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文檔簡介
臨床班病原生物學(xué)總論病原生物學(xué)概述病原生物學(xué):是研究病原生物的形態(tài)、生物學(xué)特性、致病性、免疫原性及其傳播相關(guān)疾病的診斷和防治方法的一門科學(xué)。病原微生物人體寄生蟲它所涉及的學(xué)科分別為:醫(yī)學(xué)微生物學(xué)人體寄生蟲學(xué)緒論
一、微生物的概念、特點(diǎn)與種類
(一)概念:微生物(microorganism)是存在于自然界的一大群體形微小,結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍,甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。(二)特點(diǎn):1、個(gè)體微小,結(jié)構(gòu)簡單;2、種類繁多,分布廣泛;3、繁殖迅速,易于變異。(三)分類:
A.
按生物學(xué)特點(diǎn)分:八大類微生物
B.按細(xì)胞結(jié)構(gòu)分:三大類1、非細(xì)胞型(acellular):病毒2、原核細(xì)胞型(prokaryote):
細(xì)菌、放線菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次體3、真核細(xì)胞型(eukaryote):真菌
二、微生物與人類的關(guān)系:
(一)有利方面1、植物方面:2、生產(chǎn)上
(1)工業(yè)上:食品、皮革、紡織、化工等。(2)農(nóng)業(yè)上:制造菌肥、植物生長素、滅蟲等。
(3)醫(yī)藥工業(yè)上:1)抗生素的生產(chǎn);2)生物制品的制備;3)基因工程。(4)環(huán)境衛(wèi)生:利用微生物分解污水中的酚、有機(jī)磷、氰化物還原水中汞、砷等有毒物質(zhì)、變廢為寶保護(hù)環(huán)境。(二)不利方面:
1、機(jī)會(條件)致病菌(conditionedpathogen):2、病原微生物(pahtogenicmicrobes):
三、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展過程
1.經(jīng)驗(yàn)時(shí)期特點(diǎn):人類對微生物視而不見,觸而不覺,嗅而不聞,食而不查,得其益、不感其恩,受其害、不知其誤。2.實(shí)驗(yàn)時(shí)期特點(diǎn):人們將微生物與生產(chǎn)、生活密切聯(lián)系起來,發(fā)現(xiàn)了許多病的病原體,找到了醫(yī)治和預(yù)防方法,并能利用它。荷蘭,Leeuwenhoek法國,Pasteur德國,Koch1905年獲諾貝爾獎(jiǎng)AlexanderFleming
,英國細(xì)菌學(xué)家,1945年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。JosephListerFloryandChainWaksman3.現(xiàn)代時(shí)期具有以下特點(diǎn):
a.新病原微生物的發(fā)現(xiàn)(新現(xiàn)表1-1,再現(xiàn))
b.致病機(jī)制c.診斷技術(shù)
d.防治措施e.生物安全我國科學(xué)家對微生物學(xué)發(fā)展的成就:目前病原微生物對人類的威脅:近年公共衛(wèi)生突發(fā)事件的大事記:
2003年春,SARS病毒爆發(fā)流行;2004年春,禽流感爆發(fā)(H5N1);2005年春,流腦局部流行;2005年6-7月,人-豬鏈球菌感染;2005年冬,全球性禽流感爆發(fā)
2006年夏,登革病毒目前,狂犬病毒2005年8月11日四、微生物學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)微生物學(xué)(Microbiology)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(MedicalMicrobiology)1.課程結(jié)構(gòu)與安排:分基本知識、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)和真菌學(xué)四篇
2.學(xué)習(xí)目的:掌握感染性疾病的發(fā)病機(jī)制和診斷、防治原則。3.展望:微生物將永遠(yuǎn)伴隨人類而存在,人類與病原微生物的斗爭永遠(yuǎn)不會結(jié)束!特點(diǎn):獨(dú)立自行復(fù)制;(三)菌毛(pilus)且有感染性的病毒顆粒,須輔助病毒補(bǔ)充蛋白二、細(xì)菌的形態(tài):球菌(coccus)五、細(xì)菌的生長繁殖與培養(yǎng)驗(yàn)室污染。特點(diǎn):人們將微生物與生產(chǎn)、生活密切聯(lián)系(provirus)。mRNA轉(zhuǎn)譯所合成。核酸+衣殼=核衣殼(nucleocapsid)五、病毒的分類驗(yàn)室污染。(3)醫(yī)藥工業(yè)上:1)抗生素的生產(chǎn);肽聚糖四肽側(cè)鏈(sidechains)1、概念:多數(shù)G-菌及少數(shù)G+菌菌體表面存在重點(diǎn)內(nèi)容:1.微生物的概念2.微生物的分類:生物學(xué)特性分8大類細(xì)胞結(jié)構(gòu)分3類3.現(xiàn)代微生物學(xué)的主要標(biāo)志
第一篇細(xì)菌第一章細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié)、細(xì)菌的大小和形態(tài)一、細(xì)菌的大?。阂?/p>
m作為測量單位。二、細(xì)菌的形態(tài):球菌(coccus)桿菌(bacillus)螺形菌(spiralabacterium)三、細(xì)菌的排列:1、球菌:雙、鏈、四聯(lián)、八疊、葡萄樣。2、桿菌和螺菌:多分散排列,偶呈鏈狀。
coccusbacillusSpiralbacterium第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu):莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞一、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)(一)細(xì)胞壁(cellwall):是細(xì)菌細(xì)胞的外層結(jié)構(gòu),可通過膜分離法、特殊染
色和EM進(jìn)行觀察1、性質(zhì)與功能:性質(zhì):堅(jiān)韌而有彈性的膜狀結(jié)構(gòu),占干重的10%~25%功能:(1)維持細(xì)菌固有的形態(tài);(2)保護(hù)細(xì)菌抗低滲,起到屏障作用;(3)參與物質(zhì)交換;(4)與細(xì)菌的抗原性、致病性有關(guān)。
2、細(xì)胞壁的主要成分—肽聚糖(1)、肽聚糖(peptidoglycan):原核生物細(xì)胞特有
G+菌:豐富的肽聚糖,大量的磷壁酸,表面蛋白。聚糖骨架(backbone)
肽聚糖四肽側(cè)鏈(sidechains)五肽橋(cross-bridge)形成牢固的三維立體框架結(jié)構(gòu),層數(shù)多。
GM五肽交聯(lián)橋五個(gè)甘氨酸四肽側(cè)鏈L-丙、D-谷、L-賴、D-丙
G-菌:含有少量的肽聚糖、很厚的外膜。
聚糖骨架:與G+菌同肽聚糖:四肽側(cè)鏈(3rd氨基酸為DAP)
缺乏五肽橋,只能形成疏松的二維平面結(jié)構(gòu),層數(shù)少(2)G+菌的特殊組分——磷壁酸(teichoicacid):是核糖醇及甘油醇?xì)埢B接而成的多聚物。分為:a.壁磷壁酸
b.膜磷壁酸(LTA):為甘油醇型具有粘附功能是G+菌的主要抗原。
表面蛋白(surfaceprotein):
如鏈球菌的M蛋白,葡萄球菌的SPA(3)G-菌的特殊組分——外膜
(outmembrane)
占細(xì)胞壁干重的80%脂蛋白:蛋白質(zhì)部分與DAP連脂質(zhì)部分與脂質(zhì)雙層連脂質(zhì)雙層:類似細(xì)胞膜,允許小分子通過,可阻止多種大分子脂多糖(LPS):脂類A---是糖磷脂,為內(nèi)毒素的毒性所在,
無特異性(lipidA)
核心多糖---己糖、庚糖、KDO等組成,屬特異性特異性多糖---重復(fù)寡糖,具種型特異性
脂多糖3、革蘭陰性、陽性細(xì)菌的細(xì)胞壁比較見下表研究細(xì)菌細(xì)胞壁的意義:鑒別細(xì)菌致病機(jī)制藥物作用靶點(diǎn)與指導(dǎo)用藥有無外膜無有磷壁酸占細(xì)胞壁干重5%-20%占細(xì)胞壁干重50%-80%肽聚糖含量1-2層可多達(dá)50層肽聚糖層數(shù)10-15nm20-80nm厚度較疏松較堅(jiān)韌強(qiáng)度革蘭陰性菌革蘭陽性菌細(xì)胞壁細(xì)胞壁G+菌與G-菌細(xì)胞壁的比較是細(xì)菌細(xì)胞的外層結(jié)構(gòu),可通過膜分離法、特殊染(二)鞭毛(flagellum)1、概念:營養(yǎng)缺乏時(shí),某些細(xì)菌脫水濃縮在細(xì)胞內(nèi)形成的圓形或橢圓形的小體,多見于G+菌。1、核酸:構(gòu)成病毒的核心。無細(xì)胞結(jié)構(gòu),只含有一種類專性厭氧菌(obligateanaerobe)可阻止多種大分子荷蘭,Leeuwenhoek二、細(xì)菌的形態(tài):球菌(coccus)1、植物方面:細(xì)菌、放線菌、螺旋體、(2)保護(hù)細(xì)菌抗低滲,起到屏障作用;漿內(nèi)翻譯新病原微生物的發(fā)現(xiàn)(新現(xiàn)表1-1,再現(xiàn))2、合適的pH值:最適pH7.溶菌酶作用部位為肽聚糖
聚糖骨架青霉素作用部位為肽聚糖五肽交聯(lián)橋內(nèi)毒素為陰性菌細(xì)胞壁成分
脂多糖細(xì)胞壁的化學(xué)組成不同細(xì)胞壁對酒精的通透性細(xì)胞壁的關(guān)系無效有效對溶菌酶的作用無效有效對青霉素的作用有內(nèi)毒素?zé)o內(nèi)毒素毒性主要為外膜主要為磷壁酸抗原性紅色紫色染色性革蘭陰性菌革蘭陽性菌項(xiàng)目G+菌與G-菌的差別及與細(xì)胞壁的關(guān)系4、細(xì)菌的L型(Lformedbacteria):即肽聚糖結(jié)構(gòu)被破壞或合成受抑制后所形成的細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌。
分類:G+原生質(zhì)體(protoplast)
G-原生質(zhì)球(spheroplast,圓球體)例:PNC—妨礙肽鏈與肽橋的交聯(lián)
溶菌酶—裂解?-1、4糖苷鍵以及膽汁、抗體和補(bǔ)體等因素
特點(diǎn):呈高度的多形性;多染為革蘭陰性;在高滲、低瓊脂、含人或馬血清的平板上經(jīng)2-7天形成油煎蛋樣的細(xì)小菌落;
仍有一定的致病力。分顆粒狀、絲狀(如結(jié)核桿菌)臨床分離葡萄球菌L型葡萄球菌L型回復(fù)后細(xì)菌L型菌落類型電鏡照片
(二)細(xì)胞膜(cellmembrane):1、結(jié)構(gòu):液態(tài)脂質(zhì)雙層內(nèi)鑲嵌多種蛋白質(zhì),但不含膽固醇。2、功能:物質(zhì)交換,呼吸作用,生物合成,分泌作用。3、中介體(mesosome):細(xì)胞膜內(nèi)折形成的囊管狀物,多見于G+菌。分類:橫膈中介體、側(cè)中介體。功能:與細(xì)菌的分裂、能量代謝、以及生物合成有關(guān)。所以又被稱為“擬線粒體,chondroid”如何對細(xì)菌或微生物(或新發(fā)現(xiàn)的微生物)按生物學(xué)特點(diǎn)分:八大類微生物4、觀察法:EM下可見。5、組裝、成熟、釋放:構(gòu)成RNA:DNA中間體。Ⅱ類:感染后癥狀較嚴(yán)重,可危及生命,不易治療,吞飲(endocytosis)、包膜融合(fusion)、但不含膽固醇。起來,發(fā)現(xiàn)了許多病的病原體,找到了可造成實(shí)驗(yàn)室污染。家Twort發(fā)現(xiàn)了噬菌體。核心多糖---己糖、庚糖、KDO等組成,屬a.(三)細(xì)胞質(zhì)(cytoplasm)1、核糖體(ribosome):RNA:90%、蛋白質(zhì)
與真核細(xì)胞的不同,可作為抗菌藥物靶點(diǎn)。
鏈霉素及紅霉素均通過與亞基的結(jié)合而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來殺菌。2、質(zhì)粒(plasmid):
概念:染色體外的遺傳物質(zhì),存在于細(xì)胞質(zhì)中。為環(huán)狀閉合的雙鏈DNA,控制部分特定的遺傳信息。能在胞漿中自我復(fù)制,維持許多世代。醫(yī)學(xué)上重要的質(zhì)粒有F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒。核糖體(ribosome)質(zhì)粒異染顆粒
特點(diǎn):獨(dú)立自行復(fù)制;編碼重要的生物學(xué)信息;非細(xì)菌生命活動(dòng)所必須;可在細(xì)菌之間相互轉(zhuǎn)移;一種質(zhì)??赏瑫r(shí)決定幾種功能;3、胞漿顆粒:多為營養(yǎng)儲存物,其中的異染顆粒(metachromaticgranules)有鑒別意義。白喉棒狀桿菌(四)核質(zhì)(nuclearmaterial)
裸露的雙股DNA鏈卷曲盤繞而成的松散網(wǎng)狀物,是細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。無內(nèi)含子
微生物基因組學(xué)(microbialgenomics)細(xì)菌DNA:長度:一般為:1—3mm例:大腸桿菌的DNA長約1mm,在細(xì)胞內(nèi)只有2-3μm。
功能:負(fù)載遺傳信息。Electronmicrographofanisolatednucleoidreleasedfrom.三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu):
(一)莢膜(capsule):
1、概念(1)莢膜(2)微莢膜
2、化學(xué)組成:多糖或多肽。
3、形成條件:營養(yǎng)豐富
4、功能:抗吞噬、抗有害物質(zhì)的損傷作用、粘附作用。莢膜是構(gòu)成細(xì)菌致病力的重要因素之一。5、觀察法:莢膜染色或墨汁負(fù)性染色。
(二)鞭毛(flagellum)1、概念:所有的弧菌和螺菌、約半數(shù)桿菌、個(gè)別球菌,在菌體上附著的細(xì)長、彎曲的絲狀物。分單、雙、叢、周毛菌。
2、化學(xué)組成:由鞭毛蛋白構(gòu)成。
3、超微結(jié)構(gòu):基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體
4、功能:(1)細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官;(2)具有特定的H抗原;(3)有些與致病性有關(guān)(粘附作用)。5、檢查方法:
(三)菌毛(pilus)1、概念:多數(shù)G-菌及少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短、更直的絲狀物。2、組成:由菌毛蛋白構(gòu)成。3、分類及作用:
普通菌毛:具有粘附能力,與致病性有關(guān)。
性菌毛:遺傳物質(zhì)的載體;噬菌體的受體。
4、觀察法:EM下可見。
(四)芽胞(spore):1、概念:營養(yǎng)缺乏時(shí),某些細(xì)菌脫水濃縮在細(xì)胞內(nèi)形成的圓形或橢圓形的小體,多見于G+菌。2、特點(diǎn):保存了細(xì)菌的全部生命活性,是細(xì)菌的休眠狀態(tài);條件適宜時(shí),芽胞可萌發(fā)成繁殖體而致??;抵抗力強(qiáng)。
3、結(jié)構(gòu):多層厚膜。
4、意義:鑒別細(xì)菌;判斷滅菌效果。
5、觀察法:芽胞染色后LM下可見。芽胞的形成過程一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞,一個(gè)芽胞發(fā)芽也只生成一個(gè)菌體,細(xì)菌數(shù)量并未增加,因而芽胞不是細(xì)菌的繁殖方式。與芽胞相比,未形成芽胞而具有繁殖能力的菌體可稱為繁殖體(vegetativeform)。
四、細(xì)菌的理化性狀與新陳代謝
(一)、細(xì)菌的理化性狀1、細(xì)菌的物理性狀:細(xì)菌為半透明體;體積小但表面積大;具有帶電現(xiàn)象、半透性;滲透壓高。2、細(xì)菌的化學(xué)組成水、無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂類、核酸、維生素(二)細(xì)菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換
1、細(xì)菌的能量代謝發(fā)酵、需氧呼吸、厭氧呼吸
2、細(xì)菌的分解代謝產(chǎn)物(1)糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)(fermentation)(2)甲基紅實(shí)驗(yàn)(methylred,M)(3)V-P實(shí)驗(yàn)(voges-proskauer,Vi)(4)枸櫞酸鹽利用實(shí)驗(yàn)(citrateutilization,C)(5)吲哚試驗(yàn)(indoltest,I)(6)硫化氫實(shí)驗(yàn)(7)尿素酶實(shí)驗(yàn)其中IMViC常用于鑒定腸道桿菌,大腸桿菌為++--,產(chǎn)氣桿菌為--++。
3、細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物:(1)熱原質(zhì)(pyrogen):多由G-菌產(chǎn)生,為一種脂多糖,注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng),耐高溫。(2)毒素及侵襲性酶:(3)抗生素(antibiotics):多由放線菌和真菌產(chǎn)生,細(xì)菌產(chǎn)生的只有多粘菌素和桿菌肽。(4)細(xì)菌素(bacterocin):也有抗菌作用,但作用譜狹窄,僅對與其有親緣關(guān)系的細(xì)菌才有抗菌作用,可用于細(xì)菌的分型。(5)維生素:主要有B族和維生素K。(6)色素(pigment):分為脂溶性和水溶性兩種。
五、細(xì)菌的生長繁殖與培養(yǎng)
(一)生長繁殖的條件1、營養(yǎng)物質(zhì):包括水、氮源、碳源、無機(jī)鹽及生長因子。2、合適的pH值:最適pH7.2~7.6。3、適宜的溫度:最適溫度37。C。4、必要的氣體環(huán)境:主要包括O2及CO2。
據(jù)其對氧氣的需求不同,可將細(xì)菌分為專性需氧菌(obligateaerobe)專性厭氧菌(obligateanaerobe)微需氧菌(microaerophilicbacterium)兼性厭氧菌(facultativeanaerobe)
厭氧菌缺乏:
1)
SOD、過氧化氫酶與過氧化物酶、
2)Eh高的呼吸酶5、滲透壓(二)生長方式與速度1、生長方式:多為無性二分裂2、生長曲線(growthcurve)(1)概念:(2)分期:
a、遲緩期(lag~):為分裂作準(zhǔn)備。
b、對數(shù)生長期(logarithmic~):性狀典型,對抗生素敏感。
c、穩(wěn)定期(stationary~):收獲代謝產(chǎn)物,芽胞形成。
d、衰亡期(decline~):出現(xiàn)多形態(tài)的衰退型。(三)培養(yǎng)
1、培養(yǎng)基(media)2、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長表現(xiàn)
液體培養(yǎng)基(liquid~)
半固體培養(yǎng)基(semisolid~)
斜面(slant)平板(plate)3、培養(yǎng)方法4、應(yīng)用固體培養(yǎng)基(solid~):A.金黃色葡萄球菌菌落B.表皮葡萄球菌菌落C.斜面培養(yǎng)D.半固體培養(yǎng)六、細(xì)菌的分類和命名1、種(species):
細(xì)菌分類的基本單位菌種(species):生物學(xué)性狀基本相同的細(xì)菌群體。菌屬(genus):性狀相近關(guān)系密切的若干菌種組成。菌株(strain):不同來源的同一菌種的細(xì)菌。2、命名法:拉丁雙命名法。生物安全的菌(毒)種分類:Ⅰ類:感染后癥狀嚴(yán)重,危及生命,缺乏有效預(yù)防措施,易造成實(shí)驗(yàn)室污染,包括國內(nèi)未出現(xiàn)過的。鼠疫、霍亂、炭疽和HIVⅡ類:感染后癥狀較嚴(yán)重,可危及生命,不易治療,可造成實(shí)驗(yàn)室污染。麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌、肝炎病毒、出血熱病毒,狂犬病毒等。1,2類為高致病性Ⅲ類:感染后癥狀較輕,有防治措施,一般不引起實(shí)驗(yàn)室污染。腦膜炎球菌、白喉?xiàng)U菌、流感病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒等Ⅳ類:弱毒和減毒的菌(毒)種,常用于制備疫苗。重點(diǎn)內(nèi)容:1.革蘭陰性與陽性細(xì)菌細(xì)胞壁(或細(xì)菌)比較2.細(xì)菌特殊結(jié)構(gòu)的概念及醫(yī)學(xué)意義3.如何對細(xì)菌或微生物(或新發(fā)現(xiàn)的微生物)進(jìn)行分離和鑒定
第二節(jié)病毒病毒(virus)為非細(xì)胞型微生物,體積小,能通過除菌濾器;無細(xì)胞結(jié)構(gòu),只含有一種類型的核酸;嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生;以復(fù)制的方式增殖;耐冷不耐熱,對抗生素不敏感。1892年俄國學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病病毒,1897年又發(fā)現(xiàn)了口蹄疫病毒,1915年英國細(xì)菌學(xué)家Twort發(fā)現(xiàn)了噬菌體。
病毒與人類關(guān)系密切:1、分布廣泛;2、所致疾病約占傳染病的75%;3、傳播力很強(qiáng),病死率高;4、與致畸、腫瘤和某些免疫性疾病有關(guān)。3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。病毒與其他微生物主要特性的鑒別
一、病毒的大小與形態(tài)
病毒體(Virion):完整、成熟的病毒顆粒(一)大?。翰《镜臏y量單位是nm,大小差別懸殊,20~300nm,EM下可見。多數(shù)病毒體<150nm。(二)形態(tài):病毒形態(tài)多樣,多呈球形或近似球形,少數(shù)為桿狀、絲狀或子彈狀。微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體
(65×95nm)B、腺病毒
(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒
(30nm)D、乙腦病毒
(40nm)E、蛋白分子
(10nm)F、流感病毒
(100nm)G、煙草花葉病毒聚糖骨架:與G+菌同條件適宜時(shí),芽胞可萌發(fā)成繁殖體而致病;3、超微結(jié)構(gòu):基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體醫(yī)學(xué)上重要的質(zhì)粒有F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒。特點(diǎn):人類對微生物視而不見,觸而不覺,是G+菌的主要抗原。*細(xì)胞破裂質(zhì)或基因。A.2、原核細(xì)胞型(prokaryote):它所涉及的學(xué)科分別為:醫(yī)學(xué)微生物學(xué)普通菌毛:具有粘附能力,與致病性有關(guān)。分類:G+原生質(zhì)體(protoplast)3、細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物:微生物基因組學(xué)(microbialgenomics)
二、病毒的結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成(一)病毒的結(jié)構(gòu):
1、核酸:構(gòu)成病毒的核心。
2、衣殼(capsid)是核酸外圍的蛋白質(zhì)外殼。核酸+衣殼=核衣殼(nucleocapsid)
衣殼是由一定數(shù)量的殼粒(capsomere)組成,每個(gè)殼粒又由一個(gè)或多個(gè)多肽(VP)分子組成。不同的病毒體,衣殼所含的殼粒數(shù)目不同,可作為鑒別及分類的依據(jù)之一。
殼粒的排列方式有以下三種:螺旋對稱20面立體對稱:12個(gè)頂,20個(gè)面,30個(gè)棱復(fù)合對稱3、包膜(envelope)
圍繞在核衣殼外,含糖類、蛋白質(zhì)和脂類。包膜表面的突起稱包膜子粒(peplomere)或刺突(spike)。包膜子粒具有病毒種、型特異性
基質(zhì)蛋白(Matrixprotein):位于核衣殼和包膜之間
包膜病毒:核衣殼+包膜
裸露病毒:核衣殼包膜對干燥、熱、酸和脂溶劑(如乙醚)敏感(二)病毒的化學(xué)組成:
1、核酸:多樣性:DNA或RNA,線形和環(huán)形,構(gòu)成上有單鏈、雙鏈和分節(jié)段核酸。
有內(nèi)含子功能:病毒復(fù)制決定病毒特性具有感染性
2、蛋白質(zhì):約占病毒體總重量的70%,少數(shù)為30-40%,構(gòu)成全部衣殼、包膜和基質(zhì)的主要成分。結(jié)構(gòu)蛋白:構(gòu)成全部衣殼、包膜和基質(zhì)的蛋白質(zhì)。功能:保護(hù)病毒核酸,參與感染過程,具有抗原性。非結(jié)構(gòu)蛋白:酶類和特殊功能的蛋白。
3、脂類和糖功能:構(gòu)成表面抗原,與病毒入侵細(xì)胞和感染性相關(guān)。包膜對干燥、熱、酸和脂溶劑(如乙醚)敏感
三、病毒的增殖
病毒以復(fù)制的方式進(jìn)行增殖,這種以病毒核酸分子為模板進(jìn)行增殖的方式稱為自我復(fù)制(self-replication)。(一)復(fù)制周期(replicationcycle):
隱蔽期(eclipseperiod):
1、吸附(adsorption)
病毒體表面的蛋白質(zhì)與易感細(xì)胞表面受體的特異性結(jié)合。兩個(gè)階段:(1)靜電結(jié)合:非特異性的、可逆,溫度不重要。(2)特異性結(jié)合:配體與受體的結(jié)合,特異性的、不可逆,37℃最佳。
2、穿入(Penetration):穿入方式包括:吞飲(endocytosis)、包膜融合(fusion)、直接穿入以及注射等。3、脫殼(uncoating)
不同病毒脫殼方式不一,多數(shù)病毒穿入時(shí)已在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下脫去衣殼。
痘病毒脫殼需病毒特異性的脫殼酶參與;
流感病毒不需要完全脫殼。4、生物合成(biosynthesis):此期又稱隱蔽期。(1)DNA病毒:
雙鏈DNA:動(dòng)物病毒多為雙股DNA病毒,其在細(xì)胞核內(nèi)合成DNA,在細(xì)胞漿內(nèi)合成病毒蛋白質(zhì)。痘類病毒例外。
單鏈DNA:(2)RNA病毒:
正單鏈:其RNA基因組可作為模板而復(fù)制子代病毒RNA,同時(shí)具有mRNA的功能。正單鏈的RNA多聚酶由本身RNA作為mRNA轉(zhuǎn)譯所合成。
負(fù)單鏈:其RNA不具有mRNA的功能,負(fù)單鏈病毒的RNA多聚酶是病毒體內(nèi)所攜帶的。
雙鏈RNA:2條鏈全為新合成的(3)反轉(zhuǎn)錄病毒:
a.用病毒親代RNA為模板合成互補(bǔ)的DNA鏈,構(gòu)成RNA:DNA中間體。
b.RNA酶H水解中間體的RNA,入核。
c.以DNA鏈為模板合成互補(bǔ)的DNA鏈而成為雙鏈DNA。d.整合入細(xì)胞的染色體DNA上,成前病毒
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