīng)，血管和骨浸潤(rùn)和破壞生長(zhǎng)術(shù)后常有復(fù)發(fā)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少見(jiàn)，可發(fā)生肺，骨，腦和肝等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌

4、組織發(fā)生唾液腺閏管的儲(chǔ)備細(xì)胞，或閏管，排泄管的基底細(xì)胞腺樣囊性癌

多形性腺瘤學(xué)習(xí)要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、惡性多形性腺瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的病理及生物學(xué)特點(diǎn)。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的組織發(fā)生。了解：WHO唾液腺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的臨床表現(xiàn)。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多種細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征上皮、肌上皮形成基質(zhì)成分多形性腺瘤臨床表現(xiàn)病理變化生物學(xué)行為組織發(fā)生（一）多形性腺瘤臨床表現(xiàn)1.最常見(jiàn)的唾液腺腫瘤2.任何年齡，20-50歲最多見(jiàn)，平均45歲3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好發(fā)部位約80%發(fā)生于腮腺其次為下頜下腺舌下腺罕見(jiàn)小唾液腺以腭部最多見(jiàn)上唇、磨牙后腺、頰腺和舌等均可發(fā)生多形性腺瘤5.癥狀生長(zhǎng)緩慢的腫塊生長(zhǎng)加快并伴有疼痛時(shí)考慮惡變6.體征2—5cm，大小不定與病程有關(guān)不規(guī)則形，表面有結(jié)節(jié)，觸之軟硬不一可活動(dòng)，發(fā)生于腭部和多次復(fù)發(fā)者不活動(dòng)黏膜可形成創(chuàng)傷性潰瘍復(fù)發(fā)腫瘤多為多灶性（二）多形性腺瘤病理變化1.肉眼觀察（1）整體觀：界限清楚，多呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀周?chē)泻癖〔灰坏陌ぃ鄶?shù)腫瘤包膜完整以黏液樣結(jié)構(gòu)為主的腫瘤或發(fā)生于小唾液腺者包膜可不完整或無(wú)包膜多形性腺瘤本圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載上傳（2）剖面觀多為實(shí)性，灰白色或黃色，有白色條紋可見(jiàn)囊腔形成，囊腔內(nèi)含透明黏液有時(shí)可見(jiàn)淺藍(lán)色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見(jiàn)出血及鈣化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光鏡病理變化腫瘤細(xì)胞的類(lèi)型多樣，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜基本結(jié)構(gòu)腺上皮肌上皮黏液樣組織軟骨樣組織（1）腫瘤性腺管樣結(jié)構(gòu)內(nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性，上皮性黏液有的管腔擴(kuò)張，形成囊腔，囊壁為扁平細(xì)胞腺上皮有時(shí)向腺泡細(xì)胞分化，罕見(jiàn)情況下也出現(xiàn)鱗狀上皮、黏液細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞內(nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性?xún)?nèi)層為導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)形成細(xì)胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個(gè)核仁，胞質(zhì)微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細(xì)胞或柱狀基底細(xì)胞，胞質(zhì)少，核染色深管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性管腔擴(kuò)張，形成囊狀，囊壁為扁平細(xì)胞多形性腺瘤有時(shí)成為多形性腺瘤的主要結(jié)構(gòu)成分，根據(jù)細(xì)胞形態(tài),分為漿細(xì)胞樣細(xì)胞，多見(jiàn)，細(xì)胞呈圓形或卵圓形，核偏位或中位，胞質(zhì)嗜伊紅均質(zhì)狀，排列呈片狀或彌漫散在分布梭形細(xì)胞類(lèi)似于平滑肌細(xì)胞，常排列成束透明肌上皮細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞，偶見(jiàn)（2）腫瘤性肌上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)肌上皮結(jié)構(gòu)中可見(jiàn)巢狀鱗狀化生，細(xì)胞之間有明顯的細(xì)胞間橋,上皮團(tuán)中央可形成角化珠,角化脫落可形成囊腔有的細(xì)胞之間可見(jiàn)嗜伊紅均質(zhì)樣物偶呈菊花團(tuán)樣結(jié)構(gòu)漿細(xì)胞樣細(xì)胞梭形細(xì)胞類(lèi)似于平滑肌細(xì)胞，常排列成束透明肌上皮細(xì)胞巢狀鱗狀上皮化生，細(xì)胞間橋明顯中心有角化珠，脫落形成囊腔周?chē)?xì)胞似表皮樣細(xì)胞呈同心圓排列（3）黏液樣組織和軟骨樣組織腺管及上皮條索周?chē)Ｒ?jiàn)少數(shù)多形性腺瘤尤其復(fù)發(fā)的多形性腺瘤的主要成分①黏液樣組織細(xì)胞呈星形或梭形，疏松排列胞質(zhì)突彼此相連成網(wǎng)狀PAS呈弱陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)呈γ異染性，經(jīng)透明質(zhì)酸酶消化異染性消失，顯示為結(jié)締組織性黏液管腔內(nèi)有粉染的均質(zhì)性黏液，PAS染色陽(yáng)性，阿辛藍(lán)染色呈弱陽(yáng)性，甲苯胺藍(lán)不呈γ異染性，上皮性黏液