兒童流感診療及預(yù)防指南（2024醫(yī)生版）

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U治療

兒

童

流

感

診

療

及

預(yù)

防

指

南

(

2

0

2

4

醫(yī)

生

版

)

解讀2

流行病學(xué)7)

預(yù)防4輔助檢查1

)

病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制5

診斷及鑒別診斷3)臨床表現(xiàn)6)流感是人類面臨的重要公共健康問題之一，世界衛(wèi)生組織制定了"2019-2030年全球流感

戰(zhàn)略”,旨在加強(qiáng)季節(jié)性流感的

預(yù)防和控

制，并為未來的大流行做好準(zhǔn)備。>兒

童是流感的高發(fā)人群及重癥病例的高危人

群

，流感嚴(yán)重威脅兒童健康。>為進(jìn)一步提高兒童流感的診斷、治療及防控

水平，基于當(dāng)前流感疾病監(jiān)測、疾病負(fù)擔(dān)、診

斷標(biāo)準(zhǔn)、防治手段等方面的臨床證據(jù)，制訂了

《兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)》。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀由兒童呼吸、感染、重癥醫(yī)學(xué)、病毒學(xué)以及臨床流行病與循證醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的25名專家、學(xué)者和研究人員組成，均聲明不存在相關(guān)經(jīng)濟(jì)或非經(jīng)濟(jì)性利益沖突。本指南目標(biāo)人群為18

歲以下兒童，適用各級醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)參與兒童流感診斷和治療的相關(guān)工作人員。本指南通

過問卷調(diào)研擬定臨床問題、檢索策略和指南制訂方案，檢索時(shí)限均為建庫至2024年9月。本指南采用證據(jù)質(zhì)量和推薦分級的評估、制訂與評價(jià)方法對推薦意見的證據(jù)質(zhì)量和推薦

強(qiáng)度進(jìn)行分級，并形成推薦意見(表1)。表1GRADE證據(jù)質(zhì)量分級和推薦強(qiáng)度分級

描述證據(jù)質(zhì)量高(A)非常有把握：觀察值接近真實(shí)值中(B)對觀察值有中等把握：觀察值有可能接近真實(shí)值，但也有可能差別很大低(C)對觀察值的把握有限：觀察值可能與真實(shí)值有很大差別極低(D)對觀察值幾乎沒有把握：觀察值與真實(shí)值可能有極大差別推薦強(qiáng)度強(qiáng)(1)明確顯示利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不確定或無論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)_

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀第一部分：病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U>流

感是由IFV感染引起的急性呼吸道疾病。>IFV

屬于正黏病毒科，具有負(fù)義單鏈、分

節(jié)

段的RNA

基因組。IFV

根據(jù)其核蛋白和基質(zhì)蛋

白的抗原性不同，分為甲型、乙型、丙型和

丁

型。>IFA

是最為常見且致病性最強(qiáng)的IFV

。根據(jù)血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原性差異，IFA

可以分

為不同的亞型。衣殼

血凝素流感病毒示意圖兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感病毒病原學(xué)核蛋白

(RNA)-

神經(jīng)氨酸酶類脂膜>目前已發(fā)現(xiàn)18種HA

亞型(H1~H18)

和11種NA

亞型(N1~N11),

大多數(shù)亞型在野禽中傳播，只有3種

組合在人類中傳播并引起過流感大流行，即1918

年“西班牙流感”(H1N1)、1957

年亞洲流感”(H2N2)、1968年“香港流感”(H3N2)

和2009年甲型H1N1流感。H1N1

和H3N2

是目前引起人季節(jié)性流感的主要亞型。>此外，一些禽流感病毒例如高致病性禽流感病毒

(H5N1、H5N6、H7N7、H7N3

和H7N9)和

低致病性禽流感病毒(H7N2、H9N2、H6N1H10N7

和H10N8)

均有感染人的報(bào)道。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感病毒病原學(xué)流感病毒病原學(xué)IFB

只感染人類和海豹，分為Victoria

和Yamagata

兩大譜系，通常弓起小規(guī)模的流行，但其致病性不容忽

視。IFC

主要感染人類和豬，通常引起輕微的呼吸道感染；IFD

于2011年首次被發(fā)現(xiàn)，感染豬和牛，尚未發(fā)現(xiàn)人感染的病例。TFA

和IFB

基因組分為8個(gè)基因節(jié)段，即聚合酶堿性蛋白2、聚合酶堿性蛋白1、聚合酶酸性蛋白、HA、核

蛋

白

、NA、基質(zhì)蛋白(M)

和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)基因。PB2PB1

和

PA共同組成了病毒的RNA

依賴的RNA

聚合酶，由于缺乏“糾錯(cuò)能力”,RdRp

在病毒基因組復(fù)制過程中容易導(dǎo)致變異。此外，由于IFV

基因組分節(jié)段的

特性IFV

可通過點(diǎn)突變的積累(即抗原漂移)或基因重配(即抗原轉(zhuǎn)變)實(shí)現(xiàn)進(jìn)化；

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀NP包裹病毒基因組RNA與RdRp

共同構(gòu)成病毒核心，即病毒核糖核蛋白復(fù)合物；M基因編碼

基質(zhì)蛋白(M1)

和離子通道蛋白(M2);NS

基因

編碼的產(chǎn)物包括參與免疫逃逸的NS1蛋白，以

及介導(dǎo)vRNP核運(yùn)輸?shù)暮溯敵龅鞍?，也稱為NS2。HA

負(fù)責(zé)與細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合

并介導(dǎo)病毒包膜和細(xì)胞膜融合促進(jìn)病毒進(jìn)入

細(xì)胞；NA通過切斷病毒與唾液酸受體之間連接

使新生子代病毒顆粒從被感染細(xì)胞表面釋放(圖1)。病毒粒子t

直徑80-120nm)圖1流感病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀毒RNA合

2

合血

系派一核派白神經(jīng)領(lǐng)二

菲

蛋脂流感病毒病原學(xué)四>近年來還發(fā)現(xiàn)某些IFV

可以編碼幾種非結(jié)構(gòu)蛋白，如

PB1-F2

、PA-X

和

PB1-N40等

，PB1-F2

參與細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，增加

IFV致病性。>PA-X

具有核酸內(nèi)切酶活性，能在轉(zhuǎn)錄過程中

降解宿主mRNA

導(dǎo)致宿主蛋白質(zhì)合成減少，從

而有助于病毒免疫逃逸。>PB1-N40

可能通過與PB1全長蛋白競爭性結(jié)

合其他病毒蛋白或病毒RNA,調(diào)控病毒復(fù)制和

轉(zhuǎn)錄。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感病毒病原學(xué)發(fā)病機(jī)制IFV

通過呼吸道傳播，其靶細(xì)胞主要為呼吸道黏膜上皮細(xì)胞。IFV

首先通過病毒表面的HA蛋白與宿主上、下呼吸道或肺泡上皮細(xì)胞的唾液酸結(jié)合，然后病毒體進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)系統(tǒng)，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解離后釋放vRNP

復(fù)合體，通過細(xì)胞質(zhì)運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞核。病

毒

RNA

利用宿主細(xì)胞的翻譯系統(tǒng)合成IFV

的蛋白和RNA,在宿主細(xì)胞質(zhì)中組裝成新的病毒體，通過出芽、剪切、釋放等過程，形成新的具有感染能力的病毒毒粒。某些能感染人類的高致病性甲型禽流感病毒，如

H7

亞型，可感染人的眼部，發(fā)生結(jié)膜炎。IFV

也可以感染其他細(xì)胞，包括某些免疫細(xì)胞，但感染人類的TV

只能在呼吸道上皮細(xì)胞中分離產(chǎn)生新的感染性病毒子代。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀病毒感染后約48h

達(dá)到復(fù)制高峰，之后緩慢下降大多

感

染

6

~

8d

后幾乎沒有病毒排出。>輕癥流感通常只影響上呼吸道，而重癥流感與病毒感染

下呼吸道有關(guān)，也可致肺外臟器損害。>IFV

通過多種機(jī)制導(dǎo)致上皮細(xì)胞死亡，并引發(fā)免疫反應(yīng)，

包括釋放細(xì)胞因子和趨化因子，吸引炎癥細(xì)胞，如中性粒

細(xì)胞和巨細(xì)胞，并激活鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生更多的炎性

細(xì)胞因子，如自細(xì)胞介素-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-

α

和趨化因子配體-2,引起進(jìn)一步的免疫細(xì)胞浸潤，破壞上

皮-內(nèi)皮屏障。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀發(fā)病機(jī)制>重癥流感的發(fā)病機(jī)制不僅與IV的直接細(xì)胞毒性效應(yīng)有關(guān)，而且與宿主的過度炎

癥反應(yīng)有關(guān)。>過量產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

過度，其中起關(guān)鍵作用的是干擾素-y、IL-10、

雙調(diào)蛋白和IL-5,導(dǎo)致細(xì)胞因子

風(fēng)暴，引起急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重情

況，甚至死亡。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀發(fā)病機(jī)制病理特點(diǎn)包括毛細(xì)血管血栓形成、肺泡壁局灶性壞死和充血、炎性浸潤、透明膜形成和肺水腫。8例在2009年甲型H1N1

流行期間死亡患者的病理報(bào)告中，均發(fā)現(xiàn)有肺廣泛微血栓形成及骨髓吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，提示在重癥流感患者中需要警惕噬血細(xì)

胞綜合征的發(fā)生。兒童重癥流感可能與以下機(jī)制有關(guān)：嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，嬰兒和兒童鼻部的

炎癥細(xì)胞因子水平顯著高于成人，機(jī)體免疫功能異常，如過度活化的Tol

樣受體3或肺

巨噬細(xì)胞功能異常等，可導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)，合并細(xì)菌感染和宿主細(xì)胞能量代謝衰

竭。研究發(fā)現(xiàn)，信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子1通過抑制輔助性T細(xì)胞17介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在

流感合并耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染中起關(guān)鍵作用。兒童流感相關(guān)腦病，特別

是急性壞死性腦病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚部分ANE

患者存在RAN

結(jié)合蛋白2

基因突變。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀發(fā)病機(jī)制第二部分：流行病學(xué)兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U基本流行病學(xué)特征流感患者和無癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。IV

主要通過感染者打噴嚏和咳嗽等產(chǎn)生的呼吸道飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔，眼睛等的黏膜直接或間接接觸感染。在特定場所，如人群密集且密閉或通風(fēng)不良的房間內(nèi)，也可能通過氣溶膠的形式傳播。由于IFV

易發(fā)生變異，每年流感流行株可能發(fā)生變化，導(dǎo)致之前通過自然感染或者免疫接種形成的抗體難以有效中和新的流行株，因此人群普遍易感。流感潛伏期常為1~4d(平均2d),從潛伏期末到發(fā)病的急性期均有傳染性。

一般感染者在臨床癥狀出現(xiàn)前24~48h即可排出病

毒，在發(fā)病后24h內(nèi)達(dá)到高峰。成人和較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3~8d(平均5d),低齡兒童發(fā)病時(shí)的排毒

量與成人無顯著差異但排毒時(shí)間更長。與成人相比，嬰幼兒病例長期(1~3周)排毒很常見。兒童在流感的流行和傳播中具有重要作用，流感流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常最高，經(jīng)常將IFV

傳給家庭成員，或作為傳染源帶人托幼機(jī)構(gòu)、學(xué)校和社區(qū)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感的流行毒株和流行趨勢流感每年可引起季節(jié)性流行，在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場所易發(fā)生暴發(fā)疫情。新型冠狀病毒感染大流行之前，引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型H1N1、H3N2

亞型及Z型

Victoria

系、Yamagata

系病毒。我國南北方地區(qū)一般在冬春季出現(xiàn)季節(jié)性流感高

發(fā)流行，南方有些地區(qū)往往還會(huì)在夏季出現(xiàn)高發(fā)，既往引起夏季流行的主要為甲型H3N2亞型病毒。對我國2011年至2019年度乙型流感流

行特征的分析顯示，我國乙型流感的流行強(qiáng)度低于甲型，但在部分地區(qū)和部分年份，乙型流感的流行強(qiáng)度高于甲型，Yamagata

系

和Victoria系交替為優(yōu)勢株，以冬春季流行為主。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感的流行毒株和流行趨勢新型冠狀病毒感染大流行對流感活動(dòng)造成了一定影響。2020年3月至今，全球未監(jiān)測到自然流行的乙型Yamagata

系V

株。我國流感的常規(guī)季節(jié)性規(guī)律被打破，2020年至2021年度呈極低流行水平，2021年至

2022年度冬季高峰復(fù)現(xiàn)。自2022年底我國對新型冠狀病毒感染實(shí)施“乙類乙管”后，社會(huì)活動(dòng)逐步恢復(fù)，流感活動(dòng)強(qiáng)度出現(xiàn)反彈，流行模式發(fā)生變化，流行季節(jié)偏移，活動(dòng)水平增強(qiáng)，并出現(xiàn)流感與新型冠狀病毒、呼吸道合胞病毒和肺炎支原體等其他呼吸道感染交互或共同流行。預(yù)計(jì)經(jīng)歷幾個(gè)季節(jié)后，流感活動(dòng)將逐步回歸其典型的季節(jié)性特征。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀重點(diǎn)人群和高危人群及其疾病負(fù)擔(dān)全人群對流感易感，但一些人群流感暴露風(fēng)險(xiǎn)高，是防控的重點(diǎn)人群，包括醫(yī)務(wù)人員，養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工，托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校、監(jiān)管場所等重點(diǎn)場所人群。兒童流感高危人群包括年齡<5歲(尤其2歲以下);早產(chǎn)兒；患有基礎(chǔ)疾病，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)肌肉疾病)、呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘)、心血管疾病(如先天性心臟病)染色體病或基因缺陷病、腫瘤、糖尿病、鐮狀細(xì)胞病、營養(yǎng)不良、肥胖、接受化療或免疫抑制治療者；原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者。高危人群患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀兒童流感罹患率高于成年人，疾病負(fù)擔(dān)重。

一項(xiàng)對全球32個(gè)流感疫苗接種隨機(jī)對照試驗(yàn)中未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計(jì)顯示，<18歲組的感染率(包括有

癥狀流感和無癥狀感染)為22.5%(95%CI:9.0%~46.0%),

顯著高于18~64歲成

年人組和≥65歲老年人組(分別為10.7%和8.8%)。一項(xiàng)中國北方地區(qū)2018年至2019年流行季兒童和成年人流感感染率的研究顯

示，兒童流感總體感染率(31%)和甲型H3N2

亞型感染率(17%)均顯著高于成

年人感染率(21%和10%)。兒童罹患流感后發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)高。

一項(xiàng)關(guān)于全

球流感相關(guān)死亡的模型研究顯示，納人的92個(gè)國家中，每年約有9243~105690

名<5歲兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病。流感流行還可引起大量學(xué)齡兒童缺

課和父母缺勤，造成沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀重點(diǎn)人群和高危人群及其疾病負(fù)擔(dān)第三部分：臨床表現(xiàn)兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U流感表現(xiàn)多急性起病，常見臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫可迅速升高至39~40℃,可有畏寒、寒戰(zhàn)，常

有咳嗽，多為干咳，流清水樣涕或黏涕，咽痛，吞咽時(shí)可加重，多伴有頭痛、肌肉酸痛、乏力，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等。嬰幼兒癥狀多不典型，可僅表現(xiàn)為發(fā)熱、煩躁、喂養(yǎng)困難等。新生兒發(fā)熱、咳嗽等比例顯著低于年長兒，可表現(xiàn)為嗜睡、拒奶、呼

吸暫停等。大多數(shù)無并發(fā)癥的流感忠兒癥狀在3~7d緩解，但咳嗽和體力恢復(fù)常需1

~

2

周

。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀重癥流感表現(xiàn)體溫常超過39℃,呼吸頻率明顯增快，出現(xiàn)氣促、喘息等癥狀，甚至可能伴有吸氣

性三凹征等呼吸困難表現(xiàn)；嘔吐、腹瀉等消化道癥狀更加明顯；可表現(xiàn)為極度煩躁、

嗜睡、驚厥甚至昏迷；可快速進(jìn)展為ARDS

、

膿毒癥、休克、心力衰竭、心臟停

搏、腎衰竭、流感相關(guān)性腦病，甚至多器官功能障礙。主要死亡原因?yàn)楹粑到y(tǒng)

并發(fā)癥和流感相關(guān)性腦病或腦炎。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感并發(fā)癥流感的并發(fā)癥包括呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼、心血管系統(tǒng)、耳鼻喉和其他系統(tǒng)并發(fā)癥。3.3.1呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(1)肺炎：是流感最常見的重要并發(fā)癥，多見于2歲以下嬰幼兒，多于48h內(nèi)持續(xù)高

熱或起病2~3d后體溫逐漸升高，常有氣促、喘息、發(fā)紺、呼吸困難，可伴有嘔吐、腹瀉等癥狀；胸部X

線片主要表現(xiàn)為斑片陰影、磨玻璃影，少數(shù)合并胸腔積液。流感肺炎病程可短至1周，亦可月余。(2)急

性喉炎、氣管炎(合并金黃色葡萄球菌感染可能導(dǎo)致壞死性氣管炎，壞死物堵塞氣道可導(dǎo)致突然窒息死

亡)、支氣管炎、塑型性支氣管炎。(3)呼吸衰竭。(4)哮喘等慢性肺疾病加重。3.3.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥包括癲癇發(fā)作、橫貫性脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征

和腦病/腦炎等。常在流感癥狀發(fā)作的1~2d

內(nèi)出現(xiàn)，可出現(xiàn)驚厥、意識(shí)改變、認(rèn)知功能下降、運(yùn)動(dòng)或

感覺障礙及精神狀態(tài)的改變，預(yù)后差。兒童流感相關(guān)的ANE

是一種相對少見、危及生命、快速進(jìn)展

性感染后急性腦病，多在流感起病后12~72h

出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙、驚厥，多在24h

內(nèi)進(jìn)展至昏

迷、腦疝，甚至死亡。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感并發(fā)癥血清轉(zhuǎn)氨酶水平不同程度升高，無高氨血癥，腦脊液細(xì)胞數(shù)正常，蛋白增高。影像學(xué)顯示多灶性腦損傷，包括雙側(cè)丘腦、腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部和小腦髓質(zhì)等。病死率高達(dá)30%~75%。20%的幸存者遺留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，不足10%的患兒能夠完全康復(fù)。3.3.3肌肉骨骼并發(fā)癥包括急性肌炎、橫紋肌溶解癥等。急性肌炎是流感的一種罕見但嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床特征為對稱性下肢疼痛，

一半患兒可出現(xiàn)行走困難，最常見于小腿肌肉，受累肌肉極度壓痛，嚴(yán)重病例可出現(xiàn)肌肉腫脹和海綿樣變性。血清磷酸肌酸酶顯著增高。流感患兒輕微的暫時(shí)性肌炎伴肌酸激酶輕度升高較典型急性肌炎更常見。流感相關(guān)的橫紋肌溶解癥是一種罕見但嚴(yán)重的并發(fā)癥，通常表現(xiàn)為急性肌肉疼痛、尿液呈茶色(肌紅蛋白尿)、血清肌酸激酶顯著升高嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性腎損傷。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感并發(fā)癥3.3.4心血管系統(tǒng)并發(fā)癥包括心肌炎和心包炎，亦有嚴(yán)重暴發(fā)性心肌炎病例。3.3.5耳鼻喉并發(fā)癥主要為中耳炎，發(fā)生比例約為10%~50%。表現(xiàn)為耳痛、聽力下降，多出現(xiàn)在流感癥狀

后3~4

d。3.3.6其他系統(tǒng)并發(fā)癥如肝腎功能損害。肝臟損害多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶異常、繼發(fā)性硬化性膽管炎等。腎損害

可表現(xiàn)為肌酐水平增高、溶血尿毒綜合征、急性腎小球腎炎、急性腎衰竭?？捎醒?xì)胞綜合征、免疫功能素亂、低鉀血癥等。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀重癥危險(xiǎn)因素OR年齡<2歲3.23發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長2.89病程中出現(xiàn)喘息、氣促2.96侵襲性細(xì)菌共感染21.89早產(chǎn)兒4.33存在基礎(chǔ)疾病先天性心臟病3.98呼吸系統(tǒng)疾病3.87鐮狀細(xì)胞病3.46神經(jīng)系統(tǒng)疾病3.43營養(yǎng)不良3.31免疫抑制2.39糖尿病2.34體重指數(shù)增高1.70中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.42.79出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)考慮流感合并細(xì)菌感染：(1)疑似或確診的流感患兒初始表現(xiàn)為重癥流感(重癥肺炎、呼吸

衰竭、低血壓等);(2)抗IFV

治療后病情一度好轉(zhuǎn)再次惡化；(3)抗IFV治療3~5d

后病情仍未好轉(zhuǎn)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀死亡危險(xiǎn)因素OR急性呼吸窘迫綜合征6.30細(xì)菌共感染2.61伴發(fā)流感相關(guān)性腦病8.77肥胖1.24血尿素氮水平升高1.24首劑使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑時(shí)間超過48h3.21重癥流感危險(xiǎn)因素兒童發(fā)生重癥流感的危險(xiǎn)因素見表2,流感死亡危險(xiǎn)因素見表3。表2兒童發(fā)生重癥流感的危險(xiǎn)因素表3兒童流感死亡危險(xiǎn)因素第四部分：輔助檢查兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U外周血常規(guī)檢查流感患兒血常規(guī)指標(biāo)缺乏特異性，常類似其他病毒性感染，白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常，少數(shù)有白細(xì)胞減少、血小板下降。部分患兒早期中性粒細(xì)胞比例升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大多下降，甲型流感年長兒淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低更明顯。大多流感患兒單核細(xì)胞比例升高。值得注意的是，重癥患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比例可升高。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查是確定流感診斷的依據(jù)，尤其是在非流感季節(jié)，主要包括抗原檢測、血清學(xué)抗體檢測、核酸檢測、病毒分離培養(yǎng)等4類，不同檢查方法各有其優(yōu)勢和局限性(表4)。核酸檢測具有很高的敏感性和特異性，是流感確診的首選方法。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀技術(shù)方法快速核酸檢測法把核酸提取、擴(kuò)增和檢測系統(tǒng)進(jìn)行了集成30min-1h高靈敏度和特異性存在試劑專機(jī)專用問題；通量較低病毒分離培養(yǎng)用敏感細(xì)胞或雞胚分離培養(yǎng)IFV

3-14d流感實(shí)驗(yàn)室診斷的金對技術(shù)人員及實(shí)驗(yàn)室條件要求高，且費(fèi)陽性分離率受多種因素和鑒定

標(biāo)準(zhǔn)時(shí)、費(fèi)力，不適用于IFV常規(guī)的臨床影響實(shí)驗(yàn)室診斷血清抗IFV特異性I

M用IFV特異性抗原做酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)檢3~4h

中靈敏度和特異性體檢測

1G檢測測血清中的IFV特異性1M/I

G抗體注：IFV:流感病毒；RT-PCR:反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)癥狀相關(guān)性好

技術(shù)人員要求較高

狀態(tài)，與臨床表現(xiàn)相關(guān)性好；由于敏感性

較低，抗原檢測陰性，

需要核酸檢測方法進(jìn)

行確認(rèn)免疫層析法

包括色譜和膠體金免疫層析法等免疫熒光法熒光標(biāo)記的IFV特異性單克隆抗體(直(直接或間

接)或IFV特異性單克隆抗體+熒光標(biāo)接法)

記的抗鼠I

G(間接)檢測臨床樣本中脫落的呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)的IFV特異

性抗原性，在檢測IFV的同

時(shí)，還可以檢測到其

他病原，是新發(fā)突發(fā)

傳染病和臨床未知病原體鑒定的重要到人源宿主及環(huán)境物種遺傳物質(zhì)的

干擾；尚缺乏臨床應(yīng)用的科學(xué)質(zhì)量評

價(jià)體系和標(biāo)準(zhǔn)化的評估方法感染后特異性IM抗體升高需要一定不能用作早期快速流感

時(shí)間，不能單獨(dú)作為流感的實(shí)驗(yàn)室診

診斷斷指標(biāo)；恢復(fù)期特異性1G抗體水平較急性期有4倍及以上升高才有診斷意義

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀基因組非依賴非序列依賴的新型核酸檢測方法性核酸檢測方法(二代測序及高通量測序)基因組依賴的使用IFV的特異性引物，擴(kuò)增其基因組目

常規(guī)核酸檢

標(biāo)序列測方法(RT-PCR)15-30min操作簡單，快速

靈敏度較低，通量也較低抗原檢測陽性提示病毒2~3h較高的特異性，與臨床樣本中要有足夠的呼吸道上皮細(xì)胞；對

感染后處于復(fù)制增殖檢測方法方法原理報(bào)告結(jié)果時(shí)間優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)備注高敏感性和特異性；能病毒基因變異可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果

夠區(qū)分IFV亞型要建立實(shí)驗(yàn)室的評估機(jī)制，監(jiān)測病毒基因變

異；基因組非依賴性

核酸檢測方法一般不常規(guī)用于IFV檢測；

快速核酸檢測方法因

其操作簡單、快速，比

較適合門急診檢測病原學(xué)檢查24~72h非序列依賴、無偏倚操作步驟多且較復(fù)雜；檢測結(jié)果容易受表

4

流感病毒檢測方法及其優(yōu)缺點(diǎn)病毒

分離抗原

檢測核酸

檢測2-8h推薦意見1:免疫層析法抗原檢測適用于各級醫(yī)院門急診兒童流感的初步實(shí)驗(yàn)室診斷(1B)?？乖栃钥勺龀隽鞲械脑\斷，但由于抗原檢測敏感性較低，若陰性，而臨床高度懷疑流感，需

要應(yīng)用核酸檢測進(jìn)行復(fù)核。推薦意見2:核酸檢測是流感確診的首選方法，有條件的醫(yī)院可以直接進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR

核酸檢測；快速核酸檢測適用于各級醫(yī)院門急診流感的診斷(1A)。

核酸檢測的靈敏度

和特異度分別達(dá)90%~100%和近100%,快速核酸檢測可將檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)限縮短至1h,適

合

門急診流感的精準(zhǔn)診斷，但快速核酸檢測的通量較低，不適合需要高通量的大樣本檢測。推薦意見3:不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷(1A)。病毒分離仍為流感診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，具有非常高的特異性，但病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定較費(fèi)時(shí)、

費(fèi)力，因此，不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室診斷。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查推薦意見4:不推薦單份血清流感特異性IgM

抗體陽性作為現(xiàn)癥流感的診斷指標(biāo)(1A)。流感潛伏期較短，通常1~2d,而

且IgM的產(chǎn)生具有一定窗口期，一般臨床起病后1周才可能陽性，因此流感特異性IgM

在疾病早期往往陰性；另外，IgM

產(chǎn)生后可持續(xù)存在4~8周，無法有效區(qū)分急性期感染和既往感染，因此，單份血清流感特異性IgM

抗體陽性不能作為現(xiàn)癥流感的指標(biāo)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀推薦意見5:流感患兒出現(xiàn)呼吸困難、持續(xù)高熱不退或有其他提示肺部可能受累的表現(xiàn)時(shí)，或需對肺部感染治療效果進(jìn)行評估時(shí)，需要進(jìn)行胸部影像學(xué)檢查(1A)

。流感肺炎的影像學(xué)表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片狀陰影、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進(jìn)展迅速者可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病灶或?qū)嵶?，重癥患兒可見胸腔積

液、氣漏綜合征等表現(xiàn)；合并肺氣腫時(shí)，可見肺野透光度增高。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀胸部影像學(xué)檢查第五部分：診斷及鑒別診斷兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U診斷及鑒別診斷5.

1診斷流感診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查。5.1.1流感樣病例是指在流感流行季節(jié)，病程10d內(nèi)出現(xiàn)以下表現(xiàn)：(1)發(fā)熱，體溫≥38℃;(2)伴有咳嗽和/或

咽痛。5.1.2臨床診斷病例是指出現(xiàn)上述流感樣癥狀的患兒，有流行病學(xué)史(發(fā)病前7d

內(nèi)在無有效個(gè)人防護(hù)的情況

下與疑似或確診流感患者有密切接觸，或?qū)儆诹鞲袠硬±奂l(fā)病者之一，或有明確傳染他人的證據(jù)),并排

除其他引起流感樣癥狀的疾病。5.1.3確診病例是指流感臨床診斷病例，具有以下1種或以上病原學(xué)檢測結(jié)果陽性：(1)IFV

核酸檢測陽性：(2)IFV

抗原檢測陽性；(3)IFV

分離培養(yǎng)陽性；(4)急性期和恢復(fù)期雙份血清IFV

特

異

性

IgG

抗體水平呈4

倍及以上升高。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀診斷及鑒別診斷5.1.4重癥病例是指流感病例出現(xiàn)以下1項(xiàng)及以上情況者：(1)呼吸頻率增快和/或呼吸

困難；(2)神志改變：反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)、驚厥等；(3)持續(xù)高熱3

d以上，伴有劇烈咳

嗽、咯痰；(4)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；(5)少尿或出現(xiàn)急性腎衰竭；(6)合并肺炎；(7)在不吸氧條件下脈搏血氧飽和度低于92%;(8)臨床及血液學(xué)檢查提示可能有噬

血細(xì)胞綜合征：(9)原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；(10)需住院治療的其他臨床情況。存在重癥

流感危險(xiǎn)因素的患兒發(fā)生重癥的概率高，但無危險(xiǎn)因素，流感仍可發(fā)展成重癥、致死。呼吸頻率增快(平靜時(shí)觀察1min):

新生兒~2月齡≥60次/min;2~12

月齡≥50次

/min;l~5歲≥40次/min;5歲以上兒童≥30次/min

。少尿：兒童尿量<0.8mL/(kg.h)或每日尿量嬰幼兒<200mL/24

h,學(xué)齡前兒童<300mL/24h,學(xué)齡兒童<400mL/24

h,14歲以上兒童<17mL/h。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀診斷及鑒別診斷5.1.5危重病例是指流感病例出現(xiàn)以下情況之一者：(1)呼吸衰竭；(2)ANE;(3)

休克；(4)多臟器功

能不全；(5)其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。5.2鑒別診斷流感需要與其他病原體引起的呼吸道感染鑒別，特別是普通感冒和新型冠狀病毒

感染(表5)。

表5兒童流感、普通感冒及新型冠狀病毒感染臨床特點(diǎn)項(xiàng)目

流感普通感冒新型冠狀病毒感染病

原傳染性季節(jié)性發(fā)熱流

感

病

毒強(qiáng)明顯

，

冬春季節(jié)高發(fā)

，

南方可有夏季流行多高熱鼻病毒、普通冠狀SARS

-

CoV

-

2病毒等弱無無

或

輕中

度強(qiáng)無輕中度全身癥狀多見，比較重，有頭痛、少或無

全

身

肌肉

酸

痛、

乏力、食欲差并發(fā)癥多

見

，

有

肺

炎

、

急

性

呼

罕

見吸窘迫綜合征、心肌炎、肝臟損害、肌肉損害和腦炎或腦病病程

5~10d1~3d少見，可有乏力、反

應(yīng)差等少見，有肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥、多系統(tǒng)炎癥綜

合征

和

腦

炎或腦病不

等以神經(jīng)系統(tǒng)為突出表現(xiàn)者，需要與其他病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染等鑒別。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀注：SARS-CoV-2:嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型第六部分：治療兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀U兒童流感一般治療原則評估患兒的一般狀況、疾病的嚴(yán)重程度、癥狀起始時(shí)間及當(dāng)?shù)亓鞲辛餍袪顩r等確定流感患兒治療方案。重癥或有重癥流感高危因素的患兒應(yīng)在發(fā)病48h

內(nèi)盡早給予抗流感病毒藥物治療，早期治療可獲得更好的臨床效果，但在出現(xiàn)流感樣癥狀48h

后抗病毒治療依然具有臨床獲益。對于重癥或有重癥高危因素的臨床診斷病例，無需等待病原學(xué)結(jié)果，盡早給予經(jīng)驗(yàn)性抗病毒治療。合理使用對癥治療藥物及抗菌藥物。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀目前，已獲批臨床使用的特異性抗IFV

的藥物包括以下4類：M2

離子通道阻滯劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑、RNA

聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑。

M2

離子通道阻

滯劑金剛烷胺和金剛乙胺，通過阻斷M2

離子通道功能，抑制病毒脫殼過程，從而

阻止病毒復(fù)制。M2離子通道阻滯劑因廣泛耐藥已停用。NAIs

如奧司他韋、扎

那米韋和帕拉米韋通過抑制NA

活性，阻止其裂解宿主細(xì)胞表面的唾液酸，從而抑制成熟病毒顆粒釋放。RNA

聚合酶抑制劑法匹拉韋和瑪巴洛沙韋分別靶向RNA

聚合酶中PB1和PA,阻止病毒RNA

的合成。血凝素抑制劑阿比多爾抑制早

期病毒與宿主細(xì)胞的識(shí)別與融合過程，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗正V藥物分類抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗

FV

藥物應(yīng)用推薦意見6:輕癥且非高危兒童可以居家觀察。高危兒童建議盡早使用抗流感藥物治療，選擇NAIS,5歲以上兒童還可選用RNA

聚合酶抑制劑(1A)。5歲以上健康的輕型流感兒童多可自行康復(fù)。WHO

建議輕癥流感患者應(yīng)居家并做好防護(hù)措施，避免感染他

人；多休息，適當(dāng)多喝水；治療發(fā)熱等其他癥狀；如果癥狀加重，需及時(shí)使用抗IFV

藥物及就醫(yī)。高危兒童有流感

樣癥狀者即使癥狀輕也應(yīng)盡早接受抗IFV

藥物治療。根據(jù)我國瑪巴洛沙韋說明書，其可以用于5歲以上兒童流感治療。研究發(fā)現(xiàn)奧司他韋可縮短癥狀持續(xù)的時(shí)間，但會(huì)導(dǎo)致惡心和嘔吐等不良風(fēng)險(xiǎn)。扎那米韋可降低有癥狀性流

感患者的比例，但沒有證據(jù)證明扎那米韋可縮短兒童流感癥狀的時(shí)間、減少并發(fā)癥、住院或死亡。與口服

奧司他韋治療相比，靜脈滴注帕拉米韋治療可縮短發(fā)熱的時(shí)間，但兩組患者的病死率、住院時(shí)間、人院后

48h的病毒滴度變化、不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗FV

藥物應(yīng)用有研究顯示，瑪巴洛沙韋可用于1歲以上單純性甲型和乙型流感患兒，包括既往健康以及流感高危兒童。目前也在0~18歲中國兒童中觀察了其治療急性單純性流感的安全性和有效性，瑪巴洛沙韋組的惡心和嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于奧司他韋組(P<0.001,0R=4.2526,95%CI:2.0549~9.6080)其他不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。瑪巴洛沙韋組的平均發(fā)熱持續(xù)時(shí)間(1.43d)明顯短于奧司他韋組(2.31d)(t=16.552,P<0.001)。

一項(xiàng)日本真實(shí)世界研究顯示，瑪巴洛沙韋相較奧司他韋可以減少家庭內(nèi)流感傳播

(中位家庭內(nèi)傳播率9

.57%比19

.35%)。推薦意見7:對確診或疑似流感的重癥患兒，推薦盡早(最好48

h內(nèi))開始抗IFV

治療，首選NAIS(2B)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗

FV

藥物應(yīng)用早期給予

NAIS

可降低流感患兒下呼吸道感染等并發(fā)癥、住院率、重癥流感和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，降低高危住院患兒的死亡率以及抗生素的使用，且在有合并癥的兒童中具有更佳的成本效益。推薦意見8:不推薦聯(lián)合使用抗IFV

藥物治療兒童流感(1A)。推薦意見9:不推薦聯(lián)合使用抗IFV

藥物或增加藥物劑量治療重癥患兒(2B)根據(jù)2018年《美國傳染病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南》及另外2部成人指南建議，流感治療均強(qiáng)調(diào)盡早開始單一藥

物抗病毒治療，而非聯(lián)合使用。5項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，RNA

聚合酶抑制劑聯(lián)合NAIS

治療、奧司他韋聯(lián)合利巴韋林和金剛烷胺3藥治療、法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋治療、奧司他韋聯(lián)合扎那米韋治療等均未顯示較單用

NAIS

有更好的療效，包括臨床結(jié)局改善、臨床癥狀改善時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間和恢復(fù)流感前活動(dòng)能力的時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗

FV

藥物應(yīng)用僅1篇文獻(xiàn)報(bào)道涉及12歲以上重癥流感住院患兒，結(jié)果類似。關(guān)于瑪巴洛沙韋聯(lián)合NAIS

治療兒童重癥流感的研究顯示，聯(lián)合用藥的耐受性良好，且在病毒滴度下降和清除時(shí)間方面具有一定優(yōu)勢，但其臨床結(jié)局并不優(yōu)

于單獨(dú)使用NAI

。此外，雙信劑量的奧司他韋不能降低重癥流感患者的死亡率，在病毒清除和不良事件發(fā)生率方面也無獲益。推薦意見10:推薦抗IFV

藥物應(yīng)用48h

后可以評估療效(GPS)。沒有證據(jù)提示療效評估最佳時(shí)間。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)，5~6個(gè)半衰期后血藥濃度達(dá)到平臺(tái)期，奧

司他韋半衰期為6~10h;

扎那米韋半衰期為2.5~5.1

h;建議給藥48h

后可進(jìn)行療效評估。推薦意見11:經(jīng)足療程治療后核酸仍陽性，如果仍然存在臨床表現(xiàn)或有加重，可以考慮繼續(xù)抗TV

治療(1C);

如果臨床癥狀緩解，建議停用(GPS)。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗

FV

藥物應(yīng)用根據(jù)2018年《美國傳染病學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南》及《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí)(2022

版)》建議，當(dāng)病情仍很嚴(yán)重、有病毒復(fù)制依據(jù)或有免疫抑制狀態(tài)時(shí)，或因嚴(yán)重下呼吸道疾病住院的患者可考慮延長抗病毒療程至10~14d,

但應(yīng)考慮進(jìn)行流感耐藥檢測，或充分評估是否合并呼吸道其他病原體感染。磷酸奧司他韋顆粒說明書指出連續(xù)用奧司他韋6周仍安全有效。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀藥物治療預(yù)防名稱劑型年齡劑量次數(shù)推薦療程劑量次數(shù)

推薦療程奧司他韋扎那米韋帕拉米韋瑪巴洛沙韋早產(chǎn)兒校正胎齡<38周

1

.

0

m

/(

k

·

次

)校正胎齡38~40周1

.

5m/(k·

次)2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d2

次

/

d

1次/d

1次/d1次1次1次5d5d5d5d5d5d5d5d5d5d1次1次1次1次1次3

0

m

/

次4

5

m

/

次6

0

m

/次7

5

m

/

次3

.

5m/(k

·

次)3~8月齡3

.0m/(k·

次)

3月齡以下不推薦預(yù)防使用≥

5

歲

1

0

m

/

次不推薦≥

1歲2m/k40m80m1

次

/

d1

次

/

d1

次

/

d1

次

/

d1

次

/

d1

次

/

d1

次

/

d1次1次1次7

d7

d7

d7

d7d7

d7

d1次1次1次校正胎齡>40周

吸

入

粉

霧

劑

≥

7

歲注射液≥6月齡至12歲"13~17歲片劑

≥1歲干混懸劑

<20k20~<80k≥80k3

.

0m/(k

·

次)1

0

m

/

次12m/(k

·次),最大劑量600m

6

0

0

m

/

次2m/k40m80m注：“對于高風(fēng)險(xiǎn)的住院患兒不能耐受或吸收奧司他韋的1月齡以上嬰兒可以使用.但需調(diào)整劑量抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗

IFV

藥物的用法、用量及療程根據(jù)美國兒科學(xué)會(huì)指南、歐盟疾病預(yù)防控制中心建議和說明書推薦，見表6。表

6

抗流感病毒藥物用法、用量及療程顆粒≥12月齡干混懸劑≤15k3

0

m

/

次膠囊>15~23k>23~40k>40k9~11月齡足月兒0~8月齡4

5

m

/

次6

0

m

/

次7

5

m

/

次3

.

5m/(k

·

次)

3

.

0m/(k

·

次)

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀抗

IV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥抗流感藥物耐藥IFV隨著季節(jié)變換及抗病毒藥物的應(yīng)用很容易產(chǎn)生耐藥毒株，1~5歲兒童流感患者耐藥率高于年齡較大兒童、青少年及成人。根據(jù)中國國家流感中心流感每周報(bào)告(截至2024年10月27日)耐藥性監(jiān)測顯示，目前除21/1267株甲型H1N1pdm09亞型流感毒株對NAIs

敏感性高度降低外，其余甲型H1N1pdm09亞型流感毒株均對NAIs

敏感；所有甲型H3N2

亞型和乙型流感毒株均對

NAIs

敏感。所有甲型H1N1pdm09、甲

型H3N2亞型和乙型流感毒株均對RNA

聚合酶抑制劑敏感。日本流感季大規(guī)模使用瑪巴洛沙韋后，出現(xiàn)了對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則推薦意見12:不推薦流感患兒預(yù)防性使用抗菌藥物治療(2A)。英國牛津大學(xué)一項(xiàng)高危兒童流感樣病例早期應(yīng)用抗生素的雙盲、隨機(jī)、安慰劑

對照試驗(yàn)，納人265例在流感季節(jié)出現(xiàn)流感樣癥狀的高危兒童，在發(fā)病5d

內(nèi)，隨

機(jī)口服阿莫西林-克拉維酸鉀或安慰劑，對比兩組患兒因臨床惡化而再就診情況，

結(jié)果顯示季節(jié)性流感樣病例的高危兒童早期使用阿莫西林-克拉維酸鉀未能減

少因臨床惡化而再就診。韓國一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究比較了奧司他韋聯(lián)公抗菌藥

物與單獨(dú)使用奧司他韋對住院結(jié)局的影響，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組比奧司他韋單藥

組住院時(shí)間延長了28

.5%(95%C:2.24%~61.48%.P=0.032),

提示確診流感患

兒使用抗菌藥物并未減少住院時(shí)間。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則推薦意見13:重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)明確存在合并細(xì)菌

感染征象時(shí)推薦早期經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，并積極尋找細(xì)菌感染依據(jù)(2A)。細(xì)菌共感

染與重癥流感病例的發(fā)病率和病死率呈顯著正相關(guān)。4篇隊(duì)列研究總結(jié)了重癥流感患

者人住重癥監(jiān)護(hù)病房的病例(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)及死亡病例，共1797例，包括成人和兒童。分析了重癥和死亡甲型流感病例的危險(xiǎn)因素，顯示細(xì)菌共感是重癥與死亡病例的危險(xiǎn)因素。肺炎鏈球菌是流感共感染最常見的細(xì)菌病原，MRSA

共感染與重癥肺炎相關(guān)。對于疑似或?qū)嶒?yàn)室確診的重癥流感患兒(如廣泛性

肺炎、呼吸衰竭、低血壓等),存在合并細(xì)菌感染征象時(shí)應(yīng)早期經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，并積極尋找細(xì)菌感染依據(jù)。鑒于重癥肺炎合并流感患兒中金黃色葡萄球菌感染(包括

MRSA)

的發(fā)生率較高，對MRSA

有抗菌活性的藥物應(yīng)納入危重患兒的經(jīng)驗(yàn)性治療方案。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀重癥流感的免疫治療推薦意見14:不推薦常規(guī)使用全身糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒，除非有其他明確的用藥指征(2B)。關(guān)于全身用糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒的研究結(jié)果存在差異，目前缺乏關(guān)于全身用糖皮質(zhì)激素對重癥流

感患兒預(yù)后影響的高質(zhì)量臨床研究。多項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素與流感所致肺炎或ARDS成人患者的死亡率和繼發(fā)感染率升高、ICU

住院時(shí)間延長等相關(guān)，且即使ARDS

患者經(jīng)抗IFV

治療后病毒檢

測已呈陰性時(shí)，給予糖皮質(zhì)激素的益處與風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭議。中國一項(xiàng)納入青少年和成人甲型H1N1

流感肺炎住院患者的病例對照研究顯示，低中劑量的糖皮質(zhì)激素[(25~150)mg/d]

可降低動(dòng)脈血氧分壓/吸人氧濃度<300mmHg(1mmHg=0.133kPa)的甲型H1N1流感肺炎患者的30d和

6

0d

死亡率；

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀而PaO?/FiO?

≥300mmHg

的輕癥患者和高劑量糖皮質(zhì)激素組(>150mg/d)

并不能獲益，甚至還會(huì)增加前者60d的死亡率。印度一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，合并ARDS的重癥流感患兒接受糖皮質(zhì)激素治療后死亡風(fēng)險(xiǎn)增加；而韓國的回顧性隊(duì)

列研究卻發(fā)現(xiàn)，重癥流感肺炎患兒接受短期大劑量激素治療[10mg/((kg.d),1

周

內(nèi)減停]后，發(fā)熱和氧療時(shí)間縮短，人住ICU

的病例減少，肺炎緩解率增加，無死亡

率的結(jié)果，但研究的證據(jù)級別均較低。目前尚無足夠證據(jù)支持常規(guī)給予重癥流感患兒全身用糖皮質(zhì)激素，但部分情況

可能需要使用，如經(jīng)充分的液體復(fù)蘇及血管活性藥治療仍未能恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)

穩(wěn)定的重癥流感合并膿毒性休克或哮喘急性發(fā)作或其他嚴(yán)重合并癥，如ANE

、

噬血細(xì)胞綜合征、暴發(fā)性心肌炎等。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀

重癥流感的免疫治療推薦意見15:不推薦常規(guī)使用被動(dòng)免疫治療[包括靜脈注射免疫球蛋白、超免疫球蛋白、恢復(fù)期血漿等重癥流感患兒(2B);部分免疫功能缺陷的患兒可能可以從IVIG

治療中獲益(2C)。被動(dòng)免疫治療重癥流感患者的研究所能提供的確定性證據(jù)很少，尚無法證明其

可明確影響此類患者的關(guān)鍵預(yù)后。

一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照的小型臨床試驗(yàn)(n=35)

顯示，成人重癥甲型H1N1

流感患者在流感癥狀出現(xiàn)后5d

內(nèi)應(yīng)用hIVIG

治療與病毒載量和死亡率降低有關(guān)。但另一針對成人甲型或乙型流感住

院患者的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)顯示hIVIG

聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的效

果并不優(yōu)于安慰劑組，但hIVIG

對乙型流感患者的臨床結(jié)局有益且病毒載量下降，

對甲型流感無類似作用。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀

重癥流感的免疫治療關(guān)于IFV

或新型冠狀病毒導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道感染后接受CP或IVIG

治療的安全性和有效性的系統(tǒng)綜述，納人了30項(xiàng)RCT

和2項(xiàng)非RCT,CP

與標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑治療

相比、CP

與新鮮冰凍血漿或IVIG

、hIVIG

與標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑治療相比，各組

在全因死亡率和不良事件發(fā)生率等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于兒童的研究

顯示，存在原發(fā)性免疫缺陷病的甲型H1N1

流感患兒可在定期接受IVIG

的替代治

療中獲益。由于被動(dòng)免疫制劑的分離和制造對技術(shù)能力和經(jīng)濟(jì)花費(fèi)的要求較高，

在重癥流感患者中的可用性也受到限制，故不推薦常規(guī)對重癥流感患兒使用被動(dòng)免疫治療。

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)解讀

重癥流感的免疫治療推薦意見16:流感患兒有氣道阻塞征象時(shí)應(yīng)盡早行支氣管鏡干預(yù)(1B)。TFV

引起的下呼吸道感染易造成氣道黏膜損害，分泌物增多，可形成黏液栓阻塞

氣道，甚至出現(xiàn)塑型性支氣管炎。當(dāng)患兒出現(xiàn)明顯氣道阻塞癥狀及體征，影像學(xué)

提示肺不張、單側(cè)肺氣腫、縱隔氣腫、單側(cè)或雙側(cè)肺實(shí)變，尤其是實(shí)變內(nèi)支氣

管充氣征消失、樹芽征等小氣道病變，應(yīng)盡早進(jìn)行支氣管鏡干預(yù)。呼吸機(jī)治療

患兒如出現(xiàn)峰壓明顯升高，潮氣量下降，氧合不良，經(jīng)常規(guī)解痙、吸痰治療不能緩

解時(shí)，也應(yīng)盡早行支氣管鏡檢查及治療。多個(gè)病例報(bào)告顯示，重癥流感肺炎與塑

型性支氣管炎發(fā)生密切相關(guān)，早期行支氣管鏡干預(yù)治療可改善預(yù)后。支氣管鏡

介人技術(shù)屬于有創(chuàng)操作，應(yīng)把握