2024澤沃基奧侖賽注射液課件

澤沃基奧侖賽注射液深度緩解

長期生存

助力治愈01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄通用名澤沃基奧侖賽注射液注冊規(guī)格目標劑量為1.5*108CAR-BCMA陽性T細胞/劑量，以10mL~20mL/袋分裝至1袋或均分至若干袋，每袋實際分裝體積在標示體積基礎上增加2.0mL。說明書適應癥用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。該通用名全球首個上市國家／地區(qū)中國大陸該通用名全球首次上市時間2024.02.23目前大陸地區(qū)同通用名上市情況無是否OTC藥品否藥品基本信息（1/3）用法用量本品需在具有血液腫瘤治療經(jīng)驗并接受過本品給藥及臨床診療培訓的醫(yī)務人員的指導和監(jiān)督下進行。確認本品包裝盒標簽患者信息與患者身份相符；將本品凍存袋于水浴鍋中復蘇，水溫穩(wěn)定在37~40℃。多袋產(chǎn)品，一次一袋，逐袋復蘇。確保前袋輸注完成后復蘇下一袋。復蘇后2小時內(nèi)完成輸注；重力作用下滴注，建議滴注速率約2~5mL/分鐘，在30分鐘內(nèi)完成輸注；輸注完畢后以0.9%氯化鈉注射液沖洗管路，確保細胞全部輸入；目標劑量為1.5*108CAR-BCMA陽性T細胞/劑量，以10mL~20mL/袋分裝至1袋或均分至若干袋（每袋實際分裝體積在標示體積基礎上增加2.0mL）。藥品基本信息（2/3）參照藥品建議（參照藥品的選擇如有不妥之處請國家醫(yī)保局給與建議和推薦）適應癥：對硼替佐米+來那度胺耐藥的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）參照藥品建議：達雷妥尤單抗+卡非佐米+地塞米松（DKd方案）參照藥品選擇理由：①都是醫(yī)保目錄內(nèi)藥品②同針對兩藥耐藥的RRMM：《CSCO

2024惡性血液病診療指南》中，對硼替佐米+來那度胺兩藥耐藥的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者最高等級推薦（Ⅰ級推薦，1類證據(jù)）采用抗BCMACAR-T治療或達雷妥尤單抗+卡非佐米+地塞米松（DKd方案）。①療效更優(yōu)異：LUMMICAR-1ph.1研究3年+長隨訪結果顯示澤沃基奧侖賽治療后獲得深度緩解（≥CR率為78.6%，其中達CR及以上患者MRD陰性率100%），持續(xù)獲益（mPFS為25個月）及長期生存（3年OS率為92.9%）。LUMMICAR-1ph.2研究1年+隨訪結果顯示澤沃基奧侖賽治療后獲得深度及持續(xù)緩解（≥CR率為71.6%，其中達CR及以上患者MRD陰性率100%，9個月的PFS率為84.6%，9個月的DOR率為86.1%）。②安全性更高：LUMMICAR-1ph.1研究顯示接受澤沃基奧侖賽治療的RRMM患者中未發(fā)生≥3級的CRS，未發(fā)生ICANS，未發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤和自身免疫性疾病。迄今為止，所有患者的慢病毒檢測均為陰性。LUMMICAR-1ph.2研究顯示接受澤沃基奧侖賽治療的RRMM患者中≥3級的CRS發(fā)生率為6.9%，未發(fā)生≥3級的ICANS，1-2級的ICANS發(fā)生率為2.0%，所有CRS和ICANS均恢復痊愈。③依從性更好：本產(chǎn)品單次輸注使用，無重復給藥造成的相關副反應，改善患者治療依從性，降低傳統(tǒng)治療多次住院產(chǎn)生的時間成本和經(jīng)濟負擔。與參照藥品相比的優(yōu)勢澤沃基奧侖賽治療3L+R/RMM優(yōu)勢研究名稱LUMMICAR-1ph.1研究[2]LUMMICAR-1ph.2研究[4]ORR100%92.2%≥VGPR率92.9%91.2%≥CR率78.6%71.6%達CR及以上患者MRD陰性率100%100%研究名稱LUMMICAR-1ph.1研究[2]LUMMICAR-1ph.2研究[4]mPFS25個月未達到PFS率85.7%（12個月）[1]84.6%（9個月）[3]OS率92.9%（3年）/澤沃基奧侖賽強效殺瘤，深度緩解澤沃基奧侖賽持續(xù)獲益，長期生存澤沃基奧侖賽助力疾病長期控制，帶來疾病治愈可能。3線及以上復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)既往推薦治療為聯(lián)合方案。針對兩藥耐藥RRMM患者，2024年CSCO指南Ⅰ級推薦三藥聯(lián)合或CAR-T。目前中國已上市兩款BCMACAR-T：伊基奧侖賽和澤沃基奧侖賽。伊基奧侖賽2023年6月上市，尚未納入國家醫(yī)保目錄。本品優(yōu)勢如下：1、結構優(yōu)勢：擁有獨特全人源scFv結構（25C2序列），具備較高結合親和力，能更精確特異性靶向腫瘤抗原；單體比例高，減少自體磷酸化，減少IL-6釋放，免疫原性低，9個月ADA陽性率為12.7%，從而降低CRS和其他AE，提升臨床應用安全性和持久性。2、細胞動力學優(yōu)異：平均Cmax和AUC0~28d同類相對較高，是保障優(yōu)異療效的藥代學基礎。3、療效顯著：3年隨訪的Ⅰ期研究顯示患者緩解程度高（≥CR率為78.6%，其中達CR及以上患者MRD陰性率100%），持續(xù)獲益（mPFS為25個月）及長期生存率高（3年OS率為92.9%）。不足：個體化治療方案，技術研發(fā)和生產(chǎn)成本高昂，在規(guī)?；a(chǎn)方面需提高。1.AnnOncol.2021Mar;32(3):309-322.6.ChenWM,etal.Blood(2021)138(Supplement1):2821.2.FuCC,etal.Blood.2023;142(Suppl.1):4845.3.ASH2022.Abstract:P1994.4.EHA2024.Abstract:S209.同疾病治療領域內(nèi)或同藥理作用藥品上市情況藥品基本信息（3/3）所治療疾病基本情況多發(fā)性骨髓瘤（MM）是起源于漿細胞的惡性腫瘤，在我國，MM是血液系統(tǒng)第2位常見惡性腫瘤，發(fā)病率約占血液系統(tǒng)腫瘤的13%；多發(fā)于老年，目前仍無法治愈。據(jù)世衛(wèi)組織，2020年，我國有超2.1萬新發(fā)病例及約1.62萬因MM導致的死亡病例。2022年，新發(fā)MM超3萬例，約占所有新發(fā)癌癥病例的1.8%，死亡約1.87萬例，占所有癌癥死亡人數(shù)2.1%。澤沃基奧侖賽說明書：≥3級的血液學毒性最常見，其中特別關注延長（持續(xù)時間超過30天）的血細胞減少，包括：總體血細胞減少（54.9%），血小板減少（27.5%），中性粒細胞減少（36.3%），淋巴細胞減少（9.8%），血紅蛋白降低（21.6%）等。LUMMICAR-1ph.2研究：90.2%（92/102）受試者發(fā)生任意級別CRS，其中≥3級CRS發(fā)生率為6.9%，100%恢復；2.0%（2/102）患者出現(xiàn)ICANS，其嚴重程度均為1級，且全部康復，未發(fā)生3級以上ICANS。LUMMICAR-1ph.1研究：92.9%（13/14）受試者發(fā)生任意級別CRS，均為1級或2級，未發(fā)生≥3級的CRS；未發(fā)生ICANS；未發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤和自身免疫性疾病；所有患者的慢病毒檢測均為陰性。澤沃基奧侖賽IIT研究：62.5%（15/24）受試者發(fā)生任意級別CRS，1級4例或2級11例，未發(fā)生≥3級的CRS；發(fā)生1例3級神經(jīng)毒性伴2級CRS，輸注后第6天開始，治療后3天內(nèi)消退。1.Haematologica.2022Aug1;107(8):1960-1965.2.Blood(2023)142(Supplement1):4845.3.EHA2024.Abstract:S209.4.ASH2022.Abstract:P1994.注：CRS-細胞因子釋放綜合征；ICANS-免疫效應相關神經(jīng)毒性綜合癥。安全性：澤沃基奧侖賽安全性優(yōu)異，不良事件可控有效性：澤沃基奧侖賽強效殺瘤、深度緩解（1/3）LUMMICAR-1ph.1研究+ph.2研究顯示：賽愷澤?ORR達92.2%-100%，≥CR率達71.6-78.6%，其中達CR\sCR患者MRD陰性率100%注：LUMMICAR-1ph.1研究，截止到2023年7月17日，中位隨訪37.7個月，納入14例可評估患者；LUMMICAR-1ph.2研究，截止到2023年10月25日，中位隨訪20.3個月，納入102例可評估患者，達有效緩解中位時間29天，達最佳緩解中位時間146天；ORR-客觀緩解率；PR-部分緩解；VGPR-非常好的部分緩解；CR-完全緩解；sCR-嚴格意義上的完全緩解；MRD-微小殘留病灶。研究名稱LUMMICAR-1ph.1研究ORR100%≥VGPR率92.9%≥CR率78.6%達CR及以上患者MRD陰性率100%（11/11）研究名稱LUMMICAR-1ph.2研究ORR92.2%≥VGPR率91.2%≥CR率71.6%達CR及以上患者MRD陰性率100%（73/73）1.Blood(2023)142(Supplement1):4845.2.EHA2024.Abstract:S209.強效殺瘤深度緩解有效性：澤沃基奧侖賽持續(xù)獲益，長期生存（2/3）注：LUMMICAR-1ph.1研究，截止到2023年7月17日，中位隨訪37.7個月，納入14例可評估患者；1.Blood(2023)142(Supplement1):4845.持續(xù)獲益mPFS-中位無進展生存期；PFS-無進展生存期；OS-總生存期。mPFS達25個月2年OS率達100%3年OS率達92.9%長期生存LUMMICAR-1ph.1研究顯示：中位隨訪37.7個月，賽愷澤?mPFS達25個月，2年OS率達100%，3年OS率達92.9%機構序號指南推薦內(nèi)容①2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）CAR-T細胞治療惡性血液病指南Ⅰ級推薦：澤沃基奧侖賽注射液用于既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）的多發(fā)性骨髓瘤（1A類證據(jù)）。②2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）惡性血液病診療指南對硼替佐米+來那度胺耐藥的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者最高等級推薦采用抗BCMACAR-T治療；相較于2023年CSCO指南的Ⅱ級推薦（2類證據(jù)），2024年CSCO指南推薦強度升級為“Ⅰ級推薦”，證據(jù)等級升級為“1類證據(jù)”。③嵌合抗原受體T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國血液臨床專家共識（2022年版）推薦CT053（澤沃基奧侖賽）等抗BCMACAR-T應用于復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，CT053（澤沃基奧侖賽）的總體有效率為87.5％~100％，嚴格意義的完全緩解(sCR)/完全緩解(CR)率為78.6%~79.2%。④中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）對于復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者推薦采用抗BCMACAR-T治療（臨床試驗、研究者發(fā)起的研究）。⑤NCCN2024.V2版多發(fā)性骨髓瘤診療指南對于復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)過至少4線治療后推薦采用抗BCMACAR-T治療。有效性：澤沃基奧侖賽獲得國內(nèi)外指南一致推薦（3/3）1.2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）CAR-T細胞治療惡性血液病指南20頁2.2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）惡性血液病診療指南191頁3.嵌合抗原受體T細胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國血液臨床專家共識（2022年版）265-266頁4.中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）486頁5.NCCN2024.V2版多發(fā)性骨髓瘤診療指南1294頁機制創(chuàng)新應用創(chuàng)新本品為活細胞藥品，單次輸注后藥物在體內(nèi)高峰值擴增，發(fā)揮持久的抗腫瘤作用?？山档投啻巫≡褐委熕枰獣r間成本、經(jīng)濟負擔，且無重復給藥所導致的相關副反應及感染等不良反應增加的風險，提高患者依從性。本產(chǎn)品為全球首款固定劑量的全人源抗BCMACAR-T產(chǎn)品，劑量固定，無需計算給藥劑量，便于醫(yī)護人員管理。本品工藝優(yōu)化，CAR-T制備成功率100%【2】。[1]Haematologica.2022Aug1;107(8):1960-1965.[2]賽愷澤?說明書本品是通過基因工程在自體T細胞中表達嵌合抗原受體來靶向腫瘤B細胞成熟抗原（BCMA），通過T細胞介導來殺傷腫瘤細胞的藥物。本品的嵌合抗原受體（CAR）由全人源抗BCMA單鏈抗體25C2、CD8α鉸鏈區(qū)和跨膜區(qū)、4-1BB胞內(nèi)信號區(qū)以及CD3ζ胞內(nèi)信號區(qū)順序連接組成。獨特的25C2是經(jīng)人scFV噬菌體文庫篩選鑒定，具有高靶點特異性、親和力、穩(wěn)定性高等優(yōu)勢【1】，使本品免疫原性更低。本品獨特的結構和作用機制使其在治療復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤時療效顯著。CAR-T細胞的結構和作用示意CAR-T療法創(chuàng)新性改善T細胞功能本產(chǎn)品結構優(yōu)化，獨有25C2scFv結構澤沃基奧侖賽結構示意創(chuàng)新性再生醫(yī)學先進療法本品于2019年12月31日獲美國FDA再生醫(yī)學先進療法認定。優(yōu)先藥物本品于2019年9月19日獲歐盟EMA優(yōu)先藥物認定。突破性治療藥物本品于2020年11月30日獲國家藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物認定。對公共健康的影響延長患者生存期

減輕家庭及社會醫(yī)療負擔既往經(jīng)過至少3線治療后進展復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的患者，目前使用的化療聯(lián)合治療療效和預后不佳，容易反復復發(fā)，需長期持續(xù)治療，且復發(fā)次數(shù)越多，患者生存預后越差。頻繁的住院治療、長期的藥物使用及必要的醫(yī)療監(jiān)護，這給患者本人、家庭、社會及醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)都造成沉重的壓力。本品單次治療后顯著延長患者生存期，2年ORR達92.2%-100%，mPFS達25個月，三年OS率92.9%，可幫助患者回歸正常生活，減少持續(xù)治療所產(chǎn)生的住院及其他醫(yī)療費用。彌補目