中西醫(yī)結(jié)合免疫學(xué)-第二十二章-免疫學(xué)檢測技術(shù)的基本原理

第二十二章免疫學(xué)檢測技術(shù)的根本原理第一節(jié)體外抗原抗體結(jié)合反響的特點(diǎn)及影響因素〔一〕抗原抗體反響的特點(diǎn)1.高度特異性2.外表化學(xué)基團(tuán)之間的可逆結(jié)合3.適宜的抗原抗體濃度和比例4.抗原抗體反響的兩個(gè)階段1.高度特異性抗原表位與抗體分子的超變區(qū)互補(bǔ)結(jié)合抗體檢測抗原：抗傷寒桿菌的抗體：檢測傷寒桿菌抗原檢測抗體：乙肝病毒：檢測乙肝病毒抗體

2.外表化學(xué)集團(tuán)之間的可逆結(jié)合抗原抗體之間：非共價(jià)鍵結(jié)合結(jié)合不穩(wěn)定，易受溫度、酸堿度和離子強(qiáng)度的影響。3.適宜的抗原抗體濃度和比例抗原或抗體過剩，形成的IC復(fù)合物體積小，數(shù)量少，肉眼不可見；抗原抗體濃度和比例適當(dāng)：IC復(fù)合物體積大，數(shù)量多，肉眼可見。4.抗原抗體反響的兩個(gè)階段第一階段：數(shù)秒至數(shù)分，形成小的IC；第二階段：數(shù)分、數(shù)小時(shí)至數(shù)日，形成較大IC復(fù)合物?！捕晨乖贵w反響的影響因素1.電解質(zhì)2.溫度3.酸堿度1.電解質(zhì)：離子強(qiáng)度在適當(dāng)濃度的電解質(zhì)中：抗原抗體易結(jié)合為肉眼可見的凝聚物或沉淀物。實(shí)驗(yàn)中常用0.85%的NaCl等離子溶液作稀釋液。2.溫度體溫或稍高于體溫37oC是抗原抗體反響的最適溫度。一般常使用反響在37oC水浴或孵育箱中進(jìn)行。3.酸堿度最適酸堿度：pH6-8第二節(jié)檢測抗原和抗體的

體外實(shí)驗(yàn)〔體液免疫檢測〕血清學(xué)試驗(yàn)：抗原和其相應(yīng)的抗體在體外相遇可發(fā)生特異性結(jié)合，用的抗體〔或抗原〕檢測未知的抗原〔或抗體〕，用于疾病的診斷。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)所采用的抗體常存在于血清或體液中〔關(guān)節(jié)液、腦脊液、胸水及腹水〕，將體外的抗原-抗體反響稱為血清學(xué)反響。1.凝集反響2.沉淀反響3.免疫標(biāo)記技術(shù)4.蛋白質(zhì)芯片技術(shù)1.凝集反響細(xì)菌、細(xì)胞等顆粒性抗原或外表包被抗原的顆粒狀物質(zhì)與相應(yīng)的抗體在電解質(zhì)存在的條件下結(jié)合，出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)現(xiàn)象。〔1〕直接凝集反響〔2〕間接凝集反響〔1〕直接凝集反響：顆粒性抗原直接與相應(yīng)的抗體反響出現(xiàn)的凝集現(xiàn)象，如紅細(xì)胞的凝集〔ABO血型〕、細(xì)菌凝集。玻片法：定性，ABO血型、菌種鑒定試管法：半定量，檢測Ab的效價(jià)〔2〕間接凝集反響：將可溶性抗原或抗體先吸附在某些顆粒載體上，然后與相應(yīng)抗體或抗原進(jìn)行反響產(chǎn)生的凝集現(xiàn)象。類風(fēng)濕因子檢測：人變性IgG〔抗原〕吸附于乳膠顆粒，檢測待檢血清中的RF。

2.沉淀反響：毒素、組織浸液及血清中的蛋白等可溶性抗原與相應(yīng)抗體反響后，出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物。液相：環(huán)狀、絮狀沉淀反響，比濁法〔檢測血漿蛋白、IgG、M、A和補(bǔ)體〕半固相：單向、雙向瓊脂擴(kuò)散、免疫電泳3.免疫標(biāo)記技術(shù)：是將抗原抗體反響與標(biāo)記技術(shù)相結(jié)合，檢測抗原或抗體的一類試驗(yàn)方法。將的抗體或抗原標(biāo)記上示蹤物質(zhì)，通過檢測標(biāo)記物間接測定抗體或抗原的量。常用標(biāo)記物：酶、熒光素、放射性核素、膠體金、化學(xué)發(fā)光物等。定性、精確定量、定位

〔1〕免疫酶測定法：是一種用酶標(biāo)記一抗或二抗檢測特異性抗原或抗體的方法。常用標(biāo)記酶：辣根過氧化物酶〔HRP〕，堿性磷酸酶(ALP)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)：

(1)雙抗體夾心法(sandwichELISA)(2)間接ELISA免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistrytechnique):對(duì)組織抗原進(jìn)行定位、定性、定量的檢測技術(shù)。酶、化學(xué)發(fā)光、熒光技術(shù)。ELISA法將抗原和抗體的免疫反響和酶的催化反響相結(jié)合，具有特異性而且極為敏感，可以在細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上檢測抗原或抗體所在部位，或在微克、甚至納克水平上對(duì)其進(jìn)行定量。ELISA法是目前廣泛應(yīng)用于臨床檢測和生物制藥等領(lǐng)域的免疫學(xué)技術(shù)，具有微量、特異、高效、經(jīng)濟(jì)、方便和平安等特點(diǎn)。結(jié)合物和相應(yīng)的抗體或抗原反響后，結(jié)合在免疫復(fù)合物上的酶在遇到相應(yīng)的底物時(shí)，可催化底物水解、氧化或復(fù)原，從而產(chǎn)生有色物質(zhì)。因?yàn)轭伾错懙纳顪\與相應(yīng)的抗體或抗原量成正比，所以可以借助于顏色反響的深淺來定量抗體或抗原。ELISA

檢測抗體

洗滌的目的是洗去反響液中沒有與固相抗原或抗體結(jié)合的物質(zhì)以及在反響過程中非特異性吸附于固相載體的干擾物質(zhì)。(2)免疫熒光技術(shù)(immunofluorescencetechnique)

常用熒光素：異硫氰酸熒光素(FITC)

藻紅蛋白(PE)1)直接熒光法

2)間接熒光法(3)放射免疫測定法(radioimmunoassay,RIA)(4)化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)(5)免疫膠體金技術(shù)(6)免疫印跡技術(shù)(Westernblotting)SDS通常采用不連續(xù)電泳系統(tǒng)，通過電荷效應(yīng)，濃縮效應(yīng)和分子篩效應(yīng)，到達(dá)蛋白質(zhì)高分辨率的別離效果。SDS：十二烷基硫酸鈉，一種陰離子外表活性劑，可使蛋白質(zhì)的氫鍵和疏水健翻開，與之形成蛋白質(zhì)－SDS復(fù)合物。由于SDS帶有負(fù)電荷，消除了不同蛋白質(zhì)間原有的電荷差異，使蛋白質(zhì)分子在凝膠中的遷移率主要取決于它的分子量。ChronicLymphocyticLeukemia增強(qiáng)免疫應(yīng)答：腫瘤、病毒感染性疾病抗原進(jìn)行反響產(chǎn)生的凝集現(xiàn)象。TIL細(xì)胞SDS：十二烷基硫酸鈉，一種陰離子外表活性劑，可使蛋白質(zhì)的氫鍵和疏水健翻開，與之形成蛋白質(zhì)－SDS復(fù)合物。Crohn’s,RheumatoidArthritis藻紅蛋白(PE)Vaccination細(xì)菌、細(xì)胞等顆粒性抗原或外表包被抗原的顆粒狀物質(zhì)與相應(yīng)的抗體在電解質(zhì)存在的條件下結(jié)合，出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)現(xiàn)象。誘導(dǎo)免疫耐受：AID、超敏反響、移植排斥J&J/EliLilly如：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素疫苗的主要保護(hù)機(jī)制—中和抗體疫苗的主要保護(hù)機(jī)制—中和抗體1〕形態(tài)計(jì)數(shù)法：T細(xì)胞受到有絲分裂原刺激，出現(xiàn)體積增大、細(xì)胞形態(tài)不規(guī)那么、胞質(zhì)增多、細(xì)胞核松散并出現(xiàn)多個(gè)核仁等形態(tài)變化。4.蛋白質(zhì)芯片技術(shù)快速、準(zhǔn)確、高通量的檢測技術(shù)第三節(jié)免疫細(xì)胞功能的檢測〔細(xì)胞免疫檢測〕一、免疫細(xì)胞的別離葡聚糖-泛影葡胺密度梯度離心法二、免疫細(xì)胞功能的測定1.T細(xì)胞功能測定2.B細(xì)胞功能測定(1)抗凝靜脈血(2)加等量NS(4)密度梯度離心血漿分離液RBCPBMCPMN(3)混勻后，緩慢加于別離液上1.T細(xì)胞功能測定〔1〕T細(xì)胞增殖試驗(yàn)1〕形態(tài)計(jì)數(shù)法：T細(xì)胞受到有絲分裂原刺激，出現(xiàn)體積增大、細(xì)胞形態(tài)不規(guī)那么、胞質(zhì)增多、細(xì)胞核松散并出現(xiàn)多個(gè)核仁等形態(tài)變化。2〕3H-TdR摻入法3〕MTT法淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)〔形態(tài)學(xué)示意圖〕原理：人T細(xì)胞外表有PHA或ConA受體，T細(xì)胞在體外受PHA或ConA的刺激后能轉(zhuǎn)化為體積較大、代謝旺盛、且能進(jìn)行分裂的淋巴細(xì)胞，以此測定T細(xì)胞的功能。

PHA刺激48~72小時(shí)淋巴細(xì)胞增殖—3H-TdR摻入法原理：將單個(gè)核細(xì)胞中參加PHA共同培養(yǎng)，在終止培養(yǎng)前8~15小時(shí)參加氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷〔3H-TdR),經(jīng)β-液體閃爍儀檢測淋巴細(xì)胞DNA的3H-TdR摻入量，推測淋巴細(xì)胞增殖的程度。培養(yǎng)液3H-TdRPHA淋巴細(xì)胞全血分層液離心過濾測量放射性淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)〔3H-TdR摻入法〕示意圖MTT(四甲基偶氮唑鹽〕法原理：在細(xì)胞培養(yǎng)終止前數(shù)小時(shí)參加MTT，活細(xì)胞內(nèi)線粒體琥珀酸脫氫酶分解MTT產(chǎn)生藍(lán)色甲攢〔Formazan)沉積于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞周圍，形成甲攢的量與細(xì)胞增殖程度成正相關(guān)。E-玫瑰花結(jié)試驗(yàn)示意圖〔2〕遲發(fā)型超敏反響(DTH)的檢測常用于檢測：病原微生物感染、免疫缺陷病和腫瘤患者的免疫功能測定。常用皮試制劑：結(jié)核菌素、念珠菌素等。2.B細(xì)胞功能測定〔1〕各類Ig的測定：單擴(kuò)、試管法、比濁法、ELISA等；〔2〕抗體形成細(xì)胞測定：溶血空斑試驗(yàn)、ELISPOT法

可生產(chǎn)多價(jià)疫苗，同時(shí)預(yù)防多種病原體感染。減少鼠源成分，其免疫原性減弱，減少副作用。優(yōu)點(diǎn)：模擬自然感染，一般只需接種一次。優(yōu)點(diǎn)：可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答Orthoclone-OKT?自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫J&J/EliLilly結(jié)合不穩(wěn)定，易受溫度、酸堿度和離子強(qiáng)度的影響。MTT(四甲基偶氮唑鹽〕法適宜的抗原抗體濃度和比例檢測標(biāo)記物間接測定抗體或抗原的量。ColorectalCancer長期持續(xù)表達(dá)是否誘導(dǎo)免疫耐受？Anti-CD20antibodies：Rituximab,Zevalin,Bexxar選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法

〔Enzyme-LinkedImmunospot,ELISPOT)是在ELISA的根底上建立的檢測抗體生成細(xì)胞及細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞的方法。CK抗體包被的反應(yīng)板

CK抗原包被的反應(yīng)板加入淋巴細(xì)胞加入酶標(biāo)記二抗加入底物檢測抗原特異性B細(xì)胞加入底物T細(xì)胞產(chǎn)生CK的檢測加入淋巴細(xì)胞加入酶標(biāo)的CK抗體3.細(xì)胞毒試驗(yàn)檢測CTL、NK等細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞活性的一種細(xì)胞學(xué)技術(shù)。(1)51Cr釋放法(2)乳酸脫氫酶釋放法(3)細(xì)胞染色法(4)凋亡細(xì)胞檢測法：1〕形態(tài)學(xué)檢測法2〕瓊脂凝膠電泳3〕FACS(流式細(xì)胞術(shù):FCM)4〕TUNEL法4.吞噬功能測定〔1〕中性粒細(xì)胞吞噬試驗(yàn)〔2〕巨噬細(xì)胞吞噬試驗(yàn)5.細(xì)胞因子的檢測〔1〕生物活性檢測法〔2〕免疫學(xué)檢測法可生產(chǎn)多價(jià)疫苗，同時(shí)預(yù)防多種病原體感染?？箓畻U菌的抗體：檢測傷寒桿菌E-玫瑰花結(jié)試驗(yàn)示意圖結(jié)合物和相應(yīng)的抗體或抗原反響后，結(jié)合在免疫復(fù)合物上的酶在遇到相應(yīng)的底物時(shí)，可催化底物水解、氧化或復(fù)原，從而產(chǎn)生有色物質(zhì)。第三節(jié)免疫細(xì)胞功能的檢測〔細(xì)胞免疫檢測〕二抗檢測特異性抗原或抗體的方法?！?〕抗體形成細(xì)胞測定：溶血空斑試驗(yàn)、BMS/ImCloneSystems(3)放射免疫測定法(radioimmunoassay,RIA)適宜的抗原抗體濃度和比例ELISA法是目前廣泛應(yīng)用于臨床檢測和生物制藥等領(lǐng)域的免疫學(xué)技術(shù)，具有微量、特異、高效、經(jīng)濟(jì)、方便和平安等特點(diǎn)。1〕形態(tài)計(jì)數(shù)法：T細(xì)胞受到有絲分裂原刺激，出現(xiàn)體積增大、細(xì)胞形態(tài)不規(guī)那么、胞質(zhì)增多、細(xì)胞核松散并出現(xiàn)多個(gè)核仁等形態(tài)變化?？乖M(jìn)行反響產(chǎn)生的凝集現(xiàn)象。ViralRespiratoryDisease〔2〕巨噬細(xì)胞吞噬試驗(yàn)免疫學(xué)預(yù)防與治療第二十三章根據(jù)免疫學(xué)原理，利用物理、化學(xué)和生物學(xué)的手段人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，到達(dá)預(yù)防和治療疾病目的的措施。免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治Howtogetimmunitytothediseases?自然免疫主動(dòng)被動(dòng)人工免疫主動(dòng)被動(dòng)特異性免疫獲得的方式自然免疫人工免疫自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫顯性感染隱性感染胎兒或新生兒從母體獲得抗體主動(dòng)免疫被動(dòng)免疫注射疫苗注射抗體或細(xì)胞因子獲得免疫的途徑主動(dòng)免疫〔Artificialactiveimmunity〕給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)，激活機(jī)體的免疫應(yīng)答，使機(jī)體自身產(chǎn)生抵抗疾病的能力。被動(dòng)免疫〔Artificialpassiveimmunity〕將對(duì)疾病有免疫力的供者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物轉(zhuǎn)移給受者，或自體免疫細(xì)胞體外處理后回輸自身，以預(yù)防或治療疾病。自然主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫自然被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫第一節(jié)免疫預(yù)防疫苗概念：疫苗是利用微生物及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒或滅活或基因工程等方法制成，用于預(yù)防疾病的人工主動(dòng)免疫制劑。疫苗疫苗的根本要求平安有效實(shí)用包括：細(xì)菌疫苗、病毒疫苗、原蟲疫苗、避孕疫苗、腫瘤疫苗等。

疫苗的主要保護(hù)機(jī)制—中和抗體Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBB漿細(xì)胞BCR抗原Bm

CD28Vaccination疫苗的分類減毒活疫苗滅活疫苗類毒素疫苗亞單位疫苗DNA疫苗可食用疫苗減毒活疫苗是用減毒或無毒力的活病原微生物制成?？ń槊?、口服小兒麻痹疫苗〔糖丸〕優(yōu)點(diǎn)：模擬自然感染，一般只需接種一次。免疫原性強(qiáng)、免疫效果好缺點(diǎn)：可能出現(xiàn)毒力回復(fù)突變減毒活疫苗牛型結(jié)核桿菌

Mycobacteriumbovis置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度卡介苗BacillusCalmette-Guerin〔BCG〕在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。13年230次傳代法國科學(xué)家CalmetteGuerin滅活疫苗選用免疫原性強(qiáng)的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。又稱“死疫苗〞。如：流感疫苗、甲肝疫苗優(yōu)點(diǎn)：平安缺點(diǎn)：免疫原性較差，主要誘導(dǎo)特異性抗體的產(chǎn)生；需加強(qiáng)免疫。流感疫苗制備流程死疫苗和活疫苗的比較

區(qū)別點(diǎn)

滅活疫苗

減毒活疫苗制劑特點(diǎn)死、強(qiáng)毒株活、弱毒或無毒接種劑量及次數(shù)較多，2-3次較少，1次副作用較大較小保存及有效期易保存，較穩(wěn)定易失效，4℃保存免疫效果較差，維持?jǐn)?shù)月至2年較好，維持3-5年或更長類毒素疫苗類毒素是用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理制成。如破傷風(fēng)、百日咳、白喉類毒素疫苗亞單位疫苗提取或合成天然微生物某些成分的亞單位〔如外殼的特殊蛋白結(jié)構(gòu)〕制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV〔宮頸癌〕疫苗；細(xì)菌莢膜多糖疫苗等。

優(yōu)點(diǎn)：副作用小、更為平安、穩(wěn)定缺點(diǎn)：免疫原性低，需與佐劑合用。乙肝病毒〔HBsAg〕HPV病毒〔L1蛋白〕DNA疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可同時(shí)誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答制備工藝簡單，生產(chǎn)本錢低，適于大批量生產(chǎn)。比傳統(tǒng)疫苗平安。性質(zhì)穩(wěn)定，易于保存、運(yùn)輸?？缮a(chǎn)多價(jià)疫苗，同時(shí)預(yù)防多種病原體感染。缺點(diǎn)：是否整合至宿主基因組,誘導(dǎo)癌變？長期持續(xù)表達(dá)是否誘導(dǎo)免疫耐受？是否產(chǎn)生抗DNA抗體？我國推行的兒童根底免疫程序

年齡

疫苗

年齡

疫苗出生時(shí)卡介苗、乙肝疫苗8個(gè)月麻疹疫苗2個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗11.5-2歲百白破43個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗2，百白破14歲三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗44個(gè)月三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗3，百白破27歲卡介苗、麻疹疫苗、白破二聯(lián)疫苗5個(gè)月百白破312歲卡介苗（農(nóng)村）新疫苗的3期臨床試驗(yàn)I期：以新疫苗的的平安性為主；Ⅱ期：以新疫苗的有效性為主；Ⅲ期：證明新疫苗預(yù)防傳染病的免疫保護(hù)性為主。疫苗的臨床試驗(yàn)第二節(jié)免疫治療抗體為根底的免疫治療抗原為根底的免疫治療細(xì)胞因子為根底的免疫治療細(xì)胞為根底的免疫治療DateofFDAApprovalⅢ期：證明新疫苗預(yù)防傳染病的免疫保護(hù)性為主。Crohn’s,RheumatoidArthritis缺點(diǎn)：免疫原性低，需與佐劑合用。如：乙肝疫苗、HPV〔宮頸癌〕疫苗；檢測標(biāo)記物間接測定抗體或抗原的量。常用標(biāo)記物：酶、熒光素、放射性核素、膠適宜的抗原抗體濃度和比例針對(duì)機(jī)體異常的免疫狀態(tài)，人工給予抗原以增強(qiáng)免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)免疫耐受來治療疾病血漿蛋白、IgG、M、A和補(bǔ)體〕毒性疾病的療效原理：將單個(gè)核細(xì)胞中參加PHA共同培養(yǎng)，在終止培養(yǎng)前8~15小時(shí)參加氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷〔3H-TdR),經(jīng)β-液體閃爍儀檢測淋巴細(xì)胞DNA的3H-TdR摻入量，推測淋巴細(xì)胞增殖的程度。結(jié)合不穩(wěn)定，易受溫度、酸堿度和離子強(qiáng)度的影響。淋巴細(xì)胞增殖—3H-TdR摻入法卡介苗、口服小兒麻痹疫苗〔糖丸〕抗體為根底的免疫治療抗毒素(antitoxin〕用細(xì)菌外毒素屢次免疫馬后獲得免疫馬血清，血清中含有大量能中和該外毒素的IgG類抗體，經(jīng)濃縮純化獲得抗毒素。如：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素用途：治療、緊急預(yù)防人特異性免疫球蛋白來源：恢復(fù)期病人、含高效價(jià)特異性抗體的供血者接受類毒素和疫苗免疫者的血漿丙種球蛋白〔g-globulin〕胎盤丙種球蛋白、人血漿丙種球蛋白來源：健康人靜脈血健康產(chǎn)婦胎盤血〔臍血〕用途：用于多種病毒性疾病的防治，治療先天性丙種球蛋白缺乏癥，可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌性和病毒性疾病的療效單克隆抗體〔monoclonalantibody)H2003PsoriasisRaptiva?Genentech/XomaC1997Non-Hodgkin’sLymphomaRituxan?BiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkin’sLymphomaBexxar?Corixa/GlaxoSmithKlineC2004ColorectalCancerErbitux?BMS/ImCloneSystemsH2003AsthmaXolair?Novartis/Genentech/TanoxPD2002RheumatoidArthritisHumira?Abbott/CATH2001ChronicLymphocyticLeukemiaCampath?Schering/ILEXOncologyH2000AcuteMyleoidLeukemiaMylotarg?WyethC1998AcuteTransplantRejectionSimulect?NovartisC1998Crohn’s,RheumatoidArthritisRemicade?J&JHH19982004BreastCancerColorectalCancerHerceptin?Avastin?Genentech/RocheH1998ViralRespiratoryDiseaseSynagis?MedImmune/AbbottH1997AcuteTransplantRejectionZenapax?PDLIM2002Non-Hodgkin’sLymphomaZevalin?BiogenIdecC1994AcuteCardiacConditionsReoPro?J&J/EliLillyM1986OrganTransplantRejectionOrthoclone-OKT?OrthoBiotechAntibodyType(2)DateofFDAApprovalIndicationsNameofProduct(1)CompanyName美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)用于臨床治療的單克隆抗體臨床用單克隆抗體Anti-moleculeonthesafaceofcellsantibodyAnti-cytokinesmonoclonalantibodyMonoclonalantibodiescoupledwithtoxicagent.(抗體導(dǎo)向藥物/免疫毒素)一、抗細(xì)胞外表分子抗體Anti-CD20antibodies：Rituximab,Zevalin,Bexxa