臨床痛風(fēng)急性發(fā)作期抗炎鎮(zhèn)痛用藥要點

臨床痛風(fēng)急性發(fā)作期抗炎鎮(zhèn)痛用藥要點隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人民生活方式的改變，中國高尿酸血癥和痛風(fēng)患者患病率顯著增高，根據(jù)最新研究結(jié)果，高尿酸血癥患者占總?cè)丝?3.3%，而痛風(fēng)患病率在1%～3%，且逐年上升。高尿酸血癥與痛風(fēng)是一個連續(xù)、慢性的病理生理過程，其臨床表型具有顯著的異質(zhì)性。典型痛風(fēng)發(fā)作常發(fā)生于夜間，起病急驟，疼痛進(jìn)行性加劇，12h左右達(dá)高峰。疼痛呈撕裂樣、刀割樣或咬樣，難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍軟組織紅腫，皮溫升高，觸痛明顯。癥狀多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。發(fā)作前多有誘發(fā)因素，多為飲酒、高嘌呤飲食、受冷和劇烈運(yùn)動等。首次發(fā)作多為單關(guān)節(jié)受累，50%以上發(fā)生于第一距趾關(guān)節(jié)。痛風(fēng)好發(fā)于下肢，如足背、足跟、踩、膝關(guān)節(jié)，指、肘、腕關(guān)節(jié)亦可受累。隨著病程進(jìn)展，反復(fù)發(fā)作的患者受累關(guān)節(jié)逐漸增多，少數(shù)可影響到肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)或脊柱關(guān)節(jié)，亦可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱、腱鞘等部位，且發(fā)作的癥狀和體征漸趨不典型。部分嚴(yán)重的患者發(fā)作時可伴有全身癥狀，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)力、心悸等。當(dāng)?shù)湫屯达L(fēng)急性發(fā)作時應(yīng)對急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24h內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。目前一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥，當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，亦可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳，可選擇上述藥物聯(lián)合治療。當(dāng)有消化道出血風(fēng)險或需長期使用小劑量阿司匹林的患者：建議優(yōu)先考慮選擇性環(huán)氧化酶

2抑制劑，如：塞來昔布。當(dāng)痛風(fēng)急性發(fā)作累及多關(guān)節(jié)、大關(guān)節(jié)或合并全身癥狀的患者：建議首選全身糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)嚴(yán)重的急性痛風(fēng)發(fā)作（疼痛

VAS

≥

7）或≥2個大關(guān)節(jié)受累或多關(guān)節(jié)炎或一種藥物療效差的患者：建議兩種抗炎鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合治療，如小劑量秋NSAID和全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)用。對上述藥物不耐受或有禁忌時，國外亦有使用白細(xì)胞介素（IL）受體拮抗劑作為二線痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療，但目前在國內(nèi)未全面的推廣。值得注意的是，目前無證據(jù)支持弱阿片類、阿片類止痛藥物對痛風(fēng)急性發(fā)作有效。對上述提到的常用藥物做進(jìn)一步闡述秋水仙堿是CYP3A4和P-糖蛋白的底物，在CYP3A4或P-糖蛋白抑制劑存在時，血液中秋水仙堿的濃度增加，因此正在使用P-糖蛋白或強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如酮康唑、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素那非那韋、利托那韋、地爾硫卓、硝苯地平、維拉帕米等）及經(jīng)CYP3A4代謝的藥物（如他汀類降脂藥）的患者，慎用秋水仙堿或減量使用。

非甾體抗炎藥：一線用藥，痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)盡早應(yīng)用足量非甾體抗炎藥的速效劑型，主要包括非特異性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑和特異性COX-2抑制劑。所有NSAID均可能導(dǎo)致腎臟缺血，誘發(fā)和加重急慢性腎功能不全。糖皮質(zhì)激素：主要用于急性痛風(fēng)發(fā)作伴全身癥狀、或秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌、或腎功能不全者。

值1.建議在痛風(fēng)發(fā)作控制