《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》解讀

《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》解讀2023年中華醫(yī)學雜志2022年5月01

2018年版《噬血細胞綜合征診治中國專家共識》中華醫(yī)學雜志2022年5月《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》02本指南制定了HLH臨床診斷和治療路徑，旨在進一步規(guī)范我國HLH

的診斷和治療。指南

·解讀HLH

的定義和分類

HLH

診斷標準

HLH

臨床診斷路徑01

1.HLH

的定義

02

1.HLH-2004診斷標準

031.

發(fā)現(xiàn)疑似病例 2.HLH

的分類

2.HLH

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累2.

推進診斷的第一步3.確定診斷

4.病因診斷

5.

診斷流程《中國噬血細胞綜合征診斷與治療指南(2022年版)》要點1.一線治療

5.CNS-HLH

的治療2.

挽救治療6.

支持治療3.

維持治療

7.

不同類型HLH的分層治療

4.allo-HSCT■ContentsHLH

的治療路徑

HLH療效評估指南

·

解讀04◆噬血細胞綜合征(hemophagocyticsyndrome,HPS),又

稱

為噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(hemophagocytic

lymphohistiocytosis,HLH),是一種遺傳性或獲得性免疫調(diào)節(jié)功能異常導致

的嚴重炎癥反應綜合征?！鬑LH

缺乏特異性臨床表現(xiàn)，因此容易誤診、漏診；由于HLH

的潛在病因多種多樣，首診科室較多，

存在多學科交叉的特點?！鬑LH

是一種進展迅速的高致死性疾病，HLH

未經(jīng)治療的中位生存時間不超過2個月。中華醫(yī)學雜志2022年5月噬血細胞綜合征指南

·解讀概述HLH

的定義和分類1.HLH的定義2.HLH的分類指南

·解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀

1、HLH

的定義

>一種遺傳性或獲得性免疫調(diào)節(jié)功能異常導致的淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞異常激活、增殖和分泌

大量炎性細胞因子引起的過度炎癥反應綜合征。發(fā)熱

血細胞減少

肝脾腫大主要臨床特征肝、脾、淋巴結(jié)嗜血現(xiàn)象骨髓組織嗜血現(xiàn)象中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀

2、HLH的分類

>按照是否存在明確的HLH相關(guān)的基因異常，HLH

可分為“原發(fā)性”和“繼發(fā)性

”兩類。>伴隨分子遺傳學研究的不斷深入，部分原發(fā)性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency

disorder,

PID)

以及先天性代謝缺陷病表現(xiàn)為HLH

易

感

，同時原發(fā)性HLH新的候選基因也在逐步拓展。>目前國際上對于原發(fā)性HLH更為細化的分類及命名正在討論當中。此外，繼發(fā)性HLH也被認為存在一定的基因背景。中華醫(yī)學雜志2022年5月定

義

：由遺傳性淋巴細胞毒功能受損或炎癥活性相關(guān)基因缺陷導致。遺傳方式主要為性染色體和(或)常染色體隱性遺傳。目前報道的HLH相關(guān)基因100余種，相對明確的HLH致病基因有17種。根據(jù)基因

缺陷的特點，將原發(fā)性HLH歸類如下：(4)EB

病毒驅(qū)動型HLH■缺陷基因包括鎂離子轉(zhuǎn)運基因(magnesium

transporter1,MAGT1)、白細胞介素-2誘導的T細胞激酶(IL-2-inducibleT-cell

kinase,ITK)、CD27、CD70、CTPS1和RASGRP1基因。(2)免疫缺陷綜合征相關(guān)HLH■

包

括Griscelli綜合征2(GS-2)、Chediak-Higashi綜合征(CHS)

和Hermansky-Pudlak綜合征2(HPS-2),缺陷基因分別是RAB27A、LYST和AP3β1。(1)家族性HLH■共5個亞型，包括FHL-1~5。FHL-1相關(guān)的缺陷基因及編碼蛋白至

今仍未確定，F(xiàn)HL-2

至FHL-5對應PRF1、UNC13D、STX11及STXBP2基因及編碼蛋白。(3)X

連鎖淋巴增生性疾病(XLP)■

包

括XLP-1、XLP-2,缺陷基因分別是SH2D1A、XIAP,

以及自身

炎癥性疾病相關(guān)NLRC4和CDC42基因。

原

發(fā)

性

H

L

H指南

·解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀②

繼發(fā)性HLH定

義

：由腫瘤、風濕免疫性疾病、感染等多種誘因所致的嚴重炎癥反應綜合征，通常無已知的HLH致病基因缺陷及

家

族

史

。>隨著基因突變鑒定及認識的不斷進步，繼發(fā)性HLH和原發(fā)性HLH二者之間的界限變得模糊，目前認為很多繼發(fā)性HLH

也存在一定的基因背景，如原發(fā)性HLH

相關(guān)基因的雜合改變及多態(tài)性，并且在遭受外界觸發(fā)因素(如病毒感染

等)的“二次打擊”后表現(xiàn)出HLH

發(fā)病。繼發(fā)性HLH

的歸類如下：■繼發(fā)性HLH

的最常見誘因，包括細菌、真菌、病毒及原蟲感染等，可以為感染觸發(fā)和(或)宿主免疫功能受損時的機會性致病。病毒是感染相關(guān)HLH

最常見的誘因，尤以EB

病毒(EBV)感染最常

見?！龀Ｒ娪谘合到y(tǒng)惡性腫瘤，包括淋巴瘤和急性白血病等。淋巴瘤

相關(guān)HLH

最常見，尤以自然殺傷(NK)細胞和T細胞淋巴瘤多見。

HLH也可繼發(fā)于少數(shù)實體腫瘤，如胃癌、胸腺癌和胚胎細胞腫瘤

等?！鲇址Q巨噬細胞活化綜合征(MAS):

常見于全身性青少年特發(fā)性

關(guān)節(jié)炎(SJIA)、成人Still病(AOSD)、

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

和壞死性淋巴結(jié)炎等。器官和造血干細胞移植、嵌合抗原受體T細胞(chimericantigen

receptorT-cell,CAR-T)免疫治療、妊娠和藥物等也可誘發(fā)HLH。

遺傳代謝性疾病在誘發(fā)因素的作用下偶可發(fā)生HLH。(3)感染相關(guān)HLH(1)惡性腫瘤相關(guān)HLH(2)風濕免疫性疾病相關(guān)HLH(4)其他中華醫(yī)學雜志2022年5月HLH

診斷標準1.HLH-2004

診斷標準2.HLH

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累指南

·解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·

解讀1、HLH-2004

診斷標準目前公認的HLH診斷標準，國際組織細胞協(xié)會于2004年修訂，符合以下兩條標準中任何一條時可以診斷HLH:①

發(fā)熱：體溫>38.5℃,持續(xù)>7d;

②

脾大；③血細胞減少(累及外周血兩系或三系):血紅蛋白<90g/L(<4

周嬰兒，血紅蛋白<100

g/L),血小板<100×109/L,

中性粒細胞<1.0×109/L且非骨髓造血

功能減低所致；④高甘油三酯血癥和(或)低纖維蛋白原血癥：甘油三

酯>3mmol/L或高于同年齡的3個標準差，纖維蛋白原<1.5g/L或低于同年齡的3個標準差；⑤在骨髓、脾臟、肝臟或淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象；⑥

NK細胞活性降低或缺如；⑦血清鐵蛋白升高：鐵蛋白≥500

μg/L;⑧sCD25

(可溶性白細胞介素-2受體)升高。存在目前已知的HLH

相關(guān)致病基因，如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、BIRC4、ITK、AP3β1、

MAGT1

、CD27等病理性突變。2.符合以下8條指標中的5條或以上1

.

分

子

診

斷

符

合HLH中華醫(yī)學雜志2022年5月診斷標準需要特別注意以CNS

起病的原發(fā)性HLH,

臨床表現(xiàn)常常不典型。少部分原發(fā)性HLH

患者以難以控制的腦白質(zhì)病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)而就診于神經(jīng)科，血液系統(tǒng)癥狀等其他HLH

臨床表現(xiàn)不明顯或間斷發(fā)生，HLH相關(guān)指標不明顯，極易被誤診。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀2、HLH

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累(central

nervous

system-HLH,CNS-HLH)表現(xiàn)為精神和(或)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如易

激惹、意識改變、癲癇、驚厥、腦膜刺激

征、共濟失調(diào)、偏癱等);頭顱MRI提示腦實質(zhì)或腦膜異常；腦脊液細胞增多和(或)蛋白質(zhì)升高HLH患者出現(xiàn)上述一

項或多項異常時，

需

考慮診

斷CNS-HLH。所

有

疑

似CNS-HLH的

患

者都建

議

進

行頭顱影像學檢查和腰可為HLH首發(fā)臨床表現(xiàn)，也可在HLH病程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像學異常腦脊液異常椎穿刺腦脊液檢測。癥狀體征HLH臨床診斷路徑1.發(fā)現(xiàn)疑似病例——發(fā)熱、血細胞減少、脾大或肝功能異常三聯(lián)2.推進診斷的第一步——血清鐵蛋白3.確定診斷——遵循HLH-2004

診斷標準4.病因診斷——尋找引起HLH

的病因5.診斷流程指南

·解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀1、發(fā)現(xiàn)疑似病例——發(fā)熱、血細胞減少、脾大或肝功能異常三聯(lián)征>當患者出現(xiàn)臨床上無法解釋的持續(xù)發(fā)熱，血細胞減少，伴脾腫大或肝功能異常時應當懷疑HLH的可能。無法解釋的持續(xù)發(fā)熱伴脾腫大血細胞減少肝功能異常中華醫(yī)學雜志2022年5月鐵蛋白≥500

μg/L

成

為HLH

的診斷標準之一

，在診斷HLH

的靈敏度是84%。也有研究認為在兒童中血清鐵蛋白>10000

μg/L

對HLH

的診斷的敏感性達90%,特異

性達96%。但是鐵蛋白<500

μg/L

可能成為診斷HLH

的負性評價指標。>

建

議對疑似HLH

病例首先檢測血清鐵蛋白水平，如其顯著升高對HLH

診斷具有強烈的提示意義，應即刻開展HLH

確

診相關(guān)的檢測。此外，對于鐵蛋白數(shù)值高于當?shù)貙嶒炇覚z測上限的樣本可進行倍數(shù)稀釋。對于血清鐵蛋白<500

μg/L

的

患者，要進行密切的臨床觀察，重復評估HLH診斷相關(guān)參數(shù)。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·

解讀2、推進診斷的第一步——血清鐵蛋白鐵蛋白≥500

μg/L鐵蛋白<500

μg/L鐵蛋白>10000

μg/L空

腹TG>3.0

mmol/L是

HLH-2004

診斷標準的指標之一，但因其影響因素較多，缺乏較好的特異性和敏感性。纖維蛋白原

<1.5

g/L時具有診斷意義。噬血現(xiàn)象不是HLH診斷的充要條件。NK

細胞活性：降低是指NK

細胞殺傷靶細胞的功能下降，不能以NK

細胞的比例或數(shù)量減少來代替。sCD25

水平升高：國際組織細胞協(xié)會曾定義為sCD25水平≥2400U/ml。據(jù)國內(nèi)協(xié)作組和梅奧醫(yī)學中心的研究結(jié)果推薦：sCD25

水平≥6400

pg/ml可以作為診斷指標之一。細胞因子譜：HLH

相關(guān)細胞因子譜檢測可以協(xié)助提高診斷HLH

的敏感性和特異性。>當符合HLH-2004診斷標準8項指標中5項及以上時即可診斷HLH,并進一步完善HLH病因的相關(guān)檢查。當患者符合4項標準時，應密切監(jiān)測病情變化，并重復評估HLH相關(guān)指標。當患者符合3項及以下標準時，應監(jiān)測病情變化，必要

時重復評估。指南

·解讀

3、確定診斷——遵循HLH-2004

診斷標準

完

善HLH

確診相關(guān)的檢查中華醫(yī)學雜志2022年5月0102030405指南

·解讀4、病因診斷——尋找引起HLH

的病因

1.

詢問病史和查體：①

應仔細詢問職業(yè)；婚育史(是否有近親婚配);②家族史(家族成員是否有先證者或類似疾病史);③

過敏史；有無發(fā)熱、盜汗和體重下降；有無皮疹；④

或有無淋巴結(jié)腫大等。詳細了解特殊用藥史和旅行史。2.細胞毒功能檢查和HLH

相關(guān)基因的蛋白表達檢測：①△CD107a:

顆粒胞吐?lián)p害(FHL-3~5,CHS和GS-2)相關(guān)的基因缺陷導致NK

細胞和細胞毒性T淋巴細胞

(CTL)

溶酶體相關(guān)膜糖蛋白CD107a轉(zhuǎn)移到細胞表面的功能受損。流式細胞術(shù)檢測NK

細胞和CTL細胞表面

△CD107a可以快速篩查與脫顆粒途徑有關(guān)的原發(fā)性HLH。②

原發(fā)性HLH相關(guān)基因的蛋白表達：穿孔素、Munc13-4、SAP、XIAP和顆粒酶B等HLH缺陷基因相對應的蛋

白表達量和功能的檢測可作為快速鑒別原發(fā)性HLH

的可靠依據(jù)。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀4、病因診斷——尋找引起HLH

的病因

3.基

因

測

序

：診斷原發(fā)性HLH

的金標準?；驕y序的推薦指證：(1)細胞毒功能檢查和HLH

相關(guān)基因的蛋白表達檢測存在明確異常的患者；(2)陽性家族史或發(fā)病年齡<12歲的患者；(3)未找到明確病因的HLH

患者；(4)反復發(fā)作的HLH患者。4.病原學篩查：完善細菌、真菌、病毒以及原蟲感染等病原學檢測。①EBV感染既可以作為HLH的直接病因，也可以作為誘發(fā)因素與其他類型的HLH合并存在，促進病情的發(fā)展。②無論是惡性腫瘤相關(guān)HLH、

風濕免疫性疾病相關(guān)HLH,還是存在已知基因缺陷的原發(fā)性HLH,EBV

都可能參

與其中。因此EBV-DNA(單個核細胞和血漿)檢測對協(xié)助尋找HLH的病因或誘發(fā)因素具有重要意義。此外，

病原學NGS檢查可用于協(xié)助診斷感染病因。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀4、病因診斷——尋找引起HLH

的病因

5.腫瘤性疾病篩查：①根據(jù)典型病史，結(jié)合PET-CT

等影像學檢查、病理活檢、骨髓免疫分型和染色體等檢查診斷和鑒別診斷腫瘤相

關(guān)HLH。②病初有淋巴結(jié)腫大患者盡量在化療前結(jié)合影像學結(jié)果行淋巴結(jié)活檢術(shù)。③

>1歲患者均應行骨髓活檢。

6

.風濕免疫性疾病篩查：①完善病史采集、典型癥狀及體征、免疫球蛋白、補體和自身抗體等檢查。②風濕免疫性疾病相關(guān)HLH

區(qū)別于其他類型HLH

在于疾病早期多表現(xiàn)為非感染因素的白細胞及血小板升高，C-

反應蛋白升高，血沉增快和纖維蛋白原升高。③隨著疾病的進展，炎癥指標的異常和血細胞的進行性下降是協(xié)助診斷HLH的重要指標。7.其他類型的HLH:>需結(jié)合病史和繼發(fā)性HLH

分子組學病因篩查等相關(guān)特殊檢查明確。中華醫(yī)學雜志2022年5月持續(xù)發(fā)熱+外周血細胞減少±脾大或肝功能異常血清鐵蛋白>500μg/L<500pe/L甘油三酯/纖維蛋白原；骨髓穿刺：sCD25;NK

細胞活性；細胞因子(IFNY

、IL-6、IL-10和IL-18等)38監(jiān)測病情變化，必要時重復評估病原學檢查(細菌、真菌、病毒、非典型病原體等、尤其EBV-DNA):腫瘤篩查

(PET-CT、活體組織病理檢查等);自身免疫抗體檢查(ANA

、ENA

、ANCA等);繼發(fā)性HLH分子組學病因篩查；其他少見病因的篩查正常異常異常治療隨訪期重復病因篩查「注：ANA為抗核抗體；ANCA為抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體；ENA為可提取性核抗原；HLH

為噬血細胞綜合征；IFNy

為干擾素y:IL

為白細胞介素；NK細胞為自然殺傷細胞；PET-CT

為正電子發(fā)射斷層顯像；3/8、4/8、5/8分別為符合HLH-2004診斷標準8項指標中的3、4.5項>當患者出現(xiàn)不明原因的持續(xù)

發(fā)熱，外周血細胞減少，伴

脾腫大或肝功能異常時應懷

疑HLH的可能。疑似HLH患

者建議按以下流程進行診斷

見

圖

1

。>符合HLH

診斷標準患者，及

早進行病因篩查，指導后續(xù)

治療

。指南

·解讀

5、診斷流程

正常

CD107a

、HLH基因相關(guān)蛋白陰性4/8監(jiān)測病情變化，重復評估

未達診斷標準的參數(shù)圖1噬血細胞綜合征診斷路徑圖中華醫(yī)學雜志2022年5月HLH可能性不高，密切觀

察：病情進展時重復檢查陽

性原發(fā)性肌H各種類型的繼發(fā)性HLH陽性家族史或<12歲HLH相關(guān)基因測序>5/8>5/8原因不明HLH確診HLH>500me/L異常5.CNS-HLH

的治療6.支持治療7.不同類型HLH的分層治療1.一線治療2.挽救治療3.維持治療

4.allo-HSCTHLH

的治療路徑指南

·解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀HLH的治療路徑HLH的治療主要分為兩個階段②然后，病因治療主要糾正潛在的免疫缺陷和控制原

發(fā)病以防止HLH復發(fā)。①首先，誘導緩解治療主要

針對過度的炎癥狀態(tài)以控

制HLH

活化進展；由于HLH是一種進展迅速的高致死性疾病，及時啟動恰當?shù)闹委煼桨甘歉纳祁A后的關(guān)鍵。①

治療方案推薦——HLH-1994方案：HLH-1994方案適用于各種類型HLH的一線誘導治療(A

級推薦，I

b級證據(jù))。>8周誘導治療包括依托泊苷(etoposide,VP-16)和地塞米松，以及鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤和地塞米松。HLH-1994

方案：√

VP-16:150mg/m2,1周2次，第1~2周；150mg/m2,1周1次，第3~8周?！?/p>

地塞米松：10

mg·m-2.d-1,第1~2周；5mg·m-2.d-1,第3~4周；2.5mg·m-2.d-1,

第5~6周；1.25mg

·m-2.d-1,第7~8周?；谀挲g調(diào)整的VP-16

使用劑量已逐步得到認可：15歲以下患者75~150mg/m2;15~39歲患者75~100mg/m2;40歲及以上患者50~75

mg/m2。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀一

、

一

線

治

療HLH-2004

方案>HLH-2004方案推薦從治療初始就同時加用環(huán)孢霉素A(cyclosporine,CsA),HLH-1994方案中則是在8周誘導治療后才加入CsA。>根據(jù)前瞻性臨床研究結(jié)果和國際組織細胞協(xié)會推薦意見，HLH-1994

方案為首選誘導方案。

√

部分輕型HLH和風濕免疫性疾病相關(guān)HLH可以單純應用糖皮質(zhì)激素沖擊治療?！?/p>

一些特殊病原體(如杜氏利什曼原蟲、布氏桿菌病等)感染相關(guān)HLH

患者可以通過針對病原體的治

療后獲得緩解，而無需加用免疫調(diào)節(jié)藥物及細胞毒藥物。2.治療療程：>誘導治療并不意味著必須給予8周的治療。大部分繼發(fā)性HLH

患者應根據(jù)患者的具體情況評估病情，在

達到完全的臨床應答后做出是否停止HLH治療的決策，及原發(fā)病明確后及時轉(zhuǎn)入原發(fā)病治療。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀一

、

一

線

治

療指南

·解讀二、挽救治療挽救治療01

02>初始誘導治療后2周應進行療效評估，未能達到部分應答(partialresponse,PR)

及以上療效的難治

性HLH患者建議盡早接受挽救治療。>

復

發(fā)

性HLH指治療后達到PR及以上療效的患者再次出現(xiàn)HLH活

動，可

以采用原方案重復或采用與初始誘導治療不同的挽救治療方案。中華醫(yī)學雜志2022年5月二

、挽救治療

1.DEP方

案

：一種由脂質(zhì)體多柔比星、依托泊苷和甲潑尼龍組成的聯(lián)合治療方案

(B級推薦，

Ⅱb

級證據(jù)

),成人難治性HLH總應答率達到76.2%,其中完全應答(CR)

率27%。針對難治性EBV-HLH

,可

在DEP方案基礎上聯(lián)合培門冬酶或左旋門冬酰胺酶(L-DEP

方案):培門冬酶的推薦劑量為1800

Um-2.d1,第

3天，也可使用等效的左旋門冬酰胺酶(B

級推薦，Ⅱb

級

證

據(jù)

)。培門冬酶的使用時間間隔為28d,即可交替采用DEP

和L-DEP

方案。

4-14天

甲潑尼龍2

mg

·kg-

1

·d

-1,(風濕免疫性疾病相關(guān)HLH可予更高劑量甲潑尼龍維持治療)。①

起

始

劑量為脂質(zhì)體多柔比

星25mg·m-2·d-1,第1天。②

依托泊苷100

mg

·m2

·

d-1

,

第

1

天(年齡劑量調(diào)整原則參照HLH-1994

誘

導

方

案

)

。③

甲潑尼龍2mg·kg

1·d1

,

第

1

天；29天該

方

案每

2

周重復

一

次。1天

2-3天指南

·

解讀甲

潑

尼

龍2

mg

·kg-1

·d1,單藥治療推薦用量為：①

14歲以下，根據(jù)體重(≤10kg

、≤20

kg或>20kg),②14歲及以上，劑量為10mg,2

次/d。此外，蘆可替尼聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、蘆可替尼聯(lián)合HLH-1994

療

效

。中華醫(yī)學雜志2022年5月二

、挽救治療2.蘆可替尼(

ruxolitinib)一種JAK1/2抑制劑(A級推薦，Ib

級證據(jù))。劑

量分別為2.5mg

、5mg或10mg,2次/d。方案或蘆可替尼聯(lián)合DEP

方案可能進

一

步提高指南

·解讀√

依帕伐單抗起始劑量為1mg·kg-1.3d-1,根據(jù)臨床和藥代動力學評估調(diào)整劑量，隨后劑量可遞增至3

mg/kg,6mg/kg,

最大10mg/kg?！?/p>

治療時間初步設計為8

周，可根據(jù)實際情況延長(等待接受造血干細胞移植)或

縮短(不短于4周)?！炭膳c

地

塞

米

松聯(lián)

用，地塞米松劑量為5~10

mg

·m-2.d-1,依

帕

伐

單

抗

給

藥

前

1

天

開

始

，

可

根

據(jù)

患

者

情

況評估減量

。中華醫(yī)學雜志2022年5月二

、挽救治療3.

依帕伐單抗(

emap

alumab)一種干擾素(IFN)-y

的單克隆抗體(B級推薦，

Ⅱb級證據(jù)),能有效中和IFN-γ且控制過度炎癥反應，原發(fā)性HLH經(jīng)治患者有效

率63%。指南

·

解讀√

主要為細胞因子靶向治療及免疫治療，例如CD52

單抗(阿倫單抗)(B

級推薦，

Ⅱb級

證

據(jù)

)

、IL-1

受體拮抗劑(阿那白滯素)

(B

級推薦，

Ⅱb級證據(jù))等?！?/p>

可根據(jù)醫(yī)師經(jīng)驗及患者狀況進行個體化選擇。中華醫(yī)學雜志2022年5月二

、挽救治療4.

其他指南

·

解讀三

、維持治療01針對HLH的維持治療目前僅

推薦于暫時不能進行異基因

造血干細胞移植(allo-HSCT)的原發(fā)性HLH患者。02根據(jù)HLH-1994

方案，維持治療

方案為依托泊苷聯(lián)合地塞米松(依托泊苷150mg·m-2.d-1,2周1次；地塞米松10mg

·m-2.d-1,

連續(xù)3d,2

周1次),維持治療方案可以酌情調(diào)整，以最小的治療強度防止HLH復發(fā)。03繼發(fā)性HLH患者在HLH緩解后及時

轉(zhuǎn)入原發(fā)病治療。指南

·

解讀中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·解讀

四、allo-HSCT

■allo-HSCT

的指征包括：(1)已證實為原發(fā)性HLH的患者；(2)難治性/復發(fā)性HLH;(3)嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的HLH患者?！?/p>

即使只有單倍體供者，allo-HSCT

也可以積極進行?！ご送?，移植應盡可能在藥物治療達到臨床緩解后及時進行。一般情況下，風濕免疫性疾病相關(guān)HLH

的患者并

不推薦allo-HSCT,

而難治性/復發(fā)性高侵襲性淋巴瘤相關(guān)HLH和EBV-HLH患者則可能從allo-HSCT中獲益。■即使病因并未明確，患者一旦確診HLH

就應開始積極尋找供者，因為發(fā)病至移植的時間間隔是影響預后的因素。·

HLH患者的供者篩選除了需要考慮年齡、HLA位點相合度、健康狀況等，還需要評價供者是否存在與受者相

關(guān)的疾病風險，如細胞毒功能(包括NK細胞活性、脫顆粒功能、HLH

缺陷基因?qū)牡鞍妆磉_等)和EBV-DNA等。原發(fā)性HLH患者選擇親緣供者時應該進行HLH缺陷基因篩查。中華醫(yī)學雜志2022年5月指南

·

解讀

五、CNS-HLH的治療

■確診CNS-HLH

的患者，病情允許時應盡早給予鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)

和地塞

米松(dexamethasone,Dex)?！龈鶕?jù)年齡調(diào)整的劑量如下：①年齡<1歲，MTX6

mg/Dex2

mg;②

1~2歲，MTX8