再生障礙性貧血(七年制)

再生障礙性貧血（aplasticanemiaAA）再生障礙性貧血：簡(jiǎn)稱再障，是一種獲得性骨髓衰竭綜合征，以全血細(xì)胞減少及其所致的貧血、感染和出血為特征定義流行病學(xué)病因和發(fā)病機(jī)制病因01化學(xué)因素多種化學(xué)物質(zhì)和藥物，常見(jiàn)的有苯制劑、農(nóng)藥、長(zhǎng)期染發(fā)、藥物等02物理因素伽馬射線、X線03生物因素多種病毒，包括肝炎病毒、EB病毒、微小病毒B19、巨細(xì)胞病毒、登革熱病毒及HIV病毒等。04病因和發(fā)病機(jī)制造血干細(xì)胞內(nèi)在缺陷：CD34+細(xì)胞及長(zhǎng)期培養(yǎng)起始細(xì)胞（LTCIC）明顯減少或缺如。造血微環(huán)境缺陷和造血生長(zhǎng)因子異常：微環(huán)境=基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞因子+細(xì)胞外基質(zhì);骨髓基質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)生長(zhǎng)差，分泌的造血調(diào)控因子與正常人不同；骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-α及IL-2水平升高。發(fā)病機(jī)制部分患者存在對(duì)某些致病因素誘發(fā)的特異性異常免疫反應(yīng)易感性增強(qiáng)及“脆弱”骨髓造血功能遺傳傾向。遺傳因素T細(xì)胞異?；罨?，造成Th1/Th2平衡向Th1方向偏移，Th1產(chǎn)生的造血因子或負(fù)調(diào)節(jié)因子增多，導(dǎo)致患者CD34+造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞Fas依賴性凋亡增加。免疫異常貳壹01造血干細(xì)胞質(zhì)、量異常02HSC、HPSHSC過(guò)度凋亡03免疫異常04造血微環(huán)境異常05造血抑制因子↑06T細(xì)胞增殖、分化抑制07致病因素08造血衰竭單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受，并進(jìn)一步方便使用，我們?cè)O(shè)置了文本的最大限度，當(dāng)您輸入的文字到這里時(shí)，已瀕臨頁(yè)面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請(qǐng)酌情縮小字號(hào)，但我們不建議您的文本字號(hào)小于14磅，請(qǐng)您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡(jiǎn)意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡(jiǎn)明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬(wàn)縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來(lái)表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無(wú)論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁(yè)面簡(jiǎn)潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡(jiǎn)，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。為了能讓您有更直觀的字?jǐn)?shù)感受，并進(jìn)一步方便使用，我們?cè)O(shè)置了文本的最大限度，當(dāng)您輸入的文字到這里時(shí)，已瀕臨頁(yè)面容納內(nèi)容的上限，若還有更多內(nèi)容，請(qǐng)酌情縮小字號(hào)，但我們不建議您的文本字號(hào)小于14磅，請(qǐng)您務(wù)必注意。單擊此處添加正文，臨床表現(xiàn)

Clinicalpresentations臨床表現(xiàn)Clinicalpresentations重型再生障礙性貧血（SAA）起病急，以感染和出血為主要表現(xiàn)，貧血呈進(jìn)行性加重。死亡原因多為腦出血和嚴(yán)重感染。慢性再生障礙性貧血(CAA)起病及進(jìn)展緩慢，以貧血為首發(fā)和主要表現(xiàn)，感染及出血較輕。實(shí)驗(yàn)室檢查01全血細(xì)胞減少網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低貧血一般為正細(xì)胞正色素1.血象02脂肪滴增多，骨髓顆粒減少多部位骨髓穿刺增生減低或重度減低三系造血有核細(xì)胞均減少非造血細(xì)胞增多，如淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞2.骨髓象（穿刺和活檢）實(shí)驗(yàn)室檢查髂后上嵴骨髓穿刺術(shù)髂前上棘骨髓穿刺術(shù)再障骨髓象網(wǎng)狀細(xì)胞漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞左：正常細(xì)胞的骨髓活檢組織（低倍鏡）右：重度增生低下的骨髓活檢組織流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：包括染色體分析和熒光原位雜交（FISH）體外造血祖細(xì)胞培養(yǎng)其他：T細(xì)胞亞群分析等骨髓核素掃描其他檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷分型AA與陣發(fā)性血紅蛋白尿（PNH）中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)鐵染色溶血試驗(yàn)鑒別診斷01AA與骨髓增生異常綜合征RA型（MDS－RA）MDS－RA以三系病態(tài)造血為主；外周血可見(jiàn)幼紅、幼粒、異常紅細(xì)胞及異常血小板02AA與非白血性白血病部分急性白血病表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少，幼稚細(xì)胞減少，稱為非白血性白血病，但骨髓中仍可見(jiàn)多數(shù)原始細(xì)胞，可資鑒別。急性造血停滯：是一種骨髓突然停止造血的現(xiàn)象，血象以貧血為主，網(wǎng)織減少或缺如，少數(shù)也可有白細(xì)胞和（或）血小板的減少，類似急性再障表現(xiàn)。病程中可出現(xiàn)特征性的巨大原始紅細(xì)胞。本病呈自限性，多在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。AA與急性造血停滯01AA與范可尼貧血（FA）FA:又稱先天性再障，中位診斷年齡為7歲，發(fā)生骨髓衰竭時(shí)與獲得者相似，單純形態(tài)學(xué)無(wú)法鑒別。有軀體發(fā)育畸形者易于早期確診020304染色體斷裂試驗(yàn)流式細(xì)胞術(shù)DNA含量和細(xì)胞周期檢測(cè)有助于確診其他遺傳性骨髓衰竭綜合征淋巴瘤伴骨髓纖維化大顆粒淋巴細(xì)胞白血病多毛細(xì)胞白血病等其他鑒別診斷治療支持治療常用藥：司坦唑醇；十一酸睪酮1作用：促進(jìn)腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素；2刺激骨髓造血干細(xì)胞分化；3副作用：肝功能損害、男性化4雄激素：非重型再障的治療環(huán)孢素(CyclosporineA,CSA)機(jī)制：選擇性作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制T抑制細(xì)胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干擾素產(chǎn)生。不良反應(yīng):主要肝腎損害；多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，低鎂高鉀；血藥濃度監(jiān)測(cè)：安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml。遠(yuǎn)期不良反應(yīng)：獲得性克隆性疾病。21造血細(xì)胞因子輔助治療：促紅細(xì)胞生成素（EPO），粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。中醫(yī)中藥辯證治療。上述藥物聯(lián)用可提高療效。重型再障的治療異基因造血干細(xì)胞移植主要用于重型再障;年齡小于40歲;有HLA配型相合的供髓者;未輸血、無(wú)感染。缺點(diǎn)：排斥和移植物抗宿主?。℅VHD）01免疫抑制治療（IST）02免疫抑制劑:03抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）04抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）05環(huán)孢素（CSA）06大劑量甲潑尼龍短程沖擊治療07免疫調(diào)節(jié)劑：丙種球蛋白08單克隆抗體213ATG/ALG作用機(jī)制去除抑制性T淋巴細(xì)胞對(duì)骨髓造血的抑制；免疫刺激作用，通過(guò)刺激產(chǎn)生造血調(diào)節(jié)因子促進(jìn)干細(xì)胞增殖；4對(duì)造血干細(xì)胞本身有直接刺激作用。STEP4STEP3STEP2STEP1類過(guò)敏反應(yīng)：于輸注過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等，故用前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)。血清病反應(yīng)：ATG/ALG治療后7-14天，患者出現(xiàn)高熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿。繼發(fā)其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH等。少數(shù)患者可有肝腎功能損害。ATG/ALG的副反應(yīng)01大劑量免疫球蛋白（HDIG）02適用于以下情況：03肝炎相關(guān)性再障伴肝腎功能有損害者；04SAA合并感染者；05SAA伴血小板嚴(yán)重減少，出血重，輸血小板無(wú)效者。治療進(jìn)展01麥考酚嗎乙酯（MMF），他克莫司（FK506）02抗T淋巴細(xì)胞單克隆抗體（McAb-T）：近年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)告用CD3、CD8等McAb-T治療治療SAA，臨床治療顯著，總有效率79.2%。03臨床治療顯著