醫(yī)學(xué)教材 2020ASCO胃癌研究進(jìn)展

2020年ASCO胃癌研究進(jìn)展恒瑞中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部-醫(yī)學(xué)科學(xué)二部

審批編號：HRMA-202006012圍手術(shù)期治療：Oral4501FLOT聯(lián)合雷莫蘆單抗應(yīng)用于圍手術(shù)期GC、EGJ的隨機對照II期研究Oral4502FLOT聯(lián)合曲妥珠+帕妥珠應(yīng)用于圍手術(shù)期HER2陽性GC、EGJ的II期研究Poster4536卡瑞利珠聯(lián)合FOLFOX用于可切除的局部進(jìn)展期GC、EGJ新輔助Poster4549FOLT聯(lián)合阿特珠單抗應(yīng)用于圍手術(shù)期GC、EGJ的隨機對照II期結(jié)果TPS4651Nivo聯(lián)合伊匹單抗用于圍手術(shù)期食管腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期研究TPS4647POF方案對比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者根治術(shù)后輔助治療E16549卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX作為新輔助治療對于局部晚期可切除胃及胃食管結(jié)合部腺癌接受D2根治性胃切除術(shù)的患者的療效和安全性目錄晚期一線治療：Poster4523帕博利珠單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療晚期一線：KEYNOTE-062的亞洲亞組分析Poster4559帕博利珠聯(lián)合曲妥珠+化療標(biāo)準(zhǔn)方案治療HER2陽性胃食管癌：生物標(biāo)志物晚期≥二線治療：Oral4503帕博利珠單抗對比紫杉醇晚期二線-Keynote0612年隨訪結(jié)果更新Poster4512,Poster4537Keynote-061biomarker與療效結(jié)果相關(guān)性分析Poster4513抗體偶聯(lián)藥T-DXd治療＞2線HER2陽性胃癌患者的隨機對照II期結(jié)果PosterDiscussion4514雷莫蘆聯(lián)合FOLFIRI/紫杉醇用于晚期二線Poser4524HX008，PD-1抗體，聯(lián)合伊立替康用于晚期胃腺癌二線Poster4560抗體偶聯(lián)藥RC48-ADC治療＞2線HER2陽性胃癌患者的II期單臂研究Poster4563卡博替尼聯(lián)合度伐利尤單抗治療胃食管癌及其他消化系統(tǒng)腫瘤的Ⅰb期研究E15508

阿帕替尼治療晚期胃癌患者的療效和預(yù)后因素的回顧性分析目錄雷莫蘆單抗聯(lián)合FLOT對比FLOT在可手術(shù)胃食管腺癌患者中的圍手術(shù)期治療（RAMSES/FLOT7）：II期研究結(jié)果——來自于一項多中心隨機II/III期研究PerioperativeramucirumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforresectableesophagogastricadenocarcinoma(RAMSES/FLOT7)——ResultsofthephaseII-portionofthemulticenter,randomizedphaseII/IIItrialoftheGermanAIOandItalianGOIM/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.Oral4501FLOT方案是可手術(shù)胃及胃食管結(jié)合部腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（FLOT4研究）。然而，局部進(jìn)展期患者的預(yù)后依然不理想，五年生存率約50%。VEGF-R2抑制劑雷莫蘆單抗（聯(lián)合紫杉醇）相比紫杉醇單藥，能提高二線胃及胃食管結(jié)合部腺癌患者的響應(yīng)率和總體生存率。RAMSES研究目的在于探索圍手術(shù)期FLOT方案聯(lián)合雷莫蘆單抗的有效性和安全性。研究背景/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501研究設(shè)計

RAMSES/FLOT7研究設(shè)計全球多中心，隨機對照，Ⅱ/Ⅲ期臨床研究/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.入組標(biāo)準(zhǔn)：胃及胃食管結(jié)合部腺癌ECOG≤1排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移年齡≤70歲初治可手術(shù)患者對照組（n=90）FLOTq2w;

4周期↓手術(shù)↓FLOTq2w;

4周期試驗組（n=90）FLOT+雷莫蘆q2w;

4周期↓手術(shù)↓FLOT+雷莫蘆q2w;

4周期↓雷莫蘆單抗q2w;16周期原發(fā)灶位置胃食管結(jié)合部vs.胃臨床分期：T1/2vs.T3/4and/orN+組織學(xué)類型：腸型vs.彌漫/混合型/未知分層因素N=1801:1隨機主要終點：主要病理緩解率（MPR）包含病理完全緩解或接近完全緩解（即Becker分級0或1級），獨立評估重要的次要療效終點：R0切除率；PFS；OS重要的安全性終點：化療相關(guān)AE手術(shù)死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率統(tǒng)計分析/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.探索性研究設(shè)計最初，計劃納入150例受試者（包括10%脫落率）評估MPR，F(xiàn)LOT組的MPR為30%、FLOT/RAM組MPR為40%，95%置信區(qū)間為FLOT組0.19-0.41;FLOT/RAM組0.28-0.52。允許置信區(qū)間重合。實驗過程中，決定不再納入SiewertI型GEJ受試者，并在生存分析中剔除這部分人群。額外納入30例受試者以補充剔除的SiewertI型GEJ患者（mITT集）。因此，最終納入180例受試者，定義為FAS集。現(xiàn)有結(jié)果分析均基于FAS集。統(tǒng)計分析/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.基線特征（i）對照組（FLOT）n=91試驗組（FLOT+RAM）n=89年齡中位（范圍）57（35-70）60（36-70）性別男女672474%26%652473%27%ECOGPS01731880%20%593066%34%原發(fā)灶位置GEJSiewertI型GEJSiewertII或III型胃癌12374213%41%46%16324118%36%46%/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.基線特征（ii）兩組之間患者性別、年齡、cT3/T4、cN+、GEJ比例、印戒細(xì)胞癌比例無顯著差異。試驗組T4、SiewerttypeI、ECOGPS=1的患者比例稍高于對照組。對照組（FLOT）n=91試驗組（FLOT+RAM）n=89cT分期T1T2T3T40177040%19%77%4%1136781%15%75%9%cN分期N-N+236825%75%177219%81%Lauren分型彌漫型/混合型腸型不適用/未檢測47311352%34%14%39331744%37%19%印戒細(xì)胞有印戒細(xì)胞成分3943%3337%/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.手術(shù)相關(guān)術(shù)后組織病理學(xué)、病理部分緩解、R0切除率

療效終點FAS集（不包括正在治療的受試者）FLOTN=87FLOT+RAMN=86P值接受手術(shù)81（93%）84（98%）完成腫瘤切除術(shù)77（89%）84（98%）R0切除率72（83%）83（97%）0.0049淋巴結(jié)清掃，中位（25%；75%四分位數(shù)）25（18；31）26（20；34.5）/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.FAS集（不包括正在治療的受試者）FLOTN=87FLOT+RAMN=86P值≤T122（25%）17（20%）T210（12%）12（14%）T333（38%）49（57%）T412（14%）6（7%）N034（39%）43（50%）病理部分緩解*26（30%）23（27%）0.7363R0切除72（83%）83（97%）0.0049*包括病理完全緩解或接近完全緩解，根據(jù)Becker分級評估安全性——手術(shù)并發(fā)率及死亡率/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.安全分析集（手術(shù)）包括SiewertI型受試者FLOTN=81FLOT+RAMN=85并發(fā)癥外科手術(shù)

藥物治療

包含以上兩者9（11.1%）19（23.5%）2（2.5%）15（17.6%）19（22.4%）3（3.5%）再次手術(shù)7（8.6%）11（12.9%）住院期間死亡2（2.5%）5（5.9%）*術(shù)后30天內(nèi)死亡1（1.2%）3（3.5%）術(shù)后60天內(nèi)死亡3（3.7%）4（4.7%）住院中位時間（25%；75%Q）14（11；17）14（10；19）不包括SiewertI型受試者FLOTN=70FLOT+RAMN=698（11.4%）14（20.0%）2（2.9%）10（14.5%）14（20.3%）3（4.3%）7（10%）8（11.6%）2（2.9%）5（2.9%）*1（1.4%）2（2.9%）3（4.3%）2（2.9%）14（11；16）13（10；17）*有些患者既在住院期間死亡，又屬于術(shù)后60天內(nèi)死亡在包含SiewertI型受試者的分析集中，試驗組住院期間死亡率稍高于對照組；當(dāng)排除SiewertI型，兩組住院期間死亡率相當(dāng)。安全性——≥3級AE（CTCAE4.03）/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.≥3級AE以每例受試者發(fā)生的最嚴(yán)重等級統(tǒng)計FLOT（N=90）FLOT+RAM（N=88）任何3-5級AE69（77%）78（89%）嚴(yán)重不良事件（SAE）44（49%）65（74%）中性粒細(xì)胞減少癥[伴發(fā)熱]33（37%）[1(1%)]35（40%）[4(5%)]腹瀉9（10%）12（14%）嘔吐2（2%）7（8%）惡心8（9%）8（9%）高血壓2（2%）9（10%）周圍神經(jīng)毒性1（1%）3（3%）血栓2（2%）1（1%）安全分析集包含SirewertI型受試者圍手術(shù)期FLOT方案聯(lián)合雷莫蘆單抗，沒有提高病理緩解率。FLOT聯(lián)合雷莫蘆單抗與對照組相比，顯著提高R0切除率（97%vs.83%），其中約40%是印戒細(xì)胞癌。FLOT聯(lián)合RAM方案安全性可控，當(dāng)排除了SiewertI型患者，試驗組與對照組安全性相似。聯(lián)合方案有極高的R0切除率，為開展III期研究提供了很好的依據(jù)?？偨Y(jié)/ct2/show/study/NCT02661971Salah-EddinAl-Batran,etal.ASCO2020.OralAbstract4501.Oral4502FLOT聯(lián)合曲妥珠、帕妥珠單抗對比FLOT在可手術(shù)HER-2陽性胃食管腺癌患者中的圍手術(shù)期治療：多中心隨機對照II期研究PETRARCA最終結(jié)果PerioperativetrastuzumabandpertuzumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforHER2-positiveresectableesophagogastricadenocarcinoma:FinalresultsofthePETRARCAmulticenterrandomizedphaseIItrialoftheAIO/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOT方案是局晚期胃食管結(jié)合部腺癌（EGA）患者圍手術(shù)期標(biāo)準(zhǔn)治療之一。[1-2]一項II期研究表明，在58例Her2陽性局晚期EGA患者中聯(lián)合使用FLOT和曲妥珠單抗，pCR率為21.4%，且耐受性良好。[3]對于局部進(jìn)展期HER-2陽性乳腺癌患者，雙靶向方案（曲妥珠+帕妥珠）是標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方案。[4]PETRARCA隨機對照II/III期研究意在比較FLOT和FLOT聯(lián)合曲妥珠/帕妥珠用于圍手術(shù)期HER-2陽性EGA患者的有效性和安全性。[5-6]研究背景Salah-EddinAl-Batran,et

al,

Lancet,

2019;393(10184):1948‐1957NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.GastricCancer.Version1.2020Hofheinz,

et

al.

2014

ASCOGianni,etal.LancetOncol.2012/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.研究設(shè)計

PETRARCA研究設(shè)計多中心，隨機對照，研究者發(fā)起，Ⅱ/Ⅲ期臨床研究F:5-FU2600mg/m2iv24hinf.D1,15,29,43L:亞葉酸鈣200mg/m2ivinf.D1,15,29,43O:奧沙利鉑85mg/m2ivinf.D1,15,29,43T:多西他賽50mg/m2ivinf.

D1,15,29,43曲妥珠單抗8（loading）/6mg/kgD1,22,43帕妥珠單抗840mgD1,22,43/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.入組標(biāo)準(zhǔn)：胃食管結(jié)合部腺癌cT2-4cNanycM0或cTanycN+cM0HER-2陽性ECOGPS≤2對照組（n=50）FLOT4周期↓手術(shù)↓FLOT4周期試驗組（n=50）FLOT4周期+曲妥珠+帕妥珠;↓手術(shù)↓FLOT4周期+曲妥珠+帕妥珠;

↓曲妥珠+帕妥珠q3w9周期ECOGPS0或1

vs.2原發(fā)灶位置：胃食管結(jié)合部vs.胃年齡：＜60vs.60-69vs.≥70分層因素N=1001:1隨機統(tǒng)計分析II期部分——探索性研究設(shè)計每組各納入50例受試者（n=100）研究的樣本量估計基于以下理由：基于以上樣本量，雙側(cè)95%CI預(yù)估對照組與試驗組pCR相差0.13（試驗組0.25，對照組0.12），可接受范圍0.130±0.150=[0.02，0.28]。III期部分——主要終點DFS假設(shè)：FLOT組DFS22個月→FLOT+曲妥+帕妥組DFS30.6個月（入組時間為4年）；HR0.72；power80%，α單側(cè)0.049，log-rank檢驗；脫落率15%；因此需要n=404患者入組。因為JACOB研究的結(jié)果*，本試驗在II期階段關(guān)閉。*JACOB研究：曲妥+帕妥+化療vs安慰劑+化療一線治療HER-2陽性胃及胃食管結(jié)合部腺癌，主要終點OS無顯著差異試驗組vs.對照組mOS17·5mvs.14·2m（HR0.84，p=0.057）。/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.PETRARCA研究II期終點主要終點pCR率（中心評估，ITT人群）次要終點R0切除率DFSOS基于HER2表達(dá)各亞組pCR率（免疫組化3+vs.其他）基于HER2表達(dá)各亞組DFS和OS（免疫組化3+vs.其他）手術(shù)并發(fā)癥和致死率治療相關(guān)毒性/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.基線特征（i）對照組FLOTN=41試驗組FLOT+Tras/PerN=40年齡中位（范圍）61（24-77）60（63-83）性別男女34783%17%301075%25%ECOGPS0122911171%27%2%318178%20%3%原發(fā)灶部位GEJSiewertI型GEJSiewertII或III型胃癌14161134%39%27%1714943%35%22%/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.基線特征（ii）對照組FLOTN=41試驗組FLOT+Tras/PerN=40cT分期T2T3T4631415%75%10%528713%70%17%cN分期N-N+73417%83%53512%88%巴雷特型癌是否不確定或未知信息缺失11262227%63%5%5%6304-15%75%10%-HER2表達(dá)HER22+且FISH陽性HER23+73417%83%83220%80%/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.手術(shù)相關(guān)對照組FLOT試驗組FLOT+Tras/Per納入患者數(shù)4140接受手術(shù)40（98%）39（98%）完成腫瘤切除術(shù)40（98%）39（98%）R0切除率（ITT）37（90%）37（93%）手術(shù)類型經(jīng)胸廓食管切除術(shù)胃切除術(shù)（+/-經(jīng)食管切除術(shù)）其他腫瘤切除術(shù)23（56%）16（39%）1（2%）24（60%）15（38%）-淋巴結(jié)清掃，中位（25%；75%四分位數(shù)）28（20；44）28（21；34）*包括病理完全緩解或接近完全緩解，根據(jù)Becker分級評估/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.

術(shù)后組織病理學(xué)及主要終點（pCR）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.試驗組pCR率顯著高于對照組（35%vs12%，p=0.02）新輔助治療后試驗組淋巴結(jié)陰性的患者比例顯著高于對照組（68%vs39%）ypT分期對照組FLOTN=41試驗組FLOT+Tras/PerN=40P值≤T111（27%）17（43%）T29（22%）8（20%）T317（41%）14（35%）T43（7%）0（0%）N016（39%）27（68%）pCR5（12%）14（35%）0.02次要終點（DFS）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOTFLOT/T+PmDFS26m[13-NR]未達(dá)到HR（95%CI）0.576（0.278-1.139）p=0.14次要終點（OS）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.FLOTFLOT/T+PmOS未達(dá)到未達(dá)到HR（95%CI）0.558（0.212-1.470）p=0.24安全性——手術(shù)并發(fā)率及死亡率對照組FLOTN=40試驗組FLOT+Tras/PerN=39任何并發(fā)癥

手術(shù)+/-藥物治療

17（43%）7（18%）17（44%）10（26%）再次手術(shù)5（13%）4（10%）住院期間死亡1（3%）1（3%）術(shù)后30天內(nèi)死亡00術(shù)后60天內(nèi)死亡1（3%）1（3%）住院中位時間（25%；75%Q）16（12；22）15（13；19）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.安全性——≥3級AE（CTCAE4.03）≥3級AE以每例受試者發(fā)生的最嚴(yán)重等級統(tǒng)計對照組FLOTN=40試驗組FLOT+Tras/PerN=39任何3-4級AE30（75%）33（85%）嚴(yán)重不良事件（SAE）23（58%）26（67%）白細(xì)胞減少癥5（13%）9（23%）中性粒細(xì)胞減少癥[伴發(fā)熱]12（30%）[0]11（28%）[1(3%)]腹瀉2（5%）16（41%）嘔吐1（3%）2（5%）惡心4（10%）3（8%）疲勞（2-3級）6（15%）9（23%）周圍神經(jīng)毒性1（3%）1（3%）血栓01（3%）/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.圍手術(shù)期FLOT方案聯(lián)合曲妥珠和帕妥珠單抗，顯著提高可手術(shù)HER2+胃食管結(jié)合部腺癌患者的pCR率和淋巴結(jié)陰性比例。試驗組毒性高于對照組，特別是腹瀉和白細(xì)胞減少癥，因此導(dǎo)致更多的劑量調(diào)整。R0切除率，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率在兩組之間相當(dāng)。初步分析DFS和OS數(shù)據(jù)可期?？偨Y(jié)/ct2/show/NCT02581462RalfDieterHofheinz,etal.ASCO2020.OralAbstract4502.卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX用于可切除的局部進(jìn)展期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌的新輔助治療顯示出可期的pCR率和安全性CamrelizumabcombinedwithFOLFOXasneoadjuvanttherapyforresectablelocallyadvancedGC/GEJCshowedpromisingpCRandsafetyC/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.Poster4536新輔助化療被證明有助于提高局部進(jìn)展期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌(GC/GEJC)患者的病理完全緩解率(pCR)以及五年生存率。與此同時，免疫療法在進(jìn)展期GC/GEJC的治療中，已經(jīng)成為極具治療前景的新選擇。在本研究中，我們將評估PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX作為新輔助療法在GC/GEJC治療中的安全性和有效性。研究背景C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.研究設(shè)計

研究設(shè)計多中心，Ⅱ期臨床研究

卡瑞利珠單抗+FOLFOX,Q2W,4個周期

主要終點病理完全緩解率(pCR)

安全性

次要終點R0切除率無病生存期(DFS)入組時間：2019.07.24-2020.01.31卡瑞利珠單抗：200mg,ivgtt,D1;

FOLFOX:奧沙利鉑85mg/m2,

ivgtt,D1;5-Fu400mg/m2,iv,D1;亞葉酸鈣200mg/m2ivgtt,

D1;5-Fu2.4mg/m2,長時間靜滴46h/每14天

試驗組N=262-4周后

影像學(xué)檢查胃切除術(shù)D2無疾病進(jìn)展Y/NYNC/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.基線特征表1.受試者特征（N=26）特征N%特征N%性別分子生物學(xué)指標(biāo)男1869（治療前）女831Her-2陽性00ECOG(PS)MMR缺陷0001765EBV陽性281935PD-L1表達(dá)水平臨床分期PD-L1CPS<11142T≥326100PD-L11≤CPS<5519N≥126100PD-L1CPS≥51038C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.

患者分布和有效性結(jié)果所有26例受試者完成了新輔助治療，1例受試者影像學(xué)確認(rèn)進(jìn)展，1例受試者拒絕手術(shù)。24例接受胃切除術(shù)治療，2例受試者于術(shù)中發(fā)現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移；最終，在22例受試者中完成了胃切除術(shù)，伴D2淋巴結(jié)清掃，均實現(xiàn)了R0切除。新輔助治療后，22例接受了手術(shù)治療的受試者終點數(shù)據(jù)：C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表2.有效性（N=22）終點數(shù)據(jù)N%pCR29腫瘤退縮等級1(TRG1)*627降期1673*僅見單個或小灶癌細(xì)胞殘留

有效性——術(shù)后病理C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表3.術(shù)后病理評估結(jié)果（N=22）N%N分期（續(xù)上表）腫瘤退縮分級(TRG)01255029131416272418213593a293153b15T分期周圍神經(jīng)侵犯029陽性7321418陰性8362659未知732375脈管癌栓4a00陽性9414b314陰性732（接下表）未知6273-4級治療相關(guān)不良事件為嗜中性白血球減少癥(n=7,27%)，白細(xì)胞減少癥(n=3,12%)和厭食(n=1,4%)，未觀察到導(dǎo)致終止治療或死亡的不良事件。安全性C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.表4.主要的不良事件（N=26）不良事件等級1-2(%)等級3(%)等級4(%)不良事件等級1-2(%)等級3(%)等級4(%)血液系統(tǒng)內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)貧血12(46)00甲亢3(12)00嗜中性白血球減少癥13(50)6(23)1(4)高鉀血3(12)00白血球減少癥15(58)3(12)0低鉀血1(4)00消化系統(tǒng)低鈉血癥1(4)00惡心16(62)1(4)0其他丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高2(8)00反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥16(62)00天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高2(8)00卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX作為可切除的局部進(jìn)展期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌的新輔助療法，展現(xiàn)出極具應(yīng)用前景的病理完全緩解率和耐受性。下一步，分析達(dá)到/未達(dá)到主要病理緩解的病人的基因組，為卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX用于局部進(jìn)展期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌的新輔助治療提供更多有價值的指導(dǎo)信息?？偨Y(jié)C/ct2/show/NCT03939962.YingLiu,etal.ASCO2020.PosterSession4536.DANTE研究的期中安全性分析：圍手術(shù)期應(yīng)用atezolizumab聯(lián)合FLOT對比FLOT治療可切除食管胃腺癌的隨機、開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究SafetyofperioperativeatezolizumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneinpatientswithresectableesophagogastricadenocarcinoma:aninterimsafetyanalysisoftheDANTE,arandomized,open-labelphaseIItrialoftheGermanGastricGroupattheAIOandSAKK.Poster4549C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.DANTE研究背景DANTE研究旨在評估圍手術(shù)期應(yīng)用atezolizumab聯(lián)合FLOT治療局部晚期、潛在可切除的胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌的療效及安全性。根據(jù)研究方案報告期中安全性分析結(jié)果。研究背景及研究設(shè)計組織學(xué)確證的胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌ECOGPS0-1無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可手術(shù)FLOT+Atezolizumab主要終點PFS/DFS次要終點pCR率、R0切除率、OS入組概況：2018年9月開始招募患者，截至2020年5月共有226例患者進(jìn)入隨機化。此次期中分析基于前40例入組患者數(shù)據(jù)（每組20例）。ArmA手術(shù)FLOT+AtezolizumabAtezolizumabFLOT手術(shù)FLOTC/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.Q2W4周期FLOT+atezolizumab(840mg)Q2W4周期1200mgQ3W8周期N=2951:1Q2W4周期Q2W4周期DANTE研究設(shè)計全球多中心，前瞻性，隨機，開放標(biāo)簽，IIT，

Ⅱ期臨床研究ArmB分層因素臨床淋巴結(jié)分期：N+vs.

N-腫瘤原發(fā)部位：GEJⅠ型vs.GEJⅡ/Ⅲ型vs.胃MSI狀態(tài)：MSI-Hvs.MSI-L/MSS基線特征ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20TotalN=40中位年齡/范圍61/46-7762/45-7962/45-79性別男18(90%)17(85%)35(88%)女2(10%)3(15%)5(12%)ECOGPS015(75%)15(75%)30(75%)15(25%)5(25%)10(25%)腫瘤原發(fā)部位GEJⅠ5(25%)4(20%)9(23%)GEJⅡ8(40%)8(40%)16(40%)GEJⅢ1(5%)1(5%)2(5%)胃6(30%)7(35%)13(32%)cT分期cT26(30%)5(25%)11(28%)cT312(60%)13(65%)25(62%)cT42(10%)02(5%)cT4a02(10%)2(5%)cN分期cN-2(10%)2(10%)4(10%)cN+18(90%)18(90%)36(90%)C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.兩組均有90％的患者完成了方案設(shè)定的4周期新輔助治療。每組均有2例患者提前終止治療。A組：1例因疾病進(jìn)展、1例因一般情況下降；B組：1例自愿退出、1例死亡。新輔助治療完成情況ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20中位術(shù)前治療周期44接受1個周期治療患者數(shù)00接受2個周期治療患者數(shù)1（5%）1（5%）接受3個周期治療患者數(shù)1（5%）1（5%）完成術(shù)前全部周期的患者數(shù)（4個周期）18（90%）18（90%）術(shù)前治療周期數(shù)Arm未完成治療的原因A疾病進(jìn)展PDB患者意愿A一般情況下降B死亡未完成新輔助治療的原因分析C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.AE及SAESAEArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20總計N=40至少發(fā)生1次SAE的患者數(shù)9(45%)11(55%)20(50%)至少發(fā)生1次治療相關(guān)SAE的患者數(shù)4(20%)2(10%)6(30%)發(fā)生致死性AE的患者數(shù)01(5%)1(3%)至少發(fā)生1次因圍手術(shù)期并發(fā)癥導(dǎo)致SAE的患者數(shù)4(20%)4(20%)8(20%)SAE發(fā)生率SAEArmAFLOT+AtezoArmBFLOT總計所有AE發(fā)生數(shù)237(55%)192(45%)429(100%)治療相關(guān)AE發(fā)生數(shù)154(65%)148(77%)302(70%)所有SAE發(fā)生數(shù)16(53%)14(47%)30(100%)N=16N=14N=30與治療無關(guān)的SAE10(63%)12(86%)22(73%)與治療有關(guān)的SAE6(38%)2(14%)8(27%)僅和化療相關(guān)的SAE2(13%)和atezolizumab相關(guān)的SAE4(25%)圍手術(shù)并發(fā)癥導(dǎo)致的SAE4(25%)5(42%)9(30%)治療相關(guān)的AE及SAE發(fā)生率A組的治療相關(guān)的不良事件發(fā)生總數(shù)為154例，B組為148例。A組嚴(yán)重不良事件（不論與治療相關(guān)與否）發(fā)生總數(shù)為16例，B組為14例。每組均有20%的患者至少發(fā)生1次由于圍手術(shù)期并發(fā)癥導(dǎo)致的SAE。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.手術(shù)及并發(fā)癥發(fā)生情況ArmAFLOT+AtezoN=20ArmBFLOTN=20接受手術(shù)的患者18(90%)19(95%)接受外科切除術(shù)的患者18(90%)19(95%)切除術(shù)類型N=18N=19完全胃切除術(shù)4(22%)4(21%)不完全胃切除術(shù)1(6%)3(16%)胃切除術(shù)和經(jīng)膈肌的食管切除術(shù)2(11%)3(16%)經(jīng)膈肌食管切除術(shù)11(61%)9(47%)非切除手術(shù)00兩組接受手術(shù)的情況圍手術(shù)期并發(fā)癥及死亡情況ArmAFLOT+AtezoN=18ArmBFLOTN=19圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生并發(fā)癥患者數(shù)6(33%)9(47%)外科手術(shù)發(fā)生并發(fā)癥患者數(shù)2(11%)1(5%)外科手術(shù)和藥物治療發(fā)生并發(fā)癥的患者數(shù)1(6%)2(11%)藥物治療發(fā)生并發(fā)癥的患者數(shù)3(17%)6(32%)未發(fā)生并發(fā)癥患者數(shù)12(67%)10(53%)術(shù)后住院時間（天）中位數(shù)/范圍15/9-2816/6-69死亡00再次手術(shù)情況再次手術(shù)患者數(shù)2(11%)1(5%)再接受一次手術(shù)患者數(shù)2(11%)0再接受兩次手術(shù)患者數(shù)01(5%)未發(fā)生手術(shù)死亡。A組18例患者接受手術(shù)，B組為19例。中位住院時間在A組中為15天，在B組中為16天。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.總結(jié)圍手術(shù)期使用atezolizumab聯(lián)合FLOT是可行且安全的，目前研究繼續(xù)進(jìn)行中。C/ct2/show/NCT03421288.NilsHomann,etal.ASCO2020.Abstract4549.圍手術(shù)期應(yīng)用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療局部食管腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究AphaseII/IIIstudyofperioperativenivolumabandipilimumabinpatients(pts)withlocoregionalesophageal(E)andgastroesophagealjunction(GEJ)adenocarcinoma:AtrialoftheECOG-ACRINCancerResearchGroup(EA2174).C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.PosterTPS4651食管癌與高死亡率相關(guān)，每年有18440例患者死亡，其中16170例是與腫瘤相關(guān)的死亡1。對于局部食管癌的治療，僅靠手術(shù)是不夠的2-7。病理完全緩解（pCR）與更好的預(yù)后相關(guān)，但pCR僅有30％。根據(jù)CROSS研究結(jié)果，卡鉑/紫杉醇聯(lián)合同步放療作為新輔助治療，而后進(jìn)行手術(shù)，已成為局部食管癌的治療標(biāo)準(zhǔn)2。食管腺癌的患者，pCR率為23%，中位PFS為29.9個月。免疫檢查點抑制劑治療是食管腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。PD-L1和CTLA4抑制劑的聯(lián)合治療提高了胃食管癌的疾病控制率8-9。本研究旨在本研究旨在評估免疫治療在局部食管/胃食管結(jié)合部腺癌患者中的作用研究背景Siegeletal,CACancerJClin2020VanHagen,etal.NEJM2012Tepperetal,JClinOncol2008Kelsenetal,NEJM1984Stahletal,JClinOncol2009Swisheretal,AnnThoracSurg2010Walshetal,NEJM1996Doietal,JClinOncol2018Janjigianetal,JClinOncol2018C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.研究設(shè)計組織學(xué)證實的T1N1-3M0/T2-3N0-2M0期的食管/胃食管結(jié)合部腺癌（SiewertⅠ/Ⅱ）可手術(shù)未接受過針對腫瘤的治療無自身免疫性疾病N=278卡鉑AUC2每周1次，共5周紫杉醇50mg/m2

每周1次，共5周放療可選DWI-MRI：基線時和放療開始后的2-3周卡鉑AUC2IV每周1次，共5周紫杉醇50mg/m2IV每周1次，共5周放療納武利尤單抗240mg

IV放療的第1天和第15天可選DWI-MRI：基線時和放療開始后的2-3周手術(shù)ArmAArmB多中心、隨機、開放標(biāo)簽、Ⅱ/Ⅲ期主要終點pCR率次要終點安全性DFSOSSTEP1新輔助RC/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.研究設(shè)計術(shù)后無腫瘤殘留的患者（CT確認(rèn)且手術(shù)切緣陰性）術(shù)后ECOGPS0-2術(shù)后12周以內(nèi)納武利尤單抗240mgIV每2周1次，共24周(12劑）納武利尤單抗240mgIV每2周1次，共24周(12劑）伊匹木單抗1mg/kgIV每6周1次，共24周(4劑)主要終點DFS次要終點安全性、OSArmC多中心、隨機、開放標(biāo)簽、Ⅱ/Ⅲ期STEP2輔助RArmD分層因素：淋巴結(jié)狀態(tài)pCRSTEP1的治療組（ArmAvsArmB）隨訪C/ct2/show/NCT03604991.JenniferRachelEads,etal.ASCO2020.AbstractTPS4651.POF(紫杉醇/奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸對比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者胃癌根治切除術(shù)后輔助化療：隨機對照研究FNF-014方案POF(paclitaxel/oxaliplatin/5-FU/leucovorin)versusSOX/CAPOX/FOLFOXasapostoperativeadjuvantchemotherapyforcurativelyresectedstageIIIgastriccancer:Studyprotocolforarandomizedcontrolledtrial,FNF-014trial.C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.PosterTPS4647在亞洲，術(shù)后化療方案(S-1,卡培他濱+奧沙利鉑,或

多西他賽/S-1)是Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前，Ⅲ期胃癌患者的預(yù)后仍較為惡劣，提高單藥和雙藥療效的需求十分緊迫。研究發(fā)現(xiàn)，圍手術(shù)期使用FLOT方案給患者帶來顯著的生存獲益。我們發(fā)現(xiàn)，類似于FLOT的新型聯(lián)合用藥方案POF，在晚期胃癌的治療中展示出優(yōu)于雙藥治療方案FOLFOX的療效(2019ASCO-GI)。在一個隨機對照，多中心，Ⅲ期臨床研究中，我們對三藥聯(lián)合方案和雙藥方案在Ⅲ期胃癌中的療效進(jìn)行了對比。研究背景C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.研究設(shè)計研究設(shè)計隨機對照，多中心，Ⅲ期臨床研究18-70歲組織學(xué)確證的Ⅲa，Ⅲb,Ⅲc期（分層因素），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)根治性胃切除術(shù)和D2淋巴節(jié)清掃術(shù)的胃或胃食管結(jié)合部腺癌ECOGPS≤1能夠口服藥物，無需要治療的伴隨癥狀預(yù)期壽命大于6個月排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他原發(fā)惡性腫瘤，消化道出血N=5441:1POFSOX/CAPOX/FOLFOX（由醫(yī)生選擇方案）主要終點3年DFS率次要終點3年、5年OS率5年DFS率安全性紫杉醇135mg/m2+FOLFOX(省略其中的5-FU),Q2W,12個周期SOX：奧沙利鉑130mg/m2,D1；

在D1-D14，S-180mg/m2

分兩次口服,每21天為一周期，進(jìn)行8周期。

CAPOX：奧沙利鉑130mg/m2,D1;在D1-D14，每天兩次口服卡培他濱1000mg/m2，每21天為一周期，進(jìn)行8周期。FOLFOX：奧沙利鉑

85mg/m2,左亞葉酸200mg/m2,

5-FU400mg/m2

藥丸，D1;5-FU2400mg/m2,持續(xù)靜脈滴注46小時，14天為一周期，進(jìn)行12周期。試驗組對照組C/ct2/show/NCT03788226.LiyuSu,etal.ASCO2020.PosterSessionTPS4647.卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX作為新輔助治療對于局部晚期可切除胃及胃食管結(jié)合部腺癌接受D2根治性胃切除術(shù)的患者的療效和安全性EfficacyandsafetyofcamrelizumabcombinedwithFOLFOXasneoadjuvanttherapyforpatientswithresectablelocallyadvancedgastricandgastroesophagealjunctionadenocarcinomawhoreceivedD2radicalgastrectomy./ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..e16549新輔助化療用于局部晚期胃和胃食管連接部腺癌(GC/GEJC)，在不增加手術(shù)風(fēng)險的前提下，可以提高整體生存率。如今，免疫療法已成為一種新的有希望的新輔助療法。局部晚期GC/GEJC患者接受D2根治性胃切除術(shù)前，采用卡瑞利珠單抗（抗PD-1抗體）與FOLFOX作為新輔助治療，本研究旨在評估這種聯(lián)合治療的安全性和有效性。研究背景及研究設(shè)計確診為局部可切除晚期GC/GEJC影像學(xué)（CT/MRI）和超聲胃鏡檢查證實；cT≥T2和/或區(qū)域淋巴結(jié)陽性；卡瑞利珠單抗+FOLFOX(N=15)主要終點R0切除率、安全性次要終點PFS、OS設(shè)計：單中心、單臂研究入組時間：2019.7.24-2020.1.31聯(lián)合治療方案每2周重復(fù)一次，共4個周期；接受新輔助治療2-4周后，進(jìn)行影像學(xué)評估，沒有進(jìn)展的患者才能入組。背景：/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..基線特征基線特征試驗組(n=15)平均年齡，歲57性別男，n(%)女，n(%)10(67)5(33)T分期cT3,n(%)cT4,n(%)7(47)8(53)N分期N1,n(%)N2,n(%)7(47)8(53)手術(shù)方式(n=13)*

胃空腸Roux-en-Y吻合術(shù),n(%)

比羅特II型胃大切除術(shù),n(%)

空腸間置術(shù),n(%)9(69.2)1(7.7)3(23.1)*:手術(shù)過程中有2名患者發(fā)現(xiàn)存在腹膜轉(zhuǎn)移；/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療(n=15)R0切除率(%)13(86.7)平均淋巴結(jié)切除數(shù)(個)44.1±13.2陽性淋巴結(jié)數(shù)(個)1.8±2.8手術(shù)持續(xù)時間(分鐘)186.5±45.5平均失血量(mL)219.2±109平均住院時間(天)13.2±2.4研究結(jié)果手術(shù)結(jié)果統(tǒng)計安全性分析：僅有1例3級肺炎；術(shù)中無嚴(yán)重并發(fā)癥；術(shù)前或術(shù)后均沒有免疫相關(guān)的不良事件。

卡瑞利珠單抗聯(lián)合FLOFOX作為局部晚期GC/GEJC患者的新輔助治療，在低并發(fā)癥發(fā)生率和低死亡率的同時，顯示出可接受的毒性和良好的療效?？偨Y(jié)(內(nèi)容根據(jù)摘要整理)/ct2/show/NCT03939962YuzhouZhao,etal.ASCO2020.PublicationOnlye16549..帕博利珠單抗對比標(biāo)準(zhǔn)化療方案用于一線治療晚期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌：KEYNOTE-062的亞洲亞組分析Pembrolizumab(pembro)versusstandardofcarechemotherapy(chemo)inpatientswithadvancedgastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma:AsiansubgroupanalysisofKEYNOTE-062.C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.Poster4523隨機、對照、Ⅲ期KEYNOTE-062臨床試驗，評估了帕博利珠單抗單藥、帕博利珠單抗聯(lián)合化療和標(biāo)準(zhǔn)化療方案順鉑+5-FU/卡培他濱，用于PD-L1CPS≥1，HER2陰性的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌一線治療的有效性和安全性。研究中，帕博利珠單抗單藥治療對比標(biāo)準(zhǔn)化療方案，CPS≥1的胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的總生存期顯示非劣效，HR0.91;99.2%

CI,0.69–1.18（預(yù)設(shè)的非劣效性邊界=1.2）；在CPS≥10的人群中，OS得到了有臨床意義的延長（HR0.69;

95%CI,

0.49-0.97）。然而帕博利珠單抗+化療vs.化療，CPS≥1或CPS≥10的胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的PFS/OS并無顯著差異。本次公布KEYNOTE-062研究中接受帕博利珠單抗單藥治療或化療亞洲亞組的數(shù)據(jù)。研究背景C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.研究設(shè)計PD-L1聯(lián)合陽性評分大于等于1，HER2陰性的晚期胃癌患者N=7631:1:1帕博利珠單抗200mg帕博利珠單抗+化療

(順鉑+5-FU/卡培他濱)

數(shù)據(jù)截止時間:2019.03.26試驗組對照組安慰劑+化療

(順鉑+5-FU/卡培他濱)Q3W

≤35個周期N=256N=250N=257KEYNOTE-062研究設(shè)計隨機，對照，Ⅲ期臨床研究C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.基線特征C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.全人群亞洲亞組特征，%帕博利珠單抗N=256化療N=250帕博利珠單抗N=62化療N=61中位年齡（范圍），歲61.0(20-83)62.5(23-87)64.5(28-83)67.0(37-85)男性70.371.674.267.2ECOGPS148.854.030.639.3胃切除術(shù)26.224.429.027.9遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移95.794.096.898.4腫瘤大?。ù笥谥形粩?shù)的比例）43.440.835.534.4CPS≥1035.836.041.936.1MSI-H5.57.66.53.3胃腺癌68.872.483.993.4轉(zhuǎn)移灶數(shù)量0-252.753.262.972.1≥343.041.233.926.2后續(xù)治療帕博利珠單抗N=254化療N=244帕博利珠單抗N=62化療N=57接收后續(xù)抗腫瘤治療52.854.183.973.7有效性——主要研究終點OSC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亞洲亞組的總生存Kaplan-Meier曲線

CPS≥1CPS≥10PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1，CPS≥10）的亞洲亞組人群中，帕博利珠單抗的中位總生存優(yōu)于化療組。帕博利珠單抗治療相較于化療實現(xiàn)了更高的12月，24月總生存率。有效性——次要研究終點PFSC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亞洲亞組無進(jìn)展生存的Kaplan-Meier曲線

CPS≥1CPS≥10PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1，CPS≥10）的亞洲亞組人群中，接受帕博利珠單抗治療的受試者未實現(xiàn)PFS獲益。有效性——DORC/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.亞洲人亞組緩解持續(xù)時間的Kaplan-Meier曲線

CPS≥1CPS≥10PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1，CPS≥10）的亞洲亞組人群中，接受帕博利珠單抗治療的受試者擁有更長的中位持續(xù)緩解時間。有效性——腫瘤緩解情況C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.CPS≥1CPS≥10帕博利珠單抗N=62化療N=61帕博利珠單抗N=26化療N=22緩解數(shù)（CR+PR），n142377客觀緩解率,

%(95%CI)22.6(12.9-35.0)377(25.6-51.0)26.9(11.6-47.8)318(13.9-54.9)完全緩解,n(%)4(6.5)3(4.9)2(7.7)0部分緩解,n(%)10(16.1)20(32.8)5(19.2)7(31.8)病情穩(wěn)定,n(%)18(29.0)19(31.1)9(34.6)9(40.9)病情進(jìn)展,n(%)21(33.9)9(14.8)5(19.2)2(9.1)未評估,n(%)9(14.5)10(16.4)5(19.2)4(18.2)按CPS分層的亞洲亞組療效總結(jié)有效性終點匯總C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.KEYNOTE-062總受試者人群和亞洲亞組臨床終點總結(jié)全人群亞洲亞組CPS≥1CPS≥10CPS≥1CPS≥10帕博利珠單抗N=256化療N=250帕博利珠單抗N=92化療N=90帕博利珠單抗N=62化療N=61帕博利珠單抗N=26化療N=22總生存中位值(月)10.611.117.410.822.713.828.514.895%CI7.7-13.89.2-12.89.1-23.18.5-13.814.3-28.510.5-16.917.2-NR11.0-19.4HR(95%CI)0.91(92.2%Cl,0.69-1.18)0.69(0.49-0.97)054(0.3-0.82)0.43(0.21-0.89)中位PFS(月)2.06.4296.14.16.57.26.995%CI1.5-2.85.7-7.01.6-5.45.3-6.92.2-7.24.2-7.12.9-10.64.0-8.4HR(95%CI)1.66(1.37-2.01)1.10(0.79-151)1.11(0.76-164)0.71(0.36-1.39)ORR(%)14.837.225.037.822.637.726.931.8DOR

(月)13.76.819.36.88.35.88.15.3DOR范圍(月)1.4+-33.6+1.4+-30.4+1.4+-33.6+1.5+-30.4+1.4+-22.2+2.7-23.6+1.4+-13.72.7-7.0在KEYNOTE-062試驗的回顧性分析中，CPS≥1，CPS≥10的亞洲晚期胃癌或胃食管結(jié)合部患者相比于CPS≥1，CPS≥10的總?cè)巳焊菀讖呐敛├閱慰沟闹委熤蝎@益，實現(xiàn)更長的總生存。帕博利珠單抗的治療，相比于KEYNOTE-062中的總?cè)巳?，能為CPS≥1，CPS≥10的亞洲晚期胃癌或胃食管結(jié)合部患者帶來更好的PFS和ORR獲益?？偨Y(jié)C/ct2/show/NCT02494583.HironagaSatake,etal.ASCO2020.PosterSession4523.帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗、化療治療（PTC）HER-2陽性的轉(zhuǎn)移性食管胃癌：基于血漿及腫瘤組織的生物標(biāo)志物分析Pembrolizumabwithtrastuzumabandchemotherapy(PTC)inHER2-positivemetastaticesophagogastriccancer(mEG):Plasmaandtumor-basedbiomarkeranalysis.C/ct2/show/NCT02954536.StevenBradMaron,etal.ASCO2020.Abstract4559.Poster4559研究背景：由Janjijian等，于2019年ESMO公布了帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療治療HER2-陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌（無論PD-L1的表達(dá)狀態(tài)）的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)；結(jié)果顯示出有潛力的療效，中位OS達(dá)到27個月，ORR達(dá)到91%。試驗中收集了腫瘤組織活檢和血液樣本，以識別對PTC療效和耐藥的預(yù)測因子。研究目的：評估ctDNA作為療效及耐藥早期預(yù)測因子；識別對PTC耐藥的基因機