肝病腸道微生態(tài)研究進(jìn)展(李蘭娟院士講座)

肝病腸道微生態(tài)研究進(jìn)展李蘭娟浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2006.5人體的生理指標(biāo)與微生態(tài)有關(guān)腸道微生物群落是人體一個(gè)重要“器官”

Eckburg.PBetal，Diversityofthehumanintestinalmicrobialflora,Science,2005HooperLV,SCIENCE.2001;291(5505):881-4人體微生態(tài)概況人體正常菌群種類達(dá)500余種數(shù)量達(dá)100萬(wàn)億個(gè)（人體體細(xì)胞只有10萬(wàn)億個(gè)）重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的重量99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌0.1%是以腸桿菌科細(xì)菌為主的兼性厭氧菌1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g腸道正常菌群完整的腸粘膜結(jié)構(gòu)腸壁相關(guān)的淋巴組織表面活性劑上皮細(xì)胞黏液層

阻止過(guò)路菌的定植粘蛋白使細(xì)菌處于粘液層，以利于腸蠕動(dòng)時(shí)清除腸道有益菌可增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的緊密連結(jié)，加強(qiáng)屏障功能腸道相關(guān)淋巴組織可起免疫清除作用腸道屏障的作用正常菌群對(duì)人體的作用

定植抗力（colonizationresistance，CR）

腸道專性厭氧菌抑制腸道內(nèi)潛在原因菌過(guò)度生長(zhǎng)和定植的能力定植抗力指標(biāo)兼性厭氧的革蘭陰性桿菌≤108CFU/g腸球菌≤108CFU/g酵母菌≤103CFU/g雙歧桿菌/腸桿菌科細(xì)菌（B/E值）≥1.0腸道定植抗力示意圖免疫調(diào)節(jié)作用具有絲裂原樣作用刀豆蛋白A（ConA）樣作用增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性增加中性粒細(xì)胞吞噬活性及殺菌活性營(yíng)養(yǎng)作用維生素的合成：VitB、VitK、葉酸短鏈脂肪酸的產(chǎn)生：丁酸對(duì)腸粘膜細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)作用降低膽固醇雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌對(duì)結(jié)合型膽汁酸有脫飽和作用,還原膽固醇為糞固醇，起降膽固醇作用降血氨作用產(chǎn)生酸性代謝產(chǎn)物，使氨、胺轉(zhuǎn)變成銨離子而起降血氨作用抑制腸道產(chǎn)尿素酶細(xì)菌及其它腐敗菌過(guò)度生長(zhǎng)繁殖，減少氨的產(chǎn)生

抗衰老作用抑制腸道腐敗菌腐敗作用，減少有毒物質(zhì)如胺、酚、吲哚、硫化氫等的產(chǎn)生及吸收增加血液中超氧化物歧化酶的活性和含量，減少氧自由基參與的氧化反應(yīng)肝細(xì)胞功能與腸道微生態(tài)腸道菌群→Vit-K→凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成腸道菌群（乳酸菌等）→乙酸、丁酸等→肝細(xì)胞→能量代謝腸道菌群（梭菌、大腸桿菌、韋榮球菌、脆弱類桿菌等腐敗菌）→氨、苯酚、吲哚、硫化氫等有毒物→肝細(xì)胞→解毒肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞與腸道微生態(tài)庫(kù)普弗細(xì)胞數(shù)量的增加及功能的發(fā)揮與腸道微生態(tài)密切有關(guān)肝臟微生態(tài)基礎(chǔ)腸-肝軸肝臟血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈（25%）門靜脈（75%）

－營(yíng)養(yǎng)代謝腸肝循環(huán)

膽汁酸尿素激素藥物細(xì)菌移位、肝臟解毒

腸-肝軸與腸道微生態(tài)肝病時(shí)腸道屏障功能的變化肝病時(shí)腸道屏障功能下降甚至衰竭，腸道通透性增加，肝硬化患者血二胺氧化酶（DAO）活性升高，尿乳果糖/甘露醇比值增加，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)原因：腸道微生態(tài)失調(diào)腸上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常：腸上皮細(xì)胞變性，細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹，緊密連接松懈免疫功能低下腸—肝軸異常：主要由于膽鹽分泌減少腸道血供異常：內(nèi)毒素血癥、門脈高壓、低蛋白等引起SIgA、防御素的變化后果：細(xì)菌易位（bacterialtraslocation），引起內(nèi)源性感染，內(nèi)毒素血癥等繼發(fā)各種感染：慢性肝病、尤其重型肝炎繼發(fā)感染率達(dá)80%主要以腸道細(xì)菌為主，如大腸桿菌、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等其次為肺炎球菌、各型鏈球菌、葡萄球菌等厭氧菌：難辨梭菌等真菌：白色念株菌等繼發(fā)感染的原因：廣譜抗生素和免疫抑制劑等的應(yīng)用腸道微生態(tài)失調(diào)，腸道定植抗力下降，腸壁屏障功能受損或衰竭，腸道細(xì)菌易位（包括及其產(chǎn)物如內(nèi)毒素等）

肝病內(nèi)源性感染感染的類型自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎膽道感染腸道感染敗血癥肺炎尿路感染真菌感染肝病內(nèi)毒素血癥肝病內(nèi)毒素血癥發(fā)生情況：慢性病毒性肝炎患者內(nèi)毒素血癥陽(yáng)性率達(dá)80％重型肝炎達(dá)90%以上慢性重型肝炎患者陽(yáng)性率近95％肝硬化患者達(dá)92.3%肝病內(nèi)毒素血癥發(fā)生原因：肝功能不全、清除腸源性內(nèi)毒素能力下降肝病時(shí)腸道微生態(tài)失調(diào)、腸肝菌科細(xì)菌過(guò)量生長(zhǎng)、內(nèi)毒素產(chǎn)生↑腸道屏障功能受損，腸道內(nèi)毒素過(guò)量移位內(nèi)毒素加重肝臟損害通過(guò)TNF、白介素等細(xì)胞因子腸道微生態(tài)研究的主要方法細(xì)菌培養(yǎng)方法：經(jīng)典方法，可定性定量分子生物學(xué)方法（糞便細(xì)菌）熒光定量PCR技術(shù)PCR－DGGE技術(shù)可獲得腸道高豐度細(xì)菌的DNA指紋圖可定性但不能定量系統(tǒng)生物學(xué)方法代謝組學(xué)方法:研究菌群的代謝結(jié)構(gòu),是微生態(tài)研究的主要方向無(wú)菌大鼠特點(diǎn)淋巴細(xì)胞少(腸道黏膜內(nèi))專性濾泡結(jié)構(gòu)小血中免疫球蛋白濃度低無(wú)菌動(dòng)物一旦接觸菌群腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，濾泡及固有層內(nèi)免疫球蛋白數(shù)量增加血清中免疫球蛋白濃度上升無(wú)菌大鼠研究可以排除各種微生物的干擾可以研究機(jī)體和單一純微生物的相互關(guān)系5日齡鼠15日齡鼠40日齡鼠經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所檢定合格肝病微生態(tài)研究方法動(dòng)物模型研究（大鼠）急性肝衰竭模型肝臟缺血再灌注模型肝移植模型臨床研究慢性重型肝炎患者肝硬化患者肝移植患者

對(duì)照組24小時(shí)組48小時(shí)組TP（g/L）62.6±4.548.9±3.9**

51.0±9.7**

ALB（g/L）34.3±23.627.8±2.0**30.3±3.4**

G（g/L）28.6±2.021.1±3.2**21.5±8.1**

ALT（U/L）60.6±11.04798.0±3340.0**3183.0±3973.0**

AST（U/L）137.0±24.05032.0±3201.0**2928.0±2666.0**

ALP（U/L）272.0±24.0639.0±180.0**

747.0±421.0**

TA（umol/L）11.8±8.5425.0±99.0**

262.0±183.0**

TB（umol/L）7.0±1.440.0±24.0**63.0±58.0**

與對(duì)照組比較：**表示P<0.01LiLJetal,WJG2004;10(14):2087-2090

急性肝衰竭大鼠模型

肝功能明顯改變半乳糖胺造模24h后肝功能損傷嚴(yán)重，與對(duì)照組比較有顯著性差異。P<0.012005-7-12急性肝衰竭時(shí)乳酸桿菌水平明顯下降，腸桿菌科細(xì)菌明顯上升腸道菌群改變急性肝衰竭大鼠模型門靜脈血內(nèi)毒素明顯上升Ng/L急性肝衰竭時(shí)門靜脈血內(nèi)毒素水平明顯上升急性肝衰竭大鼠模型2005-7-12肝缺血/再灌注動(dòng)物模型

肝功能受損ALT（U/L）AST（U/L）正常對(duì)照假手術(shù)組模型組正常對(duì)照假手術(shù)組模型組肝缺血/再灌注時(shí)ALT及AST均明顯升高*、**分別表示與假手術(shù)組比較P<0.05、0.012005-7-12腸粘膜超微結(jié)構(gòu)改變A：假手術(shù)組（×17500），示微絨毛整齊，示緊密連接存在B：肝缺血-再灌注模型組（×15000，右左上角小圖×3700），示微絨毛有缺失，示細(xì)胞間隙增寬AB肝缺血/再灌注動(dòng)物模型腸道菌群變化****肝缺血/再灌注時(shí)腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯降低、腸桿菌明顯升高lgCFU/g******,**表示與假手術(shù)組比較分別為P<0.05,P<0.01肝缺血/再灌注動(dòng)物模型存在腸道細(xì)菌移位分組N肝臟脾臟腎臟腸系膜淋巴結(jié)正常對(duì)照81/8(12.5)0/80/82/8(25.0)假手術(shù)組61/6(16.7)1/6(16.7)0/62/6(33.3)模型組102/10(20.0)2/10(20.0)5/10(50%)*↑6/10(60.0)A*表示與假手術(shù)組及正常對(duì)照組比較P<0.05肝缺血/再灌注時(shí)腸道細(xì)菌移位至腎臟的數(shù)量明顯增加肝缺血/再灌注動(dòng)物模型血內(nèi)毒素水平明顯上升正常對(duì)照假手術(shù)組模型組內(nèi)毒素（EU/ml）肝缺血/再灌注時(shí)血內(nèi)毒素水平升高*表示與假手術(shù)組比較P<0.05肝缺血/再灌注動(dòng)物模型血清肝功能水平顯著異常分組（n＝6）ALT(U/L)AST(U/L)TB(umol/L)DB(umol/L)GGT（U/L）ALP（U/L）對(duì)照組36.5±10.44156.3±26.90.33±0.520.0±0.00.67±1.972107.2±672.7假手術(shù)組43.7±10.65209.2±44.50.67±0.820.33±0.521.67±1.031873.8±684.3同基因組485.3±174.8966.7±334.3**##1.50±1.761.00±0.631.83±2.562671.5±739.1異基因組2042.5±1008.9***###

△△△1748.8±637.1***###

△△3.0±2.1**#2.0±1.55**###12.5±14.2*#△2294.0±997.5與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01***P<0.001與假手術(shù)組比較#P<0.05##

P<0.01###

P<0.001與同基因移植組比較△P<0.05△△P<0.01△△△P<0.001同基因移植組中AST明顯升高異基因移植組中ALT，AST，總膽紅素和直接膽紅素明顯升高肝移植動(dòng)物模型DaysafterlivertransplantationTB(umol/L)020406080100D1D7D50總膽紅素和直接膽紅素水平升高肝移植動(dòng)物模型回腸末端結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損對(duì)照組和假手術(shù)組回腸末端結(jié)構(gòu)正常同基因和異基因組移植后:腸粘膜充血水腫，粘液分泌增多，固有膜內(nèi)有較多中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),腸黏膜絨毛斷裂破損嚴(yán)重

A：對(duì)照組:B：假手術(shù)組C：同基因組移植D：異基因組移植肝移植動(dòng)物模型腸黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)破壞K：同基因移植組術(shù)后×12500）L：異基因移植組術(shù)后×12500）IJKL腸黏膜上皮細(xì)胞微絨毛整齊，致密腸黏膜上皮細(xì)胞微絨毛整齊，致密腸黏膜上皮細(xì)胞微絨毛變短，稀疏，脫失嚴(yán)重腸黏膜上皮細(xì)胞微絨毛變短，稀疏，脫失嚴(yán)重肝移植動(dòng)物模型I：對(duì)照組腸黏膜：×12500)J：假手術(shù)組術(shù)后：腸黏膜上皮×12500)腸道微生態(tài)明顯改變

（LgCFU/g，Mean±SD）

分組（n＝6）腸桿菌腸球菌乳桿菌雙歧桿菌類桿菌對(duì)照組7.81±0.567.43±0.1210.26±0.319.52±0.848.85±1.13假手術(shù)組9.47±0.44***8.47±0.61**9.73±0.499.91±0.779.11±0.42同基因移植組9.91±0.45***△8.90±0.43***△9.19±1.18*△8.67±1.12*△9.37±0.60異基因移植組10.37±0.64***△△9.29±0.62***△△8.64±0.48**△8.48±0.38*△△9.85±1.37與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01***P<0.001與假手術(shù)組比較△P<0.05△△P<0.01△△△P<0.001移植組中腸桿菌科細(xì)菌和腸球菌數(shù)量明顯增加，乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量明顯降低肝移植動(dòng)物模型腸道細(xì)菌移位增高（陽(yáng)性數(shù)/檢測(cè)數(shù)，括號(hào)內(nèi)為陽(yáng)性率）3/6(50.0)

*#△3/6(50.0)

*#4/6(66.7)

#5/6(83.3)

**##5/6(83.3)

**##6異基因移植組0/65/6(83.3)

**##1/6(16.7)4/6(66.7)

*#3/6(50.0)

*6同基因移植組0/60/60/60/60/66假手術(shù)組0/60/61/6(16.7)0/60/66對(duì)照組血腸系膜淋巴結(jié)腎脾肝數(shù)量分組與對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01，與假手術(shù)組比較#P<0.05，##P<0.01，與同基因移植組比較△P<0.05移植組中細(xì)菌移位至肝，脾，腎臟和腸系膜淋巴結(jié)的比例明顯增高肝移植動(dòng)物模型血內(nèi)毒素水平明顯升高

對(duì)照組和假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)毒素水平無(wú)明顯改變同基因移植組內(nèi)毒素水平呈下降趨勢(shì)異基因移植組內(nèi)毒素水平仍高居不下肝移植動(dòng)物模型P<0.001P<0.05P<0.001P<0.01雙歧桿菌類桿菌雙歧桿菌、類桿菌顯著減少慢性重型肝炎患者腸道微生態(tài)研究P<0.001P<0.05腸桿菌科細(xì)菌腸球菌酵母菌P<0.01P<0.05P<0.001P>0.05腸桿菌科細(xì)菌↑腸球菌↑、酵母菌↑慢性重型肝炎患者腸道微生態(tài)研究P<0.001P<0.05ng/L血內(nèi)毒素水平明顯上升慢性重型肝炎患者腸道微生態(tài)研究

正常組肝硬化組肝移植組

N=28N=51N=111總細(xì)菌

11.87±0.28

11.63±0.39*

11.61±0.43**類桿菌

11.44±0.2711.08±0.7811.02±0.94雙歧桿菌9.05±1.337.69±1.26***

7.99±1.31**糞細(xì)菌10.17±0.979.65±1.438.88±1.82**#一類梭菌8.49±1.028.61±1.138.42±1.02二類梭菌7.47±0.508.16±0.88**

7.94±0.85*三類梭菌11.03±0.6910.82±0.6910.78±0.69胞笛特梭菌8.06±0.418.00±1.118.49±1.12#乳桿菌8.25±0.738.49±1.047.40±0.85***##腸桿菌8.18±0.398.92±0.96*

8.98±1.19**腸球菌5.74±0.836.06±0.607.14±1.11***##肝移植患者腸道總細(xì)菌量、雙歧桿菌、乳酸桿菌、及糞細(xì)菌(F.prausnitzii)數(shù)量顯著減少腸道4類梭菌、腸桿菌科細(xì)菌及腸球菌顯著增加腸道菌群結(jié)構(gòu)明顯改變肝移植患者腸道腸道微生態(tài)研究腸道雙歧桿菌的種群生態(tài)分布有顯著的變化青春雙歧桿菌（B.adolescentis）數(shù)量↓↓（假）小鏈狀雙歧桿菌（B.cat.group）數(shù)量↓↓長(zhǎng)雙歧桿菌（B.longum）數(shù)量↑↑雙歧桿菌種群結(jié)構(gòu)有明顯變化肝移植患者腸道微生態(tài)研究細(xì)菌移位分析(8/78例)

1有661.2C腸球菌陰性腸球菌(血)2無(wú)531.5CE.coli陰性陰性3無(wú)699.1C陰性E.coli

E.coli(膽汁)4有453.6C腸球菌陰性5無(wú)22BE.coli陰性E.coli(血)6無(wú)180.7B陰性產(chǎn)氣腸桿菌

產(chǎn)氣腸桿菌(血)7無(wú)294.4B白色念珠菌

白色念珠菌陰性8無(wú)46.6B陰性E.coli

E.coli(血)編號(hào)腹水TB分級(jí)腸系膜淋巴結(jié)門靜脈血術(shù)后（標(biāo)本）細(xì)菌移位的部位以腸系膜淋巴結(jié)(MLN)為主，占62.5%(5/8)發(fā)生移位的細(xì)菌主要是腸道革蘭陰性兼性厭氧桿菌（占55.6%,5/9），其次為革蘭陽(yáng)性兼性厭氧球菌（占22.2%,2/9）

肝移植患者腸道微生態(tài)研究血內(nèi)毒素與腸桿菌科細(xì)菌數(shù)量成正相關(guān)血內(nèi)毒素與乳桿菌數(shù)量成負(fù)相關(guān)血內(nèi)毒素水平高低與腸道微生態(tài)失衡有密切關(guān)系大鼠移植肝慢性失功(CGD)參數(shù)A參數(shù)Brp內(nèi)毒素腸桿菌科0.410P<0.05內(nèi)毒素乳桿菌-0.453P<0.05微生態(tài)與內(nèi)毒素相關(guān)性分析血內(nèi)毒素與腸桿菌科細(xì)菌數(shù)量成正相關(guān)血內(nèi)毒素與雙歧桿菌數(shù)量成負(fù)相關(guān)慢性重型肝炎患者微生態(tài)與內(nèi)毒素相關(guān)性分析血內(nèi)毒素、TNF、IL-1、TBiL的變化379.61±129.26

***28.07±17.87

***11.85±3.76TBiL(mol/L)110.57±31.78

***

76.58±47.20

***18.64±7.36IL-1(ng/ml)35.76±17.18

?

**

22.96±15.80

**

10.90±4.32TNF(ng/ml)74.79±34.12

***

?40.94±16.42

**26.55±11.12血內(nèi)毒素(ng/L)重肝組（30例）慢肝組（34例）對(duì)照組（31例）項(xiàng)目組別與對(duì)照組比較:*P＜0.05，**

P＜0.01，***P＜0.001

與慢肝組比較：?

P＜0.01，?

P＜0.001???肝病腸道微生態(tài)干預(yù)研究常見(jiàn)微生態(tài)制劑益生菌（probiotic）是一些有益菌：如乳桿菌和雙歧桿菌等能夠促進(jìn)腸道內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對(duì)宿主起有益作用益生元（prebiotic）不是細(xì)菌，如乳果糖，拉克替醇等能選擇性的促進(jìn)體內(nèi)有益菌的生長(zhǎng)的一些物質(zhì)合生元益生菌+益生元不是兩者簡(jiǎn)單的相加,是有選擇的組合國(guó)際上常采用乳桿菌和發(fā)酵纖維聯(lián)合應(yīng)用植物乳桿菌(Lb.plantarum)干預(yù)降低急性肝損傷大鼠腸道內(nèi)腸桿菌的數(shù)量減輕肝臟損傷國(guó)外研究表明益生菌可降低急性肝損傷大鼠肝功能水平DIYAADAWI,etal.HEPATOLOGY1997;25:642-647微生態(tài)制劑改善肝缺血/再灌注大鼠的肝功能**、**分別表示與模型組比較P<0.05、P<0.01補(bǔ)充雙歧桿菌、混合制劑可使大鼠ALT及AST均明顯改善補(bǔ)充乳酸桿菌可使大鼠ALT明顯改善益生菌改善肝缺血/再灌注大鼠腸粘膜結(jié)構(gòu)B：肝缺血-再灌注模型組（×15000，左上角小圖×3700），微絨毛有缺失（S），細(xì)胞間隙增寬（W）補(bǔ)充雙歧桿菌和乳酸桿菌混合制劑可使大鼠腸粘膜結(jié)構(gòu)明顯改善A：假手術(shù)組（×17500），微絨毛整齊，緊密連接存在，T所指為橋粒C：雙歧組(×6200，bar=2

m,左上角×24000)E:混合組(×12500；左上角×15000)F：慶大霉素預(yù)處理組（×17500），箭頭所指為增寬的細(xì)胞間隙D:乳酸組(×6200,左下角×3700；右下角×30000)微生態(tài)制劑可改善肝缺血/再灌注大鼠腸道細(xì)菌移位*表示與模型組比較P<0.05分組肝脾腎腸系膜淋巴節(jié)對(duì)照組1/6(16.7)1/6(16.7)0/6*2/6(33.3)模型組2/8(25.0)2/8(25.0)4/8(50)5/8(62.5)雙歧組2/9(22.2)1/9(11.1)2/9(22.2)3/9(33.3)乳酸組3/9(33.3)1/9(11.1)2/9(22.2)3/9(33.3)混合組1/8(12.5)1/8(12.5)0/8*4/8(50.05)慶大組2/7(28.6)3/7(42.9)1/7(14.3)2/7(28.6)補(bǔ)充雙歧桿菌與乳酸桿菌可明顯改善腸道細(xì)菌移位至腎臟微生態(tài)制劑可改善肝缺血/再灌注血內(nèi)毒素水平*,**分別示與模型組(I/R組)比較P<0.05,P<0.01;?示與對(duì)照組比較P<0.05

補(bǔ)充益生菌可降低肝I/R大鼠血內(nèi)毒素水平分組（n＝6）ALT(U/L)AST(U/L)TB(umol/L)DB(umol/L)GGTALP（U/L）對(duì)照組313.5±95.8592.5±250.246.5±52.630.3±35.134.5±31.21368.2±511.2乳桿菌組250.3±9.27370.0±97.6*8.00±2.90*4.33±2.58*29.3±7.371894.0±480.2乳果糖組173.3±81.1**363.0±59.6*11.2±5.884.83±3.48*31.3±18.1941.5±453.1△

與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01與乳桿菌組比較△P<0.01持續(xù)補(bǔ)充乳酸桿菌可降低移植術(shù)后AST，TB以及DB水平持續(xù)補(bǔ)充乳果糖可降低移植術(shù)后ALT，AST以及DB水平補(bǔ)充微生態(tài)制劑可改善移植大鼠肝功能

微生態(tài)制劑改善移植大鼠回腸末端病理?yè)p傷

（×200）對(duì)照組：小腸粘膜充血水腫，黏膜絨毛斷裂破損嚴(yán)重補(bǔ)充乳桿菌組：腸黏膜絨毛表面尚光滑，整潔；與對(duì)照組相比有明顯改善補(bǔ)充乳果糖組：回腸末端結(jié)構(gòu)基本正常，杯狀細(xì)胞明顯增多，絨毛表面尚光滑，整潔，與對(duì)照組相比也有改善

對(duì)照組乳桿菌組乳果糖組補(bǔ)充微生態(tài)制劑改善移植大鼠微生態(tài)狀況

（LgCFU/g，Mean±SD）分組（n＝6）腸桿菌腸球菌乳桿菌雙歧桿菌類桿菌對(duì)照組10.37±0.649.29±0.628.88±0.4110.15±0.509.85±1.37乳桿菌組8.92±1.06**7.81±0.78**9.61±0.60*9.64±0.389.88±0.28乳果糖組9.56±0.348.14±0.93*9.72±0.38**10.56±0.50△

9.70±0.15與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01與乳桿菌組比較△P<0.01補(bǔ)充乳酸桿菌可增加大鼠腸道乳桿菌含量，降低腸桿菌和腸球菌含量補(bǔ)充乳果糖可增加大鼠乳桿菌和雙歧桿菌含量補(bǔ)充乳酸桿菌和乳果糖可改善移植大鼠

腸道細(xì)菌移位率

（陽(yáng)性數(shù)/檢測(cè)數(shù)，括號(hào)內(nèi)為陽(yáng)性率）分組數(shù)量肝脾腎腸系膜淋巴結(jié)血對(duì)照組65/6(83.3)5/6(83.3)4/6(66.7)4/6(66.7)3/6(50.0)乳桿菌組60/6**