《T CMADI 097-2022用于醫(yī)學(xué)植入物的增材制造聚醚醚酮（PEEK）材料》

ICS11.040.40

CCSC31

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CAMDI097—2022

用于醫(yī)學(xué)植入物的增材制造聚醚醚酮（PEEK）材料

Poly-ether-ether-ketone(PEEK)materialsforadditivemanufacturingofimplantable

medicaldevice

2022-12-30發(fā)布2023-01-01實(shí)施

中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā)布

T/CAMDI097—2022

用于醫(yī)學(xué)植入物的增材制造聚醚醚酮（PEEK）材料

1范圍

本文件提供了用于醫(yī)學(xué)植入物的增材制造聚醚醚酮（PEEK）材料的要求和相關(guān)的試驗(yàn)方法。

本文件適用于由供應(yīng)商直接合成的PEEK母料和直接面向醫(yī)用增材制造技術(shù)的PEEK原材料。其

中，PEEK母料的形態(tài)主要包括粒料、粉材和絲材；PEEK原材料的形態(tài)主要包括粒料、粉材、絲材和

粉末床熔融增材制造工藝中使用過的粉材。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T1033塑料非泡沫塑料密度的測定

GB/T1034塑料吸水性的測定

GB/T1040塑料拉伸性能的測定

GB/T1041塑料壓縮性能的測定

GB/T1043塑料簡支梁沖擊性能的測定

GB/T1843塑料懸臂梁沖擊強(qiáng)度的測定

GB/T2411塑料和硬橡膠使用硬度計(jì)測定壓痕硬度（邵氏硬度）

GB/T2916塑料氯乙烯均聚和共聚樹脂用空氣噴射篩裝置的篩分析

GB/T3682.1塑料熱塑性塑料熔體質(zhì)量流動速率（MFR）和熔體體積流動速率（MVR）的測定第1

部分：標(biāo)準(zhǔn)方法

GB/T7141塑料熱老化試驗(yàn)方法

GB/T7325產(chǎn)品幾何量技術(shù)規(guī)范（GPS）評定圓度誤差的方法半徑變化測量

GB/T9341塑料彎曲性能的測定

GB/T9871硫化橡膠或熱塑性橡膠老化性能的測定.拉伸應(yīng)力松弛試驗(yàn)

GB/T11546塑料蠕變性能的測定

GB/T14486塑料模塑件尺寸公差

GB/T15337原子吸收光譜分析法通則

GB/T16422塑料實(shí)驗(yàn)室光源暴露試驗(yàn)方法

GB/T16631高效液相色譜法通則

GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)

GB/T16886.2醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第2部分:動物福利要求

GB/T16886.3醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

GB/T16886.4醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第4部分：與血液相互作用試驗(yàn)選擇

GB/T16886.5醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

GB/T16886.6醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

GB/T16886.7醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

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GB/T16886.9醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

GB/T16886.10醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)

GB/T16886.11醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)

GB/T16886.12醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分：樣品制備與參照材料

GB/T16886.17醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第17部分：可瀝濾物允許限量的建立

GB/T17037.4塑料熱塑材料試樣的注塑第4部分：模塑收縮率的測定

GB/T19077粒度分布激光衍射法

GB/T21060塑料流動性測測定

GB/T25262塑料滑動摩擦磨損試驗(yàn)方法

GB/T35022增材制造主要特性和測試方法零件和粉末原材料

GB/T35351增材制造術(shù)語

GB/T37463增材制造塑料材料粉末床熔融工藝規(guī)范

GB/T39251增材制造金屬粉末性能表征方法

GB/T39328增材制造塑料材料擠出成形工藝規(guī)范

GB/T39486化學(xué)試劑電感耦合等離子體質(zhì)譜分析方法通則

JY/T0568電感耦合等離子體質(zhì)譜分析方法通則

SN/T2810出口食品接觸材料高分子材料二苯砜和4,4’-二氯二苯砜的測定

SN/T3003塑料聚合物的熱重分析法（TG）

YS/T1297鈦及鈦合金粉末球形率測定方法

YY/T0287醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

YY/T0313醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求

YY/T0618醫(yī)療器械細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)方法常規(guī)監(jiān)控與跳批檢驗(yàn)

YY/T0660外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范

YY/T1707外科植入物植入醫(yī)療器械用聚醚醚酮聚合物及其復(fù)合物的差示掃描量熱法

DB13/T5127.6植入性醫(yī)療器械高分子材料浸提液中有毒有害物質(zhì)的測定丙酮遷移量氣相色譜法

ASTMD6068塑料材料J-R曲線測定的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法

ASTMD7774塑料彎曲疲勞性能的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法

ASTMD7791塑料單軸疲勞性能的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法

ASTMF3456醫(yī)用粉末床熔融工藝中增材制造原料粉末再利用方案的標(biāo)準(zhǔn)指南

中華人民共和國藥典2020年版第四部

3術(shù)語和定義

GB/T35351界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

PEEK母料PEEKrawmaterials

通過反應(yīng)釜直接合成的，經(jīng)過適當(dāng)清潔、加工等工序得到的PEEK聚合物。

3.2

PEEK原材料PEEKfeedstock

由PEEK母料不經(jīng)過任何處理，或再經(jīng)過研磨加工、篩選、擠塑、模塑等工藝獲得，直接供給增材

制造裝備使用和消耗從而得到零件的材料形式。

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T/CAMDI097—2022

3.3

增材制造PEEK零件AdditivemanufacturedPEEKparts

由PEEK原材料通過增材制造工藝成形的制件或器械。

4PEEK化學(xué)組成

本文件涵蓋的PEEK為純半結(jié)晶共聚物，是由亞苯環(huán)與醚鍵（E）及羰基（或酮（K））連接形成的

結(jié)構(gòu)單元組成的聚合物，該聚合物結(jié)構(gòu)由EEK重復(fù)單元組成，化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1。

圖1PEEK的化學(xué)結(jié)構(gòu)

5PEEK母料的性能要求與試驗(yàn)方法

5.1成分

5.1.1紅外光譜特征

PEEK材料的紅外光譜為其分子重復(fù)單元的特征光譜，典型譜圖見圖2。PEEK聚合物的紅外光譜

的主要吸收峰與該材料的標(biāo)準(zhǔn)對照圖譜的特征吸收峰相吻合。

樣品紅外光譜中所出現(xiàn)的其余吸收峰，可能表示含有其它的聚芳醚酮（PAEK）、其它來自材料自

身或測試環(huán)境中的雜質(zhì)。另外值得注意的是某些PAEK也可能會出現(xiàn)和圖2類似的紅外光譜圖結(jié)果。

圖2PEEK的典型紅外光譜圖

5.1.2重金屬

可依據(jù)GB/T15337、GB/T39486、JY/T0568或《中華人民共和國藥典》2020版第四部通則0821

重金屬檢查法等，對PEEK母料中的重金屬含量進(jìn)行測定。確定重金屬總量（即銀Ag，砷As，鉍Bi，

鎘Cd，銅Cu，汞Hg，鉬Mo，鉛Pb，銻Sb和錫Sn的含量總和），重金屬總量要求≤100mg/kg。

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PEEK母料中特定重金屬元素限值如表1所示。

表1特定重金屬元素的限值

元素最大限值mg/kg

砷3

鎘5

汞5

鉛30

5.1.3可瀝濾物

對用于PEEK母料制備過程中的任何單體或添加劑都應(yīng)測定其殘留水平，可按照GB/T16886系列

標(biāo)準(zhǔn)和《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》選擇浸提方法。表2給出

了本文件推薦的已知可瀝濾物的檢測方法、推薦測試標(biāo)準(zhǔn)及容許殘留最大限值。本文件附錄A給出了

表2中容許殘留最大限值的計(jì)算方法，附錄B給出了使用模擬浸提方法時(shí)的參考條件。

除表2所推薦的測試方法之外，包括高效液相色譜-二極管陣列檢測法（HPLC-DAD）、高效液相色

譜-熒光檢測法（HPLC-FLD）、高效液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）、離子色譜法（IC）、氣相色譜-氫火焰

離子化檢測法（GC-FID）、氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）和傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）或其它供應(yīng)

方和采購方都認(rèn)可的方法作為補(bǔ)充。

表2PEEK中已知可瀝濾物的檢測方法及其容許殘留量

容許殘留最大限值

物質(zhì)推薦測試方法推薦測試標(biāo)準(zhǔn)

（mg/kg,ppm）

4,4’-二氟二苯甲酮高效液相色譜法GB/T1663132

對苯二酚高效液相色譜法GB/T1663175

二苯砜高效液相色譜法SN/T2810-201440

丙酮?dú)庀嗌V-氫火焰離子化檢測法DB13/T5127.6-20195000

5.2熱性能

依據(jù)YY/T0660和YY/T1707標(biāo)準(zhǔn)對PEEK母料進(jìn)行特征溫度參數(shù)的標(biāo)定，包括玻璃化轉(zhuǎn)變溫度

（Tg），熔點(diǎn)（Tm），結(jié)晶峰值溫度（Tc），典型轉(zhuǎn)變溫度范圍參考YY/T0660。

5.3密度與力學(xué)性能

本文件中提出的PEEK母料的力學(xué)性能，其制樣條件和程序需依據(jù)對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行，通常采

用模塑與機(jī)械加工的方式進(jìn)行制樣。本文件里所提出的力學(xué)性能為可供參考的項(xiàng)目，具體力學(xué)性能需求

應(yīng)該按照PEEK母料供應(yīng)商和采購商的要求協(xié)定，以滿足對應(yīng)醫(yī)療器械的規(guī)范要求。密度與力學(xué)性能條

目、試驗(yàn)方法和參考值范圍見表3所示。

表3密度與力學(xué)性能

項(xiàng)目試驗(yàn)方法參考值

密度/g/cm3GB/T10331.28~1.32

屈服拉伸強(qiáng)度，最小值/MPaGB/T104090

斷裂拉伸強(qiáng)度，最小值/MPaGB/T104070

斷裂伸長率，最小值/%GB/T10405

彎曲強(qiáng)度，最小值/MPaGB/T9341110

彎曲模量，最小值/GPaGB/T93413

簡支梁沖擊強(qiáng)度（缺口），最小值/kJ/m2GB/T10435

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5.4生物相容性

不同類別醫(yī)療器械對于生物相容性中的性能要求不同，對于PEEK母料的生物相容性要求也不同，

擬用于不同器械的PEEK母料的生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目參考GB/T16886.1的要求。在生物學(xué)評價(jià)中，PEEK

母料應(yīng)采用與預(yù)期制造的器械相同的增材制造、后處理和滅菌方式。各項(xiàng)生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)需根據(jù)GB/T

16886標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的方式進(jìn)行制樣和試驗(yàn)。PEEK母料供應(yīng)商需提供化學(xué)品安全技術(shù)說明書（MSDS）。

5.5致熱性

致熱性反應(yīng)可能是由材料介導(dǎo)或內(nèi)毒素介導(dǎo)?？紤]材料介導(dǎo)時(shí)，需依據(jù)《中華人民共和國藥典》2020

年版第四部1142對PEEK母料進(jìn)行熱原試驗(yàn)。考慮細(xì)菌內(nèi)毒素介導(dǎo)時(shí)，依據(jù)YY/T0618或《中華人民

共和國藥典》2020年版第四部1143對PEEK母料的細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行檢測，建議內(nèi)毒素含量≤0.5EU/mL

或≤20EU/件。當(dāng)使用EU/mL單位報(bào)告內(nèi)毒素含量時(shí)，需同時(shí)提供浸提比例。

6PEEK原材料的性能要求與試驗(yàn)方法

6.1概述

PEEK原材料可以由PEEK母料廠商直接供應(yīng)，由于PEEK原材料通常需與增材制造廠商所提供的

增材制造裝備和工藝方法相適配，因此，PEEK原材料可以由增材制造廠商或醫(yī)療器械廠商根據(jù)增材制

造工藝和醫(yī)療器械的規(guī)范要求，對PEEK母料進(jìn)行研磨加工、篩選、擠塑、模塑等工藝獲得。需注意，

PEEK原材料與PEEK母料可能存在相同的情形。針對不同增材制造工藝，PEEK原材料的形態(tài)可以是

粉材、粒料、絲材和粉末床熔融增材制造工藝中使用過的粉材。

6.2成分

6.2.1紅外光譜特征

依據(jù)本文件中的5.1.1所述試驗(yàn)方法對PEEK原材料進(jìn)行紅外光譜測試，其紅外光譜應(yīng)與PEEK母

料廠商提供的紅外光譜相符合。

6.2.2重金屬

PEEK原材料的重金屬測試方法與限值與本文件中5.1.2一致。

6.2.3可瀝濾物

依據(jù)本文件中的5.1.3所述試驗(yàn)方法對PEEK原材料的可瀝濾物進(jìn)行檢測，以滿足對應(yīng)增材制造工

藝和醫(yī)療器械的規(guī)范要求。如在制備PEEK原材料過程中引入了其它雜質(zhì)，應(yīng)根據(jù)PEEK原材料的制備

工藝開展新的可瀝濾物研究。

6.3生物相容性與致熱性

PEEK原材料需依據(jù)本文件中5.4小節(jié)和5.5小節(jié)要求進(jìn)行生物相容性評價(jià)試驗(yàn)和致熱性評價(jià)試驗(yàn)。

由PEEK母料不經(jīng)過添加劑材料復(fù)合或者改性等程序，不改變其化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)，PEEK原材料制備過

程中不引入其它雜質(zhì)，沒有內(nèi)毒素污染風(fēng)險(xiǎn)，且滿足本文件中6.2要求的PEEK原材料，可直接引用母

料供應(yīng)商的生物相容性試驗(yàn)評價(jià)和致熱性評價(jià)結(jié)果。

備注：增材制造過程對PEEK醫(yī)學(xué)植入物的生物相容性可能帶來風(fēng)險(xiǎn)，例如殘留粉末等，需由增

材制造醫(yī)學(xué)植入物終產(chǎn)品的制造商進(jìn)行評估。

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6.4工藝要求

6.4.1熔體質(zhì)量流動速率（MFR）

熔體質(zhì)量流動速率直接影響PEEK原材料生產(chǎn)和增材制造工藝過程的流變特性，需按照GB/T

3682.1對PEEK原材料的熔體質(zhì)量流動速率（MFR）進(jìn)行測定。

6.4.2干燥特性

供應(yīng)商需向采購商提供PEEK原材料的干燥處理工藝，主要參數(shù)至少包括干燥模式、干燥溫度、

干燥時(shí)間、干燥主要流程、推薦干燥設(shè)備型號、干燥環(huán)境（包括室溫、艙內(nèi)溫度和濕度）等。

6.4.3成型收縮率

成型收縮率直接影響PEEK原材料生產(chǎn)和增材制造工藝過程的成形能力，需依據(jù)GB/T17037.4對

PEEK原材料進(jìn)行平行于流動方向和垂直于流動方向的成型收縮率的測定。

6.4.4高溫穩(wěn)定性

高溫穩(wěn)定性直接影響PEEK原材料的生產(chǎn)和增材制造工藝過程的穩(wěn)定性，建議依據(jù)SN/T3003采用

熱重分析法對其高溫穩(wěn)定性進(jìn)行評估，建議試樣受熱的最高溫度為600℃。其它測試條件和要求應(yīng)該按

照原材料供應(yīng)商和采購商的要求協(xié)定，以滿足對應(yīng)增材制造工藝的規(guī)范要求。

6.4.5工藝溫度參數(shù)

供應(yīng)商需制定符合對應(yīng)增材制造工藝溫度參數(shù)的建議，并提供給采購商，主要參數(shù)包括打印溫度、

腔體溫度、后處理溫度、材料失穩(wěn)起始溫度等。

6.5形態(tài)要求

根據(jù)供應(yīng)商和采購商的要求協(xié)定，依據(jù)GB/T35022、GB/T39328和GB/T37463對增材制造PEEK

原材料的關(guān)鍵形態(tài)進(jìn)行測量，尺寸精度與誤差需符合增材制造工藝的規(guī)范要求。針對不同增材制造工藝，

PEEK原材料可以主要分為粒料、粉材、絲材，其中絲材和粉材的測試項(xiàng)目和測試方法要求如表4。表

4中未給定參考值的測試項(xiàng)目，由供應(yīng)商和采購商自行協(xié)定。

表4形態(tài)要求

材料分類測試項(xiàng)目測試標(biāo)準(zhǔn)

直徑偏差

絲材（擠出成形工藝）GB/T7325

圓度

Dv10

GB/T2916

Dv50

GB/T19077

Dv90

粉材（粉末床熔融工藝）

流動性GB/T21060

球形率YS/T1297

空心粉GB/T39251

6.6致密度與力學(xué)性能

6.6.1致密度

本文件中提出的PEEK原材料的致密度為增材制造PEEK零件的密度與PEEK母料的密度的比值，

其制樣條件應(yīng)符合GB/T39328或GB/T37463的要求。PEEK原材料的致密度以百分比表示。其中，增

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材制造PEEK零件的密度依據(jù)GB/T1033.1的方法進(jìn)行測試。致密度的限值要求可由PEEK原材料的供

應(yīng)商和采購商協(xié)商達(dá)成一致。

6.6.2力學(xué)性能

PEEK原材料的力學(xué)性能的制樣方法和試驗(yàn)方法可依據(jù)表5的規(guī)定。具體性能指標(biāo)及要求可由

PEEK原材料的供應(yīng)商和采購商協(xié)商達(dá)成一致。

表5PEEK原材料的力學(xué)性能的制樣與試驗(yàn)方法

項(xiàng)目制樣方法試驗(yàn)方法

屈服拉伸強(qiáng)度/MPaGB/T1040

斷裂拉伸強(qiáng)度/MPaGB/T1040

拉伸模量/GPaGB/T1040

斷裂伸長率/%GB/T1040

彎曲強(qiáng)度/MPaGB/T9341

彎曲模量/GPaGB/T9341

壓縮強(qiáng)度/MPaGB/T1041

簡支梁沖擊強(qiáng)度（缺口）/kJ/m2GB/T1043

懸臂梁沖擊強(qiáng)度（缺口）/kJ/m2GB/T1843

邵氏硬度DGB/T2411

GB/T11546.1

蠕變性能

GB/T39328或GB/T37463GB/T11546.2

ASTMD7774

疲勞性能

ASTMD7791

斷裂性能ASTMD6068

GB/T9871

GB/T16422.1

應(yīng)力老化與自然老化性能GB/T16422.2

GB/T16422.3

GB/T16422.4

熱老化性能GB/T7141-2008

GB/T25262-2010

摩擦性能

ASTMD3702-2014

6.7其它性能

PEEK原材料供應(yīng)商需根據(jù)與采購商的協(xié)定要求，制定PEEK原材料對應(yīng)的關(guān)鍵增材制造工藝參數(shù)

與增材制造PEEK零件其它性能的關(guān)系。

6.8批次穩(wěn)定性

PEEK原材料供應(yīng)商應(yīng)保障不同批次PEEK原材料的性能穩(wěn)定性，具體的批次穩(wěn)定性條件和要求應(yīng)

由供應(yīng)商和采購商協(xié)定，以滿足對應(yīng)增材制造工藝和醫(yī)療器械的規(guī)范要求。

6.9使用過的PEEK粉材的要求

在粉末床熔融增材制造過程中，經(jīng)過一次成形周期，通常只有少量的粉末轉(zhuǎn)變?yōu)槌尚卧嚇?，大部?/p>

粉末未受到加熱和熔融，仍為粉末狀，這類粉末即使用過的粉末。使用過的粉末可進(jìn)行回收利用，但需

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T/CAMDI097—2022

遵循ASTMF3456提供的粉末回收基本原則，其使用要求和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合GB/T37463中對于I類工藝級

別的粉材/混料的要求。同時(shí)，PEEK粉材的重復(fù)利用的具體要求應(yīng)由供應(yīng)商和采購商協(xié)定，以滿足對應(yīng)

增材制造工藝和醫(yī)療器械的規(guī)范要求。

7標(biāo)識、包裝、運(yùn)輸、貯存

7.1標(biāo)識

PEEK母料的產(chǎn)品外包裝標(biāo)識上應(yīng)至少包含：供應(yīng)商名稱、產(chǎn)品名稱、型號、批號、凈重、生產(chǎn)日

期、包裝日期、必要的危險(xiǎn)化學(xué)品識別信息。

PEEK原材料的產(chǎn)品外包裝標(biāo)識上應(yīng)至少包含：供應(yīng)商名稱、產(chǎn)品名稱、型號、批號、材料關(guān)鍵形

態(tài)尺寸、凈重、生產(chǎn)日期、包裝日期、必要的危險(xiǎn)化學(xué)品識別信息。

7.2包裝

產(chǎn)品應(yīng)以潔凈的塑料包裝袋為容器單元，塑料包裝外加紙箱，包裝過程中應(yīng)避免污染。也可以根據(jù)

采購方需要進(jìn)行包裝。包裝容器應(yīng)保證其在運(yùn)輸過程中的完整性，且不易破損、受潮或者使產(chǎn)品接觸到

外來污染物質(zhì)。

7.3運(yùn)輸

運(yùn)輸過程需保證包裝不得損壞，標(biāo)識完好。

7.4貯存

材料應(yīng)貯存在潔凈、干燥的成品庫中。不得與有毒、有害、有異味、易揮發(fā)、易腐蝕的物品混儲。

供應(yīng)商應(yīng)提供在本文件規(guī)定的條件下運(yùn)輸貯存的保質(zhì)期。

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附錄A

（資料性附錄）

聚醚醚酮（PEEK）材料已知可瀝濾物的最大限值計(jì)算

A.1說明

根據(jù)PEEK材料的合成過程，其成品材料中已知可瀝濾物包括作為原料的4,4-二氟二苯甲酮和對苯

二酚，作為合成助劑的二苯砜和丙酮，共計(jì)四種。

上述四種物質(zhì)中，丙酮的最大容許殘留量在在中國藥典2020版第四部P118頁，丙酮屬于第三類

溶劑，是GMP或其他質(zhì)量要求限制使用，對人體低毒的溶劑，這類溶劑在藥品中的容許殘留量為0.5%，

即為5000ppm。

4,4-二氟二苯甲酮、對苯二酚、二苯砜在已有公開文獻(xiàn)中未見其在醫(yī)療器械中的可瀝濾物允許限量

的報(bào)道，因此需依據(jù)GB/T16886.17《醫(yī)療器械的生物學(xué)評價(jià)第17部分：可瀝濾物允許限量的建立》

所述的計(jì)算方法計(jì)算允許限量。

A.2.方法

A.2.1物質(zhì)的未觀察到作用水平（NOAEL）

歐洲化學(xué)品管理局（EuropeanChemicalsAgency，ECHA）數(shù)據(jù)庫記載了大量化學(xué)物質(zhì)的毒理研究

結(jié)果，4,4-二氟二苯甲酮、對苯二酚、二苯砜的NOAEL如附表A-1所示。

附表A-1：PEEK可瀝濾物的未觀察到作用水平（NOAEL）

物質(zhì)NOAEL（mg/kg/d）毒理實(shí)驗(yàn)對象

4,4-二氟二苯甲酮6.4大鼠

對苯二酚15大鼠

二苯砜8大鼠

A.2.2計(jì)算非致癌性可耐受攝入量TI

可耐受攝入量TI根據(jù)如下公式計(jì)算：

NOAEL

TI=

MF

式中：

TI——可耐受攝入量（mg/kg/d）：根據(jù)體質(zhì)量計(jì)算的被認(rèn)為不會明顯危害健康的日平均攝入量。

TI的計(jì)算應(yīng)當(dāng)首選未觀察到作用水平（NOAEL），如果沒有數(shù)據(jù)，則可以選擇觀察到作用的最低

水平（LOAEL）。

未觀察到作用水平（No-observedeffectlevel，NOAEL）：暴露于某種物質(zhì)的人體或動物體反應(yīng)頻率

或嚴(yán)重性在生物學(xué)尚無顯著增加的最高物質(zhì)劑量。

觀察到作用的最低水平（Lowest-observedeffectlevel，LOAEL）：在一項(xiàng)或一組研究種，在人或動

物暴露于某物質(zhì)后任何生物學(xué)效應(yīng)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度顯著增加的最低暴露量。

MF=UF1×UF2×UF3

UF1——人體個(gè)體差異，缺省值為10。

UF2——物種差異，從其它物種外推到人時(shí)需要乘以該因子。根據(jù)國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會

（ICH）指導(dǎo)原則：《Q3C（R8）雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則》，大鼠與人的因子取5。

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UF3——與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相關(guān)的因子，1~100。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量越高、研究時(shí)間越長，則因子越低。本文

件為了安全起見，取最大值100。

A.2.3計(jì)算可耐受接觸TE

可耐受接觸TE按照如下公式計(jì)算：

TETImUTF=b

式中：

TE——考慮病人體質(zhì)量和器械利用因素后的可耐受接觸，單位mg/d。

mb——人體質(zhì)量。成年男性70Kg，成年女性58Kg，兒童10Kg，本文件中考慮醫(yī)學(xué)植入物也用

于兒童，取mb=10Kg

UTF：應(yīng)用因子，考慮器械使用頻率、多器械聯(lián)合使用的修正因子，缺省值為0.2，本文件中選用

缺省值UTF=0.2。

A.2.4計(jì)算允許限量AL

允許限量AL按照如下公式計(jì)算

ALT=EBF

式中：

TE——可耐受接觸，單位為mg/d

BF——受益因子，在可耐受接觸量過高無法達(dá)到時(shí)，乘以該因子以平衡風(fēng)險(xiǎn)與受益，一般取1，如

果取大于1的值需提供風(fēng)險(xiǎn)評估證據(jù)，本文件中取缺省值BF=1。

A.2.5計(jì)算醫(yī)