環(huán)氧乙烷殘留方法適用性驗(yàn)證方案-氣相色譜軟件3Q驗(yàn)證

********護(hù)器材（天津）有限公司環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案密級(jí)內(nèi)部公開(kāi)文件編號(hào)QJYZ7.50200520版本/變更B/0頁(yè)數(shù)1/100環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性

驗(yàn)證方案編制：崗位：理化工程師簽字：日期：審核：崗位：質(zhì)量主管簽字：日期：批準(zhǔn)：崗位：質(zhì)量經(jīng)理簽字：日期：********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)2/10.目的：用GC-2010pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量的檢測(cè)方法學(xué)研究，證明其適用于口罩產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量的檢測(cè)。.范圍適用于GC-2010pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）檢測(cè)口罩產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷殘留量的方法學(xué)驗(yàn)證。.驗(yàn)證小組驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)組成驗(yàn)證小組姓名部門/崗位簽名組長(zhǎng)質(zhì)量部/質(zhì)量總監(jiān)組員體系部/體系經(jīng)理組員質(zhì)量部/質(zhì)量經(jīng)理組員質(zhì)量部/工程師組員質(zhì)量部/檢驗(yàn)員3.2驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)職責(zé)小組組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告。小組成員：質(zhì)量部理化工程師負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案和形成報(bào)告，負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)各部門和資源，保證驗(yàn)證的順利進(jìn)行。確保驗(yàn)證中的儀器、儀表、設(shè)備等在校驗(yàn)期限內(nèi)使用。體系部體系主管負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)跟進(jìn)驗(yàn)證實(shí)施情況。質(zhì)量部質(zhì)量主管負(fù)責(zé)組織人員配合驗(yàn)證方案的實(shí)施，并確保驗(yàn)證工作的實(shí)施4確認(rèn)程序確認(rèn)依據(jù):GB/T16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量《中國(guó)藥典》2020版四部NTSOP-8.2-03-030《氣相色譜儀操作指導(dǎo)書(shū)》********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)3/10?GB18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》GBT14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法》YYT0969-2017《一次性使用醫(yī)用口罩中華人民共和國(guó)藥典二部》（2015版）《高純度氫氣發(fā)生器HG-4000操作說(shuō)明書(shū)》《GC-2010Pro氣相色譜儀簡(jiǎn)單操作說(shuō)明書(shū)》《AR-4000無(wú)油空氣壓縮機(jī)操作說(shuō)明書(shū)》《HS-20頂空進(jìn)樣器操作說(shuō)明書(shū)》確認(rèn)儀器檢測(cè)條件HS-20頂空進(jìn)樣器檢測(cè)條件為：恒溫爐溫度：60℃樣品流路溫度：150℃?zhèn)鬏斁€溫度：150℃樣品瓶恒溫時(shí)間：40min樣品瓶加壓時(shí)間：2.00min加壓平衡時(shí)間：0.10min導(dǎo)入時(shí)間：0.50min導(dǎo)入平衡時(shí)間：0.10min進(jìn)樣時(shí)間：1.00min進(jìn)樣針沖洗時(shí)間：5.00minGC循環(huán)時(shí)間：6.00minGC-2010Pro氣相色譜儀檢測(cè)條件：色譜柱CB-WAX柱長(zhǎng)30m,直徑0.32mm,膜厚1.0口m柱溫：60℃平衡時(shí)間：3.0min********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)4/10進(jìn)樣模式：分流分流比：10.0檢測(cè)器溫度：200℃控制模式：線速壓力:42.5kPa總流量：13.2mL/min色譜柱流量：1.2mL/min線速：23.0cm/sec采樣率：320msec結(jié)束時(shí)間：5min延遲時(shí)間：0.00min尾吹流量：30.0mL/min氫氣流量：40.0mL/min空氣流量：400.0mL/minAPC2壓力：50.0kPa5驗(yàn)證計(jì)劃本次驗(yàn)證包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個(gè)部分，基于產(chǎn)品和檢測(cè)需要預(yù)確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)前完成。項(xiàng)目確認(rèn)主要內(nèi)容確認(rèn)日期預(yù)確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備廠家資質(zhì)；根據(jù)產(chǎn)品及檢測(cè)限確認(rèn)所選定的設(shè)備能夠滿足檢測(cè)及法規(guī)要求；?2020.4.30-2020.5.30安裝確認(rèn)?確認(rèn)設(shè)備所處的工作環(huán)境、配套的技術(shù)資料、設(shè)備及主要部件安裝情況等是否齊全并符合規(guī)定；?2020.6.1-2020.6.19運(yùn)行確認(rèn)? 確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中，系統(tǒng)各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和工藝要求；?2020.12.10-2020.12.31********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)5/10?色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性試驗(yàn)包括理論板數(shù)（n）和拖尾因?2020.12.10-2020.12.31子（T）測(cè)試；?2020.12.10-2020.12.16?色譜系統(tǒng)的專屬性測(cè)試；?2020.12.10-2020.12.16?色譜系統(tǒng)的檢測(cè)限測(cè)試；性能確認(rèn)?2020.12.10-2020.12.16? 色譜系統(tǒng)的線性測(cè)試；?2020.12.16-2020.12.31? 色譜系統(tǒng)的準(zhǔn)確度測(cè)試；?2020.12.16-2020.12.31?色譜系統(tǒng)的精密度測(cè)試；?2020.12.16-2020.12.31?色譜系統(tǒng)的耐用性測(cè)試；?2020.12.16-2020.12.31.驗(yàn)證應(yīng)對(duì)下列內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)：＞預(yù)確認(rèn)＞安裝確認(rèn)＞運(yùn)行確認(rèn)＞性能確認(rèn)預(yù)確認(rèn)預(yù)確認(rèn)將通過(guò)一下三個(gè)方面進(jìn)行：確認(rèn)色譜儀及配套設(shè)施符合檢測(cè)及法規(guī)要求；確認(rèn)人/日期：確認(rèn)色譜柱符合檢測(cè)及法規(guī)要求；確認(rèn)人/日期：確認(rèn)設(shè)備廠家資質(zhì)：確認(rèn)人/日期：安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)用來(lái)證明設(shè)備已被正確安裝和計(jì)量，提供文件證明安裝環(huán)境所有的規(guī)格

********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)6/10及參數(shù)完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求，一般情況下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素:操作空間的驗(yàn)證；設(shè)備被正確的安裝在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，檢測(cè)環(huán)境干凈整潔，空間充足，有足夠的位置進(jìn)行設(shè)備操作和檢修。確認(rèn)人/日期：確認(rèn)載氣純度N2三99.999%,確認(rèn)所有氣體輸送管路為304不銹鋼材質(zhì)；確認(rèn)人/日期：確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行環(huán)境和水、電等附屬設(shè)施的安裝情況；確認(rèn)設(shè)備本身或管路是否有泄露、銹蝕等現(xiàn)象；確認(rèn)人/日期：6.2.4確認(rèn)主要儀器儀表，檢驗(yàn)設(shè)備和玻璃器皿在校驗(yàn)期內(nèi);設(shè)備名稱管理編號(hào)校驗(yàn)證書(shū)編號(hào)是否在校準(zhǔn)有效期氣相色譜儀GJ.NTYQ-032HK09180601195是電子天平GJ.NTYQ-043TDYR字第20050428是容量瓶1000mLGJ.NTQT-079GFJGJL1001201830480是容量瓶1000mLGJ.NTQT-080GFJGJL1001201830481是容量瓶50mLGJ.NTQT-065GFJGJL1001201803379是容量瓶50mLGJ.NTQT-066GFJGJL1001201803378是容量瓶50mLGJ.NTQT-067GFJGJL1001201803377是容量瓶50mLGJ.NTQT-068GFJGJL1001201803375是容量瓶50mLGJ.NTQT-069GFJGJL1001201803374是容量瓶50mLGJ.NTQT-070GFJGJL1001201803373是容量瓶50mLGJ.NTQT-071GFJGJL1001201803372是容量瓶50mLGJ.NTQT-072GFJGJL1001201803371是容量瓶50mLGJ.NTQT-073GFJGJL1001201803367是********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)7/10確認(rèn)人/日期:6.2.5確認(rèn)實(shí)驗(yàn)用環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品信息;標(biāo)準(zhǔn)品名稱批號(hào)有效期環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液2020-72020-01確認(rèn)人/日期:確認(rèn)人員資質(zhì)：環(huán)氧乙烷檢測(cè)人員應(yīng)具備一定的理化知識(shí)，且經(jīng)過(guò)《氣相色譜儀操作指導(dǎo)書(shū)》培訓(xùn)，且有一定的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和操作技能后，方可進(jìn)行環(huán)氧乙烷檢測(cè)工作；確認(rèn)人/日期：運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）運(yùn)行驗(yàn)證通過(guò)設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中每一部分功能在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運(yùn)行，確認(rèn)系統(tǒng)各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)要求;若運(yùn)行中有任何不正常情況，應(yīng)立即停機(jī)，查明原因后重新測(cè)試。氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）的運(yùn)行測(cè)試：檢查整個(gè)系統(tǒng)和各個(gè)部件，系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)行正常，有效配合，開(kāi)關(guān)機(jī)、升溫、點(diǎn)火、進(jìn)樣、退瓶均可正常操作，無(wú)漏氣現(xiàn)象等問(wèn)題。確認(rèn)人/日期：確認(rèn)氣相色譜儀配套設(shè)備設(shè)施（空氣壓縮機(jī)、氫氣發(fā)生器、氮?dú)鈿馄俊p壓器，氣體過(guò)濾器）能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)和操作。檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果空氣壓縮機(jī)運(yùn)行情況硅膠過(guò)濾器，活性炭過(guò)濾器試劑有效，氣路密封完全，無(wú)漏氣，壓力范圍0.05?0.4MPa********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)8/10氫氣發(fā)生器運(yùn)行情況電解液正常，硅膠過(guò)濾器試劑有效，氣路密封完全，無(wú)漏氣，開(kāi)機(jī)自檢合格，6分鐘內(nèi)壓力達(dá)到0.4MPa,流量范圍0?300mL/min；氮?dú)鈿馄窟\(yùn)行情況頂閥、接口無(wú)泄漏，總壓力三2MPa,N2含量三99.999%； 2減壓器運(yùn)行情況各閥門操作靈敏、可靠無(wú)失效；壓力表準(zhǔn)確，校驗(yàn)合格；分壓表調(diào)節(jié)至0.5-1.0MPa,建議值為0.6MPa氣體過(guò)濾器各接口無(wú)泄漏，過(guò)濾試劑有效確認(rèn)人/日期:確認(rèn)各氣體輸送管路清潔無(wú)泄漏確認(rèn)人/日期：性能確認(rèn)（PQ）性能驗(yàn)證將對(duì)GC-2010pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)的有效性進(jìn)行評(píng)估。評(píng)價(jià)GC-2010pro型氣相色譜儀（含HS-20型頂空進(jìn)樣器）進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)過(guò)程中是否能持續(xù)穩(wěn)定的提供準(zhǔn)確的檢測(cè)數(shù)據(jù)。對(duì)照品溶液的制備取1000ml容量瓶，加入約200ml的純化水，后取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品10ml加入到200ml的純化水中溶解，加純化水至1000ml充分溶解并用純化水將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋到0.4口g/ml、1.0ug/ml、2.0ug/ml、4.0ug/ml、6.0ug/ml、8.0ug/ml、10.0ug/ml。系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性試驗(yàn)包括理論塔板數(shù)（n）和拖尾因子（T）。1）、色譜柱的理論板數(shù)（n）：用于評(píng)價(jià)色譜柱的分離效果。在檢測(cè)中的測(cè)定物質(zhì)為環(huán)氧乙烷，其理論板數(shù)不得小于5000。2）、拖尾因子（T）：用于評(píng)價(jià)色譜峰的對(duì)稱性。為保證分離效果和測(cè)量精度，環(huán)氧乙烷峰的拖尾因子應(yīng)不得大于1.5。********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)9/106.4.2專屬性在上述的色譜條件下，分別進(jìn)樣5ml純化水、純化水+口罩、環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品、環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品+口罩。其圖譜在環(huán)氧乙烷峰附近不應(yīng)有雜峰的干擾影響。檢測(cè)限取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2ug/ml連續(xù)對(duì)倍稀釋后取5ml置于頂空瓶中進(jìn)行環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)，直到其峰型不可辨別，此時(shí)環(huán)氧乙烷濃度為該方法的檢測(cè)限。線性將環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液稀釋成的系列濃度的7個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別取5ml置于頂空瓶中，按氣相色譜法測(cè)定。以峰面積為橫坐標(biāo)，對(duì)照品濃度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并求曲線相關(guān)系數(shù)R,R應(yīng)大于0.99。準(zhǔn)確度取一整個(gè)口罩，剪碎后，準(zhǔn)確稱取1.00g,置于頂空專用瓶中，共準(zhǔn)備9個(gè)，其中3個(gè)分別加入5ml高濃度環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液6口g/ml,3個(gè)分別加入5ml中濃度環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0口g/ml,3個(gè)分別加入5ml低濃度環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液1.0口g/ml,按上述方法測(cè)定環(huán)氧乙烷濃度，計(jì)算加樣回收率?；厥章蕬?yīng)滿足80%?120%之間。通過(guò)峰面積計(jì)算環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液實(shí)際濃度（以3次的平均計(jì)）口"％ 環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的理論濃度 ％精密度1）重復(fù)性取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0口g/ml置于頂空瓶中，重復(fù)進(jìn)樣6個(gè)，計(jì)算RSD,RSD應(yīng)小于3%。2）中間精密度取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0口g/ml,置于頂空專用瓶中，按上述方法測(cè)定環(huán)氧乙烷濃度，由不同人員，不同時(shí)間共計(jì)完成3次檢測(cè)，每次檢測(cè)制備3個(gè)樣品作為平行，并********器材（天津）有限公司密級(jí)秘密文件編號(hào)/QJYZ7.50200520環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)方法適用性驗(yàn)證方案版本/變更B/0頁(yè)數(shù)10/10計(jì)算RSD。耐用性考察關(guān)鍵參數(shù)隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)結(jié)果的影響，如，頂空條件中爐溫±1℃,氣相色譜條件中柱溫土2℃。取5ml環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)品溶液2.0ug/ml,置于頂空專用瓶中按上述各個(gè)條件測(cè)定環(huán)氧乙烷濃度。.異常情況及偏差處理驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)要求、操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)行操作和判定。若出現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)持續(xù)超標(biāo)的情況應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢修，確認(rèn)各組件正常運(yùn)轉(zhuǎn)后重新進(jìn)新驗(yàn)證。若出現(xiàn)個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定時(shí)，應(yīng)視具體情況按以下方法處理：預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)不符合要求的項(xiàng)目應(yīng)尋找原因，并采取措施消除不合格項(xiàng)目，必要時(shí)聯(lián)系設(shè)備廠家配合進(jìn)行。并根據(jù)處理結(jié)果確認(rèn)是否需要修改確認(rèn)內(nèi)容或重新進(jìn)行確認(rèn)。性能檢測(cè)階段出現(xiàn)的不合格，按下列操作進(jìn)行：當(dāng)性能確認(rèn)過(guò)程中，設(shè)備運(yùn)行參數(shù)出現(xiàn)不合格時(shí)，應(yīng)視不合格項(xiàng)目采取相應(yīng)措施；若氣相色譜系統(tǒng)個(gè)別部件損壞或失真，并根據(jù)部件重要程度評(píng)價(jià)是否需要重新進(jìn)行安裝確