第四章抗體課件

第四章抗體陳水親生化與分子生物學(xué)教研室概念1901年獲諾貝爾獎。1.

抗體（antibody，Ab）:是B細(xì)胞接受抗原剌激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。概念2.

免疫球蛋白（immunoglobulinIg）:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的基本結(jié)構(gòu)

由兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。1972年因闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾獎。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)（一）重鏈：重鏈分子量約50-75kD，由450-550個(gè)AA殘基組成。根據(jù)重鏈抗原性不同，可分為五類，即IgM、IgD.IgG、IgA和IgE，其對應(yīng)的重鏈分別為μ鏈、δ鏈、γ鏈、α鏈和ε鏈。同一類Ig又可分為不同的亞類。如IgG可分為IgG1-IgG4；IgA可分為IgA1和IgA2；其它尚未發(fā)現(xiàn)有亞類。輕鏈：輕鏈分子量約25kD，由214個(gè)AA殘基組成。根據(jù)其抗原性不同可分為兩型，即κ型和λ型。通常κ：λ=2：1。根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別AA的差異不同，又可分為λ1、λ2、λ3.λ4四個(gè)亞型。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)三、抗體分子的水解片段第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的多樣性

二、抗體的免疫原性第二節(jié)抗體的多樣性和免疫原性第二節(jié)抗體的多樣性和免疫原性第三節(jié)抗體的功能一、與抗原特異性結(jié)合(最顯著的生物學(xué)特點(diǎn))抗體的V區(qū)與抗原結(jié)合后,在體內(nèi)可結(jié)合病原微生物及其產(chǎn)物,具有中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。二、活化補(bǔ)體

IgM、IgG1~G3可通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，凝集的IgA.IgG4、IgE可通過替代途徑活化補(bǔ)體。第三節(jié)抗體的功能三、結(jié)合Fc受體1.調(diào)理作用：指抗體如IgG（特別是IgG1和IgG3）的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。第三節(jié)抗體的功能2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體（FcR）識別包被于靶抗原（如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。第三節(jié)抗體的功能3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)：IgE為親細(xì)胞抗體，可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgEFc受體（FcεRI）結(jié)合，并使其致敏，再遇相同抗原引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。第三節(jié)抗體的功能四、穿過胎盤和黏膜

在人類,IgG是惟一能通過胎盤的免疫球蛋白。分泌型IgA可通過呼吸道和消化道的黏膜,是黏膜局部免疫的最主要因素。第三節(jié)抗體的功能第四節(jié)各類抗體的特性與功能一、IgG:血清中含量最高；維持時(shí)間最長；再次應(yīng)答主要抗體；抗感染的主要抗體（抗菌、抗病毒等）；唯一通過胎盤；能結(jié)合SPA以純化抗體，用于免疫診斷；等等。

二、IgA:粘膜局部抗感染作用（抗菌、抗病毒），免疫排除功能（結(jié)合飲食中可溶性抗原，腸道正常菌群病原微生物釋放的熱原物質(zhì)，防止它們進(jìn)入血液）。

三、IgM:分子量最大；在個(gè)體發(fā)育和免疫中最早出現(xiàn)的Ig；激活補(bǔ)體最強(qiáng)；早期防御作用；天然血型抗體溶菌、溶血；B細(xì)胞識別抗原受體。

四、IgD:B細(xì)胞表面抗原受體；對酶最敏感。

五、IgE:血清含量最低；親細(xì)胞抗體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；抗寄生蟲感染。第四節(jié)各類抗體的特性與功能第四節(jié)各類抗體的特性與功能第四節(jié)各類抗體的特性與功能第五節(jié)人工制備抗體一、多克隆抗體第五節(jié)人工制備抗體二、單克隆抗體單克隆抗體（McAb）:每個(gè)雜交瘤細(xì)胞由一個(gè)B細(xì)胞融合而成，而每個(gè)B細(xì)胞克隆僅識別一種抗原表位，故經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細(xì)胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗體，是為單