臨床原發(fā)性醛固酮增多癥、亞臨床庫欣綜合征、庫欣綜合征等臨床癥狀、發(fā)病機制、篩選人群及辦法

臨床原發(fā)性醛固酮增多癥、亞臨床庫欣綜合征、庫欣綜合征等臨床癥狀、發(fā)病機制、篩選人群及辦法原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）發(fā)病機制醛固酮的產(chǎn)生超過機體的需求，且相對不受其正常狀態(tài)下的調(diào)節(jié)因子腎素-血管緊張素II系統(tǒng)的調(diào)控。過度無節(jié)制產(chǎn)生的醛固酮使遠(yuǎn)端腎單位通過阿米洛利敏感的上皮鈉通道增加對Na+

的重吸收，導(dǎo)致高血壓并抑制腎素-血管緊張素II。遠(yuǎn)端腎單位的Na+交換，使得K+

和H+

從尿液中丟失，可能導(dǎo)致低鉀血癥和代謝性堿中毒。與原發(fā)性高血壓患者相比，原醛癥患者心臟、腎臟等高血壓靶器官損害更為嚴(yán)重。篩查人群１.持續(xù)性高血壓（>150/100mmHg）者，使用3種常規(guī)降壓藥(包括利尿劑)無法控制血壓（>140/90

mmHg）的患者，使用≥4種降壓藥才能控制血壓（<

140/90

mmHg）的患者及新診斷的高血壓患者。

２.高血壓合并自發(fā)性或利尿劑所致的低鉀血癥的患者。

３.高血壓合并腎上腺意外瘤的患者。

４.早發(fā)性高血壓家族史或早發(fā)（<40歲）腦血管意外家族史的高血壓患者。

５.原醛癥患者中存在高血壓的一級親屬。

６.高血壓合并阻塞性呼吸睡眠暫停的患者。

篩查方法

醛固酮/腎素比值（ARR）作為原醛癥首選篩查指標(biāo)。當(dāng)檢測的腎素活性和醛固酮濃度單位分別是ng·mL-1·h-1和ng/dL時，最常用的ARR切點為30，當(dāng)檢測的腎素濃度和醛固酮濃度單位分別是mU/L和ng/dL時,最常用的ARR切點為3.7。

對于ARR陽性患者，則進行以下≥1種確診試驗，包括口服高鈉飲食、氟氫可的松試驗、生理鹽水試驗及卡托普利試驗以明確診斷。亞臨床庫欣綜合征亞臨床庫欣綜合征是指生化檢查證明存在下丘腦-垂體-腎上腺軸輕度異常造成的皮質(zhì)醇增多,而沒有特異的、典型的庫欣綜合征臨床表現(xiàn)，包括滿月臉、中心性肥胖和皮膚紫紋等,其中最重要的是缺乏分解代謝增強特征,如中央肌無力、脂肪組織再分配、皮膚脆弱和少見的感染。SCS可以造成葡萄糖代謝障礙、血脂異常、高血壓、骨脆性增高、亞臨床動脈粥樣硬化、內(nèi)臟脂肪堆積、感染風(fēng)險高、肌肉損傷、情緒障礙和高凝狀態(tài)等。

篩查人群

1.所有腎上腺意外瘤患者。

2.所有下丘腦-垂體意外瘤患者。

3.與年齡、體重不相匹配的骨量減少、骨質(zhì)疏松或脆性骨折患者。

4.經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后血糖、血壓控制不達(dá)標(biāo)或者進行性體重增加的年輕患者。

篩查方法

1.首選1mg過夜地塞米松抑制試驗作為SCS診斷的初篩試驗。

2.1mgDST后血清皮質(zhì)醇≥5.0μg/dL診斷SCS；血清皮質(zhì)醇<1.8μg/dL排除SCS；血清皮質(zhì)醇介于1.8~5.0μg/dL之間為可能，需進一步行確診試驗。

3.小劑量地塞米松抑制試驗作為確診試驗。地塞米松2mg/d，共2d，試驗后血清皮質(zhì)醇≥1.8μg/dL診斷SCS。庫欣綜合征庫欣綜合征的典型體征和癥狀包括：體重增加伴向心性肥胖、滿月臉、鎖骨上區(qū)及背部脂肪墊堆積、易「自發(fā)性」瘀傷、細(xì)膩「卷煙紙皮膚」和皮膚皺褶厚度減少、傷口愈合不良、紫紋通常寬>1cm、近端肌無力、情緒和認(rèn)知變化（如易怒、哭鬧、抑郁、不安）、多毛癥、雄激素過多癥（如痤瘡）、高血壓、骨量減少和骨質(zhì)疏松、葡萄糖耐量異常和糖尿病、多尿、高脂血癥、機會性和真菌性感染（如皮膚粘膜念珠菌病、花斑癬、糠疹）、月經(jīng)紊亂和生殖功能改變和腎結(jié)石。

篩查人群

對任何患有高血壓并出現(xiàn)與庫欣綜合征臨床表現(xiàn)一致的癥狀或體征（如上所述）的患者進行篩查。

篩查方法

1mg夜間地塞米松抑制試驗、午夜唾液皮質(zhì)醇測定和24小時尿游離皮質(zhì)醇測定。當(dāng)檢測結(jié)果異常時，需行確診實驗。

點擊查看：大劑量、小劑量地塞米松抑制試驗怎么用？庫欣綜合征診斷試驗就看這篇！嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGLs）是罕見的神經(jīng)內(nèi)分泌嗜鉻細(xì)胞腫瘤，主要合成兒茶酚胺并且源自腎上腺髓質(zhì)（80%~85%）或脊椎旁交感神經(jīng)節(jié)（15%~20%）。位于頸部和顱底的副神經(jīng)節(jié)瘤通常很少產(chǎn)生活性激素，但有些仍能分泌多巴胺。PPGL有兩種生化表型：腎上腺素能和去甲腎性上腺素能腫瘤。

腎上腺素能腫瘤位于腎上腺髓質(zhì)，常產(chǎn)生腎上腺素、甲氧基腎上腺素（腎上腺素的主要代謝產(chǎn)物）和不同數(shù)量的去甲腎上腺素。去甲腎上腺素能腫瘤位于腎上腺髓質(zhì)或腎上腺外，產(chǎn)生去甲腎上腺素（主要或完全分泌）和甲氧基去甲腎上腺素（去甲腎上腺素的主要代謝產(chǎn)物）。由于缺乏苯乙醇胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶這種去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化為腎上腺素的關(guān)鍵酶，腎上腺外的去甲腎上腺素能腫瘤無法分泌腎上腺素。腎上腺素能腫瘤患者的陣發(fā)性癥狀可能比去甲腎上腺素能腫瘤患者更明顯。

臨床癥狀典型的陣發(fā)性劇烈頭痛、大汗和心悸三聯(lián)征，持續(xù)數(shù)分鐘至1小時，發(fā)作間隙癥狀可完全緩解。發(fā)作頻率可從每日數(shù)次到每月數(shù)次不等，并可自發(fā)或由各種理化因素如全身麻醉、排尿和藥物（如β-腎上腺素能抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、糖皮質(zhì)激素）觸發(fā)。

篩查人群篩查方法血漿游離或尿分餾的甲氧基腎上腺素類物質(zhì)（MNs），其他可