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文檔簡介
動物模型的建立與應(yīng)用動物模型的建立與應(yīng)用動物模型的定義動物模型的分類
·按照模型功能的分類
·按照模型性質(zhì)的分類
·動物疾病模型的分類
-誘發(fā)性疾病模型
-自發(fā)性疾病模型
-基因工程動物模型常用模型動物簡介
·免疫缺陷動物
·悉生動物腫瘤動物模型
·動物移植性腫瘤
·人體腫瘤的異種移植
·動物原發(fā)性腫瘤動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的定義臨床研究束服了醫(yī)學(xué)的發(fā)展在時間和空間上存在著局限性在道義上和方法學(xué)上受到限制難于研究發(fā)病率低、潛伏期長和病程長的疾病病人本身?xiàng)l件差異大,樣本采集困難應(yīng)用動物模型克服了上述困難,推動了醫(yī)學(xué)進(jìn)步18世紀(jì)以后醫(yī)學(xué)知識的迅速增長主要?dú)w功于實(shí)驗(yàn)動物的應(yīng)用,從1901年開始,2/3的諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎的成果涉及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物的研究。動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的定義動物模型(animalmodels)是指在生物醫(yī)學(xué)研究中所建立的可模擬人類疾病或異常功能狀態(tài)的動物實(shí)驗(yàn)對象和材料。TheU.S.NationalResearchCommitteeonAnimalModelsforResearchonAgingattemptedtodefinetheterm“l(fā)aboratoryanimalmodel”as“ananimalmodelinwhichnormativebiologyorbehaviorcanbestudied,orinwhichaspontaneousorinducedpathologicalprocesscanbeinvestigated,andinwhichthephenomenoninoneormorerespectsresemblesthesamephenomenoninhumansorotherspeciesofanimal”.
在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用動物模型是利用不同種類動物之間生物學(xué)現(xiàn)象的一致性。例如,我們希望測試在一種動物中存在的某個系統(tǒng),將獲得的知識外推到另一種動物,而模擬的目標(biāo)通常為人類。研究的焦點(diǎn)不是所用動物的情況,而是這一動物生理學(xué)表現(xiàn)針對我們?nèi)祟惢蚱渌麆游锓N類的類推。因此,在這種情況下稱“人類模型”將會更正確。動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的定義動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的分類動物模型的分類依據(jù)模型功能的分類依據(jù)模型性質(zhì)的分類動物疾病模型的分類動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的分類依據(jù)模型的功能:exploratory;explanatory;predictive
探索性模型:用于探究生物學(xué)機(jī)制,探討一個生物學(xué)機(jī)制是一個正常的基礎(chǔ)生物學(xué)現(xiàn)象還是與異常生物學(xué)功能相關(guān)。解釋性模型:用于探究一個更加復(fù)雜或更簡單的生物學(xué)問題。解釋模型不是必須依靠應(yīng)用動物,也可以是物理或數(shù)學(xué)的模型系統(tǒng)。預(yù)言性模型:用于發(fā)現(xiàn)和評價治療措施的影響,判斷治療措施是否有效或評價某化合物是否有毒副作用。
因此,在這種情況下稱“人類模型”將會更正確。幾乎沒有誘發(fā)性疾病模型能夠完全模擬人類相應(yīng)疾病的病因、病程和病理。動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的分類2(1:1-3)或瘤塊(直徑2-3mm)可根據(jù)研究需要進(jìn)行設(shè)計或改進(jìn)罕見疾病模型Orphandiseasemodels例如,利用轉(zhuǎn)基因小鼠的研究證實(shí)除了單一的癌基因可以引起腫瘤外,癌基因之間的協(xié)同作用也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生?,F(xiàn)在已經(jīng)記載和保存了數(shù)百個具有模擬人類相似疾病狀態(tài)的遺傳性異常的品種和品系(see,e.18世紀(jì)以后醫(yī)學(xué)知識的迅速增長主要?dú)w功于實(shí)驗(yàn)動物的應(yīng)用,從1901年開始,2/3的諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎的成果涉及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物的研究。動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性疾病模型可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計和培育,其建立過程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。黑色素瘤16B16C57BL/6小鼠15-200.血液白細(xì)胞總數(shù)、球蛋白、溶菌酶、嗜中性粒白細(xì)胞、CO2分壓均低于普通動物,而O2分壓卻較高。同源性模型:動物的癥狀和疾病的過程與人類的相同。白血病1210L1210同上同上同上動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的分類依據(jù)模型的性質(zhì):homologous;isomorphic;partial
同源性模型:動物的癥狀和疾病的過程與人類的相同。
同形性模型:動物的癥狀與人類相似,但其誘因不同。
部分性模型:雖然不能模擬人類疾病的全部過程,卻可用于研究疾病的某些方面或用于疾病的治療研究。動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的分類動物疾病模型的分類
誘發(fā)性(實(shí)驗(yàn)性)疾病模型Induced(experimental)diseasemodels自發(fā)性(遺傳性)疾病模型Spontaneous(genetic)diseasemodels基因工程動物疾病模型Geneengineering
animal
diseasemodels
陰性疾病模型Negativediseasemodels罕見疾病模型
Orphandiseasemodels動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性疾病模型誘發(fā)性疾病模型:是指動物的疾病是健康動物經(jīng)實(shí)驗(yàn)因素誘發(fā)而成。典型例子:藥物性糖尿病模型誘發(fā)性動脈粥樣硬化模型豚鼠支氣管痙攣模型
誘發(fā)性疾病模型的特點(diǎn)
模型復(fù)制時間短實(shí)驗(yàn)條件便于控制
可根據(jù)研究需要進(jìn)行設(shè)計或改進(jìn)
動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性疾病模型動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性動物模型特別提示
大多數(shù)誘發(fā)性疾病模型是部分性或同形性模型,因?yàn)榧词挂韵嗤闹虏∫蛩刈饔糜趧游?,所獲結(jié)果通常與人類對應(yīng)的疾病也不盡相同。幾乎沒有誘發(fā)性疾病模型能夠完全模擬人類相應(yīng)疾病的病因、病程和病理。誘發(fā)性疾病模型的關(guān)鍵是誘發(fā)性疾病(或異常)的病理和結(jié)果與模擬人類疾病的情況相似。人類SARS冠狀病毒可以致恒河猴發(fā)病,但是其病變嚴(yán)重程度要明顯輕,疾病的結(jié)局也顯然不同。動物模型的建立與應(yīng)用:自發(fā)性疾病模型自發(fā)性疾病模型:利用動物自然發(fā)生的遺傳變異(突變)作為人類疾病的模型?,F(xiàn)在已經(jīng)記載和保存了數(shù)百個具有模擬人類相似疾病狀態(tài)的遺傳性異常的品種和品系(see,e.g.,)。典型例子:自發(fā)性高血壓大鼠裸小鼠
動物模型的建立與應(yīng)用:自發(fā)性疾病模型自發(fā)性疾病模型的特點(diǎn)
自發(fā)性疾病模型通常是同源性模型,動物的疾病的表型表現(xiàn)與相應(yīng)的人類疾病相似。這種表型的相似性通常擴(kuò)展到模型動物對治療的反應(yīng)與人類患者相似。自發(fā)性動物模型在人類疾病治療方案的研發(fā)方面已經(jīng)起到重要作用。近交系小鼠的基因突變由于它們同時擁有相應(yīng)的同類系或同品系,從而提供了優(yōu)異的對照。因?yàn)榻幌敌∈蟮募膊⊥ǔ橐粋€受累基因或部位產(chǎn)生了變異,可同時研究與這些突變小鼠相同的遺傳背景的參照品系。
動物模型的建立與應(yīng)用:自發(fā)性疾病模型特別提示
受損的基因或基因序列常常導(dǎo)致其他基因的激活,從而動員代償代謝機(jī)制。這些代償機(jī)制人類和動物模型之間可能不同。多數(shù)情況下,具有自發(fā)性疾病的近交系動物的保種和繁殖困難,價格較貴。有些自發(fā)性疾病模型不便于應(yīng)用。例如,利用近交系動物自發(fā)性腫瘤模型進(jìn)行治療研究,常常要觀察1年才有腫瘤發(fā)生,而且腫瘤發(fā)生的時間、種類和發(fā)生部位在個體之間常不一致,往往難于確診和判定治療效果。動物模型的建立與應(yīng)用:基因工程動物模型基因工程動物:指某些遺傳性狀通過基因工程手段而被人為改造的動物。以對動物改造的手段不同可將其分為三種類型:轉(zhuǎn)基因動物(transgenicanimal)基因敲除動物(geneknock-outanimal)基因替換動物(geneknock-inanimal)轉(zhuǎn)基因動物:通過實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動物胚胎細(xì)胞中,并能穩(wěn)定遺傳,由此獲得的動物稱為轉(zhuǎn)基因動物?;蚯贸齽游铮和ㄟ^基因工程手段將已知基因去除,或用其他順序相近基因取代,而獲得的工程化動物。通常針對一個結(jié)構(gòu)已知但功能未知的基因,通過觀察基因敲除動物的情況,推測相應(yīng)基因的功能。
基因替換動物:與某個生理現(xiàn)象相關(guān)的兩個基因中,一個基因的編碼區(qū)被另一個基因的編碼區(qū)所替代的工程化小鼠。
動物模型的建立與應(yīng)用:基因工程動物模型動物模型的建立與應(yīng)用:基因工程動物模型基因工程動物模型的特點(diǎn)可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計和培育,其建立過程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。
不但能從動物整體水平和組織器官水平上進(jìn)行研究,而且還可以深入到細(xì)胞水平和分子水平,為發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實(shí)驗(yàn)體系。轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)克服了物種之間的生殖隔離,實(shí)現(xiàn)了動物物種之間遺傳物質(zhì)的交換和重組。
動物模型的建立與應(yīng)用:免疫缺陷動物心臟較小,心血輸出量明顯低。白血病1210L1210同上同上同上廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能,異種免疫功能重建,人單抗生產(chǎn),人類自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病,病毒學(xué)及腫瘤學(xué)等方面的研究。罕見疾病模型Orphandiseasemodels同源性模型:動物的癥狀和疾病的過程與人類的相同。瘤塊(直徑2-3mm)難于研究發(fā)病率低、潛伏期長和病程長的疾病在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用動物模型是利用不同種類動物之間生物學(xué)現(xiàn)象的一致性。即導(dǎo)入一個癌基因可能會激活另一個癌基因,從而導(dǎo)致了特異性腫瘤的發(fā)生。動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性疾病模型腸壁薄、肌層欠發(fā)達(dá),腸絨毛稀疏、粘膜固有層網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞稀少,腸壁組織胺含量低,腸蠕動弱緩、易患腸套疊,盲腸巨大。廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能,異種免疫功能重建,人單抗生產(chǎn),人類自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病,病毒學(xué)及腫瘤學(xué)等方面的研究。白血病1210L1210同上同上同上抗輻射能力強(qiáng),無腸道菌輻射損傷后的影響。動物模型的建立與應(yīng)用:基因工程動物模型特別提示從理論上講,隨著遺傳工程的發(fā)展,已有可能在體外培育的哺乳動物細(xì)胞中對任何一個或幾個已知基因組結(jié)構(gòu)和DNA序列的位點(diǎn)進(jìn)行各種類型的遺傳修飾。基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜,目前基因工程動物模型提供的信息還很局限。例如,利用轉(zhuǎn)基因小鼠的研究證實(shí)除了單一的癌基因可以引起腫瘤外,癌基因之間的協(xié)同作用也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。即導(dǎo)入一個癌基因可能會激活另一個癌基因,從而導(dǎo)致了特異性腫瘤的發(fā)生。陰性疾病模型Negativediseasemodels
陰性疾病模型是指某一種類、品種或品系動物不發(fā)生某一疾病。例如,感染性疾病模型通常局限于有限的敏感動物,而其余的不反應(yīng)動物種類可看作是這一特殊人類病原微生物的陰性模型。陰性模型因此也包括表現(xiàn)對特定刺激缺乏反應(yīng)的動物。這類模型主要應(yīng)用于探討動物生理上對致病因素進(jìn)行抵抗的機(jī)制。動物模型的建立與應(yīng)用:陰性疾病模型動物模型的建立與應(yīng)用:罕見疾病模型罕見疾病模型
Orphandiseasemodels罕見疾病模型是指自然發(fā)生于動物體內(nèi)的異常,以前在人類尚未發(fā)現(xiàn),當(dāng)人類出現(xiàn)相似的疾病后被確定為模型。包括:馬立克氏?。∕arek’sdisease),多發(fā)性乳頭瘤(Papillomatosis),牛海綿狀腦?。╞ovinespongiformencephalopathy),綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎(Visnavirusinsheep),和貓白血病病毒感染(felineleukemiavirus)。動物模型的建立與應(yīng)用:動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推從動物到人類的外推對動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加批判地應(yīng)用是危險的。在動物體內(nèi)無毒或無效的藥物在人類體內(nèi)可能有毒或有效,反之亦然。人類在遺傳上是高度變異的,同時伴隨著文化、飲食和環(huán)境的差異。很多實(shí)驗(yàn)動物在遺傳變異性上與人類不同,尤其對于藥理學(xué)和毒理學(xué)模型可成為重要因素。動物模型的建立與應(yīng)用:常用模型動物簡介常用模型動物簡介免疫缺陷動物(immunodeficientanimal):指由于先天遺傳突變或用人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成份缺陷的動物。悉生動物(gnotobioticanimal):體內(nèi)帶有確知的微生物的動物。為將已知微生物投入無菌動物體內(nèi)形成?!ぐ凑漳P托再|(zhì)的分類動物模型的建立與應(yīng)用:誘發(fā)性動物模型心臟較小,心血輸出量明顯低。基因敲除動物(geneknock-outanimal)動物模型的建立與應(yīng)用:動物模型的定義因?yàn)榻幌敌∈蟮募膊⊥ǔ橐粋€受累基因或部位產(chǎn)生了變異,可同時研究與這些突變小鼠相同的遺傳背景的參照品系。貓F(tuán)eLV病毒感染;現(xiàn)在已經(jīng)記載和保存了數(shù)百個具有模擬人類相似疾病狀態(tài)的遺傳性異常的品種和品系(see,e.悉生動物學(xué)是專門研究實(shí)驗(yàn)動物在生產(chǎn)與應(yīng)用過程中的生物控制,研究寄生體對實(shí)驗(yàn)動物宿主的生物學(xué)特征、生產(chǎn)繁殖和科學(xué)實(shí)驗(yàn)的影響,以及悉生動物在生命科學(xué)研究中的應(yīng)用等,它是從實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中新崛起的一個學(xué)科。白血病1210L1210同上同上同上18世紀(jì)以后醫(yī)學(xué)知識的迅速增長主要?dú)w功于實(shí)驗(yàn)動物的應(yīng)用,從1901年開始,2/3的諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎的成果涉及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動物的研究。動物模型的建立與應(yīng)用:動物移植性腫瘤廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能,異種免疫功能重建,人單抗生產(chǎn),人類自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病,病毒學(xué)及腫瘤學(xué)等方面的研究。對胸腺依賴性抗原缺乏抗體反應(yīng);動物模型的建立與應(yīng)用:動物移植性腫瘤動物模型的建立與應(yīng)用:免疫缺陷動物免疫缺陷動物分類
先天性免疫缺陷動物:T淋巴細(xì)胞免疫缺陷;B淋巴細(xì)胞免疫缺陷;NK細(xì)胞免疫缺陷;聯(lián)合免疫缺陷獲得性免疫缺陷動物:黑猩猩HIV感染;有蹄動物慢病毒感染;猴AIDS;
貓F(tuán)eLV病毒感染;小鼠AIDS模型
動物模型的建立與應(yīng)用:免疫缺陷動物裸小鼠(nudemice)裸體(nude)、無胸腺(athymus)。
缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細(xì)胞免疫力低下。B淋巴細(xì)胞正常,但功能不完善。成年裸小鼠(6~8week)較普通小鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性,但幼鼠(3~4week)的NK細(xì)胞活性低下。采用屏障環(huán)境或隔離器飼養(yǎng),生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配,可獲1/2純合型仔代。
動物模型的建立與應(yīng)用:免疫缺陷動物SCID小鼠(severecombinedimmunedeficiency)SCID小鼠T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少,細(xì)胞和體液免疫功能均缺陷,但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響。
SCID小鼠極易死于感染,因而必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境或隔離器內(nèi),兩性均可生育,壽命可達(dá)1年以上。
廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能,異種免疫功能重建,人單抗生產(chǎn),人類自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病,病毒學(xué)及腫瘤學(xué)等方面的研究。
動物模型的建立與應(yīng)用:免疫缺陷動物CBA/N小鼠B淋巴細(xì)胞功能減退,為X-鏈隱性突變系,基因符號xid。純和型雌鼠(xid/xid)和雜和型雄鼠(xid/y)對II型抗原(非胸腺依賴性抗原,葡聚糖、肺炎球菌脂多糖以及雙鏈DNA等)沒有反應(yīng);對胸腺依賴性抗原缺乏抗體反應(yīng);血清中IgG3、IgM低下。T淋巴細(xì)胞功能正常,是研究B淋巴細(xì)胞發(fā)生、功能與異質(zhì)性的理想模型。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物悉生動物學(xué)是專門研究實(shí)驗(yàn)動物在生產(chǎn)與應(yīng)用過程中的生物控制,研究寄生體對實(shí)驗(yàn)動物宿主的生物學(xué)特征、生產(chǎn)繁殖和科學(xué)實(shí)驗(yàn)的影響,以及悉生動物在生命科學(xué)研究中的應(yīng)用等,它是從實(shí)驗(yàn)動物學(xué)中新崛起的一個學(xué)科。
1945年,Reyniers等率先人工培育繁殖無菌大鼠獲得成功。此后,相繼有人工培育成功無菌雞、小鼠、豚鼠、兔、豬、馬、牛等的報道。二十世紀(jì)80年代初,我國實(shí)驗(yàn)動物工作者開始涉足悉生動物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域,相繼自行培育出無菌大鼠、豚鼠、金黃地鼠、兔和犬等動物,在某些領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平。二十世紀(jì)六十年代開始,由對無菌動物的人工培育、保持及其生物學(xué)特性的研究,逐步轉(zhuǎn)向以無菌動物為模型的醫(yī)學(xué)研究。特別是在免疫學(xué)、微生態(tài)學(xué)方面起到開創(chuàng)性作用。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物無菌動物的生物學(xué)特征普通動物長期與寄生體相互作用,成為生物復(fù)合體,并形成自身的生物學(xué)特性。排除了寄生體作用的無菌動物,其生物學(xué)特性又與普通動物形成明顯差別。壽命比普通動物延長近1/3,產(chǎn)子數(shù)少,而成活率高。腸壁薄、肌層欠發(fā)達(dá),腸絨毛稀疏、粘膜固有層網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞稀少,腸壁組織胺含量低,腸蠕動弱緩、易患腸套疊,盲腸巨大。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物無菌動物的生物學(xué)特征
胸腺、脾臟和淋巴結(jié)重量輕,淋巴小結(jié)界限不明顯,生發(fā)中心不發(fā)達(dá),淋巴細(xì)胞稀少。血液白細(xì)胞總數(shù)、
球蛋白、溶菌酶、嗜中性粒白細(xì)胞、CO2分壓均低于普通動物,而O2分壓卻較高。心臟較小,心血輸出量明顯低。耗氧量低,肺泡和微血管壁薄??馆椛淠芰?qiáng),無腸道菌輻射損傷后的影響。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物動物模型的建立與應(yīng)用:腫瘤動物模型腫瘤動物模型
實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)的創(chuàng)立已有近百年的歷史,實(shí)驗(yàn)動物腫瘤模型在腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)理、實(shí)驗(yàn)治療和新抗癌藥物的研究中發(fā)揮了重要作用。實(shí)驗(yàn)動物的腫瘤模型可以概括地分為以下三類:
動物移植性腫瘤人體腫瘤的異種移植原位發(fā)生的動物腫瘤動物模型的建立與應(yīng)用:動物移植性腫瘤移植性腫瘤的研究最早見于1889年,至今已建立500多個動物移植性腫瘤的瘤株,但常用的只有40余種,國內(nèi)常用的有10余種。目前臨床上所用的抗腫瘤藥物中,大多數(shù)是經(jīng)動物移植性腫瘤治療試驗(yàn)而篩選出來的,所有在臨床上對人體腫瘤有抑制作用的物質(zhì),對動物移植性腫瘤均有作用,反之,在動物移植性腫瘤上得到的結(jié)果,經(jīng)常做為藥物臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。生長特性與人體腫瘤有差別。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物SCID小鼠極易死于感染,因而必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境或隔離器內(nèi),兩性均可生育,壽命可達(dá)1年以上。二十世紀(jì)六十年代開始,由對無菌動物的人工培育、保持及其生物學(xué)特性的研究,逐步轉(zhuǎn)向以無菌動物為模型的醫(yī)學(xué)研究。胸腺、脾臟和淋巴結(jié)重量輕,淋巴小結(jié)界限不明顯,生發(fā)中心不發(fā)達(dá),淋巴細(xì)胞稀少。動物模型的建立與應(yīng)用:常用模型動物簡介為將已知微生物投入無菌動物體內(nèi)形成。動物模型的建立與應(yīng)用:悉生動物2(1:3-4)或瘤塊(直徑2-3mm)以對動物改造的手段不同可將其分為三種類型:動物模型的建立與應(yīng)用:基因工程動物模型肉瘤180S180同上同上0.可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計和培育,其建立過程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。為將已知微生物投入無菌動物體內(nèi)形成。動物模型的建立與應(yīng)用:動物移植性腫瘤常用動物移植性腫瘤腫瘤名稱代號宿主取瘤時間(d)接種量(ml)艾氏腹水癌EAC
KM小鼠或6-9
0.2(1:1-4)其他小白鼠肉瘤180
S180同上同上0.2(1:3-4)或瘤塊(直徑2-3mm)肝癌H22H22同上7-11同上Lewis肺癌LewisC57BL/6小鼠10-140.2(1:1-3)或瘤塊(直徑2-3mm)動物模型的建立與應(yīng)用
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