《藥理學》課件-人工合成抗菌藥

2024/12/14人工合成抗菌藥

1第一代主要有萘啶酸。第二代主要有吡哌酸和西諾沙星。喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物第三代主要有諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等強的光毒性，2001年從市場撤除二、藥動學特點大多口服吸收好，血藥濃度相對較高血漿蛋白結合率低，組織穿透力強，體內(nèi)分布廣，可進入骨、關節(jié)、前列腺等，組織中藥物濃度常等于或大于血藥濃度（哌嗪環(huán)及F原子引入）。半衰期相對較長，多為3.5～7h多數(shù)藥物經(jīng)腎排泄喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物三、抗菌作用抗菌譜廣：G+菌、G-菌、厭氧菌、綠膿桿菌、衣原體、支原體等。作用機制獨特（抑制DNA回旋酶），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性。機制：抑制DNA回旋酶，干擾細菌的DNA合成而致細菌死亡。四、臨床應用第三、四代喹諾酮類藥物應用廣泛:1.敏感菌的各部位感染諾氟沙星（氟哌酸）主要用于泌尿道、胃腸道感染。環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）應用廣泛。2.傷寒、副傷寒可作首選（代替氯霉素）喹諾酮類藥物五、不良反應1.胃腸反應2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應:有癲癇病史者禁用。3.關節(jié)病變和影響軟骨發(fā)育:小兒和孕婦不宜使用。4.肝腎損害:大劑量或長期使用易致肝臟損害。在堿性尿液中可析出結晶而損傷腎臟。5.過敏反應:可見藥疹、瘙癢、紅斑、光敏反應等，用藥期間應避免陽光直射。喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物六、應用注意

1.環(huán)丙、依諾沙星與茶堿合用時，可減慢茶堿在體內(nèi)的清除，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀甚至驚厥。

2.與堿性藥物同服可堿化尿液，引起喹諾酮類藥物腎小管內(nèi)析出，增加對腎臟的損害。

3.與非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛藥合用，可增加中樞的毒性反應。表現(xiàn)為病人皮膚被陽光（包括人工紫外線）照射部位出現(xiàn)紅斑或嚴重的大皰疹。一般來講藥物結構以8位氟原子取代物的光毒性最大，8位甲氧基取代物光毒性最小。氟喹諾酮類藥物的光毒性反應防治措施：在處方喹諾酮類藥物時，應詳細詢問病史，光敏患者應慎用此類藥物。同時，應囑咐患者用藥期間避免日曬，提倡盡量縮短用藥時間，減少用藥劑量，以防不良反應的發(fā)生。

喹諾酮類藥物課堂活動討論：某個醫(yī)院護士給病人靜脈點滴三代喹諾酮類抗菌藥時用黑色紙包裹輸液瓶，有必要嗎？根據(jù)我們所學的知識，對喹諾酮類抗菌藥應采取哪些避光措施？喹諾酮類藥物課堂活動

喹諾酮類抗菌藥遇光照可分解，可對病人產(chǎn)生光毒性反應，使用前后均應避光。但靜脈點滴時由于時間短暫，沒有必要用黑色紙包裹輸液瓶。

應采取避光措施是：使用前運輸和貯存時要避光，病人用藥后（特別是靜脈點滴該類藥物后）要避免陽光暴曬。喹諾酮類抗菌藥的構效關系1.3位羧基和4位酮羰基是必需結構部分。2.N1位上的取代基對抗菌活性貢獻很大，以乙基、環(huán)丙基、氟乙基取代時活性最佳。3.6位引入氟原子比6-氫的類似物活性提高30倍。4.7位引入五元或六元雜環(huán)可明顯增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳。5.8位引入取代后，光毒性減小。喹諾酮類藥物七、典型藥物諾氟沙星（Norfloxacin）喹諾酮類藥物抗菌譜廣，尤其對革蘭氏陰性菌強大殺菌作用?！究咕饔谩俊九R床用途】是最早應用于臨床的第三代喹諾酮類藥物。是治療急、慢性骨髓炎和化膿性關節(jié)炎的本類藥物的首選。傷寒桿菌對本類藥物高度敏感，可替代氯霉素作為治療傷寒的首選藥。喹諾酮類藥物【不良反應】(1)胃腸反應(2)中樞神經(jīng)毒性(3)過敏反應(4)在動物實驗中發(fā)現(xiàn)可能潛在的致畸作用及影響幼年動物關節(jié)發(fā)育。喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸）喹諾酮類藥物1.抗菌譜：抗菌譜最廣，對銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、嗜肺軍團菌的抗菌活性明顯高于其他同類藥物。2.用途：常用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染。喹諾酮類藥物【作用特點】①左氧氟沙星作用是氧氟沙星