頭頸部癌的新興生物標(biāo)志物：Osteonectin、S100A9、FGFR1等

頭頸部癌的新興生物標(biāo)志物：Osteonectin、S100A9、FGFR1等前

言頭頸癌（HNC）是一種基因復(fù)雜、治療難度大的惡性癌癥，主要危險(xiǎn)因素包括煙草、酒精和人乳頭瘤病毒HPV。目前傳統(tǒng)療法對(duì)患者生存率和生活質(zhì)量無(wú)顯著提高，迫切需要探索更有效、耐藥性更好的靶向治療方法?，F(xiàn)在靶向治療研究側(cè)重于識(shí)別有前途的生物標(biāo)志物和開發(fā)更有效的靶點(diǎn)藥物。01HNC腫瘤組織中的生物標(biāo)志物腫瘤標(biāo)記物被定義為一種可測(cè)量的分子因素，表示腫瘤的存在，并在宿主中定量。腫瘤標(biāo)志物有助于檢測(cè)癌前病變、預(yù)測(cè)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲生物學(xué)和轉(zhuǎn)移潛力。腫瘤抗原的分析可使用免疫組化、細(xì)胞遺傳學(xué)、熒光原位雜交、分子生物學(xué)等技術(shù)。Volker對(duì)用于HNC研究的生物標(biāo)志物進(jìn)行了綜述，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有60項(xiàng)通過(guò)免疫組化評(píng)估蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物，旨在建立臨床使用的預(yù)后生物標(biāo)志物。對(duì)其生物學(xué)功能進(jìn)行分類，包含參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的多種基因，以及在干細(xì)胞生物學(xué)和抑制病毒中發(fā)揮重要作用的基因，參與的生物過(guò)程包括炎癥和免疫、細(xì)胞增殖和周期控制、細(xì)胞存活、缺氧及其他。目前已有多篇文章對(duì)頭頸癌生物標(biāo)記物進(jìn)行綜述，涉及的靶點(diǎn)有經(jīng)典的生物標(biāo)志物，如EGFR、MMP2、ERCC1、CDKN2A和VEGF，還有多種新興生物標(biāo)志物，如p53、cIAP1、CXCR4/CD184、FGFR1、KLK6、XIAP、Osteonectin、S100A9、BCL-2、FGFR3、c-MET、CD44、Alpha-fetoprotein、IL-8/CXCL8、PFN1、cyclinD1等。02部分新興靶點(diǎn)介紹FGFR信號(hào)通路在細(xì)胞分化、增殖、凋亡、遷移、血管生成和傷口修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF與具有四個(gè)成員的跨膜酪氨酸激酶受體家族（FGFR1-4）的成員結(jié)合，導(dǎo)致FGFR二聚化和下游信號(hào)通路的激活，包括MAPK、PI3K/AKT/MTOR和STAT通路。FGFR抑制在HNSCC中已被廣泛研究，靶向FGFR是HNSCC中一種很有前途的治療策略。CyclinD1是一種細(xì)胞周期蛋白，通過(guò)與CDK形成復(fù)合物來(lái)調(diào)節(jié)關(guān)鍵的G1至S相變。在在一項(xiàng)TCGA研究中，28%的HNSCC具有CCND1擴(kuò)增。通過(guò)CyclinD1、CDK6或CyclinD1/CDK6調(diào)節(jié)蛋白p16（CDKN2A）的表達(dá)水平對(duì)高EGFR表達(dá)者進(jìn)行分層，確定具有顯著生存差異。綜合考慮phosho-T356Rb狀態(tài)和EGFR表達(dá)可能是有用的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，進(jìn)一步探索作為預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記物來(lái)選擇用EGFR/HER2和或CDK抑制劑治療患者。c-MET在癌癥中過(guò)度表達(dá)與增強(qiáng)遷移、侵襲和血管生成相關(guān)。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)MET-HGF信號(hào)通路是頭頸癌的治療靶點(diǎn)，但缺乏檢測(cè)MET及其配體HGF異常的適當(dāng)檢測(cè)方法。研究發(fā)現(xiàn)IL-8是HNSCC患者的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素，與治療無(wú)關(guān)。一項(xiàng)隨機(jī)研究調(diào)查了IL-8和HGF對(duì)TPZ療效的預(yù)后和預(yù)測(cè)意義。研究結(jié)果表明，無(wú)論治療如何，IL-8都是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，并且治療組和HGF水平之間存在相互作用。IL-8水平升高與OS惡化有關(guān)。03HNC生物標(biāo)志物開發(fā)挑戰(zhàn)在精準(zhǔn)治療和生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)的癌癥治療時(shí)代，探索可靠的生物標(biāo)記物數(shù)據(jù)并將其納入HNC患者治療非常重要。靶向治療的響應(yīng)取決于靶點(diǎn)在腫瘤組織中的表達(dá)。但是，脫靶副作用可能導(dǎo)致治療失敗和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。旁觀者效應(yīng)也可能導(dǎo)致治療失敗。在癌癥治療領(lǐng)域，生物標(biāo)記物在臨床應(yīng)用中至少有4個(gè)關(guān)鍵作用，如輔助癌癥的診斷、預(yù)后檢測(cè)、幫助患者選擇特定治療以及決定藥物的劑量。在將生物標(biāo)志物應(yīng)用于常規(guī)實(shí)踐以輔助臨床決策之前，必須從實(shí)驗(yàn)室到臨床的開發(fā)過(guò)程中進(jìn)行一系列嚴(yán)格的流程。然而在生物標(biāo)志物的開發(fā)過(guò)程中存在許多挑戰(zhàn)。如必須確定合適的靶點(diǎn)，設(shè)定一個(gè)相關(guān)的、可重復(fù)的生物標(biāo)志物截止值來(lái)指導(dǎo)后續(xù)的臨床測(cè)量和驗(yàn)證也可能是一個(gè)困難障礙。樣本量小、治療方式不同、生物標(biāo)志物測(cè)定差異及不穩(wěn)定性、統(tǒng)計(jì)方法等方法學(xué)差異，可能都會(huì)影響生物標(biāo)志物的開發(fā)。?義翹神州特殊生物標(biāo)志物蛋白義翹神州提供高品質(zhì)的重組蛋白產(chǎn)品，以支持頭頸癌研究。這些產(chǎn)品經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制，活性已經(jīng)得到驗(yàn)證，并且多次被客戶引用于頂級(jí)期刊。HumanFGFR3Protein,

Cat:16486-H02H抑制細(xì)胞增殖活性AbilitytoinhibitFGF-acidicdependentproliferationofBalb/c3T3mousefibroblasts.HumanIL-8/CXCL8Protein,

Cat: