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單元一:造血細(xì)胞檢驗(yàn)項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介目錄任務(wù)一:胚胎期造血任務(wù)二:出生后造血任務(wù)三:造血調(diào)控任務(wù)四:造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介
學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握胚胎期造血器官及造血特點(diǎn),血細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育階段及過(guò)程。2.熟悉造血干細(xì)胞的概念、基本特征。3.了解造血微環(huán)境的概念及組成。4.初步具備識(shí)別造血細(xì)胞的能力項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介
胚胎期造血出生后造血造血調(diào)控造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論造血系統(tǒng)由造血器官和造血細(xì)胞兩部分組成,是機(jī)體內(nèi)制造血液的整個(gè)系統(tǒng)。主要包括卵黃囊、肝臟、脾、腎、胸腺、淋巴結(jié)和骨髓。造血細(xì)胞均發(fā)生于胚胎的中胚層,隨胚胎發(fā)育過(guò)程,造血中心轉(zhuǎn)移。
造血器官分為
胚胎期造血器官出生后造血器官項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)一、胚胎期造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論胚胎期造血器官項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)一、胚胎期造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論造血器官造血時(shí)間造血特點(diǎn)中胚層造血人胚2周末~9周人體唯一的血管內(nèi)造血,可形成第一代巨幼紅細(xì)胞,產(chǎn)生Hb-Gower1、Hb-Gower2和Hb-portland肝臟造血人胚6周~7個(gè)月形成第二代幼紅細(xì)胞,4個(gè)月時(shí)可形成粒細(xì)胞。產(chǎn)生HbF脾臟造血人胚5周~出生后首先產(chǎn)生紅細(xì)胞,以后產(chǎn)生粒細(xì)胞,5個(gè)月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞胸腺造血人胚6周~胚胎后期形成淋巴細(xì)胞,也可以產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞淋巴結(jié)造血人胚7、8周~出生后終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓造血人胚14周~出生后出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞的場(chǎng)所,也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外,還可產(chǎn)生HbA和HbA2人胚胎期造血器官及造血特點(diǎn)項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介
骨髓造血根據(jù)造血器官不同出生后造血分為淋巴造血項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論(一)骨髓造血骨髓被封閉于堅(jiān)硬的骨髓腔中,肉眼觀是一種海綿樣、膠狀的組織。健康成人骨髓約占體重的4.5%(3.4%~5.9%),平均重量為2800g(1600g~3700g)。骨髓按其組成和功能分為紅骨髓和黃骨髓。
骨髓分為紅骨髓黃骨髓項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論骨髓有著活躍的造血功能。不同年齡的人群紅骨髓的分布不同,5歲以下的兒童全身的骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓,5~7歲后,長(zhǎng)骨的骨髓中開(kāi)始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞。18歲時(shí),紅骨髓僅存在于扁骨、短骨及長(zhǎng)管狀骨的近心端,如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨的近心端。紅骨髓占全部骨髓的50%左右。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論
紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成,由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成立體網(wǎng)架,各發(fā)育階段的血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中。
黃骨髓是指骨髓中的造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代。黃骨髓在正常情況下不再參與造血,但仍保留造血的潛能。當(dāng)機(jī)體需要時(shí)(如急性失血或溶血時(shí))可重新恢復(fù)其造血功能。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論(二)淋巴器官造血
淋巴器官中樞淋巴器官周?chē)馨推鞴俟撬栊叵倨⒘馨徒Y(jié)黏膜淋巴組織(扁桃體)
淋巴細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖分化和成熟的場(chǎng)所項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血1.胸腺
產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的胸腺素。
2.脾
T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟的主要場(chǎng)所之一,同時(shí)具有造血、儲(chǔ)血、濾血和免疫反應(yīng)等多種功能。3.淋巴結(jié)
出生后,淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。
項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論(三)髓外造血?jiǎng)偝錾鷷r(shí)全身骨髓普遍造血,5歲以后由四肢遠(yuǎn)側(cè)呈向心性退縮,正常成人紅骨髓主要見(jiàn)于全身扁平骨,肱骨及股骨近端骨髓中尚殘留有紅骨髓組織,其余為黃骨髓。黃骨髓平時(shí)無(wú)造血功能,但在生理需要或某些病理情況下,黃骨髓、肝、脾、甚至淋巴結(jié)等可恢復(fù)造血功能,稱(chēng)為髓外造血。
項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)二出生后造血(一)造血微環(huán)境造血微環(huán)境是由各種調(diào)控細(xì)胞以及許多來(lái)自原位和遠(yuǎn)處的細(xì)胞因子等構(gòu)成的空間。各細(xì)胞間保持一個(gè)正適合于細(xì)胞間相互作用、信號(hào)傳遞的距離。這個(gè)調(diào)控造血干祖細(xì)胞增殖分化的環(huán)境稱(chēng)之為造血微環(huán)境。造血干祖細(xì)胞周?chē)姓{(diào)控活性的細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)為調(diào)控細(xì)胞,由間充質(zhì)干細(xì)胞分化而成的各種造血調(diào)控細(xì)胞與各種造血細(xì)胞混雜在一起,組成造血組織。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)三造血調(diào)控
三造血調(diào)控(二)細(xì)胞因子
“細(xì)胞因子”可以包括一切源自細(xì)胞而又以不同方式作用于細(xì)胞的活性多肽,它可以調(diào)控細(xì)胞的各種功能,如增殖、分化、凋亡、識(shí)別、防御、惡變、逆轉(zhuǎn)、生物合成等。由于細(xì)胞因子的多能性,它們往往對(duì)造血、免疫、神經(jīng)、腫瘤等細(xì)胞都有調(diào)控作用。目前在造血調(diào)控方面研究較多的細(xì)胞因子有以下一些:項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)三造血調(diào)控
三造血調(diào)控(二)細(xì)胞因子
①粒單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF);②粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF);③單核巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF);多向性集落刺激因子(Multi-CSF),即白介素3(IL-3);⑤白介素6(IL-6);⑥白介素11(IL-11);⑦促紅細(xì)胞生成素(EPO);⑧血小板生成素(TPO);⑨干細(xì)胞因子(SCF);⑩刺激T、B淋巴系細(xì)胞生長(zhǎng)的其他細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素2、4、5等。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)三造血調(diào)控(三)造血的基因調(diào)控
造血干祖細(xì)胞增殖分化的每個(gè)環(huán)節(jié)都受基因的調(diào)節(jié)控制或決定的。各種細(xì)胞因子以及它們相對(duì)應(yīng)的受體都是基因表達(dá)的產(chǎn)物?;虮磉_(dá)的效率決定了細(xì)胞因子及其受體的表達(dá)量。這直接關(guān)系到造血細(xì)胞與調(diào)控細(xì)胞之間的相互作用關(guān)系。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)三造血調(diào)控
四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育
造血干細(xì)胞分化為早期祖細(xì)胞,經(jīng)大量不斷增殖又逐步分化,成為晚期祖細(xì)胞。然后分化為具有特異形態(tài)的骨髓中不同系別的前體細(xì)胞。最后,分化成各類(lèi)具有生理功能的血細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)之為“造血”(hematopoiesis)。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育全能干細(xì)胞
多能干細(xì)胞
專(zhuān)能干細(xì)胞
分類(lèi)能形成完整個(gè)體受精卵、胚胎干細(xì)胞能分化多種組織細(xì)胞造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞
能分化一種類(lèi)型細(xì)胞肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育
造血干/祖細(xì)胞的臨床應(yīng)用
公認(rèn)的理想靶細(xì)胞
胎肝干細(xì)胞移植
外周血干細(xì)胞移植
臍血干細(xì)胞移植
造血干細(xì)胞移植
骨髓移植
基因治療
項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育
四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育(一)造血干細(xì)胞
造血干細(xì)胞是具有高度自我更新和多向分化能力,在造血組織中含量極少,形態(tài)難以辯認(rèn)的類(lèi)似小淋巴細(xì)胞樣的一群異質(zhì)性的細(xì)胞群體。
特征①高度的自我更新能力,也稱(chēng)自我維持。②多向分化能力,也稱(chēng)全能性。③不均一性,即多態(tài)性。項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育表面標(biāo)志有CD34+、CD38-等,其中最重要的是CD34抗原。CD34+
造血細(xì)胞是公認(rèn)理想的造血干/祖細(xì)胞移植物。
CD34+CD38-是造血干/祖細(xì)胞的表面標(biāo)志。四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育(二)造血干/祖細(xì)胞的表面標(biāo)志項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育
四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育(三)造血祖細(xì)胞和干細(xì)胞的主要區(qū)別①造血干細(xì)胞有高度自我更新能力和自我維持力,但不能增殖(擴(kuò)增);祖細(xì)胞則有高度增殖(擴(kuò)增)力,(早期)部分地以至(晚期)全部喪失自我更新和自我維持力。②造血干細(xì)胞應(yīng)兼有向髓或淋巴兩大系分化的潛能,而造血祖細(xì)胞只能單一地向髓系或淋巴系分化。淋巴系祖細(xì)胞只分化為各淋巴亞系;髓系祖細(xì)胞則只分化為髓系的紅、粒、單、巨核等亞系。
項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論
所有血細(xì)胞均來(lái)源于造血干細(xì)胞,在經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放的過(guò)程后發(fā)育為具有特定功能的成熟階段細(xì)胞,釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用。是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程。HSC
variousseriesblastcellsImmaturecell
MaturecellHPC
四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育(四)血細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育
項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論造血干細(xì)胞階段:維持造血干細(xì)胞數(shù)量衡定;是分化為各系祖細(xì)胞的源泉。造血祖細(xì)胞階段:細(xì)胞數(shù)量放大的主要階段,對(duì)維持血細(xì)胞的數(shù)量起重要作用。原始及幼稚細(xì)胞階段:失去了自我更新能力和分化能力,在骨髓涂片中形態(tài)可以辨認(rèn)。
四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育第一章造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論1.增殖血細(xì)胞通過(guò)分裂使其數(shù)量增加的現(xiàn)象。主要通過(guò)有絲分裂方式增殖,稱(chēng)為“對(duì)稱(chēng)性增殖”。2.分化血細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中失去某些潛能,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂行鹿δ芗?xì)胞的過(guò)程,這一過(guò)程是不可逆的。四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育項(xiàng)目一:造血基礎(chǔ)理論簡(jiǎn)介任務(wù)四造血細(xì)胞及生長(zhǎng)發(fā)育第一章造血
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