T-CNPPA 3027-2024 藥品泡罩包裝應(yīng)用指南

CCSC08團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CNPPA3027—2024藥品泡罩包裝應(yīng)用指南Applicationguidanceforblisterpackagingofpharmaceutical2024-07-29發(fā)布2024-07-29實(shí)施中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)ⅠT/CNPPA3027—2024前言 Ⅲ引言 Ⅳ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定義 14藥品泡罩包裝系統(tǒng)的組成和分類 25藥品泡罩包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 46泡罩包裝系統(tǒng)的評(píng)價(jià) 9附錄A(資料性)藥品泡罩包裝過(guò)程 10附錄B(資料性)藥品泡罩包裝設(shè)備 12附錄C(資料性)藥品泡罩包裝材料 13附錄D(資料性)泡罩包裝系統(tǒng)檢驗(yàn)方法 16附錄E(資料性)專業(yè)名詞中英文對(duì)照 18參考文獻(xiàn) 19ⅢT/CNPPA3027—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)提出并歸口。本文件起草單位:江蘇中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司、蘇州工業(yè)園區(qū)匯毓醫(yī)藥包裝技術(shù)研究院、杭州塑料工業(yè)有限公司、江陰寶柏包裝有限公司、江蘇僅一聯(lián)合智造有限公司、科佩(蘇州)特種材料有限公司、赫力昂(中國(guó))有限公司、常州四藥制藥有限公司、四川匯利實(shí)業(yè)有限公司、漢菲包裝技術(shù)有限公司、常州市華健藥用包裝材料有限公司。ⅣT/CNPPA3027—2024引言泡罩包裝是藥品包裝的主要形式之一,適用于片劑、膠囊、丸劑、栓劑、吸入粉劑等劑型的自動(dòng)化包裝。藥品包裝用泡罩(以下簡(jiǎn)稱泡罩)是指先將硬片基材通過(guò)熱/或冷加工形成泡罩泡型,再在泡型內(nèi)填充藥品,覆蓋材料與成泡材料(泡型材料)熱合密封而形成的藥品包裝系統(tǒng)。藥品泡罩包裝系統(tǒng)一般由覆蓋材料和成泡材料組成,通常是單元(單劑量)包裝。泡罩包裝根據(jù)阻隔性能、成型方式、開(kāi)啟方式、光阻隔性能、用戶要求/臨床需求有不同的分類,在設(shè)計(jì)藥品泡罩包裝系統(tǒng)時(shí)需根據(jù)藥品的特性選擇相應(yīng)的泡罩包裝。在藥品泡罩包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)時(shí)宜考慮擬包裝藥品的特點(diǎn)和預(yù)期效益確定泡罩的尺寸、覆蓋材料、成泡材料及包裝方式等。對(duì)泡罩包裝系統(tǒng)進(jìn)行合理的優(yōu)化設(shè)計(jì)不僅有利于保證質(zhì)量,還能低碳環(huán)保、降低本文件列舉了部分不同組合的藥品泡罩包裝系統(tǒng)及其關(guān)鍵指標(biāo)和檢測(cè)方法,可能無(wú)法覆蓋到所有類型的泡罩包裝系統(tǒng),藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇材料和藥品研發(fā)階段可參考本文件,并結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行分析和開(kāi)展相關(guān)研究工作。本文件旨在為藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行制劑的泡罩包裝設(shè)計(jì)和泡罩包裝材料與設(shè)備的選擇、使用時(shí)提供技術(shù)指南,以實(shí)現(xiàn)預(yù)期的保護(hù)性、功能性、安全性、相容性,也能用于指導(dǎo)泡罩包裝材料和設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)符合藥用要求的材料和設(shè)備,相關(guān)方需在遵循現(xiàn)行法規(guī)的前提下使用本文件。裝,起草單位還編寫了藥品泡罩包裝過(guò)程、藥品泡罩包裝設(shè)備、藥品泡罩包裝材料、泡罩包裝系統(tǒng)檢驗(yàn)方法、專業(yè)名詞中英文對(duì)照5個(gè)方面的內(nèi)容,鑒于篇幅所限,以附錄A~附錄E形式放于正文之后。1T/CNPPA3027—2024藥品泡罩包裝應(yīng)用指南1范圍本文件提供了藥品泡罩包裝的組成、分類、設(shè)計(jì)及評(píng)價(jià)。本文件適用于藥品泡罩包裝的設(shè)計(jì)、材料和設(shè)備的選用以及制劑包裝生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵質(zhì)量控制。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T22645泡罩包裝用鋁及鋁合金箔T/CNPPA2005—2018藥品包裝用卡紙折疊紙盒3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。泡罩包裝blisterpackaging成泡材料通過(guò)在熱成型或冷沖壓成型的泡罩腔內(nèi)充填好藥品后,使用藥用鋁箔等覆蓋材料,在一定溫度、壓力、時(shí)間條件下與成型后的成泡材料熱合密封所形成的包裝形式(見(jiàn)圖1)。注:藥品的泡罩包裝曾稱為水泡眼包裝,是單元藥品包裝的主要形式之一,方便攜帶、便捷使用。圖1經(jīng)典泡罩包裝3.2覆蓋材料liddingmaterial覆蓋于泡罩腔上的材料,通常為鋁箔或復(fù)合鋁箔、塑料等,起到密封和內(nèi)標(biāo)簽作用,承載文字圖案信息,是泡罩包裝系統(tǒng)的組件。3.3成泡材料blistermaterial構(gòu)成泡罩腔的材料,通常為聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯硬片及相關(guān)材料復(fù)合組成的硬片,如聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯、聚酰胺/鋁/聚氯乙烯等。3.4熱吸塑成型thermosuctionforming利用抽真空(負(fù)壓成型)將加熱軟化的硬片吸入成型模的泡罩腔內(nèi),形成具有特定幾何形狀的泡罩2T/CNPPA3027—2024成型方式。3.5熱吹塑成型thermoblowforming利用壓縮空氣(正壓成型)將加熱軟化的硬片吹入成型模的泡罩窩內(nèi),形成具有特定幾何形狀的泡罩成型方式。3.6沖頭輔助熱吹塑成型plug-assisttothethermoblowforming利用沖頭將加熱軟化的硬片壓入成型模的泡罩窩內(nèi),當(dāng)沖頭完全壓入時(shí),通入壓縮空氣,使薄膜緊貼泡罩窩內(nèi)壁,形成具有特定幾何形狀的泡罩成型方式。3.7冷沖壓成型coldform在常溫下利用沖頭將成泡材料壓入成型模的泡罩窩內(nèi),使其產(chǎn)生塑性變形,形成具有特定幾何形狀的泡罩成型方式。注:冷沖壓成型簡(jiǎn)稱冷成型。3.8單元包裝single-unitpackaging用于盛裝單個(gè)患者單次使用的藥品,打開(kāi)后能立即使用,能夠一次性給藥的密閉系統(tǒng)。3.9虛封virtualseal在某些機(jī)器上產(chǎn)生的泡罩袋周圍的未密封區(qū)域。當(dāng)密封處的泡眼直徑大于成型模具處的泡眼直徑時(shí),需要將這些視為有效密封件的邊緣,而不是計(jì)算到密封件距離中。萬(wàn)能下料universalfeedingorbrushboxfeeding傳統(tǒng)的下料形式,一般由一組或多組毛刷組成,通過(guò)毛刷的轉(zhuǎn)動(dòng)和滾動(dòng)將產(chǎn)品填充到泡罩中。軌道下料channelfeedingorvibratoryfeeding應(yīng)用比較廣泛的下料形式,一般由料斗、震蕩圓盤和豎直軌道組成。藥品通過(guò)震蕩圓盤進(jìn)入豎直軌道,再通過(guò)豎直軌道填充到泡罩中。在豎直軌道的下方增加一個(gè)布料輥,藥品先通過(guò)豎直軌道進(jìn)入布料輥的泡孔中,再通過(guò)布料輥的轉(zhuǎn)動(dòng)進(jìn)入成型泡罩中。針對(duì)雙鋁包裝形式,泡罩較大,無(wú)法通過(guò)豎直軌道直接下料,在軌道下料的基礎(chǔ)上又衍生出的一種形式。同步對(duì)位下料simultaneoustabletplacementfeeding;SimTapfeeding主要由料斗、震蕩倉(cāng)、擋放機(jī)構(gòu)和出料口組成。藥品通過(guò)料斗進(jìn)入震蕩倉(cāng),再由震蕩倉(cāng)進(jìn)入擋放機(jī)構(gòu),擋放機(jī)構(gòu)中存在多個(gè)軌道管,每個(gè)軌道管在每個(gè)工作周期釋放一粒藥品,經(jīng)由出料口進(jìn)入泡罩。同步對(duì)位下料布料面積大,能實(shí)現(xiàn)較高的下料速度,適用于普通泡罩包裝和鋁-鋁泡罩包裝。4藥品泡罩包裝系統(tǒng)的組成和分類4.1概述藥品泡罩包裝系統(tǒng)是由成泡材料成型后的容器填充藥品,與覆蓋材料熱合形成的單元藥品包裝。3T/CNPPA3027—2024泡罩包裝過(guò)程見(jiàn)附錄A,泡罩包裝設(shè)備見(jiàn)附錄B。4.2組成藥品泡罩包裝系統(tǒng)由覆蓋材料和成泡材料組成。藥品泡罩包裝材料見(jiàn)附錄C,專業(yè)名詞中英文對(duì)照見(jiàn)附錄E。覆蓋材料可采用含鋁或塑料材料等。如采用藥用鋁箔,鋁箔基材宜符合GB/T22645的要求,在其內(nèi)側(cè)涂布油墨(如有)、熱封黏合層,外側(cè)根據(jù)需要涂布底涂層、油墨、保護(hù)層。該鋁箔具有受壓易破裂的性能,也稱為PTP鋁箔。覆蓋材料根據(jù)功能,在鋁箔一側(cè)復(fù)合紙張或聚酯薄膜等材料,另一側(cè)涂布油墨(如有)、熱封黏合層,稱為藥用復(fù)合鋁箔。成泡材料可采用塑料或其他復(fù)合材料。單層成泡材料通常采用聚氯乙烯硬片、聚丙烯硬片、聚乙烯硬片、聚酯硬片等。多層成泡材料通常在單層成泡材料上涂布聚偏二氯乙烯,或復(fù)合聚乙烯薄膜、聚酰胺薄膜、鋁箔、聚三氟氯乙烯薄膜等。4.3分類分類。4.3.2阻隔性能主要分為阻濕性能和阻氧性能,阻濕性能根據(jù)水蒸氣透過(guò)量分為超高阻隔、高阻隔、低阻隔(見(jiàn)表1)。表1阻濕性能分類阻隔性能水蒸氣透過(guò)量(mg/泡罩·d)超高阻隔<0.01高阻隔<1.0低阻隔≥1.0試驗(yàn)條件:溫度為40℃,相對(duì)濕度為75%。4.3.3按成型方式分類(見(jiàn)表2),可分為熱成型、冷沖壓成型、熱成型+冷沖壓成型。表2成型方式分類及常用材料結(jié)構(gòu)成型方式常用材料結(jié)構(gòu)熱成型PVC、PP、PE、PET、COC、PVC/PE、PVC/PVDC、PVC/PE/PVDC、PVC/PCTFE、PVC/PVDC/PVC、PVC/PCTFE/PVC冷沖壓成型AL/PE、PA/AL/PVC、PA/AL/PE熱成型+冷沖壓成型aPVC+PA/AL/HSLa也稱熱帶型,主要用于次級(jí)包裝以提高阻隔性能。4.3.4按開(kāi)啟方式分類(見(jiàn)表3),可分為直接推破式、揭開(kāi)式、揭開(kāi)推破式。4T/CNPPA3027—2024表3開(kāi)啟方式分類及常用材料結(jié)構(gòu)開(kāi)啟方式常用材料結(jié)構(gòu)直接推破式OP/AL/HSL、OP/AL/PVC揭開(kāi)式Paper/AL/HSL、PET/AL/HSL、Paper/PET/AL/HSL揭開(kāi)推破式Paper/AL/HSL、PET/AL/HSL、Paper/PET/AL/HSL4.3.5按照光阻隔性能分類(見(jiàn)表4),可分為透明、半透明、不透明。表4光阻隔性能分類及常用材料結(jié)構(gòu)光阻隔性常用材料結(jié)構(gòu)透明PVC、PP、PET、PE、PVC/PE、PVC/PVDC、PVC/PE/PVDC、PCTFE/PVC、PVC/PVDC/PVC半透明a不透明AL/PE、PA/AL/PVC、PVC+PA/AL/HSLa成泡材料中加入色母料、抗紫外劑等成分,實(shí)現(xiàn)對(duì)可見(jiàn)光、紫外線等的阻隔。4.3.6按用戶要求/臨床需求分類(見(jiàn)表5),通常包括防偽、耐揮發(fā)性藥物腐蝕、兒童安全、長(zhǎng)者友好等。表5用戶要求/臨床需求分類及常用材料結(jié)構(gòu)用戶要求/臨床需求常用材料結(jié)構(gòu)防偽OP/防偽印刷/AL/HSL耐揮發(fā)性藥物腐蝕OP/AL/特種HSL兒童安全OP/AL/PVC、Paper/AL/HSLa、PET/AL/HSL、Paper/PET/AL/HSL、半透明/不透明泡罩長(zhǎng)者友好OP/帶提醒功能印刷/AL/HSL、含紙的覆蓋材料a該結(jié)構(gòu)有3種形式:先揭開(kāi)紙-后推破鋁式、直接推破式、直接揭開(kāi)式。5藥品泡罩包裝系統(tǒng)的設(shè)計(jì)5.1泡罩尺寸及標(biāo)準(zhǔn)化泡罩尺寸標(biāo)準(zhǔn)化在日常運(yùn)行、模具和轉(zhuǎn)換件的固定資產(chǎn)投資等方面的降本增效體現(xiàn)在降低包裝成本、合并不同規(guī)格模具以降低模具成本、減少切換時(shí)間。宜采用3種大小的泡罩板:小號(hào)、中號(hào)和大號(hào)。典型泡罩板尺寸見(jiàn)表6。泡罩板尺寸同時(shí)宜參考T/CNPPA2005—2018。5T/CNPPA3027—2024表6泡罩板典型尺寸長(zhǎng)度范圍/mm寬度范圍/mm小號(hào)79.0~124.030.0~45.0125.0~135.046.0~60.0125.0~135.061.0~90.0圖2提供了典型壓板泡罩機(jī)器設(shè)置中泡罩尺寸的一個(gè)典型示例,其中投影面積的寬邊落在運(yùn)行方向上。圖2泡罩尺寸示例泡罩尺寸標(biāo)準(zhǔn)化可為下一個(gè)工序如裝紙盒及裝紙箱自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化提供方便。如不同品種的運(yùn)輸包裝可保持紙箱的寬度和長(zhǎng)度不變,僅改變高度。為確保包材利用率最大化,需要選擇較小的板型,以控制藥板面積,避免使用加強(qiáng)筋。5.2覆蓋材料應(yīng)在藥品研發(fā)階段評(píng)估藥品的片劑的硬度和膠囊劑的形變,以確定在推破覆蓋材料時(shí)藥品不會(huì)受到損壞。如果推破鋁箔時(shí)藥品可能會(huì)損壞,則覆蓋材料宜選擇揭開(kāi)式。在滿足堅(jiān)固性的前提下,可選擇覆蓋材料進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試。5.3成泡材料根據(jù)藥品對(duì)濕度、光照等環(huán)境因素的敏感程度,選擇具有相應(yīng)阻隔性能的成泡材料。根據(jù)市場(chǎng)和藥品宣傳的需求,通常使用透明成泡材料。有些藥品基于保護(hù)兒童安全的目的,減少兒童對(duì)于藥品的興趣,盡量使用不透明的成泡材料來(lái)掩蓋藥品的色彩和形狀。6T/CNPPA3027—2024當(dāng)使用含有PVDC的成泡材料時(shí),請(qǐng)注意該材料會(huì)在紫外線照射下老化變色?；谝陨系膽?yīng)用,在設(shè)計(jì)成泡材料配方時(shí),可根據(jù)藥品特定性能的需要以及成泡材料加工的需要加入符合藥用要求的添加劑,例如:穩(wěn)定劑、增強(qiáng)劑、抗氧劑、抗紫外線劑、遮光劑、著色劑、潤(rùn)滑劑等。添加劑品種、使用限量、特定遷移量或最大殘留量、特定遷移總量等要求,可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。5.4泡罩板堆疊為了應(yīng)對(duì)多板泡罩裝盒(如4板/盒~10板/盒)的情況,同時(shí)避免因板數(shù)過(guò)多造成外盒太大,可參考圖3將泡罩正反堆疊放置,以節(jié)省部分紙盒體積。圖3泡罩板正反堆疊及裝盒圖示5.5兒童保護(hù)如果經(jīng)過(guò)評(píng)估認(rèn)為包裝內(nèi)容物劑量對(duì)兒童有潛在傷害,或法規(guī)有相關(guān)規(guī)定[如美國(guó)聯(lián)邦法案毒物預(yù)防包裝法(PoisonPreventionPackagingAct,簡(jiǎn)稱PPPA)],宜使用兒童不易開(kāi)啟的覆蓋材料。其解決方案和指導(dǎo)原則如下:a)泡眼的頂部空間盡可能小,使兒童不易咬開(kāi)或撕開(kāi)泡罩泡眼;b)理想情況下,泡眼與藥板邊緣的距離應(yīng)為5mm;錢包卡大小的藥板,最小距離應(yīng)為4mm,使兒童更難以通過(guò)咬合來(lái)接觸藥片;c)大多數(shù)包裝都需要進(jìn)行二次操作,將泡罩放置在兒童安全包裝的設(shè)計(jì)中,更多的泡罩處理使兒童不易開(kāi)啟。5.6密封區(qū)域5.6.1最小密封面積離,以確保最小密封面積能夠滿足泡罩密封要求。5.6.2虛封尺寸虛封尺寸的設(shè)計(jì)宜注意下列內(nèi)容:a)模具上泡孔尺寸過(guò)大,會(huì)導(dǎo)致虛封尺寸過(guò)大;號(hào))打碼影響泡眼密封性;c)易撕/折線與泡眼保持足夠距離,避免虛封尺寸影響泡眼密封性。5.6.3泡罩設(shè)計(jì)尺寸及密封區(qū)域泡罩設(shè)計(jì)基本尺寸及允許偏差宜滿足表7列出的設(shè)計(jì)要求,一般情況下,泡眼間距不小于3mm,泡眼到邊緣間距不小于4mm,最小密封區(qū)域?qū)挾炔恍∮?.5mm。7T/CNPPA3027—2024密封區(qū)域見(jiàn)圖4。表7泡罩設(shè)計(jì)基本尺寸及允許偏差項(xiàng)目基本尺寸/mm允許偏差/mm塑料泡罩最薄處厚度≥0.05—板長(zhǎng) ±0.3板寬 ±0.3A:泡罩邊緣之間距離≥2.5±0.3B:泡罩邊緣至藥板邊緣距離≥2.5±0.3C:泡罩邊緣至壓花區(qū)域距離≥2.5±0.3D:泡眼至加強(qiáng)筋距離≥2.5±0.3泡罩邊緣至撕裂線距離≥2.5±0.3圖4密封區(qū)域圖示5.7泡眼容積泡眼整體形狀取決于片劑、膠囊的形狀。片劑與覆蓋材料之間的頂空間隙一般不小于0.5mm。泡眼容積的設(shè)計(jì)宜注意下列內(nèi)容:a)泡眼容積設(shè)計(jì)匹配包裝片劑/膠囊體積;b)當(dāng)使用冷沖壓成型成泡材料時(shí),泡眼的尺寸和體積更大;8T/CNPPA3027—2024c)拔模角度設(shè)計(jì)7°~10°,更利于脫模。典型的泡眼設(shè)計(jì)見(jiàn)圖5、圖6。圖5冷成型泡眼示例圖6熱成型泡眼示例5.8泡眼布局泡眼布局宜考慮下列內(nèi)容:a)最小密封臨界面積;b)片劑/膠囊進(jìn)料方向;c)片劑/膠囊類型;d)泡眼大小;e)泡罩板尺寸。5.9撕裂線選用易撕/折線泡罩時(shí),應(yīng)方便快速撕開(kāi)或者簡(jiǎn)單對(duì)折兩次即可掰開(kāi)。5.10可變信息泡罩系統(tǒng)形成后,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定需要標(biāo)注相關(guān)信息,這些信息為可變數(shù)據(jù),如生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)批次(批次特定的編碼)等信息?？勺冃畔⑼ǔ２捎娩撚?、激光打碼、油墨噴碼等方式印在覆蓋材料或成泡材料兩側(cè)。5.11覆蓋材料上的印刷在符合《藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的前提下,考慮品牌/營(yíng)銷因素的情況,覆蓋材料上的文字和印刷圖案宜盡量簡(jiǎn)單,易于印刷。如果在覆蓋材料上印有二維碼,則應(yīng)滿足最小高度和留白面積的要求,盡量采用鋁箔的暗面印刷,易于自動(dòng)讀取。9T/CNPPA3027—20246泡罩包裝系統(tǒng)的評(píng)價(jià)6.1概述藥品選擇泡罩包裝時(shí),藥廠宜根據(jù)產(chǎn)品自身的特點(diǎn),在保證藥品質(zhì)量可控、滿足臨床要求和使用安全為目的的基礎(chǔ)上,圍繞設(shè)計(jì)要求開(kāi)展泡罩包裝系統(tǒng)的評(píng)價(jià),建立阻隔性能如水蒸氣透過(guò)量的基準(zhǔn)、該藥品對(duì)氧氣特別敏感應(yīng)對(duì)阻氧性能有相應(yīng)研究和控制。6.2基本尺寸及其偏差宜符合5.6.3的要求。6.3外觀質(zhì)量宜符合表8的要求。表8泡罩外觀質(zhì)量要求項(xiàng)目要求整體圖文信息缺陷可變信息硬片與鋁箔熱合處網(wǎng)紋壓穿現(xiàn)象不準(zhǔn)許邊角處鋁箔與硬片分離不準(zhǔn)許(易揭開(kāi)泡罩和特殊應(yīng)用除外)泡罩缺片(粒)、碎片(粒)、污片(粒)不準(zhǔn)許6.4泡罩密封性能條件。一般情況下,樣品在真空度為-80kPa±13kPa條件下,保持30s,應(yīng)無(wú)液體滲入泡罩。泡罩密封合格率應(yīng)為100%,試驗(yàn)方法見(jiàn)附錄D。6.5泡罩阻濕性能應(yīng)滿足泡罩所盛藥品防潮要求。10T/CNPPA3027—2024附錄A(資料性)藥品泡罩包裝過(guò)程A.1成型階段泡罩的成型方式主要分為熱成型和冷沖壓成型。熱成型主要有熱吸塑成型、熱吹塑成型、沖頭輔助成型。片材通過(guò)加熱板后再進(jìn)行正壓成型的過(guò)程為熱成型過(guò)程。通常PVC的加熱溫度為100℃~150℃,PVDC的加熱溫度為100℃~140℃。成型壓力為0.4MPa~0.8MPa。如果對(duì)包裝材料阻隔性能(光、水、氧)有特殊要求,以及成型后的殘余熱量對(duì)制劑有一定影響,宜選用冷沖壓成型。雙鋁選用冷沖壓成型。在進(jìn)行成型模具設(shè)計(jì)時(shí),將泡罩寬度與深度之比控制在約3∶1,也可使用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)以獲得最佳比例。A.2填裝階段自動(dòng)填裝方式有萬(wàn)能下料、軌道下料、組合下料、同步對(duì)位下料4種。A.3密封階段密封階段將已經(jīng)成型并填裝好藥品的泡罩腔和覆蓋材料通過(guò)加熱的網(wǎng)紋輥或熱封板,并施加一定的壓力粘合到一起,形成密封腔,組成泡罩包裝系統(tǒng)。典型熱封溫度見(jiàn)表A.1。表A.120μm鋁箔與常用泡罩材料的典型熱封溫度單位為攝氏度熱封方式熱封面PVC典型結(jié)構(gòu):PVCPVC/PVDC/PVCPA/AL/PVCPCTFE/PVCPVDC典型結(jié)構(gòu):PVC/PVDCPVC/PE/PVDC輥式180~240170~230板式150~210150~200A.4后加工階段辨識(shí)。通常高速泡罩包裝機(jī)在鋼印批號(hào)站還配備了加熱功能,一般情況下,鋼印批號(hào)站的加熱溫度為80℃~140℃。11T/CNPPA3027—2024A.5其他在包裝生產(chǎn)線上,可使用在線印刷。在線印刷有多種不同的油墨化學(xué)體系,藥用鋁箔的印刷底涂要適應(yīng)所采用的在線印刷油墨化學(xué)體系。12T/CNPPA3027—2024附錄B(資料性)藥品泡罩包裝設(shè)備B.1泡罩包裝機(jī)目前泡罩包裝設(shè)備有全自動(dòng)、自動(dòng)和半自動(dòng)泡罩包裝機(jī)。結(jié)構(gòu)主要有:機(jī)體、放卷器、加熱器、成型B.2放卷形式泡罩包裝機(jī)的放卷裝置基本上有兩種形式:a)卷膜手動(dòng)拼接:泡罩卷膜在使用完成后,停機(jī)3min~5min,手動(dòng)將卷膜拼接起來(lái);b)卷膜自動(dòng)拼接:泡罩卷膜在使用完成后,卷膜接頭在設(shè)備內(nèi)部自動(dòng)完成拼接狀態(tài)。B.3加熱形式泡罩包裝機(jī)加熱成型結(jié)構(gòu)上有兩種形式:a)卷膜整體成型加熱式:室溫卷膜通過(guò)雙層加熱板,經(jīng)過(guò)多次加熱達(dá)到有效成型溫度后,進(jìn)入成型模具中實(shí)現(xiàn)成型;b)局部加熱成型式:室溫卷膜進(jìn)入成型工位后,在單一工位實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)泡眼位置加熱和成型。相較于整體成型加熱方式,局部加熱成型后的泡罩板更加挺括、平整。B.4熱封形式泡罩包裝機(jī)的熱封結(jié)構(gòu)基本上有兩種形式:a)輥壓式:通過(guò)輥壓的方式實(shí)現(xiàn)泡罩封口,該封口方式為連續(xù)式;b)平板式:通過(guò)平板的方式實(shí)現(xiàn)泡罩封口,該封合方式為間歇式。B.5在線控制技術(shù)和方法B.5.1在線監(jiān)測(cè)控制系統(tǒng)泡罩包裝設(shè)備可使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)監(jiān)測(cè)和控制工藝參數(shù)。基于目前法規(guī)對(duì)于數(shù)據(jù)完整性的要求,控制系統(tǒng)還宜提供以下功能:用戶管理、邏輯安全和權(quán)限、電子記錄的審計(jì)追蹤等。B.5.2成像檢測(cè)技術(shù)通過(guò)計(jì)算機(jī)和成像技術(shù)配合,實(shí)現(xiàn)泡罩在線成像檢測(cè),并對(duì)不合格成品要求的泡罩進(jìn)行計(jì)數(shù),用于不合格泡罩剔除。通常情況下,可在泡罩包裝機(jī)上配置1個(gè)~3個(gè)視覺(jué)檢測(cè)系統(tǒng)。B.5.3自動(dòng)剔除設(shè)備能夠正確地自動(dòng)剔除通過(guò)監(jiān)測(cè)功能探測(cè)到的異常泡罩,或設(shè)備在異常情況下生產(chǎn)的產(chǎn)品?？膳渲锰蕹_認(rèn)功能,該功能可自動(dòng)確認(rèn)剔除結(jié)果,如剔除不成功,可將信號(hào)傳輸至控制系統(tǒng)并引發(fā)報(bào)警停機(jī)。13T/CNPPA3027—2024附錄C(資料性)藥品泡罩包裝材料C.1覆蓋材料C.1.1藥用鋁箔藥用鋁箔的生產(chǎn)是以工業(yè)用純鋁箔為基材,在印刷涂布機(jī)上,采用凹版、柔性版印刷技術(shù)及輥涂布方法在鋁箔表面進(jìn)行印制文字圖案,并涂布保護(hù)涂層,在另一表面涂布熱封涂層的工藝過(guò)程。藥用鋁箔一般由保護(hù)層/(印刷層)/鋁箔層/(印刷層)/熱封層組成,其關(guān)鍵物料是保護(hù)涂層、油墨、C.1.1.3過(guò)程控制過(guò)程控制具體如下:a)通過(guò)溫度、速度、風(fēng)量、張力、黏度、壓力等關(guān)鍵工藝參b)通過(guò)在線或離線檢品檢測(cè)鋁箔針孔、異物、印刷等外觀缺陷;c)通過(guò)人工檢測(cè)涂布量、保護(hù)層的耐熱性、熱封層的熱合強(qiáng)度控制產(chǎn)品質(zhì)量。C.1.1.4關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)藥用鋁箔的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)主要有針孔度、保護(hù)層耐熱性、熱封層熱合強(qiáng)度、破裂強(qiáng)度等。C.1.2藥用復(fù)合鋁箔藥用復(fù)合鋁箔主要用于兒童安全、耐揮發(fā)性藥物腐蝕等藥品的功能性泡罩包裝,幾種典型結(jié)構(gòu)有:OP/AL/PVC、Paper/AL/HSL、PET/AL/HSL、Paper/PET/AL/HSL。藥用復(fù)合鋁箔過(guò)程控制和關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)與藥用鋁箔相似,復(fù)合產(chǎn)品需更多關(guān)注溶劑殘留量。C.2典型成泡材料C.2.1聚氯乙烯(PVC)固體藥用硬片C.2.1.1組成及工藝PVC固體藥用硬片是由PVC樹(shù)脂添加一定量的輔料(如穩(wěn)定劑、增強(qiáng)劑、加工助劑、潤(rùn)滑劑等),通過(guò)擠出、壓延等工藝生產(chǎn)的符合藥用要求的一種成泡材料。C.2.1.2性能指標(biāo)安全性能:單體(VCM)殘留量、重金屬、微生物等。阻隔性能:水蒸氣、氧氣透過(guò)量等。加工性能:拉伸強(qiáng)度、加熱伸縮率等。防護(hù)性能:透明、半透明、不透明、抗U14T/CNPPA3027—2024C.2.2PVC/PVDC、PVC/PE/PVDC、PVC/PVDC/PVC固體藥用復(fù)合硬片C.2.2.1組成及工藝PVC/PVDC、PVC/PE/PVDC、PVC/PVDC/PVC固體藥用復(fù)合硬片是由PVC藥用基材、PVDC乳液、PE膜、膠黏劑等通過(guò)涂布和復(fù)合等工藝,生產(chǎn)的符合藥用要求的一種復(fù)合成泡材料。C.2.2.2性能指標(biāo)復(fù)合硬片性能指標(biāo)與PVC硬片相似,復(fù)合產(chǎn)品需更多關(guān)注溶劑殘留量。C.3聚三氟氯乙烯(PCTFE)固體藥用復(fù)合硬片C.3.1組成及工藝產(chǎn)品結(jié)構(gòu)主要有:PCTFE/PVC、PVC/PCTFE/PVC,由PCTFE薄膜、PVC硬片兩種原料經(jīng)過(guò)干式復(fù)合機(jī)一次或兩次復(fù)合,再經(jīng)過(guò)熟化后經(jīng)過(guò)分切機(jī)分切成符合要求寬度、長(zhǎng)度的產(chǎn)品。PCTFE具有優(yōu)異的透明性及優(yōu)異的阻濕性,穩(wěn)定的生化性能及抗化學(xué)腐蝕性。C.3.2過(guò)程控制過(guò)程控制具體如下:a)通過(guò)溫度、速度、風(fēng)量、張力、黏度、壓力等關(guān)鍵工藝參b)通過(guò)在線或離線檢品控制外觀缺陷;c)通過(guò)監(jiān)測(cè)復(fù)合膠涂布量、不同材料間的復(fù)合強(qiáng)度、外觀、寬度、厚度、溶劑殘留量控制產(chǎn)品質(zhì)量。C.3.3阻隔性能阻隔性能指標(biāo)見(jiàn)表C.1。表C.1PCTFE/PVC復(fù)合硬片阻隔性能典型指標(biāo)結(jié)構(gòu)水蒸氣透過(guò)量/[g/(m2·24h)]≤38℃,相對(duì)濕度90%氧氣透過(guò)量/[cm3/(m2·24h·0.1MPa)],≤23℃,相對(duì)濕度50%PCTFE15μm/PVC250μm0.37020.2PCTFE20μm/PVC250μm0.290PCTFE23μm/PVC250μm0.233PCTFE51μm/PVC250μm0.109PCTFE76μm/PVC250μm0.078PCTFE102μm/PVC250μm0.062PCTFE152μm/PVC250μm0.038注:測(cè)試方法參考中國(guó)藥典相關(guān)測(cè)試法。對(duì)于PVC/PCTFE/PVC三層結(jié)構(gòu),若PCTFE厚度與兩層結(jié)構(gòu)相同,則平膜典型值數(shù)據(jù)相同(成型后因厚度拉伸不同其阻隔數(shù)據(jù)會(huì)有所不同)。15T/CNPPA3027—2024C.4冷鋁:冷沖壓成型復(fù)合硬片C.4.1組成主要應(yīng)用于對(duì)阻隔性能要求較高的藥品包裝,適用于片劑、膠囊、丸劑及粉末吸入制劑等固體制劑的包裝。冷鋁典型結(jié)構(gòu)為PA/AL/PVC,多年來(lái)其他冷鋁結(jié)構(gòu)如PA/AL/PA/PVC、PVC/PA/AL/PA/PVC、PA/AL/PE(無(wú)鹵素)、PA/AL/CPP(無(wú)鹵素)、PE/PA/AL/PA/PE(無(wú)鹵素)等也在不斷發(fā)展,需要根據(jù)所包裝藥品的特點(diǎn)、灌裝工藝、所在區(qū)域法律法規(guī)等因素選擇適宜的結(jié)構(gòu)。C.4.2典型冷鋁生產(chǎn)工藝通過(guò)使用黏合劑將聚酰胺(尼龍)、軟質(zhì)鋁箔、聚氯乙烯三層材料復(fù)合成一個(gè)整體,經(jīng)過(guò)熟化使層間剝離強(qiáng)度滿足相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),再分切成不同規(guī)格卷料的過(guò)程。C.4.3關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)冷鋁的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)主要有剝離強(qiáng)度、阻隔性能、熱合強(qiáng)度、殘留溶劑、氯乙烯單體、溶出物、微生物及異常毒性。16T/CNPPA3027—2024(資料性)泡罩包裝系統(tǒng)檢驗(yàn)方法D.1基本尺寸及其偏差使用精度為0.02mm的游標(biāo)卡尺檢測(cè)。D.2外觀質(zhì)量D.3密封性能D.3.1試驗(yàn)設(shè)備如圖D.1所示,