新型抗癲癇藥物

新型抗癲癇藥物簡介癲癇的發(fā)生機制

癲癇的發(fā)生機制臨床關(guān)系遺傳因素和/或腦損傷病因治療神經(jīng)遞質(zhì)異常離子通道異常抗癲癇治療（EAA

，GABA）（Na、Ca、Cl、K等）細胞膜內(nèi)外的離子分布異常神經(jīng)元膜電位異常神經(jīng)元異常放電腦電圖異常腦功能異常癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn)抗癲癇藥物（AEDs）分類根據(jù)年代分為：傳統(tǒng)新型根據(jù)療效分為：廣譜窄譜傳統(tǒng)抗癲癇藥物苯妥英鈉(PHT)01卡馬西平(CBZ)02丙戊酸鈉(VPA)03苯巴比妥(PB)04氯硝西泮(CZP)05乙琥胺(ESM)06撲癲酮(PRM)07傳統(tǒng)AEDs特點優(yōu)點價格便宜療效肯定01缺點不良反應(yīng)明顯肝酶誘導(dǎo)/抑制作用02藥物劑量相關(guān)的副作用長期治療的副作用特異體質(zhì)副作用卡馬西平頭暈、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細胞減少低鈉血癥皮疹、再生障礙性貧血、Stevens-Johnson綜合征、肝損害氯硝西泮常見：鎮(zhèn)靜（成人比兒童更常見）、共濟失調(diào)易激惹、攻擊行為、多動（兒童)少見，偶見白細胞減少苯巴比妥疲勞、嗜睡、抑郁、注意力渙散、多動、易激惹（見于兒童）、攻擊行為、記憶力下降少見皮膚粗糙、性欲下降、突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，焦慮、失眠等皮疹、中毒性表皮溶解癥、肝炎苯妥英鈉眼球震顫、共濟失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細胞性貧血、痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、維生素K和葉酸缺乏皮疹、周圍神經(jīng)病、肝毒性Stevens-Johnson綜合征撲癇酮同苯巴比妥同苯巴比妥皮疹、血小板減少、狼瘡樣綜合征丙戊酸鈉震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦、體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征肝毒性、血小板減少、急性胰腺炎（罕見）新型抗癲癇藥物01妥泰02拉莫三嗪03奧卡西平04左乙拉西坦05加巴噴丁06非氨酯07氨己烯酸08唑尼沙胺新型AEDs特點雖然沒有證據(jù)顯示新型抗癲癇藥比傳統(tǒng)抗癲癇藥更有效，但許多研究已經(jīng)證明它們的抗癇譜廣，藥物相互作用和不良反應(yīng)少，耐受性和安全性較傳統(tǒng)抗癲癇藥好。新型AEDs均表現(xiàn)為線性藥代動力學(xué)特征（加巴噴丁），血藥濃度與劑量呈正比；口服吸收良好，血藥濃度達峰時間較短；生物利用度高，食物對吸收和生物利用度多無影響。托吡酯(TPM)商品名妥泰，具有多重抗癲癇機制；主要經(jīng)腎臟代謝（80%）；原發(fā)/繼發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作及單純/復(fù)雜部分發(fā)作，對肌陣攣、嬰兒痙攣癥也有效；劑量：一般治療劑量成人75-200mg，小劑量開始，逐漸加量。TPM可使PHT血藥濃度升高，使VPA濃度降低，而CBZ、PB、PHT及VPA均可降低TPM的濃度。加量過快、劑量過大時，不良反應(yīng)較多，一般在4～8周才能達到目標劑量。不良反應(yīng)：認知功能減退/食欲下降體重減輕/腎結(jié)石/找詞困難/排汗障礙。020103拉莫三嗪(LTG)90％以上通過腎臟排泄50mg/片，成人每日治療量為100～200mg；電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑，減少鈉內(nèi)流，增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性；同時抑制谷氨酸鹽的釋放；12歲以上兒童及成人的單藥治療簡單/復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強直陣攣發(fā)作；2～12歲難治性癲癇的添加治療；卡馬西平增強LTG代謝、丙戊酸鈉降低；突出的不良反應(yīng)為皮疹，一般發(fā)生在起始用藥的4內(nèi)，多數(shù)較輕并具有自限性，但少數(shù)嚴重者可發(fā)生Stevens—Johnson綜合征，甚至進一步發(fā)展為中毒性表皮壞死溶解(Lyeu綜合征)。LTG發(fā)生皮疹的危險因素為：12歲以下少年兒童發(fā)生率相對高；起始劑量較高或增加劑量較快；和VPA同時應(yīng)用；過去曾發(fā)生藥物疹。0102奧卡西平(OXC)卡馬西平的酮基衍化物；01電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑；02成人以及5歲以上兒童；03單獨治療或輔助治療原發(fā)性全面強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作；048-10mg/kg/天，分2次給藥，成人有效藥物劑量為每日900-1200mg。0503長期使用時低鈉血癥相對多見；02最常報道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞；01不需要監(jiān)測血藥濃度，04卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%。左乙拉西坦(LEV)23145最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段；起始治療劑量為每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每日兩次；不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度，其他AEDs也不影響LEV藥代動力學(xué)特性；成人及4歲以上兒童部分性發(fā)作的添加治療，也用于單藥治療全面或部分性發(fā)作；LEV化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關(guān)性，抗癲癇作用的確切機制尚不清楚；加巴噴丁是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同；01用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的添加治療；02第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，維持劑量每日900-1800mg；03不良反應(yīng)反應(yīng)較少；04如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用。05癲癇治療總體策略開始治療多于第二次發(fā)作后開始；02盡可能單藥治療。03應(yīng)根據(jù)患者的發(fā)作類型和癲癇綜合征、患者的個體情況和經(jīng)濟條件選擇治療藥物；01兩種藥物單藥足量足療程治療無效，考慮聯(lián)合用藥。04特發(fā)性全面性癲癇首選藥物一線藥物全面強直-陣攣發(fā)作丙戊酸拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦失神發(fā)作丙戊酸/乙琥胺拉莫三嗪肌陣攣發(fā)作丙戊酸左乙拉西坦、托吡酯強直