DPN的診治新進(jìn)展課件

2010-DPN的診治新進(jìn)展DPN診治新進(jìn)展2010-DPN的診治新進(jìn)展內(nèi)容DPN概述DPN危害性DPN的危險(xiǎn)因素DPN的治療2008ADA對(duì)DPN篩查和治療的建議2010-DPN的診治新進(jìn)展內(nèi)容DPN概述DPN危害性DPN的危險(xiǎn)因素DPN的治療2008ADA對(duì)DPN篩查和治療的建議2010-DPN的診治新進(jìn)展指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征最多見(jiàn)的是遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DistalsymmetricPolyneuropathy，DPN）也就是狹義的DPNDPN是最常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量及壽限，并極大程度地增加了衛(wèi)生保健開(kāi)支糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）定義2010-DPN的診治新進(jìn)展周圍神經(jīng)系統(tǒng)簡(jiǎn)圖LargeSmall有髓纖維有髓纖維肌肉控制觸摸振動(dòng)位置覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)薄髓纖維無(wú)髓纖維感覺(jué)纖維冷感覺(jué)疼痛覺(jué)溫暖覺(jué)疼痛覺(jué)薄髓纖維無(wú)髓纖維自主神經(jīng)纖維心率、血壓、出汗、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)功能A

A/A

CCA

2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的病理改變節(jié)段性脫髓鞘軸突變性常見(jiàn)的病理改變是節(jié)段性脫髓鞘和軸索變性大纖維小纖維2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的分型遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變最常見(jiàn)類型,典型癥狀為“手套－襪套樣”感覺(jué)異常、夜間加劇、下肢重于上肢局灶性單神經(jīng)病變多累及單顱神經(jīng)和周圍神經(jīng)非對(duì)稱性的多發(fā)局灶性神經(jīng)病變同時(shí)累及多個(gè)單神經(jīng)的神經(jīng)病變稱為多灶性單神經(jīng)病變(或非對(duì)稱性多神經(jīng)病變)2010-DPN的診治新進(jìn)展多發(fā)神經(jīng)根病變最常見(jiàn)為腰段多發(fā)神經(jīng)根病變，主要為L(zhǎng)2、L3和L4等高腰段的神經(jīng)根病變引起的一系列癥狀自主神經(jīng)病變

糖尿病自主神經(jīng)病變(DiabeticAutonomicNeuropathy，DAN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，其可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系統(tǒng)糖尿病周圍神經(jīng)病變的分型2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷神經(jīng)電生理檢查評(píng)估周圍有髓鞘的粗纖維神經(jīng)傳遞電信號(hào)的能力

NCV異常主要表現(xiàn)為波幅降低傳導(dǎo)速度減慢感覺(jué)纖維較運(yùn)動(dòng)纖維受累明顯下肢NCV改變較上肢改變明顯2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷皮膚活檢取直徑3mm的皮膚觀察表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度及平均神經(jīng)分支長(zhǎng)度，主要評(píng)估細(xì)神經(jīng)纖維病變。此種為創(chuàng)傷性檢查，常用于臨床研究神經(jīng)活檢神經(jīng)活檢在臨床中的應(yīng)用尚有爭(zhēng)議2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確的糖尿病病史在診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符以下5項(xiàng)檢查中有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常①溫度覺(jué)異常②尼龍絲檢查，足部感覺(jué)減退或消失③振動(dòng)覺(jué)異常④踝反射消失⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢排除其它病變（如頸腰椎病變、腦梗、格林巴利綜合征等）2010-DPN的診治新進(jìn)展內(nèi)容DPN概述DPN危害性DPN的危險(xiǎn)因素DPN的治療2008ADA對(duì)DPN篩查和治療的建議2010-DPN的診治新進(jìn)展中國(guó)DPN的發(fā)病率居高不下1991年1月~2000年12月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在全國(guó)30個(gè)省/市和自治區(qū)內(nèi)分泌科24,496例住院DM患者中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析糖尿病人群中DPN的發(fā)病率為60.3%2型糖尿病患者發(fā)病率更高達(dá)61.8%中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002；24：447-51.患者%2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病神經(jīng)病變局部神經(jīng)病變彌漫性多神經(jīng)病變自主神經(jīng)病變累及機(jī)體多部位：近/遠(yuǎn)端神經(jīng)、足部/關(guān)節(jié)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、周圍血管等糖尿病神經(jīng)病變的危害性—

致殘/致亡嚴(yán)重影響糖尿病患者生活質(zhì)量嚴(yán)重危及糖尿病患者生存2010-DPN的診治新進(jìn)展DPN：顯著癥狀影響患者生活質(zhì)量跨地區(qū)痛性DPN對(duì)患者健康狀況影響的調(diào)查：亞洲、中東、拉丁美洲痛性DPN患者報(bào)告在以下5方面存在問(wèn)題的比例顯著高于普通人群至少95%的患者報(bào)告疼痛/不適，至少50%的患者報(bào)告日常活動(dòng)受影響PainPract.2009Jan-Feb;9(1):35-42.報(bào)告存在問(wèn)題的患者比例%2010-DPN的診治新進(jìn)展致殘—

截肢：降低生活質(zhì)量糖尿病是非意外事故所致下肢截肢的最常見(jiàn)的原因，占所有下肢截肢中的40-70%2Lancet封面：每30秒就有一個(gè)肢體因糖尿病而被截肢185%的糖尿病足最終截肢21.Lancet.2005Nov12;366(9498):1719-24；2.IDF(Internationaldiabetesfederation).Positionstatement:Thediabeticfoot:amputationsarepreventableLancet封面2010-DPN的診治新進(jìn)展致殘—

再截肢糖尿病累積再截肢率逐年增高！！！1.DiabetesCare29:566–570,20062010-DPN的診治新進(jìn)展致死—

危及患者生存約70%

糖尿病病人截肢5年內(nèi)死亡1自主神經(jīng)病變5年內(nèi)死亡率約50%21.SchofieldCJ,etal.DiabetesCare200629:2252-2256；2.ToytyJP,etal.Diabetes,1996,4(5):308-315.心臟自主神經(jīng)病變無(wú)痛性心肌缺血無(wú)痛性心肌梗死猝死2010-DPN的診治新進(jìn)展隨病程延長(zhǎng)，DPN患者面臨嚴(yán)重生存危機(jī)

SchofieldCJ,etal.DiabetesCare200629:2252-2256.截肢后至死亡或研究結(jié)束（年）累積生存率31.9%42.8%P=0.0468.1%的DPN患者于截肢后5年內(nèi)死亡非糖尿病患者糖尿病患者糖尿病n=119（30.5%）非糖尿病n=271（69.5%）37%49.4%2010-DPN的診治新進(jìn)展隨病程延長(zhǎng)，DPN患者面臨嚴(yán)重生存危機(jī)0123456781.00.90.80.70.60.5時(shí)間（年）無(wú)事件生存率（%）*無(wú)事件生存率：既定治療預(yù)防或延緩患者出現(xiàn)預(yù)設(shè)終點(diǎn)事件(心源性死亡、非致死性MI、心力衰竭、因室性心動(dòng)過(guò)速或室顫進(jìn)行心肺復(fù)蘇、需進(jìn)行血運(yùn)重建)的存活率。

CADN：糖尿病心臟自主神經(jīng)病變

CADN（P=0.04）非CADN糖尿病自主神經(jīng)病變降低患者無(wú)事件生存率

ValensiP,etal.DiabetesCare.2001;24:339-343.2010-DPN的診治新進(jìn)展內(nèi)容DPN概述DPN危害性DPN的危險(xiǎn)因素DPN的治療2008ADA對(duì)DPN篩查和治療的建議2010-DPN的診治新進(jìn)展UAERBPTGC肽FInsScrBMIHbA1cFPGPPG身高病程年齡DPN危險(xiǎn)因素Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-574;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-1672010-DPN的診治新進(jìn)展年齡多項(xiàng)研究結(jié)果顯示神經(jīng)病變組的年齡普遍高于對(duì)照組*vs對(duì)照組p<0.001；#vs對(duì)照組p<0.01#***#n=270n=315n=144n=232n=110n=416n=298n=513n=388n=387Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-5742010-DPN的診治新進(jìn)展年齡年齡越大，周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率越高姚君厘,楊永年.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-574n=29n=156n=2312010-DPN的診治新進(jìn)展年齡研究OR95%CIP值A(chǔ)mandaI.etal.DiabetesCare1997*1.051.03~1.070.000湯正義,寧光等.內(nèi)科理論與實(shí)踐.20071.0961.032~1.1620.005劉芳等.上海醫(yī)學(xué)20081.0511.018~1.0850.002邏輯回歸分析顯示年齡是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素邏輯回歸分析顯示年齡越大，DPN的風(fēng)險(xiǎn)越高*每增加1歲Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167.劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;2010-DPN的診治新進(jìn)展病程多項(xiàng)研究結(jié)果顯示神經(jīng)病變組的病程明顯高于對(duì)照組*vs對(duì)照組p<0.001；#vs對(duì)照組p<0.01n=270n=315n=144n=232n=110n=416n=298n=513n=388n=387***##Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-5742010-DPN的診治新進(jìn)展病程n=64n=95n=115n=142隨著病程的延長(zhǎng)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率明顯增加姚君厘,楊永年.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-574；湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167.病程25年時(shí)，所有糖尿病患者均有DPN2010-DPN的診治新進(jìn)展病程邏輯回歸分析顯示病程是DPN的危險(xiǎn)因素*研究OR95%CIP值A(chǔ)mandaI.etal.DiabetesCare19971.031.01~1.050.003湯正義,寧光等.內(nèi)科理論與實(shí)踐.20071.0681.009~1.1250.006劉芳等.上海醫(yī)學(xué)20081.0591.008~1.1130.022JonathanE.etal.DiabetesResearchandClinicalPractice19981.111.05~1.180.001*每增加1年AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167.劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;JonathanEetal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998;42:131-1392010-DPN的診治新進(jìn)展身高多項(xiàng)研究結(jié)果顯示神經(jīng)病變組的身高均高于對(duì)照組身高較高者，神經(jīng)也較長(zhǎng)，更易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良，易損傷n=78n=314n=388n=387n=47n=327**vs無(wú)神經(jīng)病變組，p<0.001;#vs無(wú)神經(jīng)病變組p=0.01;?vs無(wú)神經(jīng)病變組p=0.001#?AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;JonathanEetal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998;42:131-139D.V.Coppinietal.JournalofClinicalNeuroscience2001;8(6):520-5242010-DPN的診治新進(jìn)展身高邏輯回歸分析顯示身高是DPN的危險(xiǎn)因素研究身高OR95%CIP值A(chǔ)mandaI.etal.DiabetesCare1997每增加2.54cm1.171.10~1.240.000湯正義,寧光等.內(nèi)科理論與實(shí)踐.2007-1.0820.982~1.1800.038JonathanE.etal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998每增加5cm1.111.05~1.180.001AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167.JonathanEetal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998;42:131-1392010-DPN的診治新進(jìn)展糖化血紅蛋白（HbA1c）*vs無(wú)神經(jīng)病變組p<0.01;#vs無(wú)神經(jīng)病變組p<0.05**##n=276n=158n=144n=315n=388n=232n=387n=298n=416n=110多項(xiàng)研究結(jié)果顯示神經(jīng)病變組的HbA1c高于對(duì)照組AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-574;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-1672010-DPN的診治新進(jìn)展糖化血紅蛋白（HbA1c）HbA1c水平越高，發(fā)生周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)越高邏輯回歸分析顯示HbA1c是DPN的危險(xiǎn)因素研究HbA1cOR95%CIP值A(chǔ)mandaI.etal.DiabetesCare1997per%1.061.01~1.110.031張進(jìn),劉芳等.上海醫(yī)學(xué).2008-1.1831.06~1.3190.003Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;2010-DPN的診治新進(jìn)展FPG&PPG有研究顯示有神經(jīng)病變組的FPG、PPG水平高于對(duì)照組P<0.001P<0.001P=0.204P=0.008P<0.01P<0.01n=315n=232n=315n=232n=276n=158n=416n=298n=276n=158n=416n=298宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-5742010-DPN的診治新進(jìn)展FPG&PPG邏輯回歸分析顯示FPG、PPG是DPN的危險(xiǎn)因素指標(biāo)研究血糖OR95%CIP值PPG湯正義,寧光等.內(nèi)科理論與實(shí)踐.2007-1.1221.017~1.2330.026FPGJonathanE.etal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998每增加1mmol/l1.121.03~1.220.01湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-167.JonathanEetal.DiabetesResearchandClinicalPractice1998;42:131-1392010-DPN的診治新進(jìn)展其他可能的風(fēng)險(xiǎn)因素胰島功能相關(guān)的指標(biāo)：FIns(空腹胰島素)、PIns(餐后2h胰島素)、FCR(空腹C肽)、PPCR(餐后2hC肽)腎功能相關(guān)的指標(biāo)：尿白蛋白/肌酐、微蛋白尿、蛋白尿（≥1+）、肌酐（Scr）、24小時(shí)尿白蛋白排泄率（UAER）代謝因素：TG，LDL-C血壓吸煙、飲酒目前研究結(jié)果不統(tǒng)一Seung-HyunKoetal.DiabetesCare2008;1832-1836;AMANDA.I.etal.DiabetesCare1997;20(7):1162-1167;宋慶芳等.中國(guó)老年學(xué)雜志2009;29:222-224;劉芳等.上海醫(yī)學(xué)2008;721-723;姚君厘等.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002;14(12):572-574;湯正義等.內(nèi)科理論與實(shí)踐2007;2(3):164-1672010-DPN的診治新進(jìn)展DPN患者，早期診斷、早期治療尤為重要！DPN隱憂嚴(yán)重危險(xiǎn)因素眾多2010-DPN的診治新進(jìn)展內(nèi)容DPN概述DPN危害性DPN的危險(xiǎn)因素DPN的治療2008ADA對(duì)DPN篩查和治療的建議2010-DPN的診治新進(jìn)展糖尿病神經(jīng)病變治療策略已成共識(shí)預(yù)防治療控制血糖：優(yōu)化血糖控制；避免極端血糖波動(dòng)幅度控制相關(guān)危險(xiǎn)因素：血脂、血壓、吸煙、過(guò)度酒精攝入神經(jīng)修復(fù)：彌可保?對(duì)因治療抗氧化應(yīng)激：抗氧化劑（奧力寶?）改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管障礙（前列腺素E1，鈣離子拮抗劑等）改善代謝（醛糖還原酶抑制劑）對(duì)癥治療：改善臨床癥狀A(yù)DAstatement.DiabetesCare.2005;28(4):956-962;2007中國(guó)糖尿病防治指南2010-DPN的診治新進(jìn)展控制血糖早期嚴(yán)格控制血糖是治療糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥的關(guān)鍵UKPDS1&DCCT2均證實(shí)良好的控制血糖減少糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生（-60%）防止糖尿病神經(jīng)病變的進(jìn)一步發(fā)展改善糖尿病神經(jīng)病變不僅需要優(yōu)化血糖控制，還要避免極端血糖波動(dòng)幅度32010-DPN的診治新進(jìn)展強(qiáng)化控制血糖后，DPN發(fā)生率仍然較高2009年糖尿病領(lǐng)域最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)VADT研究(美國(guó)退伍軍人研究)強(qiáng)化降糖組(n=464)標(biāo)準(zhǔn)降糖組(n=498)P=0.61新發(fā)外周神經(jīng)病變發(fā)生率%強(qiáng)化降糖治療后，DPN發(fā)生率仍然高達(dá)38%NEnglJMed2009;360:129-39.2010-DPN的診治新進(jìn)展綜合干預(yù)后，神經(jīng)病變?nèi)杂羞M(jìn)展強(qiáng)化治療組（n=80）標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=80）*綜合干預(yù)包括降糖、降壓、降脂和生活方式干預(yù)等GaedeP,etal.NEnglJMed2008;358(6):580–591.STENO-2研究，盡管進(jìn)行強(qiáng)化綜合干預(yù)*治療，隨訪13.3年仍有55%外周神經(jīng)病變和49%自主神經(jīng)病變進(jìn)展發(fā)生率2010-DPN的診治新進(jìn)展神經(jīng)纖維再生，神經(jīng)功能修復(fù)節(jié)段性脫髓鞘（常見(jiàn)）軸突變性（常見(jiàn)）神經(jīng)損傷

髓鞘再生

由近及遠(yuǎn)由薄變厚第8天18個(gè)月朗飛結(jié)結(jié)間長(zhǎng)度變短神經(jīng)損傷循環(huán)反復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度以1m/s/年的比例減慢神經(jīng)修復(fù)—

是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程

糖尿病神經(jīng)病變Axondegenerationandrescue.NeuralRepairandplasticity.CambridgePress2006:293-302;CellMolLifeSci.2003;0:11-20;TextbookofNeuralrepairandRehabilitationvol1;Diabetologia2000;43:957-973

2010-DPN的診治新進(jìn)展彌可保?高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞器

轉(zhuǎn)甲基作用節(jié)段性脫髓鞘軸突變性（常見(jiàn)）彌可保?

（甲鈷胺）

雙靶點(diǎn)出擊，有效修復(fù)損傷神經(jīng)

針對(duì)節(jié)段性脫髓鞘促進(jìn)髓鞘形成針對(duì)軸突變性促進(jìn)軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)刺激軸突再生恢復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)水平促進(jìn)突觸傳遞的早期恢復(fù)蛋白質(zhì)合成磷脂合成核酸合成2010-DPN的診治新進(jìn)展甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變

的作用的系統(tǒng)綜述共納入30個(gè)隨機(jī)研究的1949例DPN患者，Meta分析顯示聯(lián)合甲鈷胺治療方案優(yōu)于對(duì)照方案甲鈷胺可明顯改善DPN的癥狀和體征，且療效優(yōu)于其他B族維生素甲鈷胺改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）的療效優(yōu)于其他B族維生素采用甲鈷胺治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE）綜述賈海燕,田浩明.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志2005;5(8):609-6182010-DPN的診治新進(jìn)展甲鈷胺的總體療效優(yōu)于其他VitB甲鈷胺vs其他VitB對(duì)照組更好治療組更好綜述賈海燕,田浩明.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志2005;5(8):609-6182010-DPN的診治新進(jìn)展*腓SNCV：腓感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度甲鈷胺改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的療效優(yōu)于其他VitB綜述對(duì)照組更好治療組更好賈海燕,田浩明.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志2005;5(8):609-6182010-DPN的診治新進(jìn)展Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820；MichaelBrownlee，Diabetes2005;54:1615-1625MichaelBrownlee病因治療—

抗氧化應(yīng)激血糖↑多元醇通路↑AGE途徑↑PKC途徑↑己糖胺通路↑組織損傷(神經(jīng)元損害)↑氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制：

高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激激活4條代謝旁路引起糖尿病并發(fā)癥2010-DPN的診治新進(jìn)展保護(hù)血血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)血管反應(yīng)性舒張?jiān)黾訝I(yíng)養(yǎng)血管血流量增加Na+-K+-ATP酶活性恢復(fù)周圍神經(jīng)能量消耗通路糾正神經(jīng)肽類缺陷促進(jìn)神經(jīng)纖維再生改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度清除自由基減少自由基形成再生其他抗氧化劑奧力寶?氧化應(yīng)激改善局部微環(huán)境代謝紊亂恢復(fù)病變神經(jīng)功能奧力寶?（α-硫辛酸）基于統(tǒng)一機(jī)制，針對(duì)發(fā)病基礎(chǔ)環(huán)節(jié)是糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)因治療新策略1.Diabetes，2000，49：1006-1015；2.InVivo,2000,14:327-330；3.Hypertension,2002,39:303-307201