AbMole CD47TSP-1軸：卵巢癌治療的新希望

AbMole|CD47/TSP-1軸：卵巢癌治療的新希望卵巢癌作為女性健康的一大威脅，其治療領(lǐng)域一直在不斷探索新的方法和策略。盡管PARP抑制劑（PARPis）已經(jīng)在晚期卵巢癌的治療中取得了顯著成效，但患者復(fù)發(fā)和對(duì)PARPi的耐藥性仍然是亟待解決的問題。近期，一項(xiàng)關(guān)于CD47/TSP-1軸在卵巢癌中作用的研究，為這一領(lǐng)域帶來(lái)了新的曙光。來(lái)自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院生物系統(tǒng)科學(xué)與工程系的AurélieMoniot,ChristopheSchneider,LaureChardin等多名研究人員發(fā)表了題為《TheCD47/TSP-1axis:apromisingavenueforovariancancertreatmentandbiomarkerresearch》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了olaparib（AbMole，M1664）。卵巢癌因其高復(fù)發(fā)率和難治性，使得傳統(tǒng)治療方法的效果有限。CD47作為一種“別吃我”信號(hào)，通過與巨噬細(xì)胞上的SIRPα受體結(jié)合，幫助癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的清除。而TSP-1（血小板反應(yīng)蛋白-1）則是一種能夠調(diào)節(jié)CD47功能的蛋白質(zhì)。本研究旨在探討CD47和TSP-1在卵巢癌中的表達(dá)變化，以及它們與免疫治療和預(yù)后的關(guān)系。圖1卵巢癌的兩個(gè)主要臨床挑戰(zhàn)的示意圖。對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑缺乏治療反應(yīng)（ICI，上）。PARPi治療后復(fù)發(fā)的患者沒有治療方法（下）研究團(tuán)隊(duì)從CHIVA試驗(yàn)中收集了卵巢癌患者的腫瘤和血液樣本，并在新輔助化療（NACT）前后評(píng)估了CD47和TSP-1的表達(dá)水平。通過多重分析，他們還調(diào)查了免疫標(biāo)志物的變化。為了進(jìn)一步研究CD47/TSP-1軸的治療潛力，研究團(tuán)隊(duì)使用了CD47衍生的TAX2肽，在卵巢癌的臨床前模型中對(duì)抗這一軸。CD47表達(dá)與免疫浸潤(rùn)及預(yù)后：研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過NACT后，卵巢癌患者腫瘤組織中的CD47表達(dá)顯著減少。有趣的是，那些在基線時(shí)CD47表達(dá)最高的患者，在NACT后顯示出更多的CD4+和CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，且這些患者的預(yù)后也更好。這表明，CD47的高表達(dá)可能與腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸機(jī)制有關(guān)，而化療可能通過降低CD47表達(dá)來(lái)部分恢復(fù)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。圖2診斷時(shí)和新輔助化療后卵巢癌中CD47表達(dá)的免疫組織化學(xué)評(píng)估。TSP-1水平與預(yù)后的關(guān)系：研究還發(fā)現(xiàn)，NACT后患者血漿中的TSP-1水平顯著降低。更重要的是，高TSP-1水平與較差的預(yù)后顯著相關(guān)。這提示TSP-1可能在卵巢癌的進(jìn)展中扮演了不利角色，通過調(diào)節(jié)TSP-1水平可能成為一種新的治療策略。圖3NACT后循環(huán)TSP-1降低。TAX2肽的抗腫瘤效果：在臨床前模型中，TAX2肽展示出了其作為CD47/TSP-1軸抑制劑的潛力。TAX2不僅在小鼠體內(nèi)具有選擇性和有利的生物分布特性，能夠精準(zhǔn)定位到腫瘤部位，而且在PARPi耐藥的腹膜癌模型中，TAX2顯著減少了腫瘤負(fù)擔(dān)并延長(zhǎng)了小鼠的生存期。更令人振奮的是，當(dāng)TAX2與PARPi序貫使用時(shí)，即使在PARPi有效的治療條件下，也能進(jìn)一步增加動(dòng)物的生存期。基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種基于CD47表達(dá)水平的患者分層策略。他們認(rèn)為，那些基線時(shí)CD47高表達(dá)的患者，可能更有可能從新輔助化療后的免疫治療中獲益。這種分層策略有望幫助醫(yī)生更精準(zhǔn)地選擇適合免疫治療的患者，從而提高治療效果并減少不必要的治療副作用。TAX2作為CD47/TSP-1軸的抑制劑，在卵巢癌治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力。其獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制和顯著的臨床前效果，使得TAX2有望成為PARPi耐藥卵巢癌患者的新治療選擇。目前，研究團(tuán)隊(duì)正計(jì)劃進(jìn)行TAX2的首次人體試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證其在臨床上的安全性和有效性。這項(xiàng)研究不僅深化了我們對(duì)CD47/TSP-1軸在卵巢癌中作用的理解，還為卵巢癌的治療提供了新的思路和方向。通過精準(zhǔn)的患者分層和針對(duì)性的免疫治療，我們有理由相信，未來(lái)卵巢癌的治療將更