影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展演示

影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展優(yōu)選影像遺傳學(xué)探究進(jìn)展ppt外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式三、選擇與感興趣基因有聯(lián)系的任務(wù)范例影響同一性狀的兩對非等位基因，其中一對基因(顯性或隱性的)抑制(或掩蓋)另一對顯性基因的作用時所表現(xiàn)的遺傳效應(yīng)第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)一、選擇合理的候選基因主要是指在基因組水平上由單個核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性第一次基于fMRI神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究，檢測正常受試者遺傳變異是否導(dǎo)致腦活性的差異COMT，影響多巴胺代謝對主基因進(jìn)行檢測中作為候選者的并具有已知生物學(xué)功能的基因。第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)Haririetal.BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子應(yīng)用影像遺傳學(xué)和GWA來確定候選基因?qū)е碌墓δ苓B接上的改變定義發(fā)展史應(yīng)用及研究現(xiàn)狀存在不足展望基因組學(xué)技術(shù)的來臨是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的新的時期，正在影響著醫(yī)學(xué)的每一個領(lǐng)域影像學(xué)的發(fā)展從宏觀到微觀水平，從組織進(jìn)入到基因水平很長一段時間，這兩個領(lǐng)域之間并沒有什么交叉，即影像學(xué)研究中沒有考慮到被試的遺傳學(xué)背景，而一些重要的遺傳學(xué)研究也僅僅局限在行為層面。而將兩個領(lǐng)域相結(jié)合，就產(chǎn)生了一門新的學(xué)科---影像遺傳學(xué)（ImagingGenetics）COMT，影響多巴胺代謝NRG1+ERBB4+AKT1第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因候選基因（candidategene）fMRIand5-HTTLPR它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因非小細(xì)胞肺癌（個體化治療，存活時間預(yù)測）RGS4，影響神經(jīng)遞質(zhì)通路SPECTandSLC6A3(Heinzetal.是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個悄然興起的分支學(xué)科。Reimanetal.fMRI與GWA（全基因組關(guān)聯(lián)分析，Genome-wideassociation）NRG1，對神經(jīng)發(fā)育有一定的作用COMT，影響多巴胺代謝定義遺傳影像學(xué)是指用影像學(xué)的方法來研究遺傳對不同個體所產(chǎn)生影響；是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個悄然興起的分支學(xué)科。它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面遺傳影像學(xué)Mattayetal.2008幾個遺傳學(xué)基本概念候選基因（candidategene）單核苷酸多態(tài)性（SNP）上位效應(yīng)表型

候選基因

對主基因進(jìn)行檢測中作為候選者的并具有已知生物學(xué)功能的基因。定位于染色體部位，參與生物體的表型表達(dá)可能是結(jié)構(gòu)基因,調(diào)節(jié)基因或是在生化代謝途徑中影響性狀表達(dá)的基因NRG1，對神經(jīng)發(fā)育有一定的作用第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)第一次應(yīng)用影像遺傳學(xué)驗證某一基因單體型的生物學(xué)效應(yīng)Reimanetal.Nicodemusetal.fMRI和ZNF804AfMRIandCOMT二、仔細(xì)控制非遺傳因素Reimanetal.第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因影像學(xué)的發(fā)展從宏觀到微觀水平，從組織進(jìn)入到基因水平第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)它包括結(jié)構(gòu)和功能兩方面fMRI（應(yīng)用最多，包括靜息態(tài)、任務(wù)態(tài)、VBM、DTI、MRS）是影像學(xué)和遺傳學(xué)的聯(lián)合而形成的一個悄然興起的分支學(xué)科。研究較多的候選基因5-HTTLPR：5羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白基因（抑郁癥）APOE4：載脂蛋白EBDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子COMT：兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶，兒茶酚胺代謝主要是多巴胺上位效應(yīng)影響同一性狀的兩對非等位基因，其中一對基因(顯性或隱性的)抑制(或掩蓋)另一對顯性基因的作用時所表現(xiàn)的遺傳效應(yīng)可能是疊加的也可能是交互的單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個核苷酸變異所引起的DNA序列多態(tài)性人類可遺傳的變異中最常見的一種。占所有已知多態(tài)性的90%以上。平均每500～1000個堿基對中就有1個，估計其總數(shù)可達(dá)300萬個甚至更多表型又稱性狀，是基因型和環(huán)境共同作用的結(jié)果指個體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn)，如身高、膚色、血型、酶活力、藥物耐受力乃至性格等等外表行為表現(xiàn)和具有的行為模式常用影像學(xué)方法fMRI（應(yīng)用最多，包括靜息態(tài)、任務(wù)態(tài)、VBM、DTI、MRS）PET/CTSPECT腦磁圖（MEG）三個法則一、選擇合理的候選基因二、仔細(xì)控制非遺傳因素三、選擇與感興趣基因有聯(lián)系的任務(wù)范例發(fā)展史SPECTandSLC6A3(Heinzetal.2000)第一次應(yīng)用現(xiàn)代影像學(xué)測量結(jié)果作為表型研究變異fMRIandAPOEBookheimeretal.2000fMRIandCOMTfMRIand5-HTTLPR第一次基于fMRI神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究，檢測正常受試者遺傳變異是否導(dǎo)致腦活性的差異Eganetal.2001Haririetal.2002fMRI與COMT第一次應(yīng)用影像遺傳學(xué)驗證某一基因單體型的生物學(xué)效應(yīng)Meyer-Lindenbergetal.2006fMRI與GWA（全基因組關(guān)聯(lián)分析，Genome-wideassociation）第一次將全基因組關(guān)聯(lián)分析和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)合來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)基因Potkinetal.2008VBM和BDNF+5-HTTLPR第一次應(yīng)用神經(jīng)影像學(xué)來確定基因的上位效應(yīng)Pezawasetal.2008fMRI和ZNF804A應(yīng)用影像遺傳學(xué)和GWA來確定候選基因?qū)е碌墓δ苓B接上的改變Esslingeretal.2009NRG1+ERBB4+AKT1第一次應(yīng)用神經(jīng)影像遺傳學(xué)研究3個基因的相互作用Nicodemusetal.2010臨床應(yīng)用神經(jīng)精神疾?。壕穹至寻Y、抑郁癥、阿爾茨海默病腫瘤:肝癌、胰腺癌、膠質(zhì)瘤、乳腺癌精神分裂癥全腦和灰質(zhì)體積下降、腦室體積擴(kuò)大（Wrightetal.）海馬、丘腦、左勾回/杏仁核區(qū)、雙側(cè)腦島和前扣帶回體積下降（Ellison-Wrightetal.）候選基因：DISC1，參與海馬的發(fā)育過程N(yùn)RG1，對神經(jīng)發(fā)育有一定的作用BDNF，影響神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)元活動COMT，影響多巴胺代謝RGS4，影響神經(jīng)遞質(zhì)通路

抑郁癥額葉、海馬、杏仁核、扣帶回皮質(zhì)體積的減小（Almeida

etal.）候選基因：5-HTTLPR，與5-羥色胺轉(zhuǎn)運相關(guān)BDNF，影響神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)元活動COMT，影響多巴胺代謝

阿爾茨海默病勾回、海馬、顳下