高等藥物化學(xué)-酶抑制劑課件

酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑酶抑制劑酶抑制劑可分為可逆性抑制劑和不可逆性抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑1，可逆性抑制劑競爭性可逆抑制劑和非競爭性抑制劑前者是與底物競爭結(jié)合酶的結(jié)合部位，即抑制劑和底物與酶的同一位點結(jié)合非競爭性抑制劑不與底物競爭酶的同一位點高等藥物化學(xué)---酶抑制劑A競爭性可逆抑制劑競爭性可逆抑制劑在結(jié)構(gòu)上多與底物相似，在與底物競爭酶上的活性部位，形成不活性的酶復(fù)合物，減少酶與底物的作用高等藥物化學(xué)---酶抑制劑競爭性可逆抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑例一二氫葉酸合成酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑例二高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑B非競爭性可逆性抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑

特點：底物與抑制劑同時與酶結(jié)合，一般不結(jié)合在活性部位高等藥物化學(xué)---酶抑制劑2，不可逆抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑特點：與酶的結(jié)合是不可逆的，不能通過稀釋，透析，凝膠過濾等方法解除這類抑制劑可有效降低酶的濃度常常結(jié)合活性部位分為兩大類：指向活性部位抑制劑和基于機(jī)理的抑制劑或稱催化常數(shù)抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑A指向活性部位抑制劑（active–site-directedinhibitor）高等藥物化學(xué)---酶抑制劑指向活性部位抑制劑是有活性的化合物，其結(jié)構(gòu)類似于酶的底物，可被酶識別。當(dāng)抑制劑I與酶E形成復(fù)合物EI后，抑制劑與酶的活性中心形成共價鍵?？鼓[瘤藥物屬于這一類高等藥物化學(xué)---酶抑制劑指向活性部位抑制劑設(shè)計的策略抑制劑與底物越相似越好改變或調(diào)整活性基團(tuán)的反應(yīng)性能，應(yīng)使反應(yīng)性能與結(jié)構(gòu)的其余部分相匹配。研究酶與底物的作用機(jī)理，得出活性部位與底物結(jié)合的親核配置，可將反應(yīng)活性基團(tuán)連接于底物分子上高等藥物化學(xué)---酶抑制劑反應(yīng)活性基團(tuán)有：鹵代?；?，鹵代酮，環(huán)氧基，不飽和鍵等這些基團(tuán)與酶的反應(yīng)活性比一般的非酶大高等藥物化學(xué)---酶抑制劑*?；椭赶蚧钚圆课灰种苿└叩人幬锘瘜W(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑**置換反應(yīng)型指向活性部位抑制劑這些抑制劑與組成酶的氨基酸側(cè)鏈發(fā)生取代反應(yīng)：-CH2CH2X，-NHCOCH2X，或-CH2COCH2X高等藥物化學(xué)---酶抑制劑置換反應(yīng)型指向活性部位抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑B基于機(jī)理的不可逆抑制劑無親電活性中心其活性在酶的催化下產(chǎn)生親電性活性中心自殺性底物高等藥物化學(xué)---酶抑制劑有潛在的基團(tuán)或片段結(jié)構(gòu)與正常底物相似與酶的活性部位共價結(jié)合,親和力較大高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑乙烯基共軛雙烯，環(huán)氧乙烷乙炔基丙二烯氰基鹵素等離去基團(tuán)乙烯基環(huán)丙基醌類碳正離子前體β-內(nèi)酰胺高等藥物化學(xué)---酶抑制劑含有炔基的自殺性底物高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑已知以下化合物是GABA轉(zhuǎn)胺酶的抑制劑，調(diào)節(jié)中樞的興奮和抑制過程，試說明其作用過程。高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑γ乙炔基γ氨基丁酸是γ氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的自殺性底物高等藥物化學(xué)---酶抑制劑含有鹵素的自殺性底物高等藥物化學(xué)---酶抑制劑

鳥氨酸的代謝高等藥物化學(xué)---酶抑制劑二氟甲基鳥氨酸的抑制作用高等藥物化學(xué)---酶抑制劑鳥氨酸脫羧酶的自殺性抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑

高等藥物化學(xué)---酶抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑含有氰基的自殺性底物高等藥物化學(xué)---酶抑制劑α氨基丙腈可引起大鼠的骨髓發(fā)生異常,其原因是膠原蛋白或彈性蛋白的賴氨酸的氨基與該抑制劑反應(yīng),使得酶失活高等藥物化學(xué)---酶抑制劑含烯基的自殺性底物乙烯基甘氨酸是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或D-氨基酸轉(zhuǎn)氨酶的自殺性抑制劑高等藥物化學(xué)---酶抑制劑根瘤毒素結(jié)構(gòu)類