生物技術藥物發(fā)展中心年度預算編制說明

XX制藥生物技術藥物發(fā)展中心20XX年預算編制說明總計：4525.09萬元一、BC002項目：688.56萬元.）委托外部研發(fā)費：459萬元1、原液生產(chǎn)工藝研究50萬元1）委托中檢院進行生產(chǎn)用細胞庫檢定25萬元2)委托中檢院進行病毒去除/滅活效果驗證25萬元2、質(zhì)量研究72.9萬元1）細胞庫委托檢驗16.3萬元（2014年預算挪至2015年）委托中檢院對細胞庫進行檢定，以實際支出以合同為準。2）原輔料委托檢測5萬元委托譜尼測試，對BC002中試生產(chǎn)所用的原輔料按藥典要求進行檢測（氯化鈉、吐溫80、EDTA、氫氧化鈉、檸檬酸鈉、二水合磷酸二氫鈉、Tris、十二水磷酸氫二鈉等。）實際支出以合同為準。3）質(zhì)量標準研究9萬元委托軍科院等對中試生產(chǎn)樣品的分子量、N-末端及異常毒性進行常規(guī)檢測，費用5萬元，以實際支出以合同為準。委托軍科院對原液及成品影響因素試驗所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物/雜質(zhì)進行鑒定，費用4萬元，實際支出以合同為準。4）三批頭對頭的關鍵質(zhì)量屬性的對比性研究27.9萬元委托軍科院/上海睿智化學進行中試級別生產(chǎn)的3批BC002樣品和3批原研藥樣品進行頭對頭的比較研究，包括：完整分子量檢測（完整蛋白，還原蛋白，去糖蛋白）；LC/MS/MS方法確認氨基酸序列；糖基化位點鑒定；LC/MS/MS進行二硫鍵位點鑒定；抗體的糖基化構型表征；定性、定量分析N-聚糖；游離巰基數(shù)量。實際支出以合同為準。5）加速/長期穩(wěn)定性研究9萬元委托軍科院/上海睿智化學對加速及長期穩(wěn)定性研究產(chǎn)生的降解片段進行鑒定。鑒定每一種降解產(chǎn)物，設定降解產(chǎn)物可接受標準。實際支出以合同為準。6）中試三批原液檢測5.7萬元委托軍科院對中試三批原液進行分子量、N-末端、異常毒性等項目進行檢測。實際支出以合同為準。3、臨床前研究155.5萬元1）藥效學研究23萬元委托上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司完成藥效學研究，執(zhí)行2014年已有合同，支付合同尾款23萬元；2）藥代動力學研究32萬元委托北京正旦國際科技有限責任公司完成藥代動力學研究，執(zhí)行2014年已有合同，支付合同尾款32萬元；3）安全性評價研究100.5萬元委托成都新藥安全評價中心完成該項目的臨床前安全性評價研究，主要研究內(nèi)容包括：急毒、長毒、免疫原性、制劑安全性、安全藥理及毒代研究，執(zhí)行已有合同，2015年支付合同尾款100.5萬元；4、專利查新報告0.6萬元委托專利檢索機構進行專利查新并出具查新報告，用于申報資料證明性資料，預計委托費用0.6萬元；5、項目轉(zhuǎn)讓費180萬支付給項目技術轉(zhuǎn)讓方上海海魯諾生物科技有限公司，階段性付款180萬元。）試劑耗材費：183.36萬元1、生產(chǎn)用原材料研究5萬元細胞庫建立、保存及傳代穩(wěn)定性研究5萬元2、原液生產(chǎn)工藝研究50萬元1）小試生產(chǎn)工藝（上游及下游）優(yōu)化5萬元；2）臨床前研究用樣品的生產(chǎn)10萬元；3）中試生產(chǎn)工藝（發(fā)酵工藝及純化工藝）條件摸索10萬元；4）中試生產(chǎn)工藝確認（包括原液穩(wěn)定性等）25萬元3、制劑處方及工藝研究6萬元1）制劑處方研究5萬元；2）制劑處方確認（影響因素及加速試驗）1萬元；4、穩(wěn)定性研究3萬元1）原液初步穩(wěn)定性研究1萬元；2)原液及成品的影響因素試驗1萬元；3）原液及成品的加速及長期穩(wěn)定性研究1萬元；5、臨床試驗申請用樣品制備45萬元1）中試（30L）生產(chǎn)三批原液15萬；2）中試3批制劑的委托生產(chǎn)30萬；6、質(zhì)量標準研究及質(zhì)量檢驗47萬元1）BC002活性檢測：原研藥、L929細胞、TNF-α、MEM完全培養(yǎng)基、CCK8顯色液、細胞培養(yǎng)瓶/板等15萬元。2）HPLC色譜柱（IEC：2支2.6萬，SEC：3支3.3萬，RPC：2支1.0萬），共6.9萬元。3）ELISA檢測等耗材8萬元4）殘余宿主DNA、殘余宿主蛋白、殘余ProteinA檢測試劑盒、內(nèi)毒素檢測試劑盒9.6萬元5）胰蛋白酶、切糖酶、糖標記試劑、甲醇乙腈、無機鹽3.5萬元6）液氮、二氧化碳、氮氣、氧氣4萬元7、購買原研參照藥27.36萬元用于購買安全評價中安全藥理研究用陽性對照藥，需購買36支，7600元/支，共計27.36萬元；）差旅費：5.8萬元1、質(zhì)量研究3.5萬元1）質(zhì)量標準研究，出差參加行業(yè)組織的生物類似物檢測方法、質(zhì)量分析交流會。預計4人次，費用1.02萬元。2）質(zhì)量標準研究，出差接收活性檢測方法的轉(zhuǎn)移，預計3人次，費用0.96萬元。3）三批頭對頭的關鍵質(zhì)量屬性的對比性研究，出差4人次，預計費用1萬元。4）穩(wěn)定性研究，原研藥和BC002所產(chǎn)生的雜質(zhì)分析，至檢測單位交流，費用預計0.5萬元。2、臨床前研究1.5萬元到上海及成都委托研究單位送樣、溝通及階段性核查，預計5人/次，3000元/人/次，合計1.5萬元3、申報注冊—現(xiàn)場核查0.8萬元到委托研究單位進行現(xiàn)場核查的準備及迎審，預計5次，具體計算如下：1)按員工1人，5次，每次2天計算：[1人×100元/人.天×2天/次+1000元/次（往返交通費）]×5次/年=6000元住宿費用：200元/天×5次×2天/次=2000元）招待費：2.7萬元1、質(zhì)量研究0.7萬元和送檢機構人員交流樣品檢測事宜，預計7次，每次0.1萬元，共0.7萬元；2、臨床前研究0.5萬元召集專家進行臨床前研究進展及總結(jié)會的招待費用0.5萬元；3、申報注冊1.5萬元審評專家咨詢及現(xiàn)場核查期間省局專家招待費，預計5人次，0.3萬元/人，共計1.5萬元；）會議費：3.1萬元1、質(zhì)量研究1.8萬元1）原輔料、包材分析、法規(guī)培訓會議，每人次0.2萬元，全年2人次出席，共0.4萬元。2）質(zhì)量標準研究、方法轉(zhuǎn)移相關會議，每人次0.2萬元，全年預計5人次出席，共1萬元。3)中檢院等機構原研藥、類似物技術與法規(guī)培訓會議，每人次0.2萬元，全年2人次出席，共0.4萬元。2、臨床前研究0.3萬元用于召開BC002項目臨床前資料總結(jié)會，租用場地支付專家咨詢費，共計0.3萬元；3、注冊申報1萬元1）審評中心及領域?qū)＜抑鲃幼稍儠?.5萬元2）注冊法規(guī)、政策解讀及技術審評相關研討會：0.5萬元）規(guī)費：32.8萬元1、藥品注冊申報審評費（省局+國家局）：0.8萬元申報臨床批件的省局初審費用0.3萬元+國家局復審費用0.5萬元，共計0.8萬元；2、現(xiàn)場核查抽樣進行標準復核及注冊檢測費：32萬元申報臨床批件現(xiàn)場核查抽樣送中檢院進行注冊檢測及標準復核費用32萬元；）運輸費：1.4萬元1、質(zhì)量研究1.2萬元1）種子庫檢定：郵寄/送樣外檢，預計0.1萬元2）原輔料外檢：郵寄/送樣外檢0.2萬元3）質(zhì)量標準研究及穩(wěn)定性樣品外檢低溫送樣0.4萬元4）影響因素試驗、原液、中間品、成品外檢送樣0.2萬元5）穩(wěn)定性研究送檢，預計送樣10次，共0.2萬元6）原研藥、BC0023批比較外檢，低溫運輸：0.1萬元。2、臨床前研究0.2萬元用于實驗材料的冷鏈運輸費0.2萬元；）業(yè)務費：0.4萬元1、提交臨床批件申請的申報資料打印復印費0.4萬元二、EPO-Fc項目：1912.75萬元.一、）委托外部研發(fā)費：1798.75萬1）Ⅰb、Ⅱa期臨床試驗研發(fā)費用648萬（北京新領先科技開發(fā)有限公司）獲得Ⅰb臨床倫理委員會批件需支付合同款216萬（執(zhí)行已有合同）；招開Ⅱa期臨床啟動會，提供“Ⅱa期臨床啟動會會議紀要”，支付合同款216萬（執(zhí)行已有合同）；獲得Ⅱa期臨床倫理委員會批件，支付合同款108萬（執(zhí)行已有合同）；IIa期臨床實驗完成并驗收合格，支付合同款108萬（執(zhí)行已有合同）。2）委托樣品生產(chǎn)研究190萬，（上海健能?。衿跇悠肺猩a(chǎn)尾款40萬（執(zhí)行已有合同）；Ⅱ期樣品生產(chǎn)和工藝優(yōu)化，工藝變更的相關工作150萬（以簽訂合同為準）。3）臨床樣品檢測5萬元委托軍科院對臨床樣品進行結(jié)構確證分析，包括分子量、N-末端、質(zhì)譜肽圖等項目進行檢測（以簽訂合同為準）。4）包材變更40萬委托包材所進行包材變更的對比試驗，以簽訂合同為準。5）質(zhì)量標準研究—體內(nèi)活性試驗5萬元委托四環(huán)生物或其它單位，檢測EPO-Fc在小鼠體內(nèi)的活性，確定我公司產(chǎn)品的活性單位，用我公司的細胞學方法測定一代EPO活性，并與體內(nèi)法相比較。預計費用5萬元（以簽訂合同和實際發(fā)生為準）。6）加速/長期穩(wěn)定性研究4萬元委托軍科院對加速及長期穩(wěn)定性研究產(chǎn)生的降解片段進行鑒定。鑒定每一種降解產(chǎn)物，設定降解產(chǎn)物可接受標準（以簽訂合同為準）。7）對照品檢測5萬元委托軍科院對照品進行結(jié)構確證分析，包括分子量、N-末端、質(zhì)譜肽圖等項目進行檢測（已簽訂合同為準）。8）對比性研究10萬元在四環(huán)生物做不同廠家EPO、EPO-Fc的體內(nèi)活性比較，預計費用2萬元；在麥博星生物對EPO、EPO-Fc結(jié)合EPOR的親和力進行比較，預計費用4萬元；在上海睿智化學做不同廠家EPO、EPO-Fc的糖含量、糖型分析，預計費用4萬元（以簽訂合同為準）。9）完成Ⅰ期臨床支付上海旭華843.75萬元（執(zhí)行已有合同）10）FC長效機理研究及體內(nèi)活性研究（以簽訂合同為準）5.5萬11）安評補充試驗（以簽訂合同為準）42.5萬二、）試劑耗材費：91.45萬1）Ⅰb，Ⅱa期臨床研究對照藥品和醫(yī)療器材的購買，根據(jù)方案具體需要購買，與新領先簽訂補充協(xié)議，由他們代購，45萬（以簽訂合同為準）具體細節(jié)：以沈陽三生益比奧為對照藥：80/支，每周3支，需要8周療程，需要60個受試者，擇總需要費用80×3×8×60×1.2=138240元，約15萬靜脈注射器材，注射用水，棉簽等購買15萬皮下注射器材，注射用水，棉簽等購買15萬2）臨床樣品全檢費用14.8萬元3）質(zhì)量標準建立及方法學驗證IEC：2支2.7萬，SEC：3支3.71萬，RPC：1支0.8萬，ProteinA：1盒0.64萬），費用共7.85萬元。4）生物活性檢測細胞及培養(yǎng)基培養(yǎng)瓶、ELISA檢測等耗材共5萬元5）穩(wěn)定性研究實驗，加速及長期需要進行純度、活性檢測，預計耗材消耗費用4萬元6）理化檢測，費用5萬元6）對照品標定以及穩(wěn)定性研究費用4萬元7）樣品、標準品體內(nèi)活性比較（EPO標準品、EPO樣品等耗材購買）2萬元8）不同公司EPO產(chǎn)品糖基化差異研究（蛋白酶、切糖酶、糖標記試劑、甲醇乙腈、無機鹽）3.8萬三、）差旅費：13.2萬元Ⅰb，Ⅱa期臨床試驗稽查差旅費用10萬元。按員工2人，10家醫(yī)院（上海，廣州等地），每家醫(yī)院3次，每次3天計算：1650元/人/醫(yī)院計算，1650*2人*3次*10家醫(yī)院=9.9萬元，約10萬元。2）樣品全檢過程去軍科院出差，0.1萬3）體外活性檢測出差，1人次0.2萬4）穩(wěn)定性研究，外出交流出差2人次，0.4萬元5）質(zhì)量標準/對照品的制備、外檢，外出交流學習：5人次，每人次0.2萬元，共1萬元6）成都安評中心毒代及免疫原性跟蹤，及現(xiàn)場確認，由于成都往返為飛機，來回費用一次5000元，3次，總計約1.5萬元四、）招待費：7.8萬余1）稽查期間去各醫(yī)院邀請各位主任和研究者聚餐（每次10人，每家醫(yī)院3次）；10個醫(yī)院合計：230元/人×10人×3×10次=6.9萬，約7萬元。2）和送檢機構人員交流樣品檢測事宜，預計3次，每次0.1萬元，共0.3萬元。3）毒代及免疫原性檢測邀請成都安評專家費用0.5萬元五、）會議費：0.3萬元1毒代及免疫原性總結(jié)會：0.3萬元六、）規(guī)費：無七、）運輸費0.95萬元1）臨床樣品郵寄/送樣外檢0.1萬元2）質(zhì)量標準研究郵寄/送樣外檢0.05萬元3）不同公司產(chǎn)品糖基化差異研究樣品外檢送樣0.1萬元4）臨床樣品采集血樣運輸費用0.5萬元5）毒代及免疫原性檢測運輸費用0.2萬元八、）業(yè)務費0.3萬元提交資料打印復印費=3000元，約0.3萬元三、PTH項目：1923.78萬元.一、）委托外部研發(fā)及生產(chǎn)樣品費用：1688萬元1、三期臨床樣品2次委托生產(chǎn)：用于在金坦藥業(yè)生產(chǎn)PTH樣品，150萬元2、制劑（液體）研究費用，120萬元，為研究PTH新劑型的費用,委托單位待定。3、III期臨床試驗，（1）III期組長單位倫理批件，執(zhí)行與北京康瑞新華已簽合同，746萬元。（2）III期臨床入組患者達到合同人數(shù)的半數(shù)，需支付448萬元，為執(zhí)行與北京康瑞新華已有合同。（3）III期臨床試驗保險費用，20萬元，保險公司。（4）臨床實驗對照品購買，150萬元，以實際與北京康瑞新華簽定合同為準。4、質(zhì)量研究（1）三期臨床樣品檢測：委托軍科院/藥監(jiān)局進行PTH進行結(jié)構確證、無菌、異常毒性等檢測8萬元，實際支出以合同為準。（2）穩(wěn)定性研究：委托軍科院對加速及長期穩(wěn)定性研究產(chǎn)生的降解片段進行鑒定。鑒定每一種降解產(chǎn)物，設定降解產(chǎn)物可接受標準，費用6萬元。實際支出以合同為準（3）包材相容性研究：委托包材所對成品和內(nèi)包材的相容性進行研究，費用40萬元。二、）試劑耗材費：115萬元1、三期臨床樣品生產(chǎn)準備10萬元2、生產(chǎn)工藝確認：（1）發(fā)酵工藝驗證試劑10萬元，（2）原液生產(chǎn)工藝驗證試劑耗材30萬元，（3）成品工藝驗證試劑耗材20萬元3、三期臨床樣品常規(guī)檢驗試劑耗材10萬元4、質(zhì)量標準變更：(1)方法學驗證8萬元。(2)樣品比較研究2萬元。5、穩(wěn)定性研究加速實驗試劑耗材4萬元，長期穩(wěn)定性研究試劑耗材6萬元。6、儀器設備計量器具的校驗15萬。三、）差旅費：22.28萬元1、三期臨床樣品生產(chǎn)準備差旅費1萬元；三期臨床樣品生產(chǎn)3萬元。2、三期臨床試驗現(xiàn)場稽查差旅費15萬元。3、提交變更工藝的補充申請委托現(xiàn)場合規(guī)性檢查0.18萬元。4、三期臨床樣品檢驗0.7萬元。5、質(zhì)