歐盟新版《藥物警戒實(shí)踐指南》(GVP)：第二單元-藥物警戒系統(tǒng)主文件(第2版)

GuidGuidelnengodpharaovgianepraticesGVP)–ModueIIRev2)EMA816573/2011ev2PagePAGE17/202017年3月28日EMA/藥物警戒管理規(guī)范指南（GVP）模塊II-藥物警戒系統(tǒng)主文件（Rev2）第一版生效日期2012年7月2日修訂版1生效的日期2013年4月12日機(jī)構(gòu)與成員合作完成的修訂草案2*狀態(tài)2017年3月9日歐盟網(wǎng)絡(luò)藥物警戒監(jiān)督委員會(huì)同意修訂草案2組織（EU-POG）2017年3月23日?qǐng)?zhí)行主任通過的修訂草案2作為最后文件2017年3月28日修訂2生效的日期2017年3月31日*

注：修訂2包含以下內(nèi)容：-刪除II.A中的文字

指過渡期，因?yàn)檫@不再適用;-在II.B中澄清

PSMF的內(nèi)容應(yīng)反映歐盟授權(quán)的藥品安全信息的全球可用性，提供全球，地區(qū)和地方級(jí)應(yīng)用的藥物警戒系統(tǒng)信息;-刪除II.A中的文字

不適用，并重新安排第II.B.2.1，II.B.2.2，II.B.2.3節(jié)的內(nèi)容。和II.C.1.1。要強(qiáng)調(diào)申請(qǐng)人藥物警戒系統(tǒng)在初始上市許可申請(qǐng)時(shí)提交摘要的要求，要求通過第57條數(shù)據(jù)庫（PSMF位置）初次電子提交QPPV/聯(lián)系方式和PSMF位置信息注冊(cè)），并只更新第57條數(shù)據(jù)庫，而不需要提交IAIN類型變體（QPPV和PSMF位置信息維護(hù)）;-在II.B.4.7中作出澄清。列入尚未就特定審計(jì)或PSMF所要求的說明中的發(fā)現(xiàn)商定的糾正性和預(yù)防性行動(dòng)計(jì)劃，以解決公眾詢問;-另外在II.B.4.8。對(duì)產(chǎn)品清單中關(guān)于藥品銷售狀況的信息的法律參考。查看網(wǎng)站的聯(lián)系方式歐洲藥品管理局www.ema.europa.eu

藥品代理商www.hma.eu歐洲藥品管理局是歐盟的一個(gè)機(jī)構(gòu)?歐洲藥品管理局和藥品代理處負(fù)責(zé)人，2017。復(fù)制是經(jīng)過授權(quán)的，只要來源得到承認(rèn)。該模塊的修訂不需要征詢公眾的意見，因?yàn)樗簧婕案潞统吻宥簧婕皟?nèi)容。目錄II.A。介紹4IIB.結(jié)構(gòu)和流程4II.B.1。目標(biāo)4II.B.2。注冊(cè)和維護(hù)5II.B.2.1。申請(qǐng)人的藥物警戒系統(tǒng)概述5II.B.2.2。位置，注冊(cè)和維護(hù)6II.B.2.3。藥物警戒系統(tǒng)主文件的職責(zé)轉(zhuǎn)移7II.B.3。藥物警戒系統(tǒng)的代表7II.B.4。包含在藥物警戒系統(tǒng)主文件中的信息8II.B.4.1。PSMF關(guān)于負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員（QPPV）部分9II.B.4.2。PSMF關(guān)于上市授權(quán)持有者組織結(jié)構(gòu)的部分9II.B.4.3。PSMF安全數(shù)據(jù)來源部分10II.B.4.4。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的PSMF部分11II.B.4.5。PSMF關(guān)于藥物警戒程序的部分11II.B.4.6。PSMF關(guān)于藥物警戒系統(tǒng)性能的部分12II.B.4.7。PSMF質(zhì)量體系章節(jié)12II.B.4.8。PSMF附件14II.B.5更改控制，日志，版本和歸檔15II.B.6。藥物警戒系統(tǒng)主文件介紹16II.B.6.1。格式和布局16IIC.

歐盟體系的運(yùn)作18II.C.1。職責(zé)18II.C.1.1。上市許可持有人和申請(qǐng)人18II.C.1.2。國家主管部門19II.C.1.3。歐洲藥品局19II.C.2。藥物警戒系統(tǒng)主文件的可訪問性19II.C.3。透明度20II.A。介紹指令2010/84/EU對(duì)藥物警戒指令2001/83/EC（見Recitals（7）和（11））進(jìn)行了修訂，以促使上市許可持有人維持并提供藥物警戒系統(tǒng)主文件（PSMF）（歐盟指令2010/84/EU

第35條，第23（4）條，第104（3）（b）條）和歐盟第1235/2010號(hào)條例修訂了關(guān)于人用藥品藥物警戒的規(guī)定）第726/2004號(hào)（見歐盟第1235/2010號(hào)條例（22）和（25），第16（3a）條），協(xié)調(diào)和加強(qiáng)歐盟藥物警戒活動(dòng)的開展。PSMF定義在第2001/83/EC號(hào)指令第1（28e）條中提供，其內(nèi)容和維護(hù)的最低要求在歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（EU）No520/2012中規(guī)定了藥物警戒活動(dòng)的性能（EC）No726/2004和Directive2001/83/EC。本GVP模塊中的指導(dǎo)進(jìn)一步支持了委員會(huì)實(shí)施細(xì)則提供的詳細(xì)要求。（EC）No726/2004，Directive2001/83/EC和CommissionImplementationRegulation（EU）No520/2012以下分別稱為REG，DIR和IR。PSMF應(yīng)位于執(zhí)行上市許可持有人的主要藥物警戒活動(dòng)的歐盟現(xiàn)場(chǎng)或負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員經(jīng)營的歐盟現(xiàn)場(chǎng)[IRArt7（1）]。上市許可申請(qǐng)的要求是將藥物警戒系統(tǒng)的總結(jié)信息提交給主管部門[DIRArt8（3）（IA）]。本摘要包括關(guān)于PSMF位置的信息（見II.B.2.1）。本單元提供了有關(guān)PSMF要求的詳細(xì)指導(dǎo)，包括其維護(hù)，內(nèi)容和向主管部門提交的相關(guān)資料。在本單元中，所有適用的法律要求都是在GVP介紹性說明中所解釋的，通?？赏ㄟ^情態(tài)動(dòng)詞“須”來標(biāo)識(shí)。使用情態(tài)動(dòng)詞“should”來提供執(zhí)行法律要求的指導(dǎo)。IIB.

結(jié)構(gòu)和流程PSMF是歐盟的法定要求。本指南涉及PSMF的要求，并適用于歐盟授權(quán)的任何醫(yī)藥產(chǎn)品，無論上市授權(quán)程序如何。無論上市授權(quán)持有人的組織結(jié)構(gòu)如何，包括分包或分派活動(dòng)，或其所在地，PSMF所需的內(nèi)容和管理均適用。無論其他活動(dòng)在哪里，合格的藥物警戒人員（QPPV）居住地，他/她執(zhí)行任務(wù)的地點(diǎn)以及PSMF所在地必須在歐盟范圍內(nèi)。根據(jù)歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）的協(xié)議，QPPV也可以在挪威，冰島或列支敦士登居住和經(jīng)營。PSMF的內(nèi)容應(yīng)反映歐盟授權(quán)的藥品安全信息的全球可用性，提供全球，地區(qū)和地方級(jí)應(yīng)用的藥物警戒系統(tǒng)信息。II.B.1。目標(biāo)PSMF應(yīng)描述藥物警戒系統(tǒng)并支持/記錄其符合要求。以及履行立法中規(guī)定的基金管理制度的要求指導(dǎo)，還應(yīng)有助于申請(qǐng)人或上市許可持有人進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶徲?jì)規(guī)劃和實(shí)施，履行QPPV的監(jiān)督責(zé)任，以及國家主管部門的檢查或其他符合性驗(yàn)證。PSMF提供了藥物警戒系統(tǒng)的概況，在上市許可申請(qǐng)或授權(quán)后，可由國家主管部門要求和評(píng)估。通過PSMF的生產(chǎn)和維護(hù)，上市授權(quán)持有者和QPPV應(yīng)該能夠：

確保按照要求實(shí)施藥物警戒系統(tǒng);

確認(rèn)與系統(tǒng)有關(guān)的遵守情況;

獲取有關(guān)系統(tǒng)缺陷或不符合要求的信息;

獲取有關(guān)藥物警戒特定方面的風(fēng)險(xiǎn)或?qū)嶋H失敗的信息。這些信息的使用應(yīng)有助于藥物警戒系統(tǒng)的適當(dāng)管理和改進(jìn)。上市許可持有人的藥物警戒系統(tǒng)摘要，PSMF內(nèi)容的提供以及相關(guān)權(quán)力機(jī)構(gòu)變更的歷史記錄的要求應(yīng)能使機(jī)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膮f(xié)調(diào)統(tǒng)一，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，由國家主管部門有效地進(jìn)行檢查。在PSMF方面，上市許可持有人和申請(qǐng)人，國家主管部門和機(jī)構(gòu)的責(zé)任在C節(jié)詳細(xì)說明（見II.C.1）。II.B.2。注冊(cè)和維護(hù)II.B.2.1。申請(qǐng)人的藥物警戒系統(tǒng)摘要第2001/83/EC號(hào)指令第8（3）（IA）條規(guī)定，申請(qǐng)人的藥物警戒系統(tǒng)應(yīng)包括在上市許可申請(qǐng)中，其中應(yīng)包括案卷模塊1.8.1中的以下要素：

證明申請(qǐng)人擁有負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員;

合格人員居住的會(huì)員國并執(zhí)行其任務(wù);

合格人員的聯(lián)系方式;

申請(qǐng)人簽署的聲明，表明申請(qǐng)人有必要履行第九條所列的任務(wù)和責(zé)任;

提及藥品的PSMF保存位置。申請(qǐng)人和傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品簡(jiǎn)化注冊(cè)持有人不需要提交藥物警戒系統(tǒng)概要，但是，他們需要操作藥物警戒系統(tǒng)，并根據(jù)要求準(zhǔn)備，維護(hù)和提供PSMF[根據(jù)DIRArt16g（1）]。對(duì)于不屬于傳統(tǒng)用途注冊(cè)范圍的其他草藥產(chǎn)品，運(yùn)行藥物警戒系統(tǒng)的要求，準(zhǔn)備，維護(hù)和應(yīng)要求提供PSMF，并提交藥物警戒系統(tǒng)摘要。對(duì)于通過簡(jiǎn)化注冊(cè)程序注冊(cè)的順勢(shì)療法藥品，操作藥物警戒系統(tǒng)的要求，維持和應(yīng)要求提供PSMF并提交藥物警戒系統(tǒng)摘要不適用[DIR16（3）]。對(duì)于不屬于簡(jiǎn)化注冊(cè)范圍的其他順勢(shì)療法藥品，要求運(yùn)行藥物警戒系統(tǒng)，準(zhǔn)備，維護(hù)和提供PSMF的要求，并提交藥物警戒系統(tǒng)的摘要[DIRArt16（3）]。II.B.2.2。位置，注冊(cè)和維護(hù)PSMF應(yīng)位于歐盟范圍內(nèi)，無論是在主要藥物警戒活動(dòng)的執(zhí)行地點(diǎn)還是負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員操作的地點(diǎn)[IRArt7（1）]，不論其格式如何（紙張或電子格式文件）。根據(jù)歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）的協(xié)議，PSMF也可能位于挪威，冰島或列支敦士登。在上市授權(quán)申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)使用協(xié)議格式[IRArt261（a）]以電子方式提交PSMF的位置信息，隨后在申請(qǐng)中包括PSMF參考號(hào)碼，這是由當(dāng)處理EudraVigilance醫(yī)藥產(chǎn)品報(bào)告消息（XEVPRM）時(shí)，將EudraVigilance（EV）系統(tǒng)添加到主文件中（參見1）。除了授予上市授權(quán)之外，PSMF將由上市授權(quán)持有者與EVMPD產(chǎn)品代碼相鏈接。所有PSMF必須在第57條數(shù)據(jù)庫中注冊(cè)。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)繼續(xù)保證其在第57條人用藥品數(shù)據(jù)庫中的輸入是最新的，包括負(fù)責(zé)藥物警戒（QPPV）的合格負(fù)責(zé)人，姓名和聯(lián)系方式（電話和傳真號(hào)碼，郵政地址和電子郵件地址）和PSMF位置信息[基于IRArt4（4）]。一旦QPPV或PMSF信息的位置發(fā)生變化，第57條數(shù)據(jù)庫應(yīng)由更新（EC）No726/2004第26（1）條中提及的歐盟藥品網(wǎng)絡(luò)門戶網(wǎng)站上，最遲不得超過30個(gè)日歷日。并允許主管部門持續(xù)監(jiān)督[根據(jù)“投資政策法規(guī)”第4（4）條，第57（2）（c）條）（見2）。所需的PSMF位置信息是上市授權(quán)持有者或合同第三方的實(shí)際辦公地址。在PSMF以電子形式持有的情況下，所述地點(diǎn)必須是能夠直接訪問所存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)的地點(diǎn)，這對(duì)于實(shí)際的電子地點(diǎn)是足夠的[IRArt7（3）]。在確定藥物警戒活動(dòng)的主要場(chǎng)所時(shí)，上市許可持有人應(yīng)將整個(gè)藥物警戒系統(tǒng)的最相關(guān)歐盟網(wǎng)站考慮在內(nèi)，因?yàn)樘囟ɑ顒?dòng)的相對(duì)重要性可能因產(chǎn)品而異，并在短期內(nèi)波動(dòng)。上市許可持有人應(yīng)該有適當(dāng)?shù)睦碛蓙頉Q定地點(diǎn)。如果主要活動(dòng)發(fā)生在歐盟以外，或主要地點(diǎn)無法確定，則該地點(diǎn)應(yīng)默認(rèn)到QPPV運(yùn)營的地點(diǎn)。1

ema.europa.eu，藥物數(shù)據(jù)提交（第57條）網(wǎng)頁2

ema.europa.eu，EudraVigilance網(wǎng)頁II.B.2.3。藥物警戒系統(tǒng)主文件的職責(zé)轉(zhuǎn)移藥物警戒系統(tǒng)可能隨時(shí)間而改變。應(yīng)將有關(guān)主文件的責(zé)任和活動(dòng)的轉(zhuǎn)讓或授權(quán)記錄在案（見II.B.4.2和II.B.4.8），并設(shè)法確保上市授權(quán)持有人履行其職責(zé)。由于特定的QPPV負(fù)責(zé)藥物警戒系統(tǒng)，所以對(duì)PSMF的改變也應(yīng)該通知QPPV，以支持他們改進(jìn)系統(tǒng)的權(quán)力。應(yīng)定期并及時(shí)通知QPPV的變更類型為：

通知主管當(dāng)局的PSMF或其位置的更新;

向PSMF增加糾正和/或預(yù)防措施（例如，在審計(jì)和檢查之后）。QPPV還應(yīng)該能夠獲得有關(guān)藥物警戒質(zhì)量管理體系中定義的流程偏差的信息;

符合適當(dāng)監(jiān)督藥物警戒系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（容量，功能和合規(guī)性）的變化;

向主管當(dāng)局提供PSMF的安排有所變化;

將重要的藥物警戒服務(wù)轉(zhuǎn)移給第三方（例如外包PSUR生產(chǎn)）;

將產(chǎn)品納入QPPV負(fù)責(zé)的藥物警戒系統(tǒng);

現(xiàn)有產(chǎn)品的變更可能需要改變或增加與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的工作量，例如新的適應(yīng)癥，研究或增加領(lǐng)土。任何收件人QPPV都應(yīng)明確接受下列書面變更：

將藥物警戒系統(tǒng)的責(zé)任轉(zhuǎn)交給QPPV。QPPV應(yīng)該能夠確保和驗(yàn)證PSMF中所包含的信息是準(zhǔn)確和最新的藥物警戒系統(tǒng)在其職責(zé)范圍內(nèi)的反映（見GVP模塊I）。II.B.3。藥物警戒系統(tǒng)的代表根據(jù)指令2001/83/EC第1條（28e）的定義，PSMF應(yīng)描述上市許可持有人的一種或多種藥品的藥物警戒系統(tǒng)。對(duì)于不同類別的醫(yī)藥產(chǎn)品，上市許可持有人可酌情使用單獨(dú)的藥物警戒系統(tǒng)。每個(gè)這樣的系統(tǒng)應(yīng)在一個(gè)單獨(dú)的PSMF中描述。這些文件應(yīng)累積涵蓋已根據(jù)指令2001/83/EC頒發(fā)上市許可的上市許可持有人的所有醫(yī)藥產(chǎn)品或根據(jù)（EC）726/2004號(hào)法規(guī)批準(zhǔn)的授權(quán)。

預(yù)計(jì)在一定情況下，單個(gè)上市授權(quán)持有者可以建立多個(gè)藥物警戒系統(tǒng)，例如特定類型產(chǎn)品（疫苗，消費(fèi)者健康等）的特定系統(tǒng)，或者藥物警戒系統(tǒng)可能包括更多比一個(gè)上市授權(quán)持有人。在任何一種情況下，都應(yīng)該有一個(gè)單獨(dú)的具體PSMF來描述每個(gè)系統(tǒng)。

根據(jù)指令2001/83/EC第8條和第104條，應(yīng)指定一名QPPV負(fù)責(zé)建立和維護(hù)PSMF中描述的藥物警戒系統(tǒng)。

如果某個(gè)藥物警戒系統(tǒng)由多個(gè)上市許可證持有者共享，則每個(gè)上市許可證持有者都有責(zé)任確保存在一個(gè)PSMF來描述適用于其產(chǎn)品的藥物警戒系統(tǒng)。對(duì)于特定產(chǎn)品，上市授權(quán)持有人可以通過書面協(xié)議（例如授權(quán)合作伙伴或承包商）授權(quán)上市授權(quán)持有者負(fù)責(zé)的部分或全部藥物警戒活動(dòng)。在這種情況下，上市授權(quán)持有人的PSMF可以交叉參照被授權(quán)進(jìn)行該活動(dòng)的一方的系統(tǒng)所管理的全部或部分PSMF，當(dāng)局。上市許可持有人應(yīng)該能夠確保所引用文件的內(nèi)容與適用于其產(chǎn)品的藥物警戒系統(tǒng)有關(guān)。將PSMF保持在當(dāng)前可訪問的狀態(tài)下的活動(dòng)可以被委托。

在適用的情況下，附件（見II.B.4.8）中應(yīng)提供同一上市授權(quán)持有人所持有的所有PSMF清單[IR第3（7）條];

這包括他們的地點(diǎn)，負(fù)責(zé)任的QPPV和相關(guān)產(chǎn)品的細(xì)節(jié)。

向主管部門提交摘要信息不能包含單個(gè)PSMF的多個(gè)位置。PSMF的位置地址提供的應(yīng)該是一個(gè)辦公地址（第八條(3)的要求指令2001/83/EC第五十七條內(nèi)和數(shù)據(jù)庫)，這反映了歐盟上市地點(diǎn)的上市許可持有人的主要藥物警戒活動(dòng)或有資格的人員負(fù)責(zé)藥物警戒的地方。該地址可能與申請(qǐng)人/上市授權(quán)持有人的地址不同，例如，上市授權(quán)持有人的不同辦公室或第三方承擔(dān)主要活動(dòng)的情況。

同樣，與第57條數(shù)據(jù)庫中的產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的QPPV細(xì)節(jié)可以是負(fù)責(zé)特定藥品的藥物警戒系統(tǒng)的合同QPPV的細(xì)節(jié)，而不一定是上市許可持有人直接使用的QPPV。

在委托有關(guān)藥物警戒系統(tǒng)及其主文件的任何活動(dòng)時(shí)，上市許可持有人保留對(duì)藥物警戒系統(tǒng)的最終責(zé)任，提交關(guān)于PSMF位置的信息，維護(hù)PSMF并根據(jù)要求向主管當(dāng)局提供[IRArt6]。應(yīng)根據(jù)IR第6條的規(guī)定，制定詳細(xì)的書面協(xié)議，說明PSMF內(nèi)容，提交和管理的角色和責(zé)任，并根據(jù)法律要求管理藥物警戒的行為。

當(dāng)共享藥物警戒系統(tǒng)時(shí)，建議合作伙伴商定如何將相關(guān)章節(jié)保存在自己的PSMF中。PSMF向所有適用的上市授權(quán)持有者的可及性及其向主管當(dāng)局的提供應(yīng)以書面協(xié)議進(jìn)行定義。上市許可持有人可以確保用于其產(chǎn)品的藥物警戒系統(tǒng)是合適且合規(guī)的，這一點(diǎn)至關(guān)重要。II.B.4。要包含在藥物警戒系統(tǒng)主文件中的信息PSMF應(yīng)至少包含歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（EU）No520/2012

第2條中列出的所有文件。PSMF應(yīng)包括描述藥物警戒系統(tǒng)的文件。PSMF的內(nèi)容應(yīng)反映歐盟授權(quán)的藥品安全信息的全球可用性。內(nèi)容應(yīng)被允許編入索引，以便進(jìn)行有效的導(dǎo)航，并按照模塊化系統(tǒng)在II.B.6.1中描述的以下部分和附件標(biāo)題中描述。PSMF內(nèi)容結(jié)構(gòu)的主要原則是主要部分包含對(duì)藥物警戒系統(tǒng)描述至關(guān)重要的信息。需要詳細(xì)的信息來完整地描述系統(tǒng)，而且由于這種情況可能會(huì)經(jīng)常發(fā)生，所以應(yīng)該參考附件中的內(nèi)容。與內(nèi)容變更相關(guān)的控制在II.B.5部分中有描述?？梢越邮艿氖?，如果以前歐盟沒有任何上市許可（和主文件），那么可能會(huì)有一些信息無法提供，例如，法規(guī)遵循信息，但是，應(yīng)該提供什么將被實(shí)施的描述。II.B.4.1。PSMF關(guān)于負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員（QPPV）對(duì)于QPPV，上市許可申請(qǐng)[DIRArt

8（3）（IA）]和/或通過第57條數(shù)據(jù)庫應(yīng)提供聯(lián)系方式。PSMF提供的有關(guān)QPPV的信息[IRArt2（1）]應(yīng)包括：

描述保證合格人員對(duì)藥物警戒系統(tǒng)擁有足夠權(quán)力的職責(zé)，以促進(jìn)，維護(hù)和改進(jìn)合規(guī)性;

有關(guān)合格人員角色的關(guān)鍵信息的簡(jiǎn)歷簡(jiǎn)歷負(fù)責(zé)藥物警戒，包括向Eudra警戒數(shù)據(jù)庫注冊(cè)的證明;

聯(lián)系方式;

缺乏負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員的備用安排細(xì)節(jié);

聯(lián)系人根據(jù)指令2001/83/EC第104（4）條（包括聯(lián)系方式）在國家一級(jí)提名的藥物警戒問題責(zé)任。附件（見II.B.4.8）也包括由合格人員委派的用于藥物警戒的任務(wù)清單。這應(yīng)該概述被授權(quán)的活動(dòng)和對(duì)象，如果適用的話，還包括使用醫(yī)療合格人員（GVP模塊I和[IRArt

10（1）]）。本清單可以作為書面程序文件的副本提供，只要所需的內(nèi)容已包括在內(nèi)。所提供的與QPPV有關(guān)的細(xì)節(jié)還應(yīng)包括QPPV資格，藥物警戒相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和注冊(cè)（包括注冊(cè)Eudra警戒）的描述。所提供的聯(lián)系方式應(yīng)包括姓名，郵政地址，電話，傳真和電子郵件，并代表QPPV的通常工作地址，因此可能與上市授權(quán)持有人地址不同。如果QPPV是由第三方雇用的，即使通常的工作地址是上市授權(quán)持有人的辦公室，也應(yīng)該注明QPPV所提供的公司的名稱。II.B.4.2。PSMF關(guān)于上市授權(quán)持有者組織結(jié)構(gòu)的部分必須提供與藥物警戒系統(tǒng)有關(guān)的上市許可持有人組織結(jié)構(gòu)的描述。描述應(yīng)清楚地概述所涉及的公司，主要的藥物警戒部門以及組織和業(yè)務(wù)單位有關(guān)履行藥物警戒義務(wù)。這應(yīng)該包括第三方。具體來說，PSMF應(yīng)描述：

上市授權(quán)持有者的組織結(jié)構(gòu)，顯示出上市公司的地位QPPV在組織中。

進(jìn)行藥物警戒功能的場(chǎng)所包括個(gè)別病例安全報(bào)告收集，評(píng)估，安全數(shù)據(jù)庫病例輸入，定期安全更新報(bào)告生成，信號(hào)檢測(cè)和分析，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃管理，授權(quán)前和授權(quán)后管理，以及對(duì)產(chǎn)品詳情進(jìn)行安全性變更的管理[IRArt2（2）]。圖表可能特別有用;應(yīng)注明部門或第三方的名稱。授權(quán)活動(dòng)在適用的情況下，PSMF應(yīng)包含上市許可持有人分包的活動(dòng)和/或服務(wù)的描述[IRArt2（6）]，涉及履行藥物警戒義務(wù)。這包括與任何國家的其他各方的安排，在全球范圍內(nèi)，如果適用的話，適用于適用于歐盟授權(quán)產(chǎn)品的藥物警戒系統(tǒng)。應(yīng)與其他組織的聯(lián)系，如聯(lián)合營銷協(xié)議和藥物警戒活動(dòng)的合同。應(yīng)提供關(guān)于履行藥物警戒義務(wù)的合同和協(xié)議的地點(diǎn)和性質(zhì)的描述。這可以以列表/表格的形式顯示參與方，所承擔(dān)的角色以及相關(guān)產(chǎn)品和領(lǐng)域。該清單應(yīng)按照服務(wù)提供者（如醫(yī)療信息，審計(jì)員，患者支持計(jì)劃提供者，研究數(shù)據(jù)管理等），商業(yè)安排（分銷商，許可合作伙伴，聯(lián)合營銷等）和其他技術(shù)提供者（托管計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等）。II.B.4.3。PSMF關(guān)于安全數(shù)據(jù)來源的部分對(duì)安全數(shù)據(jù)收集的主要單位的描述應(yīng)包括所有在全球范圍內(nèi)負(fù)責(zé)歐盟授權(quán)產(chǎn)品征集和自發(fā)收集的單位。這應(yīng)該包括醫(yī)療信息網(wǎng)站以及附屬機(jī)構(gòu)，并且可以采用描述國家，活動(dòng)性質(zhì)和產(chǎn)品（如果活動(dòng)是產(chǎn)品特定的）的列表的形式并且提供聯(lián)系點(diǎn)（地址，電話和電子郵件）的網(wǎng)站。該清單可能位于PSMF的附件中。有關(guān)第三方（許可合作伙伴或本地分銷/銷售安排）的信息也應(yīng)包括在描述合同和協(xié)議的章節(jié)中（見II.B.4.2。和II.B.4.8。）。可以使用表示主要階段，時(shí)間表和參與方的流程圖。盡管如此，ICSR從收集到向主管部門報(bào)告的流程的描述應(yīng)該指明涉及的部門和/或第三方。為了檢查和審核藥物警戒系統(tǒng)，來源包括來自研究來源的數(shù)據(jù)，包括任何研究，注冊(cè)，監(jiān)視或支持項(xiàng)目由可通過其報(bào)告ICSR的上市授權(quán)持有者。MAH應(yīng)該能夠制作并提供這些來源的清單，以支持檢查，審計(jì)和QPPV監(jiān)督。為協(xié)調(diào)統(tǒng)一，建議歐盟授權(quán)產(chǎn)品的名單應(yīng)全面，不論其適應(yīng)癥，產(chǎn)品介紹或管理路線如何。該清單應(yīng)在世界范圍內(nèi)描述每個(gè)研究/計(jì)劃的狀況，適用的國家，產(chǎn)品和主要目標(biāo)。它應(yīng)該區(qū)分介入和非介入性研究，并應(yīng)按活性物質(zhì)組織。該清單應(yīng)該是所有研究/計(jì)劃的綜合性文件，應(yīng)包括正在進(jìn)行的研究/計(jì)劃以及過去兩年完成的研究/計(jì)劃，可以位于附件中或單獨(dú)提供。II.B.4.4。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的PSMF部分用于接收，整理，記錄和報(bào)告安全信息以及評(píng)估其適用性的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的位置，功能和操作責(zé)任應(yīng)在PSMF[IRArt2（3）]中描述。在使用多個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)/數(shù)據(jù)庫的情況下，應(yīng)該以這樣的方式來描述這些對(duì)藥物警戒活動(dòng)的適用性，以便能夠清楚地了解藥物警戒系統(tǒng)內(nèi)的計(jì)算機(jī)化程度。還應(yīng)描述計(jì)算機(jī)系統(tǒng)功能關(guān)鍵方面的驗(yàn)證狀態(tài);摘要中應(yīng)包括對(duì)藥物警戒符合性至關(guān)重要的變更控制，測(cè)試性質(zhì)，備份程序和電子數(shù)據(jù)存儲(chǔ)庫以及所描述的可用文件的性質(zhì)。對(duì)于紙質(zhì)系統(tǒng)（電子系統(tǒng)只能用于快速提交ICSR），數(shù)據(jù)的管理以及用于確保安全數(shù)據(jù)的完整性和可訪問性的機(jī)制，II.B.4.5。PSMF關(guān)于藥物警戒流程的部分任何藥物警戒系統(tǒng)的基本要素是有明確的書面程序。GVP第一單元中描述了用于藥物警戒的最低限度的書面程序。對(duì)可用的程序性文件（標(biāo)準(zhǔn)操作程序，全球和/或國家層面的手冊(cè)等），所保存數(shù)據(jù)的性質(zhì)（例如保留給ICSR的病例數(shù)據(jù)的類型）以及記錄（例如安全數(shù)據(jù)庫，收貨地點(diǎn)的紙質(zhì)文件）應(yīng)在PSMF中提供。PSMF中應(yīng)包括藥物警戒執(zhí)行流程，數(shù)據(jù)處理和記錄，包括以下幾個(gè)方面：

持續(xù)監(jiān)測(cè)所采用的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)-效益概況，評(píng)估結(jié)果和采取適當(dāng)措施的決策程序;這應(yīng)該包括信號(hào)生成，檢測(cè)和評(píng)估。這也可能包括幾個(gè)關(guān)于安全數(shù)據(jù)庫輸出的書面程序和指示，與臨床部門的交流等;

風(fēng)險(xiǎn)管理體系和監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的結(jié)果;可能有幾個(gè)部門參與這個(gè)領(lǐng)域，相互作用應(yīng)該以書面程序或協(xié)議來定義;

ICSR的收集，整理，跟蹤，評(píng)估和報(bào)告;適用于這個(gè)領(lǐng)域的程序應(yīng)該說明什么是地方性的，什么是全球性的活動(dòng);

PSUR調(diào)度，生產(chǎn)和提交，如果適用的話（見GVP模塊VII）;

向消費(fèi)者，醫(yī)療專業(yè)人員和主管部門傳達(dá)安全問題;

實(shí)施產(chǎn)品特性總結(jié)（SmPC）和病人信息傳單的安全變更;程序應(yīng)涵蓋內(nèi)部和外部的溝通[根據(jù)IRArt2（4）]。在每個(gè)領(lǐng)域，上市授權(quán)持有者應(yīng)該能夠提供支持適當(dāng)和及時(shí)的決策和行動(dòng)的系統(tǒng)的證據(jù)。說明書必須附有歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（EU）No520/2012第11（1）條提到的主題合規(guī)性管理下的流程清單，以及與其他功能的接口。與其他功能的接口包括但不限于QPPV的角色和責(zé)任，響應(yīng)主管部門的信息請(qǐng)求，文獻(xiàn)檢索，安全數(shù)據(jù)庫變更控制，安全數(shù)據(jù)交換協(xié)議，安全數(shù)據(jù)歸檔，藥物警戒審計(jì)，質(zhì)量控制和培訓(xùn)。該清單可能位于附件中，應(yīng)包括程序性文件編號(hào)，標(biāo)題，生效日期和文件類型（適用于所有標(biāo)準(zhǔn)操作程序，工作說明書，手冊(cè)等）。屬于服務(wù)提供者和其他第三方的程序應(yīng)明確標(biāo)識(shí)。有關(guān)具體的地方/國家程序的文件不需要列出，但可以按照國家的要求列出一個(gè)清單。如果沒有或僅有一些國家使用特定的當(dāng)?shù)爻绦?，則應(yīng)指明（并提供適用國家的名稱）。II.B.4.6。PSMF關(guān)于藥物警戒系統(tǒng)性能的部分PSMF應(yīng)包含持續(xù)監(jiān)測(cè)藥物警戒系統(tǒng)性能的證據(jù)，包括藥物警戒主要產(chǎn)出的合規(guī)性。PSMF應(yīng)包括對(duì)所采用的監(jiān)測(cè)方法的描述，并至少包含以下內(nèi)容：

解釋如何評(píng)估正確的ICSR報(bào)告。附件中應(yīng)提供數(shù)字/圖表，以顯示過去一年15天和90天報(bào)告的及時(shí)性;

描述用于監(jiān)測(cè)藥物警戒信息提交質(zhì)量和表現(xiàn)的指標(biāo)。這應(yīng)包括有關(guān)主管部門就ICSR報(bào)告，PSUR或其他提交文件的質(zhì)量提供的信息;

向歐盟主管當(dāng)局報(bào)告PSUR的及時(shí)性概況（附件應(yīng)反映上市授權(quán)持有人用于評(píng)估遵守情況的最新數(shù)字）;

概述與內(nèi)部和主管當(dāng)局最后期限相比，用于確保提交安全變更的及時(shí)性的方法，包括追蹤已確定但尚未提交的所需安全變更;

在適用的情況下，概述遵守風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃承諾或其他與藥物警戒相關(guān)的上市許可的義務(wù)或條件。應(yīng)對(duì)藥物警戒系統(tǒng)的執(zhí)行目標(biāo)進(jìn)行描述和說明?？冃е笜?biāo)清單必須在PSMF的附件[IRArt3（6）和Art9]中提供，以及（實(shí)際）績效評(píng)估的結(jié)果。II.B.4.7。PSMF質(zhì)量體系部分應(yīng)從質(zhì)量管理體系的組織結(jié)構(gòu)和質(zhì)量在藥物警戒方面的應(yīng)用提供說明。這應(yīng)包括：文件和記錄控制應(yīng)提供PSMF電子版和/或硬拷貝版本檔案安排的描述，以及對(duì)其他質(zhì)量系統(tǒng)和藥物警戒記錄和文件（參見GVP模塊I）的程序概述。程序文件

對(duì)藥物警戒所使用的文件類型（標(biāo)準(zhǔn)，操作程序，作業(yè)指導(dǎo)書等），各組織在全球，地區(qū)或??地方層面的適用性以及適用于其可獲取性的控制措施進(jìn)行一般性描述，實(shí)施和維護(hù)。

關(guān)于適用于第三方控制下的相關(guān)程序文件的文件系統(tǒng)的信息。必須提供與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的具體程序和流程以及與其他功能的接口，并提供如何訪問這些程序的詳細(xì)信息[IR第2（5）（a）條）和關(guān)于這些程序的詳細(xì)指導(dǎo)在II.B.4.5中。訓(xùn)練

藥物警戒活動(dòng)執(zhí)行情況的資源管理描述：-組織結(jié)構(gòu)圖給出參與藥物警戒活動(dòng)的人數(shù)（全職等），可以在此描述組織結(jié)構(gòu)（見II.B.4.3）

有關(guān)人員所在地的信息（在II.B.4.2。和II.B.4.3。中進(jìn)行了描述），其中在PSMF中提供有關(guān)組織特定藥物警戒活動(dòng)的地點(diǎn)和附件其中提供了安全數(shù)據(jù)來源的站點(diǎn)聯(lián)系人列表。但是，應(yīng)提供說明以便解釋培訓(xùn)機(jī)構(gòu)與人員和現(xiàn)場(chǎng)信息有關(guān)的情況;

培訓(xùn)概念的概述，包括對(duì)位置培訓(xùn)文件的參考。應(yīng)該對(duì)工作人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，進(jìn)行藥物警戒相關(guān)活動(dòng)，這不僅包括藥物警戒部門的工作人員，也包括任何可能收到安全報(bào)告的人員。審計(jì)關(guān)于藥物警戒系統(tǒng)質(zhì)量保證審計(jì)的信息應(yīng)包括在PSMF中。應(yīng)提供關(guān)于計(jì)劃對(duì)藥物警戒系統(tǒng)進(jìn)行審計(jì)的方法和報(bào)告機(jī)制和時(shí)間表的說明，附件II.B.4.8所列附件中保留的關(guān)于藥物警戒系統(tǒng)的計(jì)劃和完成審計(jì)的最新清單。[IRArt3（5）]。該清單應(yīng)描述（行為和報(bào)告）日期，服務(wù)提供者審計(jì)的范圍和完成情況，具體的藥物警戒活動(dòng)或進(jìn)行藥物警戒的地點(diǎn)及其履行義務(wù)的操作界面2001/83/EC，并涵蓋了5年的滾動(dòng)期。PSMF還應(yīng)包含一個(gè)與任何審計(jì)相關(guān)的注釋，其中提出重大發(fā)現(xiàn)。這意味著必須指出是否存在滿足歐盟主要或重要發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查結(jié)果（見GVP模塊IV）。審核報(bào)告必須記錄在質(zhì)量體系內(nèi);

在PSMF中，只要簡(jiǎn)要描述與重大發(fā)現(xiàn)，確定日期和預(yù)期決議日期相關(guān)的糾正和/或預(yù)防措施，并交叉參考審計(jì)報(bào)告，記錄的糾正和預(yù)防措施計(jì)劃（S）。如果糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃還沒有就特定的審計(jì)或調(diào)查結(jié)果達(dá)成一致，那么PSMF應(yīng)包括所要求的說明，并說明“糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃需要商定”。在附件的審計(jì)清單中，應(yīng)該查明與PSMF中未解決的票據(jù)有關(guān)的那些清單。注釋及相關(guān)的糾正和預(yù)防措施應(yīng)記錄在PSMF中，直到糾正和/或預(yù)防行動(dòng)已經(jīng)全面實(shí)施，也就是說，一旦糾正措施和/或足夠的改進(jìn)能夠得到證明或被獨(dú)立驗(yàn)證，報(bào)告就被刪除[DIR104（2）]。因此，添加，修改或刪除注釋必須記錄在日志中。作為管理藥物警戒系統(tǒng)的手段，并提供審計(jì)或檢查的基礎(chǔ)，PSMF還應(yīng)描述記錄，管理和解決質(zhì)量體系偏離的流程。主文件還應(yīng)記錄偏離藥物警戒程序，其影響和管理，直到解決[IR第4（3）條]。這可以以參考偏差報(bào)告的清單的形式記錄，并且其相關(guān)的日期和程序。II.B.4.8。PSMF的附件PSMF的附件應(yīng)包含以下文件：

由PSMF包括醫(yī)藥產(chǎn)品，該活性物質(zhì)（或多個(gè)）的國際非專有名稱的名稱涵蓋醫(yī)藥產(chǎn)品的列表，和該成員國（一個(gè)或多個(gè)），其中授權(quán)有效[IR技術(shù)3];歐盟授權(quán)的藥品清單還應(yīng)包括授權(quán)號(hào)碼，包括授權(quán)：-

授權(quán)和程序編號(hào)的程序類型（例如，中央授權(quán)的，國家授權(quán)的產(chǎn)品，包括通過相互承認(rèn)或分散程序授權(quán)的產(chǎn)品）;

報(bào)告國或參考成員國;-

歐盟市場(chǎng)的存在[DIRArt23（a），REGArt13（4）];

產(chǎn)品獲得授權(quán)或在市場(chǎng)上的其他（非歐盟）領(lǐng)土。清單應(yīng)按活性物質(zhì)組織，并在適用的情況下指出存在哪些產(chǎn)品特定的安全監(jiān)控要求（例如風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中包含的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施或作為上市授權(quán)的條件，非標(biāo)準(zhǔn)PSUR周期性，根據(jù)指令2001/83/EC第31條提交的，或者包含在（EC）726/2004號(hào)法規(guī)第23條所列清單中）。監(jiān)視信息可以作為輔助列表提供。對(duì)于包含在不同的藥物警戒系統(tǒng)中的營銷授權(quán)，例如，由于MAH具有多于一個(gè)藥物警戒系統(tǒng)或存在第三方協(xié)議來委托該系統(tǒng)，所以也應(yīng)該參考附加的PSMF在附件中作為單獨(dú)的列表提供，使得對(duì)于MAH，整個(gè)產(chǎn)品組合可以與該組PSMF相關(guān)。在共享藥物警戒系統(tǒng)的情況下，所有使用藥物警戒系統(tǒng)的產(chǎn)品都應(yīng)該包括在內(nèi)，以便文件涵蓋的整個(gè)產(chǎn)品清單都可用。產(chǎn)品列表可以單獨(dú)列出，按照MAH進(jìn)行組織?；蛘?，可以使用一個(gè)單一的清單，每個(gè)產(chǎn)品的MAH名稱可以補(bǔ)充，也可以包括單獨(dú)的說明來描述產(chǎn)品和MAH。

為遵守第11（1）條而制定的書面政策和程序清單歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（EU）520/2012[IRArt3（2）];

根據(jù)歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（EU）No520/2012（參見II.B.4.3）第6（2）條，涉及包括有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品和領(lǐng)土的委托活動(dòng)的合同協(xié)議清單3（3）];

合格人員進(jìn)行藥物警戒的任務(wù)列表[IRArt3（4）];

所有完成的審計(jì)清單，為期五年，審計(jì)計(jì)劃清單[IR第3（5）條];

在適用的情況下，根據(jù)委員會(huì)第9條的績效指標(biāo)清單實(shí)施法規(guī)（EU）No520/2012[IRArt3（6）];

在適用的情況下，由同一上市授權(quán)持有人持有的其他PSMF清單[IRArt3（7）];該清單應(yīng)包括PSMF編號(hào)和負(fù)責(zé)使用藥物警戒系統(tǒng)的QPPV的MAH名稱。如果藥物警戒系統(tǒng)由不是上市授權(quán)持有者的另一方管理，則還應(yīng)包括服務(wù)提供者的名稱。

根據(jù)歐盟委員會(huì)實(shí)施條例（歐盟）第5（4）520/2012[IRArt3（8）]。其他變更控制文件應(yīng)酌情包括在內(nèi)。記錄的變更應(yīng)至少包括日期，變更責(zé)任人和變更的性質(zhì)[IR第5（4）條]。II.B.5更改控制，日志，版本和歸檔營銷授權(quán)持有者有必要實(shí)施變更控制系統(tǒng)，并建立健全的流程，以不斷了解相關(guān)的變化，從而保持相應(yīng)的PSMF。主管部門可能會(huì)收集有關(guān)藥物警戒系統(tǒng)重要變化的信息，例如但不限于：

藥物警戒安全性數(shù)據(jù)庫的更改，可能包括更改數(shù)據(jù)庫本身或關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫的驗(yàn)證狀態(tài)以及有關(guān)傳輸或遷移數(shù)據(jù)的信息;

為藥物警戒提供重要服務(wù)的變化，特別是關(guān)于安全數(shù)據(jù)報(bào)告的重大合同安排;

組織變更，如收購，兼并，藥物警戒的執(zhí)行地點(diǎn)或PSMF管理的授權(quán)/轉(zhuǎn)讓。除了在PSMF中為了變更控制（在日志中）記錄的這些變化之外，QPPV應(yīng)該隨時(shí)被通知這些變化。應(yīng)記錄PSMF的變化，以便有變化的歷史記錄（具體說明變更的日期和性質(zhì)），對(duì)PSMF的變更必須記錄在委員會(huì)實(shí)施細(xì)則第5（4）條所述的日志中二千零一十二分之五百二十。主文件內(nèi)容的描述性變化必須記錄在日志中。附件中包含的信息的更改歷史記錄可能是“按需”，在這種情況下，日志將顯示PSMF內(nèi)容和/或附件更新的修訂日期，附件內(nèi)容的更改歷史也將更新。定期更新并包含在附件中的信息，如產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)操作程序清單或合規(guī)數(shù)字，可能包括受控系統(tǒng)（如電子文檔管理系統(tǒng)或監(jiān)管數(shù)據(jù)庫）的輸出。這些內(nèi)容的替代版本可以在PSMF內(nèi)容本身之外進(jìn)行管理，只要主管部門和機(jī)構(gòu)可以根據(jù)要求維護(hù)變更的歷史。如果PSMF沒有被請(qǐng)求，或者在一段時(shí)間內(nèi)保持不變（例如，在PSMF之外管理），建議定期進(jìn)行評(píng)估。上市授權(quán)持有人需要確保及時(shí)提供PSMF的義務(wù)能夠得到滿足。還要注意的是，QPPV必須能夠獲得關(guān)于藥物警戒系統(tǒng)的最新和準(zhǔn)確的信息，因此必須永久訪問PSMF，包括附件中包含的信息（通過藥物警戒主文件本身或通過訪問用于生成附件內(nèi)容的系統(tǒng)）。上市授權(quán)持有者應(yīng)該能夠證明他們的方法是合理的，并且有文件控制程序來管理PSMF的維護(hù)。作為審計(jì)和檢查的基礎(chǔ)，PSMF提供了當(dāng)前藥物警戒系統(tǒng)的描述，但過去的藥物警戒系統(tǒng)的功能和范圍可能需要了解。PSMF的改變也應(yīng)該考慮共享的藥物警戒系統(tǒng)和委托活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)保存主管部門，QPPV和有關(guān)第三方的變更通知的日期和性質(zhì)的記錄，以確保變更控制得到充分執(zhí)行。PSMF的保留方式應(yīng)保證其易讀性和可訪問性[IRArt5和Art7]。II.B.6。藥物警戒系統(tǒng)主文件介紹PSMF應(yīng)可以繼續(xù)由QPPV[IRArt7（2）]和主管部門根據(jù)要求提供[REGArt16（3a），DIRArt23（4），IRArt7]。信息應(yīng)簡(jiǎn)明扼要，反映現(xiàn)行制度，即不論采用何種格式，都必須保持信息的最新狀態(tài)，必要時(shí)可對(duì)所取得的經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行修改科學(xué)進(jìn)展和立法要求的修正[“IRArt4（1）”]。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)知道主管當(dāng)局要求后7天內(nèi)提供該文件的情況，但應(yīng)當(dāng)知道，主管當(dāng)局也可能要求立即進(jìn)入PSMF，在指定的PSMF位置或QPPV站點(diǎn)（如果不同）。II.B.6.1。格式和布局PSMF可以采用電子形式，條件是如果要求可以向主管當(dāng)局提供明確安排的印刷本[IR第5（3）條]。在任何形式下，PSMF都應(yīng)該清晰，完整，以確保所有文檔都可訪問并且可以全面追溯變更的方式提供。因此，限制對(duì)PSMF的訪問可能是適當(dāng)?shù)?，以確保對(duì)內(nèi)容的適當(dāng)控制，并在變更控制和歸檔方面為PSMF的管理分配特定的職責(zé)。PSMF應(yīng)以英文書寫（除非上市授權(quán)持有人只有在一個(gè)成員國持有該領(lǐng)土的歐盟官方語言的書面批準(zhǔn)），其索引方式與本模塊[IRArt5（2）]，并允許輕松瀏覽內(nèi)容。一般來說，嵌入式文檔是不鼓勵(lì)的。建議使用電子書標(biāo)記和可搜索的文本。諸如已簽署聲明或協(xié)議副本等文件應(yīng)作為附錄列入索引中并加以說明。PSMF的文件和資料應(yīng)按下列標(biāo)題提供，如果是硬拷貝，則按照所列出的順序：封面包括：

在XEVPRM中處理XEVPRM時(shí)，由EV系統(tǒng)分配給PSMF的唯一編號(hào)XEVMPD（第57條數(shù)據(jù)庫）。

的MAH的名稱，QPPV負(fù)責(zé)所描述的藥物警戒系統(tǒng)（如果不同），以及相關(guān)QPPV第三方公司名稱的MAH（如適用）。

其他有關(guān)MAH（共享藥物警戒系統(tǒng)）的名稱。

為MAHPSMFs（關(guān)于用不同的藥物警戒系統(tǒng)產(chǎn)品）的列表。

準(zhǔn)備/上次更新的日期。II.B.4中使用的標(biāo)題。應(yīng)該用于PSMF的主要內(nèi)容。II.B.4.8.中概述了附件的最低要求內(nèi)容，附件中可能包括附加信息，前提條件是也滿足了主要部分的內(nèi)容要求（II.B.1.-7.）。進(jìn)一步概述了附件中內(nèi)容的定位;項(xiàng)目的要點(diǎn)是對(duì)可能的內(nèi)容的描述(而不是標(biāo)題):負(fù)責(zé)藥物警戒的合格人員，附件A

已委派，QPPV，或適用的程序文件的任務(wù)列表

在QPPV和相關(guān)文件的簡(jiǎn)歷

如果適用，補(bǔ)充第57條數(shù)據(jù)庫中所載的聯(lián)系方式MAH的組織結(jié)構(gòu)，附件B

合同和協(xié)議清單安全數(shù)據(jù)來源，附件C

列出與安全數(shù)據(jù)來源相關(guān)的清單，例如分支機(jī)構(gòu)和第三方聯(lián)系人計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫，附件D藥物警戒程序和書面程序，附件E.

程序文件清單藥物警戒系統(tǒng)性能，附件F

績效指標(biāo)清單

有關(guān)指標(biāo)的當(dāng)前績效評(píng)估結(jié)果質(zhì)量體系，附錄G

審計(jì)時(shí)間表

進(jìn)行和完成的審計(jì)清單產(chǎn)品，附件H

藥物警戒系統(tǒng)所涵蓋產(chǎn)品的列表

關(guān)于每個(gè)產(chǎn)品的MAH的任何說明文件和記錄控制，附件I

日志

記錄附件內(nèi)容變化的歷史記錄，按照附件A-H編制索引如果不在有關(guān)附件本身內(nèi)提供，則應(yīng)包括其內(nèi)容。根據(jù)需要支持PSMF通知和簽名的文件。在沒有內(nèi)容的情況下，不需要提供帶有標(biāo)題的空白內(nèi)容頁面，但是所提供的附件仍應(yīng)按照所述的格式命名。例如，在沒有使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的附件的情況下，附件E不應(yīng)被重新命名為附件D，附錄D應(yīng)簡(jiǎn)單地在索引中被描述為“未使用”，以便PSMF能夠確保遺漏的內(nèi)容是可預(yù)期的。IIC.

歐盟體現(xiàn)的運(yùn)作II.C.1。責(zé)任II.C.1.1。上市許可持有人和申請(qǐng)人上市授權(quán)持有者應(yīng)有適當(dāng)?shù)乃幬锞湎到y(tǒng)，以確保監(jiān)督和監(jiān)督一種或多種藥品。他們還負(fù)責(zé)引進(jìn)和維護(hù)一個(gè)PSMF，記錄一個(gè)或多個(gè)授權(quán)產(chǎn)品的藥物警戒系統(tǒng)[DIRArt23（4），Art104（3）（b），REGArt16（3a）]。根據(jù)指令2001/83/EC第8（3）（IA）和104（3）條的規(guī)定，應(yīng)該指定一個(gè)QPPV負(fù)責(zé)建立和維護(hù)PSMF中描述的藥物警戒系統(tǒng)。在最初的上市許可申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人需要具有藥物警戒系統(tǒng)的總結(jié)，該系統(tǒng)記錄在授予上市授權(quán)和將產(chǎn)品放置在市場(chǎng)。在評(píng)估上市授權(quán)申請(qǐng)期間，申請(qǐng)人可能會(huì)被要求提供一份PSMF的復(fù)印件以供審查。申請(qǐng)人/上市許可持有人負(fù)責(zé)在歐盟國家（在任何上市授權(quán)持有人或合同合作伙伴網(wǎng)站，包括承包商或營銷