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文檔簡介

影響藥物作用的因素

第五節(jié)影響藥物作用的因素

影響藥物作用的因素一、機體方面的因素(一)心理因素

安慰劑(placebo):指本身沒有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑。也包括那些本身沒有特殊作用的醫(yī)療措施如假手術(shù)等。安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)。

影響藥物作用的因素(二)年齡和性別的影響1.年齡(1)嬰幼兒(2)老年人2.性別

影響藥物作用的因素(三)生理與病理狀態(tài)的影響1.生理狀態(tài)2.病理狀態(tài)(1)肝功能不全(2)腎功能不全(3)營養(yǎng)不良影響藥物作用的因素(四)遺傳因素個體差異:同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度,相等的血藥濃度也不一定都能達到等同的藥效。差異可能很大,甚至出現(xiàn)質(zhì)的差異,即一般病人不會出現(xiàn)的異常危害性反應(yīng)。這種隨人而異的藥物反應(yīng)稱為個體差異(individualvariation)。

影響藥物作用的因素1.量的差別高敏性(hypersensitivity):少數(shù)人對藥物特別敏感。耐受性(tolerance):少數(shù)病人對藥物特別不敏感。2.質(zhì)的差異變態(tài)反應(yīng)(allergy)影響藥物作用的因素產(chǎn)生個體差異的原因可以存在于藥物產(chǎn)生效應(yīng)的任何一個環(huán)節(jié),包括藥物劑型、藥動學(xué)、藥效學(xué)及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素,不結(jié)合病人具體情況,不考慮如何加以調(diào)整,就難以達到最大療效和最小反應(yīng)的治療目的。影響藥物作用的因素

個別病人用治療量的藥物后,出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng),或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)。

影響藥物作用的因素

先天性遺傳異常(geneticpolymorphism)對藥物效應(yīng)的影響近年來日益受到重視,至少已有一百余種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?;虮话l(fā)現(xiàn)。特異體質(zhì)(idiosyncrasy)藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋,現(xiàn)在已形成一個獨立的藥理學(xué)分支—遺傳藥理學(xué)(geneticPharmacology)。

影響藥物作用的因素1.藥物吸收和分布異常(1)吸收異常少年惡性貧血(2)分布異常原發(fā)性血色素沉著病2.代謝過程異常3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥4.藥物引起的溶血性貧血影響藥物作用的因素(五)種屬差異1.動物種屬差異2.人種或民族差異影響藥物作用的因素二、藥物方面的影響因素

影響藥物作用的因素(一)劑型、給藥途徑的影響口服給藥的吸收速率:水溶液>散劑>片劑不同給藥途徑:靜脈注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)肛>貼皮。影響藥物作用的因素緩釋制劑(slow

releasepreparation)利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩(wěn)定而持久的療效??诜忈屍瑒┗蚰z囊每日一次可維持有效血藥濃度一天??蒯屩苿╟ontrolledreleasepreparation)可以控制藥物按零級動力學(xué)恒速釋放,恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結(jié)膜囊內(nèi)每周一次。子宮內(nèi)避孕劑每年放置一次。不僅保證長期療效,也大大方便了病人。

影響藥物作用的因素

二、劑量和反復(fù)用藥的影響1.劑量同一藥物在不同劑量或濃度時,作用強度不一樣,可用于不同用途。影響藥物作用的因素2.給藥的時間和次數(shù)3.反復(fù)用藥(1)耐受性(tolerance)連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)性降低,必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)稱耐受性。短時間內(nèi)多次用藥立即發(fā)生者稱快速耐受性(tachyphylaxis)。機體對某藥產(chǎn)生耐受性后,對另一藥的敏感性也降低,稱交叉耐藥性(crosstolerance)。

影響藥物作用的因素(2)抗藥性抗藥性(

resistance)是指病原體或腫瘤細胞對化療藥物的反應(yīng)性降低的狀態(tài),也稱耐藥性。濫用抗菌藥及抗蟲藥時容易發(fā)生。影響藥物作用的因素(3)藥物依賴性(drugdependence)指長期用藥后,患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。影響藥物作用的因素1)軀體依賴性(physicaldependence),也稱生理依賴性(physiologicaldependence),曾稱成癮性,指長期用藥患者對藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥將產(chǎn)生強烈的戒斷癥狀,用藥時產(chǎn)生欣快感,停藥后出現(xiàn)嚴重的生理機能的紊亂。影響藥物作用的因素2)精神依賴性(psychicdependence

),也稱心理依賴性(psychologicaldependence

),指患者對藥物產(chǎn)生精神上的依賴,停藥會造成患者極大的精神負擔(dān),有主觀不適感覺,渴望再次用藥,沒有客觀上的體征表現(xiàn)。如果只是精神上想再用,這稱為習(xí)慣性,萬一停藥也不致對機體形成危害。影響藥物作用的因素由于習(xí)慣性及成癮性都有主觀需要連續(xù)用藥,統(tǒng)稱依賴性。

接受藥物治療的病人在長期反復(fù)用藥后突然停藥可發(fā)生停藥癥狀(withdrawalsymptoms)或稱停藥綜合癥(withdrawalsyndrome)。影響藥物作用的因素藥物濫用(drugabuse)是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用藥,是造成依賴性的原因。麻醉藥品的濫用不僅對用藥者危害極大,對社會危害也大。嗎啡,可卡因,印度大麻及其同類藥都屬于麻醉藥品。苯丙胺類、巴比妥類,苯二氮卓類等亦被列入國際管制的癮癌性精神藥物。

影響藥物作用的因素

(三)藥物相互作用兩種或兩種以上藥物同時或先后序貫應(yīng)用時,藥物之間的相互影響和干擾可改變藥物的體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝和排泄)及機體對藥物的反應(yīng)性。影響藥物作用的因素藥動學(xué)方面妨礙藥物的吸收胃腸道PH值改變形成絡(luò)合物影響胃排空和腸蠕動競爭與血漿蛋白結(jié)合影響藥物代謝影響藥物排泄影響藥物作用的因素藥效學(xué)方面1.協(xié)同作用(synergism)合并用藥作用增加。(1)相加作用:兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和。(2)增強作用:兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥分別作用的代數(shù)和。(3)增敏作用:一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。影響藥物作用的因素2.拮抗作用(antagonism)合并用藥效應(yīng)減弱,兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。(1)藥理性拮抗:藥物與特異性受體結(jié)合,阻止激動劑與其受體結(jié)合。(2)生理性拮抗:兩個激動劑分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體。影響藥物作用的因素(3)生化性拮抗(4)化學(xué)性拮抗不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥往往由于藥物間相互作用(interaction)而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。固定劑量比例的復(fù)方制劑雖然應(yīng)用方便,但針對性不強,較難解決個體差異問題。影響藥物作用的因素

配伍禁忌(incompatibility)藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生毒性反應(yīng)稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時尤應(yīng)注意配伍禁忌。影響藥物作用的因素合理用藥原則

影響藥物作用的因素1.明確診斷

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