第十二章 腫瘤的分子生物學(xué)課件

第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第一節(jié)腫瘤和腫瘤細(xì)胞第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一腫瘤的特征和分類癌：上皮細(xì)胞肉瘤：結(jié)締組織/肌肉組織（間葉組織）神經(jīng)瘤：神經(jīng)系統(tǒng)白血病/淋巴瘤：白細(xì)胞和循環(huán)細(xì)胞第十二章腫瘤的分子生物學(xué)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)別

1.血清生長(zhǎng)因子

2.錨定不依賴性

3.接觸抑制

4.形態(tài)

5.生命周期

6.分化程度第十二章腫瘤的分子生物學(xué)三體外轉(zhuǎn)化

細(xì)胞轉(zhuǎn)化：P356

體外轉(zhuǎn)化的分析方法：

形態(tài)學(xué)改變

缺乏生長(zhǎng)因子

錨定不依賴性第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第二節(jié)腫瘤的發(fā)生和演進(jìn)第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一.腫瘤發(fā)生的多步驟模型

二.腫瘤微循環(huán)與腫瘤血管的生成

腫瘤傾向于生長(zhǎng)在血管周圍

腫瘤血管粗大，分布不規(guī)則，并且容易滲漏

三.腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移

轉(zhuǎn)移的途徑P358第十二章腫瘤的分子生物學(xué)四.腫瘤免疫

生物體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫途徑：p360第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第三節(jié)腫瘤病毒和病毒癌基因第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一、腫瘤病毒

DNA病毒：六種

RNA病毒：反轉(zhuǎn)錄病毒

二、反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因

病毒癌基因

第十二章腫瘤的分子生物學(xué)癌基因（oncogene）癌基因：是細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因，具有潛在的誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的特性。當(dāng)癌基因結(jié)構(gòu)或表達(dá)發(fā)生異常時(shí)，其產(chǎn)物可使細(xì)胞無限制增殖,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。分類：

病毒癌基因（v-onc）

細(xì)胞癌基因（c-onc）

12第十二章腫瘤的分子生物學(xué)

病毒癌基因:存在于病毒(大多是逆轉(zhuǎn)錄病毒)基因組中能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。

它不編碼病毒結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒無復(fù)制作用，但是當(dāng)受到外界的條件激活時(shí)可產(chǎn)生誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的作用。

第十二章腫瘤的分子生物學(xué)

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶雞肉瘤病毒（RSV）病毒基因組結(jié)構(gòu)病毒癌基因14第十二章腫瘤的分子生物學(xué)細(xì)胞癌基因:存在于正常的細(xì)胞基因組中,與病毒癌基因有同源序列，具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因，當(dāng)其受到某些條件激活時(shí)，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。15第十二章腫瘤的分子生物學(xué)三、反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因的起源

原癌基因：P364第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第四節(jié)細(xì)胞癌基因和抑癌基因第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一、細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：細(xì)胞癌基因：存在于正常細(xì)胞基因組中的癌基因。又稱原癌基因（proto-oncogene,pro-onc）

18第十二章腫瘤的分子生物學(xué)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)特點(diǎn)：a.廣泛存在生物界

b.高度保守性

c.其作用通過表達(dá)產(chǎn)物（蛋白）體現(xiàn)（正常細(xì)胞中無害、維持生理功能）

d.激活因素可引起數(shù)量結(jié)構(gòu)變化（致癌）19第十二章腫瘤的分子生物學(xué)活化機(jī)制

1．獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子

2．基因易位3.原癌基因擴(kuò)增4.點(diǎn)突變活化機(jī)制20第十二章腫瘤的分子生物學(xué)細(xì)胞癌基因擴(kuò)增染色體的一部分過度復(fù)制，成為多拷貝基因。

點(diǎn)突變

H-ras

正常細(xì)胞GGC

12Gly

腫瘤細(xì)胞GTC

12Val

第十二章腫瘤的分子生物學(xué)三、抑癌基因（antioncogene）抑癌基因：是一類抑制細(xì)胞增殖并能潛在抑制癌變的基因。這類基因的缺失或失活導(dǎo)致細(xì)胞癌變常見：Rb、p5322第十二章腫瘤的分子生物學(xué)Rb基因—“控制細(xì)胞周期的重要基因”

23第十二章腫瘤的分子生物學(xué)四、抑癌基因的失活P36824第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第五節(jié)癌基因和抑癌基因的功能第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一、生長(zhǎng)因子（growthfactor）

生長(zhǎng)因子：是一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的多肽類物質(zhì)，是導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)的信息分子。內(nèi)分泌作用形式：旁分泌（主）自分泌種類：組織特異性

26第十二章腫瘤的分子生物學(xué)功能:1．促細(xì)胞生長(zhǎng)、分化2．雙重調(diào)節(jié)作用3．多功能性癌基因與生長(zhǎng)因子的關(guān)系某些癌基因編碼生長(zhǎng)因子及相關(guān)產(chǎn)物一、生長(zhǎng)因子（growthfactor）

27第十二章腫瘤的分子生物學(xué)二、生長(zhǎng)因子與蛋白激酶蛋白激酶是一種能夠?qū)TP的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到蛋白上的酶，組成了癌基因產(chǎn)物的很大一部分，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同水平發(fā)揮作用。28第十二章腫瘤的分子生物學(xué)三、轉(zhuǎn)錄因子反式作用元件（因子）順式作用元件29第十二章腫瘤的分子生物學(xué)四、細(xì)胞周期調(diào)控Rb蛋白的失活檢驗(yàn)點(diǎn)的缺陷30第十二章腫瘤的分子生物學(xué)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進(jìn)凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復(fù)基因失活促腫瘤五、DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡31第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第六節(jié)分子生物學(xué)在腫瘤診治上的應(yīng)用鑒定癌基因和抑癌基因疫苗癌基因的產(chǎn)物作為抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)32第十二章腫瘤的分子生物學(xué)1.惡性腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的特點(diǎn)是：（）A.能不間斷的進(jìn)行分裂B.限于原發(fā)部位C.能轉(zhuǎn)移并侵犯新的組織D.能分裂產(chǎn)生相同的細(xì)胞

C鞏固練習(xí)：33第十二章腫瘤的分子生物學(xué)2.良性腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)是：（）A.能產(chǎn)生無數(shù)與自己相同的腫瘤細(xì)胞B.能不間斷的進(jìn)行分裂C.能局限于原發(fā)部位D.腫瘤細(xì)胞能轉(zhuǎn)移并侵犯新的組織C34第十二章腫瘤的分子生物學(xué)3.與降低惡性腫瘤的發(fā)病率關(guān)系不大的是()A.改變吸煙、偏食等不良習(xí)慣：B.少食用含高蛋白的食物.C.不食用含黃曲霉素的霉變食物D.少食用燒烤煙熏的食物B35第十二章腫瘤的分子生物學(xué)A4.癌是身體中某部分細(xì)胞所形成的，這種細(xì)胞是()A.上皮細(xì)胞B.肌肉細(xì)胞C.神經(jīng)細(xì)胞D.血細(xì)胞36第十二章腫瘤的分子生物學(xué)5.癌使人死亡的原因是（）A.癌細(xì)胞本身有毒，使人中毒死亡B.癌細(xì)胞能釋放毒素，使人中毒死亡C.癌細(xì)胞能破壞人的組織，使之壞死而造成人死亡D.癌細(xì)胞不斷惡性增殖，耗盡患者的營(yíng)養(yǎng)，使人衰竭而死亡D37第十二章腫瘤的分子生物學(xué)6.下列各種疾病中不屬于傳染病的是()A.甲型肝炎B.細(xì)菌性痢疾C.肝癌D.艾滋病C38第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第十三章免疫分子生物學(xué)39第十二章腫瘤的分子生物學(xué)40第十二章腫瘤的分子生物學(xué)41第十二章腫瘤的分子生物學(xué)免疫反應(yīng)：機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激而產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的過程。P377

42第十二章腫瘤的分子生物學(xué)固有免疫

天然免疫（naturalimmunity）亦稱固有免疫（innateimmunity）、或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

43第十二章腫瘤的分子生物學(xué)固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無免疫記憶性。

44第十二章腫瘤的分子生物學(xué)

獲得性免疫（適應(yīng)性免疫應(yīng)答）：指非遺傳所致，個(gè)體通過與外源性物質(zhì)接觸而被誘導(dǎo)和激活的特異性的免疫能力。45第十二章腫瘤的分子生物學(xué)46第十二章腫瘤的分子生物學(xué)獲得性免疫：也可分為主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。主動(dòng)免疫是指在抗原的刺激下，人體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗原出反應(yīng)，產(chǎn)生了專門對(duì)付該抗原的抗體。

打預(yù)防針就是主動(dòng)免疫的方法之一。被動(dòng)免疫則是直接將抗體類物質(zhì)輸入人體，不需身體的免疫系統(tǒng)“制造”抗體。用于治療：注射丙種球蛋白，就是被動(dòng)免疫的一種。

47第十二章腫瘤的分子生物學(xué)

免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官：胸腺，骨髓、脾、淋巴結(jié)等。

免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等。

體液中的各種抗體和淋巴因子等。48第十二章腫瘤的分子生物學(xué)49第十二章腫瘤的分子生物學(xué)50第十二章腫瘤的分子生物學(xué)ChangesintheThymuswithAge51第十二章腫瘤的分子生物學(xué)骨髓bonemarrow：

1.造血器官:各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地;

2.

B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所。3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所

52第十二章腫瘤的分子生物學(xué)法氏囊

又稱為腔上囊，是鳥類B細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。53第十二章腫瘤的分子生物學(xué)54第十二章腫瘤的分子生物學(xué)小梁血竇原始濾泡生發(fā)中心冠狀帶動(dòng)脈淋巴鞘被膜55第十二章腫瘤的分子生物學(xué)第一節(jié)免疫細(xì)胞與抗原識(shí)別一、免疫細(xì)胞

淋巴細(xì)胞輔助細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞分出簇（CD）p37756第十二章腫瘤的分子生物學(xué)一、免疫細(xì)胞B細(xì)胞與T細(xì)胞（1）B細(xì)胞是體液免疫的細(xì)胞，T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的細(xì)胞。（2）2種細(xì)胞在未被抗原活化時(shí)，形態(tài)相似，只是B細(xì)胞略大，表面絨毛樣突起略多，但兩者的細(xì)胞表面蛋白卻很不相同。（3）壽命不同，B細(xì)胞的壽命很短，不過幾天或1、2周；T細(xì)胞可以生活幾年，甚至10年以上（4）分布上，B細(xì)胞大多集中在淋巴結(jié)等淋巴器官中，血液中的淋巴細(xì)胞80%是T細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（NK）57第十二章腫瘤的分子生物學(xué)1.T細(xì)胞T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所——胸腺58第十二章腫瘤的分子生物學(xué)2.B細(xì)胞B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所——骨髓59第十二章腫瘤的分子生物學(xué)

3、NK細(xì)胞

NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.抗感染2.抗腫瘤3.免疫調(diào)節(jié)功能60第十二章腫瘤的分子生物學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室61第十二章腫瘤的分子生物學(xué)4.抗原呈遞細(xì)胞及其其他輔助細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞

(antigenpresentingcell，APC)能夠攝取、加工、處理抗原并將Ag信息遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）的一類免疫細(xì)胞。包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成熟B細(xì)胞等62第十二章腫瘤的分子生物學(xué)抗原加工呈遞途徑

AntigenProcessingandPresentationPathwaysMHCⅡ類途徑