免疫應答（免疫學檢驗課件）

固有免疫應答免疫應答

抗原物質(zhì)激發(fā)機體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應以排除該抗原應答的過程。固有免疫應答（非特異性免疫應答）適應性免疫應答（特異性免疫應答）固有性免疫應答（innateimmunity）亦稱天然免疫或非特異性免疫，是人類在長期的種系發(fā)育和進化過程中，逐漸建立起來的一系列防御病原體等抗原的功能，構(gòu)成了機體抵御病原生物入侵的第一道防線。

固有免疫應答

一、基本知識天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)效應分子皮膚黏膜屏障血-腦屏障血-胎屏障效應細胞二、固有免疫組成及作用機制（一）組織屏障及作用1.皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學屏障作用生物學屏障作用血-腦屏障血-胎屏障軟腦膜脈絡叢毛細血管壁膠質(zhì)膜子宮內(nèi)膜基蛻膜絨毛膜滋養(yǎng)層細胞（二）固有免疫細胞及作用中性粒細胞單核細胞巨噬細胞1.吞噬細胞中性粒細胞和單核/巨噬細胞的特點特點中性粒細胞單核/巨噬細胞形體小吞噬細胞大吞噬細胞分布外周血血液、組織中壽命短、更新快長、組織中存活數(shù)月血中數(shù)量多，占白細胞70%少，占白細胞8%細胞器及其內(nèi)含物堿性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、防御素酸性磷酸酶、溶酶體、溶菌酶、豐富的線粒體吞噬過程吞噬細胞的殺傷機制氧依賴性途徑氧非依賴性途徑2.NK細胞分布：外周血中功能：（1）殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞（2）介導ADCC

（3）免疫調(diào)節(jié)作用特點：無需抗原致敏，直接殺傷靶細胞，非特異性，非MHC限制性抗體參與的NK細胞介導的細胞毒作用（ADCC）3.

T細胞分布：外界相通腔道黏膜表面和皮下組織功能：1.早期抗感染

2.非特異性抗瘤作用，人體抗腫瘤第一道防線

3.免疫調(diào)節(jié)特點：TCR無多樣性，直接識別某些完整的多肽抗原

4.B1細胞分布：胸腔、腹腔和腸壁固有層中

功能：（1）早期抗感染（2）維持自穩(wěn)（3）免疫調(diào)節(jié)作用特點：BCR無多樣性，分泌IgM類抗體5.肥大細胞

分布：皮膚、呼吸道、胃腸道黏膜下結(jié)締組織和血管壁周圍組織中

功能：（1）抗感染（2）抗腫瘤（3）免疫調(diào)節(jié)作用（4）參與Ⅰ型超敏反應

特點：有親和力IgEFc受體（三）免疫分子及其作用

正常體液和組織中還有多種抑制和殺傷病原體的固有免疫分子，主要包括：補體、細胞因子、溶菌酶、乙型溶素和C反應蛋白等。

天然免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)免疫分子：補體、溶菌酶、細胞因子、乙型溶素等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學屏障和生物學屏障血-腦屏障血-胎屏障國有免疫細胞：吞噬細胞、NK細胞、

T細胞、B1細胞、肥大細胞等1.抗感染作用固有性免疫應答是機體抗感染的第一道防線和第二道防線。組成固有性免疫系統(tǒng)的細胞和分子體內(nèi)分布廣泛，反應速度較快，在防御細菌、病毒、寄生蟲感染的免疫中具有重要作用。尤其是在感染早期機體尚未形成特異性免疫應答的情況下，固有性免疫應答尤為重要。三、固有免疫的生物學功能病毒感染過程中固有性免疫與適應性免疫應答時相2.抗腫瘤作用和移植排斥反應腫瘤細胞能激活NK細胞，發(fā)揮細胞毒作用，殺死或誘導腫瘤細胞凋亡。NK細胞和γδT細胞可監(jiān)視腫瘤細胞的出現(xiàn)?；罨腗φ可分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和活性氧等細胞毒性分子，直接殺傷腫瘤細胞。3.參與和促進炎癥反應作用巨噬細胞能分泌多種促炎癥細胞因子和其他炎性介質(zhì)，參與和促進炎癥反應。還能分泌IL-8等多種趨化因子，募集、活化更多巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞，參與免疫應答。4.參與適應性免疫應答固有性免疫應答誘導和啟動適應性免疫應答的發(fā)生。巨噬細胞作為重要的APC，直接參與抗原提呈以及T細胞活化等過程，為適應性免疫應答的啟動創(chuàng)造條件。同時，固有性細胞通過表面PRP對不同種類的病原體進行識別，通過產(chǎn)生不同的細胞因子調(diào)節(jié)免疫活性細胞的分化方向，直接影響了適應性免疫應答的類型。

細胞免疫應答免疫應答

抗原物質(zhì)激發(fā)機體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應以排除該抗原應答的過程。固有免疫應答（非特異性免疫應答）適應性免疫應答（特異性免疫應答）

適應性免疫應答，又稱為特異性免疫應答，是指機體受到抗原刺激后，免疫活性細胞（T細胞和B細胞）自身活化、增殖、分化為效應細胞，產(chǎn)生特異性免疫效應的過程。

適應性免疫應答T細胞介導的細胞免疫應答B(yǎng)細胞介導的體液免疫應答（一）適應性免疫應答的類型及特點一、基本知識特異性放大性記憶性MHC限制性主要特點：（二）適應性免疫應答的基本過程

T細胞介導的免疫應答，又稱細胞免疫應答（cellularimmuneresponse），是指在抗原刺激下，T細胞轉(zhuǎn)化成為效應T細胞（效應Th1細胞和效應Tc細胞）發(fā)揮特異性免疫效應的過程。包括：感應階段、反應階段、效應階段二、T細胞介導的免疫應答CD4+Th1細胞由活化的CD4+Th分化而來，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中具有重要作用?？乖籄PC攝取，處理，形成抗原肽-MHCII類分子復合物表達在細胞表面，與Th細胞的TCR和CD4分子結(jié)合，形成CD4+Th活化的第一信號。（一）CD4+Th1細胞的免疫效應

外源性抗原的加工處理

T細胞活化相關信號分子APC表面的B7等協(xié)同刺激分子與Th表面的CD28結(jié)合，形成Th細胞活化的第二信號。在雙信號的刺激下，CD4+Th細胞被活化，在局部微環(huán)境中IL-12等細胞因子的作用下，分化為效應CD4+Th1細胞。

Th1細胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用胞內(nèi)病原體(病毒、腫瘤、胞內(nèi)寄生菌)被APC處理后結(jié)合為抗原肽-MHCⅠ類分子復合物，并運送至APC表面與Tc細胞的TCR和CD8分子結(jié)合，形成Tc活化的第一信號。

（二）CD8+Tc（CTL）細胞的免疫效應

內(nèi)源性抗原的加工處理CD8+T細胞活化雙信號示意圖在CD4+Th細胞的輔助下，Tc細胞高表達CD28等黏附分子并與靶細胞表面的B7等配體結(jié)合，形成協(xié)同刺激信號，即Tc細胞活化的第二信號

。在雙信號的刺激下，Tc細胞活化、增殖、分化為效應Tc細胞。二、T細胞介導的免疫應答CTL殺傷靶細胞的過程其主要特點：

1.具有抗原特異性

2.受MHC-I類分子限制

3.可連續(xù)殺傷靶細胞，殺傷效率高

1.抗感染作用2.抗腫瘤免疫3.引起免疫損傷，如超敏反應（三）細胞免疫的生物學作用細胞免疫應答的基本過程

體液免疫應答免疫應答

抗原物質(zhì)激發(fā)機體免疫系統(tǒng)后發(fā)生一系列反應以排除該抗原應答的過程。固有免疫應答（非特異性免疫應答）適應性免疫應答（特異性免疫應答）一、基本知識T細胞介導的細胞免疫應答B(yǎng)細胞介導的體液免疫應答（一）適應性免疫應答的類型及特點B細胞介導的免疫應答，又稱體液免疫應答（humoralimmunity），指在抗原刺激下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞，合成分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應的過程。體液免疫應答包括B細胞對TD-Ag的免疫應答和B細胞對TI-Ag的免疫應答。二、B細胞介導的免疫應答B(yǎng)細胞活化的雙信號示意圖1.感應階段

初次進入機體的TD-Ag一般隨淋巴循環(huán)或血循環(huán)到達淋巴結(jié)或脾，被APC（如巨噬細胞）捕獲，經(jīng)APC加工處理成抗原肽，并與MHCⅡ類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物表達于APC表面，供Th細胞識別。再次進入機體的TD-Ag，在濃度較低的情況下，由B細胞作為抗原提呈細胞，完成抗原信息的提呈。（一）B細胞對TD-Ag的免疫應答2.反應階段

TD-Ag誘導B細胞產(chǎn)生抗體需Th細胞的輔助，而靜止狀態(tài)的Th細胞不具輔助功能。因此該階段包括CD4+Th2細胞和B細胞活化、增殖及分化。B細胞活化的雙信號3.效應階段抗體與相應抗原結(jié)合能發(fā)揮多種免疫效應，最終清除抗原性異物。主要途徑包括中和作用、調(diào)理作用、ADCC作用、活化補體、免疫損傷作用等。

中和作用調(diào)理作用激活補體ADCC作用免疫病理損傷體液免疫的生物學效應（二）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

初次應答再次應答抗原提呈細胞非B細胞B細胞潛伏期較長（約5～10天）短（約1～3天）產(chǎn)生抗體的量少多在體內(nèi)維持時間短長親和力低高抗體類別主要為IgM主要為IgG初次應答與再次應答的不同特點在機體抗感染免疫中，適應性免疫和固有性免疫相輔相成，密不可分，共同完成免疫防御功能。由于適應性免疫應答具有特異性強、免疫效應具有放大性等特點，因此在抗感染免疫中更具有十分重要的意義。

三、適應性免疫的抗感染作用（一）抗細菌感染

體液免疫主要針對胞外菌，如鏈球菌，肺炎球菌，白喉棒狀桿菌等。特異性抗體是體液免疫抗菌作用的主要因素。主要途徑：①抑制細菌吸附；②中和致病物質(zhì)；③溶解細菌；④調(diào)理吞噬作用。

細胞免疫主要針對胞內(nèi)菌，如結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、麻風桿菌等。主要途徑：①CD4+Th1：釋放細胞因子活化Mφ、NK和CD8+Tc，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥。②CD8+Tc：釋放穿孔素和顆粒酶破壞胞內(nèi)菌感染的細胞，使病菌散出，由抗體等調(diào)理后由吞噬細胞吞噬消滅。（二）抗病毒感染

體液免疫產(chǎn)生中和抗體，可阻止病毒吸附于易感細胞或穿入細胞內(nèi)，對于抑制病毒血癥、限制病毒擴散及抵抗再感染起重要作用。同時，抗體還可以通過ADCC作用和補體依賴的細胞毒（CDC）作用，溶解病毒感染細胞。細胞免疫中參與抗病毒細胞的效應細胞主要是CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。CD4+Th1細胞活化后釋放IL-2、IFN-γ、TNF-β等細胞因子，使淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞聚集在病毒感染部位附近，更有效發(fā)揮殺傷、吞噬病毒作用。

CD8+效應Tc細胞則可直接、連續(xù)殺傷病毒感染細胞。（三）抗真菌感染細胞免疫是清除真菌恢復機體痊愈的關鍵。CD4+Th1產(chǎn)生細胞因子，激活Mφ、NK細胞和CD8+Tc細胞，對真菌進行清除。CD4+Th1釋放淋巴因子誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應，也對真菌的擴散有一定的限制作用。深部感染的真菌還可刺激機體產(chǎn)生保護性抗體。（四）抗寄生蟲感染

宿主感染寄生蟲以后，不同原蟲和蠕蟲的結(jié)構(gòu)、生化特性、生活史和致病機制差異很大，因而它們的特異性免疫應答具有明顯不同。

細胞免疫應答對于抗胞內(nèi)寄生蟲免疫中發(fā)揮著極其重要的作用。CD4+Th1釋放細胞因子活化Mφ，能殺死在其胞內(nèi)寄生的利什曼原蟲、枯氏錐蟲或弓形蟲。效應CD8+Tc可直接裂解子孢子感染的肝細胞，或間接分泌細胞因子，活化肝細胞使產(chǎn)生NO等殺傷原蟲。體液免疫應答對于抗蠕蟲免疫更為重要?？贵w可單獨作用于寄生蟲，使其喪失侵入細胞的能力?？贵w還可以結(jié)合寄生蟲抗原，激活補體，通過ADCC作用導致蟲體溶解。應答特點

固