第三講-腫瘤發(fā)生模式課件

第三講生活方式、環(huán)境與腫瘤

－－腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式一、什麼是腫瘤基因水平失去其生長(zhǎng)的正常調(diào)控細(xì)胞的異常增生新生物，常形成腫塊第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式

腫瘤(tumor,Neoplasia)是目前危害人類(lèi)健康最嚴(yán)重的常見(jiàn)病之一全世界每年死于腫瘤的人約700萬(wàn)我國(guó)每年死于腫瘤的人大約已達(dá)120萬(wàn)在歐美西方國(guó)家，癌癥死亡率占第二位（心血管疾病占第一位），我國(guó)城市目前死亡原因的第一位139/10萬(wàn)且多為壯年，35-54歲。第三講-腫瘤發(fā)生模式

發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率高城鎮(zhèn)工業(yè)發(fā)展→環(huán)境污染↑（空氣、水、土壤）→發(fā)病率↑80%環(huán)境因素引起我國(guó)十大腫瘤：

胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、大腸癌、子宮頸癌、乳腺癌、鼻咽癌、白血病、惡性淋巴瘤第三講-腫瘤發(fā)生模式

癌基因的研究使攻克腫瘤看到了曙光。國(guó)際上已有專(zhuān)家認(rèn)為，癌癥有1/3可以治愈，有1/3可以預(yù)防。目前治療腫瘤最有效的措施是以手術(shù)治療為主的綜合治療。提高腫瘤治療效果，提高生成率，是

早期診斷早期診斷＋手術(shù)治療

第三講-腫瘤發(fā)生模式

三道防線：第一道防線是針對(duì)癌癥發(fā)生的原因；第二道防線是要早診早治；第三道防線是積極、綜合特異的綜合治療

第三講-腫瘤發(fā)生模式腫瘤（惡性腫瘤）的危害占位與破壞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移消耗與衰竭第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式

第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式

二、腫瘤的發(fā)病腫瘤的發(fā)病可歸結(jié)為:外因——指來(lái)自周?chē)h(huán)境中的各種可能致癌因素(化學(xué)物理生物)內(nèi)因——泛指機(jī)體抗腫瘤能力的降低(雖然生活在同一環(huán)境條件中,只有少數(shù)人發(fā)生腫瘤,而絕大多卻不發(fā)生,該說(shuō)明

外因是條件,內(nèi)因是根本)第三講-腫瘤發(fā)生模式腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)制模式1、Kumar模式圖（稍改）獲得性的環(huán)境因素體細(xì)胞基因組的突變遺傳性突變化學(xué)致癌物（基因因素）電離輻射激活促進(jìn)生長(zhǎng)滅活腫瘤抑制基因

致癌病毒的癌基因

改變了基因產(chǎn)物的表述和調(diào)節(jié)性基因產(chǎn)物的喪失多克隆性增生

附加突變

單克隆性增生轉(zhuǎn)化和演進(jìn)過(guò)程

附加突變

異質(zhì)性

惡性腫瘤第三講-腫瘤發(fā)生模式

2、

改良的DDS模式：

（-）

基因損傷與癌變（Damageofgene&Canceration）DNA損傷修復(fù)機(jī)制啟動(dòng)自殺程序

啟動(dòng)細(xì)胞周期素設(shè)置“關(guān)卡”

去阻與增殖（Derepression&Proliferation）

免疫監(jiān)視與殺傷細(xì)胞抑制腫瘤血管形成端粒作用生長(zhǎng)抑素抑制腫瘤細(xì)胞增殖

選擇與演進(jìn)（Selection&Progression）第三講-腫瘤發(fā)生模式概率保護(hù)：不是所有的基因或DNA損傷都會(huì)導(dǎo)致癌變，損傷的基因必須是與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化調(diào)控有關(guān)的癌基因與抑癌基因單個(gè)基因改變往往也不能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，而是需要幾個(gè)癌基因激活和幾個(gè)抑癌基因的滅活第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式啟動(dòng)惡化細(xì)胞的自殺程序，引起癌變細(xì)胞的凋亡

凋亡調(diào)節(jié)基因

(B-celllymphoma/leukemia,bcl)家族中bcl-2抑制細(xì)胞凋亡p53bax促進(jìn)凋亡（正常情況：bcl-2和bax保持平衡）第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式第三講-腫瘤發(fā)生模式抑制腫瘤的血管形成（Tumorangiogenesis）第三講-腫瘤發(fā)生模式免疫監(jiān)視：免疫缺陷的病人和接受免疫抑制劑治療的的病人→易發(fā)惡性腫瘤如：AIDS——淋巴瘤發(fā)生率↑免疫逃避：腫瘤的抗原表達(dá)的喪失或減少——逃避CTL的攻擊腫瘤產(chǎn)物抑制免疫反應(yīng)：如腫瘤生長(zhǎng)因子β(TGF-β)第三講-腫瘤發(fā)生模式三、環(huán)境中的致癌因素（一）、化學(xué)致癌因素1、間接作用的化學(xué)致癌物。（1）多環(huán)芳烴:致癌性特強(qiáng)的有3，4-苯并芘20世紀(jì)初,日本人山極市川用煤焦油長(zhǎng)期涂抹兔耳朵誘發(fā)皮膚癌,煤焦油中的主要致癌成分是3,4苯并芘工業(yè)廢氣→肺癌 煙熏食品→胃癌第三講-腫瘤發(fā)生模式（2）芳香胺類(lèi)與氨基偶氮染料苯胺印染廠工人膀胱癌發(fā)病率↑。吸入乙萘胺→肝內(nèi)代謝→腎排出→膀胱癌。二甲基氨基偶氮苯(即奶油黃)引起肝癌

第三講-腫瘤發(fā)生模式（3）亞硝胺類(lèi)：合成亞硝胺類(lèi)的前驅(qū)物質(zhì)——亞硝酸鹽，二級(jí)胺在自然界中普遍存在亞硝酸鹽是魚(yú)類(lèi)肉類(lèi)的防腐劑，著色劑和腌制劑流行病調(diào)查：河南林縣食道癌、日本漁村冰箱普及→胃癌↓第三講-腫瘤發(fā)生模式（4）真菌毒素：尤其是黃曲霉毒素廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米和谷類(lèi)含量多。黃曲霉毒素B1致癌性最強(qiáng)，致癌作用比奶油黃（700倍）和二乙基亞硝胺（75倍）強(qiáng)，化學(xué)性穩(wěn)定，加熱后仍有活性→肝癌。啟東，肝癌↑，HBV→肝細(xì)胞再生（真菌毒素B1→P53點(diǎn)突變）；酸菜：白地霉素→食管癌。（5）氯乙烯塑料聚氯乙烯塑料廠工人→肝血管肉瘤↑、肺癌、白血病、淋巴瘤↑。第三講-腫瘤發(fā)生模式（二）．物理性致癌因素包括電離輻射（X射線、放射性同位素）、日光及紫外線、熱輻射、長(zhǎng)期慢性炎性刺激、以及創(chuàng)傷、異物（石棉纖維）等。日本、長(zhǎng)崎、廣島原子彈爆炸后的幸存居民的白血病↑西方人日光浴皮膚Ca↑。（腹部）懷爐癌、炕癌（臀部）物理性致癌因素不如化學(xué)性、生物性因素重要，致癌需要時(shí)間長(zhǎng)，腫瘤發(fā)病率↓。易防護(hù)，注意職業(yè)因素。第三講-腫瘤發(fā)生模式（三）．生物致癌因素病毒：自1808年，有人發(fā)現(xiàn)白血病可由無(wú)細(xì)胞濾液誘發(fā)1911年，Rous雞肉瘤病毒→肉瘤目前已知?jiǎng)游锏哪[瘤病毒有600多種，其中150多種可以在體外使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這些病毒1/3為DNA病毒，2/3為RNA病毒。第三講-腫瘤發(fā)生模式1、RNA致瘤病毒（1）

急性轉(zhuǎn)化病毒——含病毒癌基因（2）慢性轉(zhuǎn)化病毒——不含病毒癌基因，含促進(jìn)基因T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒→白血病、淋巴瘤，humanTcellLeuklmia/lymphomaHTLV第三講-腫瘤發(fā)生模式2、DNA致瘤病毒（1）人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV-16，18）→子宮頸癌（2）EB病毒→Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌。（3）乙型肝炎病毒（HBV）→肝癌第三講-腫瘤發(fā)生模式3、幽門(mén)螺桿菌：低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤4、寄生蟲(chóng)：埃及血吸蟲(chóng)感染→蟲(chóng)卵沉積膀胱→膀胱癌日本血吸蟲(chóng)感染→蟲(chóng)卵沉積結(jié)腸→結(jié)腸癌華文睪吸蟲(chóng)感染→肝臟膽管→肝臟膽管細(xì)胞癌

第三講-腫瘤發(fā)生模式四、腫瘤發(fā)生的家族群聚現(xiàn)象某些家庭可以有多代、多個(gè)人發(fā)生腫瘤。是什么原因？是遺傳因素？只有少數(shù)腫瘤是直接遺傳如結(jié)腸多發(fā)生息肉病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤等是生活習(xí)慣和環(huán)境因素？染色體顯性，隱性遺傳與環(huán)境因素協(xié)同作用（多基因）易感性的遺傳第三講-腫瘤發(fā)生模式五、惡性腫瘤與行為型C型行為的人易患癌癥C型行為特征：過(guò)分合作、協(xié)調(diào)；姑息；謙虛，不過(guò)分自信；過(guò)分忍耐；回避矛盾；憤怒不向外泄而壓抑，生悶氣；屈服于外界權(quán)勢(shì)，壓抑自己的情緒；焦慮，應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)。第三講-腫瘤發(fā)生模式1977年，對(duì)25例惡性乳腺癌隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)病人有較高的心理壓抑、抑郁、內(nèi)疚的特點(diǎn)1988年，用C型行為量表研究，C型行為的人癌瘤發(fā)生率比不是C型行為的人高3倍多1989年，245例癌癥患者中，有80%病前有壓抑情緒的歷史1992年，67例胃癌患者，有較高的c型行為傾向；胃癌組接受的生活事件刺激量大第三講-腫瘤發(fā)生模式心理因素對(duì)腫瘤的影響的可能機(jī)制心理對(duì)機(jī)體有無(wú)作用（通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌影響）心理對(duì)免疫功能的影響郁積、情志不暢，免疫細(xì)