矮小癥的診斷與治療課件

矮小癥的診斷與治療矮小癥的診斷與治療一、矮小癥定義身高低于同地區(qū)、同性別、同年齡正常兒童的2SD。身高低于同地區(qū)、同性別、同年齡正常兒童的第三百分位數(shù)。矮小癥的診斷與治療中國矮小癥發(fā)病率

山東沈陽北京長沙學(xué)生數(shù)15479

16030

36851

103753矮?。ǎィ?.640.450.20.175矮小癥的診斷與治療矮小癥分類1、體型正常、生長緩慢性矮小常見疾病有生長激素缺乏癥、特納綜合癥、慢性疾病引起（如營養(yǎng)不良、先天性心臟病、慢性腎臟疾病、慢性哮喘等）、環(huán)境和精神因素引起的矮小等。2、體型不勻稱性矮小軟骨發(fā)育不良、成骨不全、先天性甲狀腺功能低下矮小癥的診斷與治療矮小癥的病因一、甲狀腺功能低下：1、甲狀腺素促進(jìn)新陳代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)生長發(fā)育。缺乏時表現(xiàn)為身材特別矮小，呈勻稱性矮小，智能發(fā)育也落后。2、輔助檢查：（1）甲狀腺功能檢查。（2）骨齡攝片。（3）ECT檢查。3、診斷與治療矮小癥的診斷與治療二、生長激素缺乏癥1、病因：（1）特發(fā)性生長激素缺乏癥（2）繼發(fā)性生長激素缺乏癥:顱內(nèi)腫瘤、放射線損傷、外傷、顱內(nèi)感染。（3）暫時性生長激素缺乏癥：矮小癥的診斷與治療2、臨床表現(xiàn)特發(fā)性生長激素缺乏癥：男孩多見，約為女孩的3倍，出生時體重和身高基本正常，多數(shù)在1歲后出現(xiàn)生長緩慢，每年身高增長在4厘米以下，智力發(fā)育正常，骨骼發(fā)育緩慢。部分同時伴有多種垂體前葉激素缺乏繼發(fā)性生長激素缺乏癥：可發(fā)生于任何年齡，得病后生長發(fā)育開始減慢，且伴有原發(fā)疾病的癥狀。矮小癥的診斷與治療3、輔助檢查生長激素激發(fā)試驗骨齡攝片頭顱CT或MRI檢查IGF-I和IGFBP3檢查矮小癥的診斷與治療4、診斷標(biāo)準(zhǔn)身高符合矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有生長激素缺乏癥的臨床表現(xiàn)骨齡落后2年以上每年身高增長低于4厘米生長激素水平少于10ug/L矮小癥的診斷與治療5、治療生長激素替代治療其它治療方法：矮小癥的診斷與治療生長激素治療的不良反應(yīng)1對垂體-甲狀腺軸功能影響約30%有亞臨床甲低表現(xiàn)血清T4水平降低不伴T3和TSH濃度改變無甲狀腺功能低減的臨床表現(xiàn)需及時補充甲狀腺激素矮小癥的診斷與治療生長激素治療的不良反應(yīng)2rhGH抗體產(chǎn)生在5-30%，不影響患者身高的增長3特發(fā)性顱內(nèi)高壓可能由于rhGH迅速糾正GHD而造成的腦脊液轉(zhuǎn)移所致出現(xiàn)頭痛應(yīng)予注意危險因素：GHD合并肥胖，糖尿病，白血病矮小癥的診斷與治療生長激素治療的不良反應(yīng)4

其它副作用注射局部出現(xiàn)紅斑或紅腫，一般2-3天消退，長則2周個別肝功能損害，停藥后恢復(fù)水，鈉儲留表現(xiàn)股骨頭骨骺滑脫色素痣增多2倍，但未發(fā)現(xiàn)惡變現(xiàn)象男性乳房發(fā)育，多為自限性矮小癥的診斷與治療生長激素治療的禁忌癥骨骺已閉合的矮小患者進(jìn)展或復(fù)發(fā)的顱內(nèi)腫瘤患者白血病，糖尿病等矮小癥的診斷與治療二、Laron侏儒癥由于生長激素受體缺陷血生長激素水平正?；蛏哐狪GF-I水平下降臨床表現(xiàn)：非常矮小，前囟3～7歲才關(guān)閉有家族史治療：需用IGF-I治療矮小癥的診斷與治療Turner’sSyndrome女孩矮小常見原因臨床表現(xiàn)：蹼頸、肘外翻、發(fā)際低、盾狀胸、乳頭間距較寬、凸指甲、無正常青春發(fā)育GH激發(fā)試驗：9歲以下正常，9歲以上低于正常，IGF-I低矮小癥的診斷與治療治療

生長激素+雌激素聯(lián)合治療?？筛纳谱詈蟮纳砀摺?.rhGH：0.15u-0.2u/kg/d，每晚睡前皮下注射。2.雌激素：乙炔雌二醇,在11歲前25ng/kg/d，在12-15歲為50ng/kg/d。

3.孕酮：目的是促進(jìn)月經(jīng)來潮，用藥一年后加用

Oxandrolone(OX):劑量0.0625-0.15ng/kg/d。矮小癥的診斷與治療病歷(1)朱××2005年3月確診為TurnerSyndrome,染色體核型:46,X,I(Xq)年齡:16歲骨齡:14.5歲父親身高:176cm體重:32kg身高:148.5cm母親身高:164cmrhGH劑量:0.2IU/kg.d治療后3個月身高:151cm治療后6個月身高:154.5cm治療后身高共增長6cm目前繼續(xù)治療中矮小癥的診斷與治療rhGH治療TurnerSyndrome

例數(shù)平均骨齡治療前劑量療程治療后年齡(歲)(歲)平均GV(IU/kg.d)(月)平均GV10例10.810.43.7(cm/年)0.2244.8(cm/年))

治療后6個月8.2cm12個月6.6cm18個月6.0cm24個月4.8cm矮小癥的診斷與治療

性早熟

（PrecociousPuberty）矮小癥的診斷與治療治療治療目的：

1.改善患兒成年期的最終身高

2.抑制或減緩過早開始的性發(fā)育

3.恢復(fù)患兒應(yīng)有的心理

4.預(yù)防初潮早現(xiàn)或暫時終止月經(jīng)

GnRH：是目前治療CPP兒童首選藥物

1981年Crowley首先用于治療性早熟

1983年Mansfield觀察9位患兒的較長期的療效。矮小癥的診斷與治療

GnRHa的作用機制：

目前通過對天然GnRHa的結(jié)構(gòu)和劑型的改變合成的GnRHa，生物利用度高，對垂體GnRH

受體親和力強，在血漿中清除緩慢。藥物與受體結(jié)合→受體復(fù)合物→移向細(xì)胞內(nèi)，被溶酶體水解破壞，細(xì)胞表面受體減少→垂體對內(nèi)源性GnRH失敏→垂體促性腺激素分泌↓

矮小癥的診斷與治療GnRH治療的合理劑量治療強調(diào)足夠的劑量，足夠的治療時間，才能達(dá)到抑制的作用。一定要個體化。

GnRH劑量：60-100ug/kg，28天一次，皮下注射。發(fā)現(xiàn)生長減速后應(yīng)適當(dāng)減量。30ug/kg是推薦劑量的下限，要結(jié)合病人具體情況進(jìn)行分析。

矮小癥的診斷與治療隨訪時間：治療開始3個月，每月復(fù)查一次；第一年每3個月復(fù)診一次；以后每6個月復(fù)診一次。檢查項目：身高體重第二性征的變化性激素盆腔B超骨齡（6個月一次）根據(jù)Greulich-Pyle圖譜確定骨齡矮小癥的診斷與治療自1996年1月-2002年12月使用GnRHa治療ICPP的結(jié)果治療前一般情況

例數(shù)54

實際年齡（歲）7.82±1.53

骨齡（歲）10.52±1.57

身高（cm）131.3±10.07

生長速度（cm/年）8.38±2.44BA/CA1.38±0.22

矮小癥的診斷與治療

治療后生長速率比較

治療前8.38±2.44

治療第一年6.30±2.72

治療第二年5.77±2.77

治療第三年5.00±3.97矮小癥的診斷與治療GnRHa治療前后骨齡的變化

項目CABABA/CAH（cm）開始治療7.82±1.5310.52±1.571.38±0.22131.39±10.121年8.38±1.4810.83±1.581.33±0.20134.36±9.922年8.84±1.5011.14±1.471.28±0.19137.47±9.153年9.39±1.2611.30±1.281.22±0.14140.65±9.08矮小癥的診斷與治療

預(yù)估成人身高（cm）開始治療148.93±3.10

治療第一年152.13±4.64

治療第二年155.33±4.01

治療第三年156.88±3.33

標(biāo)底身高156.13±3.21矮小癥的診斷與治療GnRHa的療效評估1.抑制青春期發(fā)展的步伐2.抑制骨齡的發(fā)育3.很好的保存了生長的潛能，最終達(dá)到改善成人身高的目的一般認(rèn)為治療開始年齡＜5或6歲，F(xiàn)H改善的較理想，效果較好，但仍低于靶身高的范圍。矮小癥的診斷與治療GnRHa與GH聯(lián)合應(yīng)用1.當(dāng)一些病人顯示生長速度減慢時,是GH和GnRH聯(lián)合治療的指征2.GH劑量：0.6u/kg.week3.對在停藥時的PAH很低的孩子，在停用GnRHa后，可繼續(xù)GH治療至骨骺閉合。矮小癥的診斷與治療影響療效的因素：

1.開始治療年齡偏大8.4-10歲

2.治療前骨齡≥12歲，生長潛力很小

3.開始治療的身高較矮

4.治療結(jié)束的身高較矮

5.父母身高偏矮

6.治療過程隨訪中斷，未及時調(diào)節(jié)藥量或自行中斷治療

矮小癥的診斷與治療停止GnRHa治療的時間一直未有統(tǒng)一意見10.6-11-11.5歲-12.5歲1KuauliR.etalhormRes.1997;4(1):54-61BraunerR.etalClinEndocrinMetab.1994;79(2):4152CarelJ.C.etal.Clin.EndocrinolMetab.1999;84:1973-8矮小癥的診斷與治療停止GnRHa治療后的變化

GnRHa的作用是暫時的，可逆的。停藥后完全可以自發(fā)的開始正常的青春期發(fā)育，甚至生育能力Brauner等：停藥一年后，血漿性激素水平恢復(fù)到青春期水平Jay等：停藥后1.2±0.8年（0.1-4.3),年齡在12.1±1.0歲，停止治療時骨齡越大，出現(xiàn)月經(jīng)的時間越早矮