第二十一章 胰島素和口服降血糖藥課件

第二十一章胰島素和口服降血糖藥

胰島素及口服降血糖藥

第二十一章胰島素和口服降血糖藥第二十一章胰島素及口服降血糖藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握胰島素的作用、用途及不良反應(yīng)2、理解甲苯磺丁脲和二甲雙胍的作用、用途及不良反應(yīng)3、了解其它口服降血糖藥的作用和用途第二十一章胰島素和口服降血糖藥糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂癥群。由于胰島素分泌或/和作用缺陷導(dǎo)致糖代謝紊亂，以及蛋白質(zhì)和脂肪代謝異常。久病者可引起多系統(tǒng)損害，如眼、腎、神經(jīng)、血管等慢性進(jìn)行性病變。嚴(yán)重時可出現(xiàn)急性代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。第二十一章胰島素和口服降血糖藥胰島素分泌異常和靶組織對胰島素敏感性降低胰島β細(xì)胞破壞，使胰島素分泌絕對不足妊娠期才發(fā)現(xiàn)或才被診斷的糖尿病或糖耐量異常2型NIDDM1型IDDM妊娠期糖尿病其他特殊類型胰島細(xì)胞功能的遺傳缺陷胰島素作用的遺傳缺陷內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)等臨床分型第二十一章胰島素和口服降血糖藥第1節(jié)胰島素

胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有α和?細(xì)胞。α細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；?細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。D細(xì)胞數(shù)量較少，分泌生長抑素。胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。第二十一章胰島素和口服降血糖藥第二十一章胰島素和口服降血糖藥1923年,FrederickGrantBanting(加拿大多倫多大學(xué)助教)

Best(醫(yī)學(xué)院學(xué)生)

用Insulin治療14歲的頻死的糖尿病患者→→治愈第二十一章胰島素和口服降血糖藥胰島素（insulin）一、藥理作用1、糖代謝促進(jìn)糖原的合成和儲存，抑制糖原的分解和異生，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，加速其代謝2、脂肪代謝增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)合成，抑制分解3、蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)合成，抑制分解第二十一章胰島素和口服降血糖藥二、臨床應(yīng)用胰島素（insulin）1型糖尿病妊娠糖尿病2型糖尿病經(jīng)飲食和口服藥物治療無效糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥或伴發(fā)癥圍手術(shù)期及感染應(yīng)激等繼發(fā)糖尿病第二十一章胰島素和口服降血糖藥三、不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)（hypoglycemiareaction）過敏反應(yīng)（anaphylacticresponse）耐受性（tolerance）皮下注射局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮胰島素（insulin）第二十一章胰島素和口服降血糖藥第2節(jié)口服降血糖藥分類磺酰脲類雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類格列奈類第二十一章胰島素和口服降血糖藥一、磺酰脲類【藥理作用】1．降血糖作用磺酰脲類藥物對正常人和胰島功能尚未完全喪失（至少保留30%以上）的糖尿病患者均有降血糖作用，2．抗利尿作用格列本脲和氯磺丙脲有一定的抗利尿作用，與其促進(jìn)抗利尿激素的分泌、增強(qiáng)其作用，從而減少水的排泄有關(guān)。3．抗凝血作用格列齊特能減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原的合成而影響凝血功能，對糖尿病患者伴有凝血和血管栓塞有一定的防治作用。第二十一章胰島素和口服降血糖藥【作用機(jī)制】①刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素；②降低血清糖原水平；③增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力；④長期應(yīng)用還可抑制胰高血糖素的分泌、提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性及增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目。第二十一章胰島素和口服降血糖藥【臨床應(yīng)用】1．糖尿病主要用于胰島β功能尚存的且單用飲食控制無效的輕、中度2型糖尿病病人。2．尿崩癥應(yīng)用格列本脲、氯磺丙脲治療尿崩癥。第二十一章胰島素和口服降血糖藥低血糖：多見于肝腎功能不全和老年患者，飲酒，尤其是長效作用的氯磺丙脲、格列本脲等體重增加其他：胃腸道反應(yīng)，肝功能損害，溶血性貧血，血小板減少，皮疹，膽汁淤積性黃疸等對心血管系統(tǒng)的可能影響：影響缺血預(yù)適應(yīng)【不良反應(yīng)】第二十一章胰島素和口服降血糖藥常用的磺酰脲類藥物

藥名mg/片用量mg每日服藥次數(shù)半衰期小時作用時間甲磺丁脲50015002-33～286-8格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特40，8080-1601-310～1212-24格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮3060-1201-31～28-10格列美脲1，2，31-615～924第二十一章胰島素和口服降血糖藥二、雙胍類【藥理作用及作用機(jī)制】糖尿病人用此藥后血糖可明顯降低，但正常人用后，作用不明顯。其作用機(jī)制是：促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取；增加肌肉組織中糖的無氧分解；減少葡萄糖在腸道的吸收；減少肝葡萄糖的生成；改善胰島素與其受體的結(jié)合，增強(qiáng)胰島素的作用；拮抗胰高血糖素等的作用。第二十一章胰島素和口服降血糖藥【臨床應(yīng)用】2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選對糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng)1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量；第二十一章胰島素和口服降血糖藥【不良反應(yīng)】食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等，嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥，甚至發(fā)生酮尿，苯乙雙胍此反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)50%，發(fā)生后死亡率也較高。第二十一章胰島素和口服降血糖藥三、α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶）米格列醇：同上第二十一章胰島素和口服降血糖藥【臨床應(yīng)用】肥胖或非肥胖糖尿病患者均適用降低餐后血糖作用比空腹血糖更強(qiáng)可與飲食、運(yùn)動及其他降糖藥物聯(lián)合使用無嚴(yán)重的不良反應(yīng)：對肝、腎無影響第二十一章胰島素和口服降血糖藥【不良反應(yīng)】

常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常單獨(dú)使用AGI不會引起低血糖。當(dāng)與其他藥物合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。第二十一章胰島素和口服降血糖藥四、噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類是80年代初研制環(huán)格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮(Pioglitazone，PIO)

統(tǒng)稱噻唑烷二酮類，或稱格列酮類(G1itazones)第二十一章胰島素和口服降血糖藥降糖作用：作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強(qiáng)心肌功能、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增強(qiáng)纖溶活性、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。【藥理作用及作用機(jī)制】第二十一章胰島素和口服降血糖藥【臨床應(yīng)用】對2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有明顯療效。第二十一章胰島素和口服降血糖藥水腫、水潴留和貧血：常見的副作用。體重增加曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在噻唑烷二酮類使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率?！静涣挤磻?yīng)】第二十一章胰島素和口服降血糖藥五、格列奈類格列奈類為一種新型促胰島素分泌的藥物，現(xiàn)用于臨床的有：瑞格列奈（repaglinide）那格列奈（nateglinide）米格列奈（mitiglinide）第二十一章胰島素和口服降血糖藥【作用機(jī)制】

與磺酰脲類類似，作用位點(diǎn)也是胰島β細(xì)胞膜的K+-ATP，促進(jìn)胰島素的分泌恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機(jī)會更低。第二十一章胰島素和口服降血糖藥【臨床應(yīng)用】正常體重2型糖尿病患者尤其以餐