中國抗癌協(xié)會 -中國實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告2024版

【實體瘤伴肝轉移規(guī)范化診療管理項目】李子明教授上海市胸科醫(yī)院馬少華教授北京大學腫瘤醫(yī)院秦艷茹教授鄭州大學第一附屬醫(yī)院師建國教授遼寧省腫瘤醫(yī)院王哲海教授山東省腫瘤醫(yī)院吳小華教授復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院應杰兒教授浙江省腫瘤醫(yī)院鄭磊貞教授上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院以姓氏拼音首字母為序，專家排名不分先后實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版) 2.當前實體瘤伴肝轉移的診療概況 051.調(diào)研概況 29 -3.6乳腺癌伴肝轉移的治療 -3.7婦科腫瘤伴肝轉移的治療 -3.8抗血管生成藥物在實體瘤伴肝轉移治療中的應用 實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(e024版)項目背景世界衛(wèi)生組織(WHO)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示1,2022年我國死亡病例數(shù)前10的癌癥是：肺癌、消化道惡性腫瘤(肝、胃、結直腸、食管、胰腺等)、乳腺癌、宮頸癌等。研究表明2,31,大多數(shù)癌癥相關死亡均由腫瘤轉移引起，其中肝臟是絕大多數(shù)實體瘤最為常見的轉移部位之一，實體瘤伴肝轉移的發(fā)生率是原發(fā)性肝臟惡性腫瘤的18-40倍。肝轉移的發(fā)生顯著影響多種實體瘤患者的生存4,疾病侵襲性更強，臨床治療手段有限且療效不佳，急需尋找更為有效、依從性更佳的治療方案；同時，國內(nèi)對于實體瘤伴肝轉移診療的權威規(guī)范較少，臨床醫(yī)生知曉此類患者預后差，但缺少規(guī)范化指導和有效治療方式。血管生成是肝轉移的重要階段3,抗血管生成藥物可干擾血管生成信號通路，阻斷腫瘤血管的新生；還可能改善原發(fā)灶及肝轉移灶的免疫抑制微環(huán)境，從而全面抑制實體瘤伴肝轉移的發(fā)生與發(fā)展，是臨床實體瘤伴肝轉移治療中的重要組成。為了提高全國腫瘤臨床醫(yī)生對實體瘤伴肝轉移患者的關注度，全面了解當前實體瘤伴肝轉移患者的診療現(xiàn)狀，并積極推動實體瘤伴肝轉移患者的規(guī)范化診療，由中國抗癌協(xié)會指導、中國抗癌協(xié)會康復分會主辦了“實體瘤伴肝轉移規(guī)范化診療管理項目”。本項目將通過對全國各地區(qū)、各級別和各類型醫(yī)院可接診實體瘤患者的臨床醫(yī)生進行抽樣調(diào)查，以期掌握當前實體瘤伴肝轉移患者流行病學、診療及抗血管生成藥物應用現(xiàn)狀，形成“2024抗血管生成藥物治療實體瘤伴肝轉移的優(yōu)秀案例，以期與全國腫瘤領域同道分享和交流各自機構的成功治療經(jīng)驗，從而更高效的推動抗血管生成藥物的合理應用及實體瘤伴肝轉移患者的規(guī)范化診療，并最終惠及學科發(fā)展及更多患者!AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)l1.腫瘤診療相關國家政策背景近年來，我國在推進癌癥防治方面多措并舉，將癌癥防治行動納入健康中國行動15個行動專項，先后頒布實施了兩輪癌癥防治三年行動計劃。2023年11月，為進一步深入開展癌癥防治專項行動，國家衛(wèi)生健康委等13個部門聯(lián)合制定公布了《健康中國行動一癌癥防治行動實施方案(2023-2030年)》。該方案提出，到2030年，進一步完善我國癌癥防治體系，顯著增強危險因素綜合防控、癌癥篩查和早診早治能力，穩(wěn)步提升規(guī)范診療水平，遏制癌癥發(fā)病率、死亡率上升趨勢，總體癌癥5年生存率達到46.6%,有效控制患者疾病負擔。該方案還提出需要加強腫瘤診療規(guī)范化管理、加強診療質(zhì)量控制和優(yōu)化診療模式，以提升惡性腫瘤管理服務水平。此外，為貫徹落實黨中央、國務院決策部署，持續(xù)深入推進健康中國建設，進一步提升腫瘤診療質(zhì)量水平，規(guī)范診療行為，保障醫(yī)療質(zhì)量安全，國家衛(wèi)生健康委制定了“腫瘤診療質(zhì)量提升行動計劃”,希望通過一系列措施提高不同地區(qū)、不同級別、不同類型的醫(yī)療機構間醫(yī)療服務同質(zhì)化程度，全方位、系統(tǒng)性地指導和促進各級各類醫(yī)療機構腫瘤診療質(zhì)量提升。該計劃提出“強化腫瘤用藥管理，提高用藥規(guī)范化水平”。同時，對各地有關部門和醫(yī)療機構提出了明確的要求，要將腫瘤診療作為醫(yī)療管理工作的重點。盡管我國在大力推行腫瘤規(guī)范化診療，但在惡性腫瘤伴肝轉移認知和診療水平方面仍有待進一步提升。醫(yī)政司HH實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)12.當前實體瘤伴肝轉移的診療概況肝轉移是指自身其他部位原發(fā)腫瘤擴散轉移到肝臟。腫瘤主要依靠血流作為營養(yǎng)來源和轉移途徑，而肝臟有豐富的血液供應。因此，幾乎所有惡性腫瘤均可發(fā)生肝轉移。5.1%的患者在癌癥初診時即存在同時性肝轉移(即在初診時即存在肝轉移),這一比例根據(jù)原發(fā)腫瘤類型存在一定差異，從前列腺癌的0.3%到胰腺癌的35%不等[3]。相對地，肝轉移癌中最常見的原發(fā)腫瘤是結直腸癌 (CRC),其次是胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肺癌3。值得注意的是，消化系統(tǒng)腫瘤(即消化道腫瘤，如CRC;消化腺腫瘤，如胰腺癌)在病程中往往會出現(xiàn)肝轉移，因為消化系統(tǒng)靜脈血流多經(jīng)肝轉移會提高泛癌種腫瘤患者近40%的死亡風險，中位總生存期(OS)約為4個月[4]。超聲、CT、MRI和PET等影像學手段可用于肝轉移的診斷，早期診斷是改善肝轉移患者預后的關鍵。總的來說，在可切除的肝轉移瘤患者中，手術仍然是主要的潛在根治手段。肝移植在肝轉移癌治療中的作用仍存爭議?；煛⒖寡苌伤幬镏委熀兔庖邫z查點抑制劑革新了肝轉移癌的治療范式。2.1肺癌：肺癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤。小細胞肺癌(SCLC)伴肝轉移的發(fā)生率為17%,相關的1年OS率僅為19%3]。非小細胞肺癌(NSCLC)伴肝轉移的發(fā)生率約為20%,中位OS不足一年，并與患者年齡、性別、組織學亞型和驅(qū)動基因突變狀態(tài)有關[3,5]。包括化療、靶向治療和免疫檢查點抑制劑在內(nèi)的系統(tǒng)治療是肺癌伴肝轉移患者的主要治療方案，局部鞏固治療或可改善NSCLC伴肝轉移患者預后[5,6]。2.2結直腸癌：在全球范圍內(nèi)，每年約有140萬例新發(fā)CRC和70萬例CRC相關死亡。美國SEER數(shù)據(jù)庫分析顯示，肝轉移癌中最常見的原發(fā)器官是結直腸，相對地，肝臟也是CRC最常見的轉移部位，高達30%-50%的患者在病程中會發(fā)生肝轉移，其中約50%的患者為同時性肝轉移。左側CRC比右側腫瘤更容易轉移到肝臟，且基因突變可影響肝轉移的發(fā)生。對于可切除的CRC肝轉移(CRLM),肝臟病灶切除是主要治療選擇，術后5年存活率為20-50%3]。復發(fā)風險評分(CRS)已被公認可用于指導CRLM圍術期治療選擇以及預測肝切除術后復發(fā)風險7。對于CRS評估為復發(fā)高風險患者，國內(nèi)外指南推薦患者術前進行轉化治療，并根據(jù)手術切除的腫瘤標本病理緩解情況決定術后治療方案。轉化治療方案通常以化療為基石，可依據(jù)基因突變情況聯(lián)合EGFR靶向治療或抗血管生成靶向治療。免疫檢查點抑制劑在CRLM轉化治療中的作用仍在探索中8。此外，局部鞏固治療如立體定向放療(SBRT)、經(jīng)動脈化療栓實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eo24版)2.4膽道系統(tǒng)腫瘤：膽道系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率相對較低，約占人類所有惡性腫瘤的不足1%,但亞太地區(qū)由于寄生蟲感染等原因膽道系統(tǒng)腫瘤相對高發(fā)9。高達80%的膽道系統(tǒng)腫瘤診斷時即為不可切除的晚期狀態(tài)，肝外膽道系統(tǒng)腫瘤伴肝轉移發(fā)生率尚無確切數(shù)據(jù)9。晚期膽道系統(tǒng)腫瘤通常以全身治療為主，中位OS短于12個月[9]。對于攜帶驅(qū)動突變基因的患者，靶向藥物是一類優(yōu)選方案；免疫檢查點抑制劑已被證實可以改善部分膽道系統(tǒng)腫瘤患者預后，但姑息性肝轉移灶切除的預后價值尚存爭議[9-11]。2.5胃癌：肝臟是胃癌最常見的轉移部位之一，初診時肝轉移發(fā)生率約為10%,全病程中肝轉移發(fā)生率約為40%12]。胃癌伴肝轉移患者中位OS約為1年，系統(tǒng)治療是此類患者的主要治療方案，中國專2.6食管癌：食管癌的組織學類型因部位而異，中段、上段食管以鱗狀細胞癌為主，而腺癌在食管的下段三分之一和胃食管交界處更為常見14]。約50%的食管癌診斷時即處于無法根治狀態(tài)，治療通常以全身治療為主[15]。晚期食管癌全身治療以含鉑化療為基石，免疫檢查點抑制劑、抗血管生成藥物、抗HER2靶向藥物可改善部分患者預后[15]。姑息放療對骨轉移性食益，但仍需警惕食管瘺等并發(fā)癥[15]。肝轉移灶切除在食管癌患者中嘗試較少，其預后意義有待進一步研究[16]。2.7乳腺癌：乳腺癌是僅次于肺癌的第二常見惡性腫瘤。肝臟是乳腺癌第三大常見轉移器官，僅次于骨骼和肺。在全年齡段女性患者中，約15%的肝轉移起源于乳腺癌，但在年輕女性中，乳腺癌是肝轉移最常見的原發(fā)腫瘤來源。乳腺癌伴肝轉移患者的中位OS為3-15個月，系統(tǒng)治療是此類患者的主要選擇[3]。胃癌肝轉移診斷與綜合治療中國專家共識(2024版)肝臟是胃癌血行轉移最常見的靶器官[1],胃癌肝轉移的發(fā)生率為9.9%~18.7%[2-3],中位發(fā)20%[5]。行原發(fā)灶、轉移灶根治性切除的胃癌肝轉移病人5年生存率可提高至23.8%~24.7%[6-2.8女性生殖系統(tǒng)腫瘤：肝臟是卵巢癌最常見的轉移靶器官之一，卵巢癌全病程肝轉移發(fā)生率約為30%-50%。RO腫瘤細胞減滅術(CSR)是卵巢癌患者預后最有利的決定因素之一，RO肝切除是ROCSR的一個組成部分。研究數(shù)據(jù)顯示[17],與達到ROCSR但非RO肝切除的患者相比，同時達到ROCSR且RO肝切除患者的預后能夠得到更顯著的改善。系統(tǒng)治療仍是此類患者的主要治療選擇，不能根治的卵巢癌伴肝轉移患者中位OS約為10個月[17]。宮頸癌伴肝轉移較為罕見，發(fā)生率約為1.2%-2.2%,常與其他部位轉移同時發(fā)現(xiàn)，肝轉移患者中位OS約為10個月；目前認為僅對可根治、小體積肝轉移灶考慮手術治療，其他患者主要接受系統(tǒng)治療；盡管宮頸癌本身屬于放療敏感型腫瘤，但放療在宮頸癌伴肝轉移中的作用有待進一步研究[18]。綜上，實體瘤伴肝轉移發(fā)生率高，嚴重影響患者預后，是我國和世界范圍內(nèi)重要的疾病負擔來源。盡管有國家政策的大力支持，除了CRC和胃癌有嚴謹和可執(zhí)行的診療指南或?qū)＜夜沧R，大多數(shù)實體瘤伴肝轉移仍缺乏規(guī)范的診療方案。此外，由于醫(yī)療資源和知識的不平衡分布，我國許多醫(yī)務工作者對實體瘤伴肝轉移診療缺乏全面的認知。因此，我們開展了本次調(diào)研，以期了解我國不同層次、不同地區(qū)臨床醫(yī)生對常見實體瘤伴肝轉移的流行病學和診療認知，并提升我國臨床醫(yī)生對此類患者診療的關注度和規(guī)范化管理水平，共同改善實體瘤伴肝轉移的診療現(xiàn)狀及患者的生存結局和生活質(zhì)量。調(diào)研結果l1.調(diào)研概況本次調(diào)研由中國抗癌協(xié)會、中國抗癌協(xié)會康復分會指導、發(fā)起，通過良醫(yī)匯進行發(fā)布，采用抽樣調(diào)查的方式，邀請全國各地區(qū)、各級別和各類型醫(yī)院可接診實體瘤患者的臨床醫(yī)生參與。先后于2024年4月進行問卷設計和發(fā)放，2024年5月進行問卷回收、數(shù)據(jù)整理和分析，2024年6月完成數(shù)據(jù)呈現(xiàn)。最終收集314份有效問卷，覆蓋我國各區(qū)域和幾乎所有省級行政單位，問卷作答平均用時10.4分鐘。受訪醫(yī)生主要集中于我國東部及中部地區(qū)，西南地區(qū)回收問卷較少，與我國醫(yī)療資源分布情況基本一致(圖1-3)。887487內(nèi)蒙古自治區(qū)四川省1圖1.受訪醫(yī)生地區(qū)分布情況圖2.地區(qū)及省份分布情況局限性說明：本次調(diào)研所有數(shù)據(jù)結論僅限于從所抽樣收集到的樣本中分析得出；由于部分數(shù)據(jù)由受訪醫(yī)生根據(jù)當下階段的治療意愿得出，可能存在回憶或反應偏差；由于調(diào)研時間較短、回收樣本數(shù)量有限，部分調(diào)研結果可能存在偏差；由于本次調(diào)研主要目的是了解當前實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀，未納入患者的基線狀況(如年齡、性別、腫瘤分期等因素)、不同治療方案療效等。AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)受訪醫(yī)生所在醫(yī)院類型和級別方面，大部分受訪醫(yī)生在綜合醫(yī)院工作(89.2%,n=280),三級甲等醫(yī)院占比超50%(綜合醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院中三級甲等占比分別為53.9%和70.6%),三級以下醫(yī)院占比約20%(綜合醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院中三級以下占比分別為19.0%和23.5%)(圖4A-C)。綜合醫(yī)院：89.2%綜合醫(yī)院：89.2%?？漆t(yī)院：10.8%二級甲等綜合醫(yī)院：18.6%三級甲等綜合醫(yī)院：53.9%三級丙等綜合醫(yī)院：2.1%三級乙等綜合醫(yī)院：25.0%二級乙等專科醫(yī)院：5.9%三級甲等?？漆t(yī)院：70.6%二級甲等專科醫(yī)院：17.6%三級乙等?？漆t(yī)院：5.9%■二級丙等綜合醫(yī)院：0.4%■二級乙等綜合醫(yī)院：0.0%■二級丙等專科醫(yī)院：0.0%■三級丙等?？漆t(yī)院：0.0%55.7%(n=175)的受訪醫(yī)生職稱為主任醫(yī)師或副主任醫(yī)師(圖5),主要工作科室包括腫瘤內(nèi)科(60.8%)、腫瘤科(17.2%)、腫瘤外科(7.3%)、外科(3.2%)和乳腺外科(2.5%)等(圖6)。業(yè)務主要涉及的腫瘤類型包括消化系統(tǒng)腫瘤(85.7%)、肺癌(79.0%)、乳腺癌(68.2%)和婦科腫瘤(45.5%)等(圖7)。AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)主任醫(yī)師：18.8%副主任醫(yī)師：36.9%主治醫(yī)師：37.3%住院醫(yī)師：6.7%乳腺外科：2.5%消化內(nèi)科：1.6%消化系統(tǒng)腫瘤肺癌乳腺癌婦科腫瘤頭頸腫瘤泌尿系統(tǒng)腫瘤甲狀腺癌肉瘤其他實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)|2.臨床常見實體瘤伴肝轉移患者就診分布情況所有受訪醫(yī)生所在科室平均每月新接診21.2例伴有肝轉移的晚期實體瘤患者，占總接診腫瘤患者的比例平均為29.0%。從地區(qū)分布來看，相較于中西部地區(qū)醫(yī)院，東部地區(qū)醫(yī)院接診實體瘤伴肝轉移患者最多，平均每月24.4例(圖8)。從醫(yī)院類型及醫(yī)院等級來看，三級甲等綜合醫(yī)院接診實體瘤伴肝轉移患者相對更多，平均每月26.8例；三級甲等?？漆t(yī)院、其他?？漆t(yī)院和其他綜合醫(yī)院受訪醫(yī)生所在科室平均每月新接診實體瘤伴肝轉移患者分別為21.8、12.8和15.2例(圖9)。這與我國醫(yī)療資源和患者就診偏好情況基本一致，醫(yī)療資源發(fā)達地區(qū)和高級別醫(yī)院更容易接診實體瘤伴肝轉移患者。平均每月接診肝轉移晚期實體瘤患者數(shù)占比總接診腫瘤患者05|3.受訪醫(yī)生對臨床常見實體瘤伴肝轉移流行病學及管理現(xiàn)狀的觀念受訪醫(yī)生排序的肝轉移發(fā)生率及其平均排名(根據(jù)受訪醫(yī)生給出的排序取平均值)由高到低依次為結直腸癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胰腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、食管癌、乳腺癌、卵巢癌和宮頸癌(圖10),總體與各腫瘤實際肝轉移發(fā)生率和肝轉移癌原發(fā)瘤來源流行病學數(shù)據(jù)接近[31,提示受訪醫(yī)生對于實體瘤伴肝轉移流行病學有著總體正確的認知。然而，受訪醫(yī)生傾向高估胃癌、膽道系統(tǒng)腫瘤伴肝轉移發(fā)生率，低估胰腺癌伴肝轉移發(fā)生率。絕大多數(shù)受訪醫(yī)生(97.5%)認同肝轉移會使得實體瘤患者預后更差。第1名第2名第3名第3名第5名第6名第7名第7名第9名第10名結直腸癌胃癌非小細胞肺癌胰腺癌小細胞肺癌膽道癌食管癌乳腺癌卵巢癌宮頸癌圖10.受訪醫(yī)生對臨床常見實體瘤伴肝轉移發(fā)生率的排名情況AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)實體瘤伴肝轉移的主要治療手段/方案包括手術切除、其他局部治療(放療、消融治療等)和藥物治療(免疫檢查點抑制劑、抗血管生成藥物及其他靶向藥物治療、化療)及其聯(lián)合方案?？傮w而言，對于實體瘤伴肝轉移患者，受訪醫(yī)生常用的治療手段為手術治療+局部治療+藥物治療。(圖11)手術治療+局部治療+藥物治療局部治療手術治療+局部治療+藥物治療局部治療藥物治療手術治療+局部治療藥物治療+局部治療手術治療手術治療+藥物治療圖11.受訪醫(yī)生常用的治療手段/方案肝轉移嚴重影響實體瘤患者預后，絕大多數(shù)(83.8%)受訪醫(yī)生對實體瘤伴肝轉移現(xiàn)有治療手段不夠滿意(圖12)。中立：139位：39.5%不滿意：124位：44.3%圖12.受訪醫(yī)生對實體瘤伴肝轉移現(xiàn)有治療手段的滿意度情況13.1肺癌伴肝轉移的治療3.1.1驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌單抗類(如貝伐珠單抗)、重組人血管內(nèi)皮抑制素等[19]。小分子抗血管生成藥物(安羅替尼)已在 (39.5%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(35.1%)、抗血管生成藥物+化療(18.1%)和單純化療(8.9%)(圖13)。免疫檢查點抑制劑變革了NSCLC治療格局，對于驅(qū)動基因陰性NSCLC成藥物方案比例分別為51.2%和55.4%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為50.0%和52.3%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為55.5%、50.0%和51.4%(14A-C)。免疫檢查點抑制劑+免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療：35.1%其他：2.0%化療：8.9%抗血管生成藥物+化療：18.1%免疫檢查點抑制劑+化療：39.5%AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)%..7.%..7.....%%.2.88%.%%.%只%.總體平均東部中部西部相較于一線治療，二線及后線治療中選擇含免疫檢查點抑制劑方案及化療等的使用頻率逐步降低，而含抗血管生成藥物的方案地位和使用頻率逐步上升(一線、二線和三線及后線治療中，含抗血管生成藥物方案的使用比例分別為53.2%、54.8%和58.1%)(圖13,15,16)。在二線治療和綜合醫(yī)院該比例分別為54.6%和54.8%,東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為55.3%、59.7%、45.7%(圖17A-C)。在三線及后線治療方面，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院治療中選擇含抗血管生成藥物的方案比例分別為65.6%和50.6%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為68.2%和57.1%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為59.7%、52.8%和65.2%(圖18A-C)。AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)化療：6.9%化療：6.9%其他：2.0%免疫檢查點抑制劑：10.5%免疫檢查點抑制劑+化療：33.9%抗血管生成藥物：15.7%化療：12.1%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療：23.4%其他：3.6%免疫檢查點抑制劑：6.5%抗血管生成藥物+化療：19.0%免疫檢查點抑制劑+化療：27.0%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療：28.2%抗血管生成藥物+化療：26.6%9.1%9.1%5%0%%%.%.%%AN-Liver%...總體平均7.O5圖17C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC伴肝轉移二線治療的首選方案27.1%07.1%■27.1%07.1%■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療■化療■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■其他5%0%..三甲醫(yī)院非三甲醫(yī)院只圖18A.不同級別醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC伴肝轉移三線治療的首選方案圖18B.不同類型醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC伴肝轉移三線治療的首選方案.2.92總體平均..圖18C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC伴肝轉移三線治療的首選方案AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueuiE)3.1.2廣泛期小細胞肺癌在過去近30年里，化療是廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線標準治療。免疫檢查點抑制劑是近年來ES-SCLC治療領域的重大突破。SCLC侵襲性通常強于NSCLC,盡管對初始放化療較為敏感，但很快會出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)，患者預后差。除了免疫檢查點抑制劑，抗血管生成藥物中僅有小分子抗血管生成藥物(安羅替尼)在我國獲批用于ES-SCLC三線及后線治療[19]。對于ES-SCLC伴肝轉移患者的一線治療，受訪醫(yī)生首選的治療方案依次為免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療)(48.0%)、免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療)(18.1%)、抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療)(12.1%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療)(9.7%)、單純化療(8.1%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(7.3%)和單純抗血管生成藥物(1.6%)(圖19)。三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇免疫檢查點抑制劑+化療-免疫檢查點抑制劑維持治療標準方案作為ES-SCLC伴肝轉移患者的一線治療首選方案的比例分別為50.4%和45.4%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為59.1%和46.9%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為60.0%、48.2%和43.1%。三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院在一線治療中選擇抗血管生成藥物方案比例分別為42.7%和55.5%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為36.3%和50.0%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為34.4%、51.8%和51.4%(20A-C)。免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療):18.1%其他：0.8%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物：7.3%抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療):12.1%抗血管生成藥物：1.6%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療):9.7%化療：8.1%免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療):48.0%圖19.受訪醫(yī)生關于ES-SCLC伴肝轉移一線治療首選方案分布情況AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)9.1%9.1%..40%10%0%%.%.%%%.%.9%%.2%%■抗血管生成藥物■其他圖20A.不同級別醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于ES-SCLC伴肝轉移一線治療的首選方案圖20B.不同類型醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于ES-SCLC伴肝轉移一線治療的首選方案9.%%%.2.82.圖20C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于ES-SCLC伴肝轉移一線治療的首選方案相較于一線治療，二線和三線治療中化療和抗血管生成治療地位和使用頻率有所上升(一線、二線和三線及后線治療中，含抗血管生成藥物方案的使用比例分別為48.8%、57.2%和68.9%)。對于ES-SCLC伴肝轉移的二線治療，受訪醫(yī)生首選的治療方案依次為免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療)(32.3%)、免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療)(14.1%)、抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療)(12.9%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(4.8%)和單純抗血管生成藥物(4.8%)(圖21)。在二線治療中，無論受訪醫(yī)生來自的醫(yī)院級別、類型和地區(qū)，對含抗血管生成藥物的方案認可度都在55%左右(三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物的方案比例分別為56.7%和57.9%?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為50.0%和58.0%:東、中、AN-Liver免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療):20.6%其他：0.4%抗血管生成藥物：4.8%抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療):12.9%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療):14.1%化療：16.1%免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療):32.3%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物：4.8%9.1%9.1%9.1%9.1%■抗血管生成藥物+化療(誘導治療-抗血管生成藥物(維持治療)■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物維持治療■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物■其他%.%%.%%.%%%..免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療)■免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療■抗血管生成藥物+化療(誘導治療-抗血管生成藥物(維持治療)■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物維持治療)■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物■化療■抗血管生%.西部%222..550實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)三線及后線治療方面，受訪醫(yī)生最常使用的治療方案依次為免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療)(25.8%)、單純抗血管生成藥物(18.5%)、抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療)(14.5%)、免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療)(10.1%)和單純化療(7.3%)(圖23)。在三線及后線治療中，受訪醫(yī)生使用抗血管生成藥物的意愿進一步提高(三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物的方案比例分別為70.5%和67.2%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為77.2%和68.1%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為77.2%、75.4%和64.9%)(圖24A-C)。免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物(維持治療):14.5%+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑化療：7.3%+抗血管生成藥物：12.9%抗血管生成藥物：18.5%免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-9.1%9.1%■免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑(維持治療)■免疫檢查點抑制劑+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物(維持治療)■抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-抗血管生成藥物維持治療)■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(誘導治療)-免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物維持治療)■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物■其他5%%%%%..AN-Liver.8%.6%東5%0%882部...總體平均圖24C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于ES-SCLC伴肝轉移三線及后線治療的首選方案免責申明：歸屬版權方3.會員費用作為信息收集整理及運營之必須費用；行業(yè)報告資源群微信掃碼長期有效知識星球行業(yè)與管理資源市場研究、企業(yè)運營及咨詢管理方案等，涵蓋科技、金融、教育、互聯(lián)網(wǎng)、房地產(chǎn)、生物制藥、醫(yī)療健康等；已成為投資、產(chǎn)業(yè)研究、企業(yè)運營、價值傳播等工作助手。微信掃碼行研無憂AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版13.2結直腸癌伴肝轉移的治療 (59.1%)、單純化療(23.0%)、抗血管生成藥物+免疫+化療(11.9%)、抗血管TKI單藥(7.8%)和抗血管生成藥物+免疫(3.0%)(圖25)。依據(jù)原發(fā)腫瘤位置和基因突變狀態(tài)，轉移性腸癌一線治例分別為60.7%和57.3%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院的分別為58.3%和59.2%;東、中、西部地區(qū)的分別為64.2%、48.7%和61.1%)(26A-C)。其他：1.其他：1.1%抗血管生成藥物+免疫+化療：11.9%化療：23.0%抗血管生成藥物+免疫：3.0%抗血管TKI單藥：7.8%抗血管生成藥物或EGFR靶向藥物+化療：59.1%AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)■抗血管生成藥物■抗血管生成藥物■抗血管TKI單藥或EGFR靶向藥物+化療.%■抗血管生成藥物+免疫+化療■抗血管生成藥物+免疫■其他%44..61.1%化61.1%化療■抗血管生成藥物或EGFR靶向藥物+化療■抗血管TKI單藥■抗血管生成藥物+免疫+化療■抗血管生成藥物+免疫■其他.%%.9%9.%%%%■抗血管生成TKI已成為晚期腸癌三線及后線標準治療方案[201,對于晚期腸癌伴肝轉移的三線治 選抗血管生成藥物±化療作為三線及后線治療的比例分別為57.9%和54.8%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為45.8%和57.6%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為53.6%、64.1%和52.8% AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版)抗血管TKI單藥：29.4%化療：14.5%27.1%27.1%O.%%.887%.6%%%%.%61AN-Liver13.3胰腺癌&膽道系統(tǒng)惡性腫瘤伴肝轉移的治療2023年已有免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療在膽道系統(tǒng)惡性腫瘤中獲批一線治療的適應癥[21,22,小分子TKI類藥物單藥或聯(lián)合免疫檢查點抑制劑用于膽道癌二線治療或可改善患者預后23]。然而，相對于其他惡性腫瘤類型，免疫檢查點抑制劑和抗血管生成藥物治療在胰腺癌中改善預后的作用較小。對于胰腺癌或膽道癌伴肝轉移的一線治療，受訪醫(yī)生首選的治療方案為免疫檢查點抑制劑+化療(36.1%)和單純化療(33.1%),其次為抗血管生成藥物+化療(18.2%)和抗血管生成藥物+免疫+化療 (16.7%)(圖29)?？寡苌伤幬镉盟幰庠阜矫妫揍t(yī)院和非三甲醫(yī)院首選含抗血管生成藥物方案作為一線治療的比例分別為34.5%和37.9%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為37.5%和34.7%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為38.4%、33.3%和27.8%。免疫檢查點抑制劑用藥意愿方面，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院首選含免疫檢查點抑制劑的方案作為一線治療的比例分別為57.2%和47.6%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為62.5%和51.8%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為48.3%、59.0%和58.3%(圖30A-C);其他：2.2%其他：2.2%+化療：18.2%+化療：16.7%+化療：36.1%化療：33.1%2.1%2.1%2.5%%AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)■化療■化療■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療■抗血管生成藥物+免疫+化療其他4...3..2.二線及后線治療方面，受訪醫(yī)生首選的治療方案與一線治療類似，依次為免疫檢查點抑制劑+化療(14.9%)(圖31)?？寡苌伤幬镉盟幰庠阜矫妫揍t(yī)院和非三甲醫(yī)院首選含抗血管生成藥物方案作為二線及后線治療的比例分別為38.0%和33.9%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為37.5%和35.9%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為36.4%、39.8%和25.0%(圖32A-C)。免疫檢查點抑制劑用藥意愿方面，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院首選含免疫檢查點抑制劑的方案作為二線及后線治療的比例分別為43.5%和50.8%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為50.0%和46.5%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為49.7%、42.3%和50.0%(圖32A-C)?？寡苌伤幬?免疫免疫檢查點抑制劑抗血管生成藥物化療：30.9%AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)22.1%23.1%22.1%23.1%圖32A.不同級別醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于晚期胰腺癌或膽道癌伴肝轉移二線及后線治療的首選方案圖32B.不同類型醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于晚期胰腺癌或膽道癌伴肝轉移二線及后線治療的首選方案6.圖32C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于晚期胰腺癌或膽道癌伴肝轉移二線及后線治療的首選方案AN-Liver13.4胃癌伴肝轉移的治療免疫檢查點抑制劑是否對晚期胃癌全人群患者有效仍存爭議，但PD-1抑制劑聯(lián)合化療仍是大多數(shù)晚期胃癌患者的首選治療方案[24]。此外，有充分的循證醫(yī)學證據(jù)支持抗血管生成藥物在胃癌治療中的作用[25]。在胃癌伴肝轉移全人群患者中，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療(37.2%)和單純化療(24.9%)是受訪醫(yī)生首選的二線治療方案，其次為抗血管生成藥物+化療(24.5%)和抗血管生成藥物+免疫+化療(16.0%)(圖33)。三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院首選抗血管生成藥物+免疫+化療作為二線及后線治療的比例分別為17.9%和13.7%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為20.8%和15.5%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為20.5%、12.8%和2.8%(圖抗血管生成藥物+化療：24.5%抗血管生成藥物+免疫+化療：16.0%其他：2.2%化療：24.9%免疫檢查點抑制劑+化療：37.2%實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版).%%..%%%.%%.%.%.%..15總體平均東部中部13.5食管癌伴肝轉移的治療與胃癌類似，盡管免疫檢查點抑制劑是否對晚期食管癌全人群患者有效仍存爭議，但PD-1抑制劑聯(lián)合化療同樣仍是大多數(shù)晚期食管癌患者的首選治療方案[24]。不同的是，除了傳統(tǒng)化療和免疫檢查點抑制劑，僅有II期研究證實小分子TKI類抗血管藥物聯(lián)合化療或免疫檢查點抑制劑可改善食管鱗癌預后，TKI類抗血管藥物單藥僅被推薦用于食管癌后線治療26]。在食管癌伴肝轉移全人群患者中，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療是受訪醫(yī)生首選的一線治療方案(54.6%),其次為單純化療(24.9%)、抗血管生成藥物+免疫+化療(17.5%)和抗血管生成藥物+化療(9.3%)(圖35)。無論醫(yī)院級別、類型和所在地區(qū)，均有55%左右的受訪醫(yī)生首選免疫檢查點抑制劑+化療作為晚期食管癌伴肝轉移的一線治療 (三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇該方案比例分別為58.6%和50.0%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為50.0%和55.1%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為54.3%、59.0%和50.0%)。關于抗血管生成藥物，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物方案的比例分別為23.5%和30.7%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為12.5%和28.2%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為22.2%、29.5%和27.1%(圖36A-C)。其他：1.5%抗血管生成藥物+化療：9.3%抗血管生成藥物+免疫+化療：17.5%化療：24.9%免疫檢查點抑制劑+化療：54化療：24.9%...9.7.■抗血管生成藥物+化療..AN-Liver實體瘤伴汁轉棉診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(202u版)..%%.4%15%5%.%%.6....圖36C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于食管癌伴肝轉移一線治療的首選方案二線及后線治療方面，受訪醫(yī)生首選治療方案及比例依次免疫檢查點抑制劑+化療(40.9%)、單純化療(25.3%)、抗血管生成藥物+免疫+化療(20.4%)和抗血管生成藥物+化療(19.0%)(圖37)。關于抗血管生成藥物，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物方案的比例分別為37.3%和42.0%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院該比例分別為29.2%和40.4%;東、中、西部地區(qū)受訪醫(yī)生該比例分別為37.8%、47.4%和30.5%(圖38A-C)。其他：3其他：3.0%抗血管生成藥物+免疫+化療：20.4%免疫檢查點抑制劑+化療：40.9%化療：25.3%抗血管生成藥物+化療：19.0%圖37.受訪醫(yī)生關于食管癌伴肝轉移二線及后線治療首選方案的分布情況■化療■免疫檢查點抑制劑+化療4.1%4.1%24.1%24.1%圖38A.不同級別醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于食管癌圖38B.不同類型醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于食管癌伴肝轉移二線及后線治療的首選方案伴肝轉移二線及后線治療的首選方案伴肝轉移二線及后線治療的首選方案..3.%.■化療3.圖38C.不同地區(qū)醫(yī)院的受訪醫(yī)生對于食管癌伴肝轉移二線及后線治療的首選方案AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)13.6乳腺癌伴肝轉移的治療乳腺癌的治療選擇與分子分型密切相關。HER2陽性晚期乳腺癌優(yōu)選抗HER2靶向治療聯(lián)合化療，靶向HER2受體的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)和TKI藥物也占據(jù)重要地位27。在本次調(diào)研中，對于HER2陽性晚期乳腺癌伴肝轉移患者，受訪醫(yī)生首選的治療方案含HER2靶向藥物的方案(72.0%),其他常見治療方案包括單純化療(11.2%)、免疫檢查點抑制劑±化療(9.3%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(7.5%)和抗血管生成藥物±化療(2.8%)(圖39)。三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含HER2靶向藥物的方案比例分別為76.3%和67.0%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為64.7%和72.6%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為87.0%、68.5%和73.0%(圖40A-C)?？寡苌伤幬铩阑煟?.8%抗血管生成藥物±化療：2.8%免疫檢查點抑制劑±化療：9.3%■含HER2靶向藥物的方案■免疫檢查點抑制劑±化療■化療■其他■抗血管生成藥物±化療■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療4■含HER2靶向藥物的方案■免疫檢查點抑制劑±化療■化療■抗血管生成藥物±化療■其他■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療.%..實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)8.1%8.1%.東部%.%%.%.0%%內(nèi)分泌治療和CDK4/6抑制劑是激素受體(HR)陽性晚期乳腺癌的優(yōu)選治療方案[27]。在本次調(diào)研中，對于HR陽性晚期乳腺癌伴肝轉移患者，受訪醫(yī)生首選的治療藥物或方案依次為CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療(39.7%)、內(nèi)分泌治療(37.9%)、單純化療(15.9%)、抗血管生成藥物±化療 (7.5%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(4.7%)和單純免疫檢查點抑制劑(0.9%) (圖41)。無論受訪醫(yī)生來自的醫(yī)院級別、類型和地區(qū)，對含內(nèi)分泌治療的方案認可度都在70%以上(三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇該方案比例分別為75.0%和79.8%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為70.5%和78.2%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為77.4%、80.9%免疫檢查點抑制劑：0.9%其他：0.9%化療：15.9%內(nèi)分泌治療：37.9%CDK4/6抑制劑AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療■其他.10%%5%0%0.446..■免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療■其他.20%%.4%.3%%.4.4%.%%%.%.%%.%%%.總體平均東部中部西部化療藥物是三陰性乳腺癌治療的基石，在化療的基礎上加用抗血管生成藥物或PD-1抑制劑也被證實可以延長部分患者生存期[27]。盡管近年來三陰性乳腺癌領域不斷有研究突破和新藥研發(fā)問世，相較于HER2或HR陽性乳腺癌，三陰性乳腺癌患者預后仍然通常更差。在本次調(diào)研中，對于晚期三陰乳腺癌伴肝轉移的一線治療，受訪醫(yī)生首選的治療方案依次為單純化療(42.1%)、單純免疫檢查點抑制劑(18.2%)、免疫檢查點抑制劑+化療(17.3%)、抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑(8.9%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(7.5%)、單純抗血管生成藥物(6.5%)和抗血管生成藥物+化療(4.2%)(圖43)。一線治療中，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇單純化療的比例分別為41.0%和43.0%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為52.9%和41.1%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為38.7%、46.0%和47.8%?？寡苌伤幬锓矫?，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物的方案比例分別為32.0%和22.8%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為29.5%和26.9%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為30.4%、31.6%和25.0%(44A-C)。AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)免疫檢查點抑制劑+化療：17免疫檢查點抑制劑+化療：17.3%其他：0.9%免疫檢查點抑制劑：18.2%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療：7.5%抗血管生成藥物+化療：4.2%化療：42.1%抗血管生成藥物：6.5%抗血管生成藥物+免疫：8.9%6.1%41.1%6.1%41.1%■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物+免疫■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療三甲醫(yī)院非三甲醫(yī)院42.1%=9.7%42.1%=9.7%■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物+免疫■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療總體平均東部中部西部實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)二線及后線治療方面，受訪醫(yī)生當前階段治療意愿的比例與一線治療相似，首選的治療方案依次為單純化療(27.6%)、單純免疫檢查點抑制劑(26.2%)、免疫檢查點抑制劑+化療(14.0%)、單純抗血管生成藥物(11.7%)、免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療(11.7%)、抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑(7.9%)和抗血管生成藥物+化療(6.5%)(圖45)。二線及后線治療中，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含免疫檢查點抑制劑的方案比例分別為62.3%和57.0%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為52.9%和60.4%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為63.7%、52.3%和56.5%。無論來自的醫(yī)院級別、類型和地區(qū)，均有40%左右的受訪醫(yī)生選擇含抗血管生成藥物的方案作為三陰性乳腺癌伴肝轉移的二線及后線治療(三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院選擇含抗血管生成藥物的方案比例分別為38.0%和37.7%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院選擇該方案比例分別為35.3%和38.1%;東部、中部和西部地區(qū)受訪醫(yī)生選擇該方案比例分別為34.7%、42.8%和43.4%)(圖46A-C)。免疫檢查點抑制劑+化療：14免疫檢查點抑制劑+化療：14.0%其他：0.9%化療：27.6%免疫檢查點抑制劑：26.2%免疫檢查點抑制劑+抗血管生成藥物+化療：11.7%抗血管生成藥物+免疫：7.9%抗血管生成藥物+化療：6.5%抗血管生成藥物：11.7%■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物+免疫■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療805..7%.8%實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物+免疫■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療■抗血管生成藥物+免疫■免疫檢查點抑制劑+化療■抗血管生成藥物+化療.9%%%.%.%西部%%78...東部AN-Liver實體瘤伴肝轉福診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(ene2L版》13.7婦科腫瘤伴肝轉移的治療是卵巢癌藥物治療的基石，免疫檢查點抑制劑在卵巢癌中的作用有限，抗血管藥物無論是在早期卵巢癌還是復發(fā)性卵巢癌治療中均有一定地位。手術治療方面，無論能否進行根治性切除，腫瘤減滅術都被認為可以改善卵巢癌患者預后，并改善生存質(zhì)量，然而，不徹底的肝轉移灶切除將會影響預后、影響患者生存獲益[17。在本次調(diào)研中，對于晚期婦科腫瘤伴肝轉移的一線治療，受訪醫(yī)生首選的治療方案依次為化療±免疫檢查點抑制劑±抗血管生成藥物(48.3%)、抗血管生成藥物(35.0%)、單純免疫檢查點抑制劑(19.6%)和抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑(9.8%)(圖47)?；熓谴蠖鄶?shù)卵巢癌的治療基石，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院一線治療選擇含化療方案的比例分別為：50.0%和46.6%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院一線治療選擇該方案的比例為：52.3%和46.5%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生一線治療選擇該方案的比例分別為：49.4%、45.2%和52.4%?？寡苌伤幬锟筛纳撇糠謰D科腫瘤伴肝轉移患者預后，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院一線治療選擇含抗血管生成藥物方案的比例分別為：92.9%和93.2%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院一線治療選擇含抗血管生成藥物方案的比例為：95.1%和91.5%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生一線治療選擇含抗血管生成藥物方案的方案的比例分別為：96.2%、97.6%和81.0%(圖48A-C)。同樣地，免疫檢查點抑制劑可改善部分婦科腫瘤伴肝轉移患者預后，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院一線治療選擇含免疫檢查點抑制劑方案的比例分別為：74.3%和80.9%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院一線治療選擇含免疫檢查點抑制劑方案的比例為：66.5%和77.5%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生一線治療選擇含免疫檢查點抑制劑方案的比例分別為：79.3%、76.1%和71.4%(圖48A-C)。抗血管生成藥物：35抗血管生成藥物：35.0%化療±免疫檢查點抑制劑±抗血管生成藥物：48.3%抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑：9.8%免疫檢查點抑制劑：19.6%實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eue4版■抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑..■抗血管生成藥物■.■免疫檢查點抑制劑....■抗血管生成藥物9.■化療±免疫檢查點抑制劑±抗血管生成藥物■抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑免疫檢查點抑制劑■二線及后線治療方面，化療±免疫檢查點抑制劑±抗血管生成藥物(40.6%)、抗血管生成藥物 (32.2%)、單純免疫檢查點抑制劑(23.1%)和抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑(19.6%)(圖49)?；熓谴蠖鄶?shù)卵巢癌的治療基石，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院二線及后線治療選擇含化療方案的比例為：43.1%和34.2%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院二線及后線治療選擇該方案的比例為：47.1%和38.8%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生二線及后線治療選擇該方案的比例分別為：44.2%、40.5%和28.6%?？寡苌伤幬锟筛纳撇糠謰D科腫瘤伴肝轉移患者預后，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院二線及后線治療選擇含抗血管生成藥物方案的比例為：97.4%和83.5%;?？漆t(yī)院和綜合醫(yī)院二線及后線治療選擇含抗血管生成藥物方案的比例為：97.1%和90.7%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生二線及后線治療選擇含抗血管生成藥物方案的比例為：96.2%、97.6%和71.5%(圖50A-C)。同樣地，免疫檢查點抑制劑可改善部分婦科腫瘤伴肝轉移患者預后，三甲醫(yī)院和非三甲醫(yī)院二線及后線治療療選擇含免疫檢查點抑制劑方案的比例為：77.4%和84.9%;專科醫(yī)院和綜合醫(yī)院二線及后線治療選擇該方案的比例為：90.0%和81.4%;東部、中部和西部受訪醫(yī)生二線及后線治療選擇該方案的比例為：85.8%、81.0%和76.2%(圖AN-Liver抗血管生成藥物：32.2%化療±免疫檢查點抑制劑±抗血管生成藥物：40.6%抗血管生成藥物+免疫檢查點抑制劑：19.6%免疫檢查點抑制劑：23.1%43.1%47.1%43.1%47.1%5%23.1%22.1%■23.1%22.1%■免疫檢查點抑制劑■抗血管生成藥物■化療±免疫檢查點.中部西部%%%.%..實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)r實體瘤伴肝轉移的微環(huán)境特征主要包括：腫瘤組織血供豐富并伴有血管新生，促進了腫瘤的發(fā)展和轉移；膠原等細胞外基質(zhì)沉積，導致實體壓力增高進而壓迫血管、阻礙藥物遞送，影響治療效果；多種細胞間相互作用形成免疫抑制微環(huán)境等。這些獨特的微環(huán)境導致實體瘤伴肝轉移患者對單一的化療或免疫檢查點抑制劑不敏感、預后改善不佳?？寡苌伤幬锟勺钄嗄[瘤新生血管的形成，從而抑制腫瘤細胞生長/增殖。許多學者支持抗血管生成藥物在多種實體瘤伴肝轉移治療中的應用。小分子多靶點抗血管生成藥物，如安羅替尼，不僅可以促進血管正常化，增加藥物在腫瘤組織中的分布；還可以通過改善腫瘤細胞重編程來抑制腫瘤生長和轉移，其對腫瘤免疫微環(huán)境亦具有改善作用，因此可作為實體瘤伴肝轉移治療的有效選擇和搭檔。在本次調(diào)研中，98.1%(n=308)的受訪醫(yī)生認可抗血管生成藥物在肝臟這類血供豐富轉移灶中具有一定療效。既往研究表明抗血管生成藥物具有聯(lián)合增效的作用，例如與化療、免疫檢查點抑制劑的協(xié)同抗腫瘤作用[28]。在308位支持抗血管藥物在實體瘤伴肝轉移中具有一定療效的受訪醫(yī)生中，83.8%的受訪醫(yī)生認為抗血管生成藥物可增強免疫檢查點抑制劑+化療的療效，77.3%的受訪醫(yī)生支持抗血管生成藥物可增強免疫檢查點抑制劑單藥療效，73.4%支持抗血管生成藥物可增強單純化療的療效，56.2%支持抗血管生成藥物可增強局部治療的療效(圖51)。6位受訪醫(yī)生不認可在實體瘤伴肝轉移中使用抗血管生成藥物，主要顧慮的原因包括、“病灶靠近大血管且有出血風險”(n=4)“伴肝轉移患者身體狀態(tài)差，無法耐受抗血管生成藥物”(n=3)“抗血管生成藥物對原發(fā)灶控制不佳，患者無法在治療中獲益”(n=2)和“抗血管生成藥物對于肝轉移患者療效證據(jù)不充分”(n=2)(圖化療免疫檢查點抑制劑+化療局部治療AN-Liver實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)抗血管生成藥物對原發(fā)灶控制不佳，患者無法在治療中獲益伴肝轉移患者身體狀態(tài)差，無法耐受抗血管生成藥物聯(lián)合治療方案抗血管生成藥物對于肝轉移患者療效證據(jù)不充分病灶靠近大血管且有出血風險圖52.受訪醫(yī)生不考慮采用抗血管生成藥物治療的原因組成抗血管生成藥物主要包括單一靶點大分子單抗類藥物、多靶點小分子TKI類藥物和重組人血管內(nèi)皮抑制素類藥物，有數(shù)據(jù)提示三類藥物療效和安全性可能存在差異[29]。在本次調(diào)研中，80.8%的受訪醫(yī)生認為不同類型的抗血管生成藥物(大分子、小分子、重組人血管內(nèi)皮抑制素)在實體瘤伴肝轉移患者中的療效存在差異，分別有105、115和37位受訪醫(yī)生認為大分子抗血管生成藥物、小分子抗血管生成藥物、重組人血管內(nèi)皮抑制素療效最佳(圖53)。安全性方面，65.4%的受訪醫(yī)生認為不同類型的抗血管生成藥物在實體瘤伴肝轉移治療中的安全性存在差異，分別有78、76和54位受訪醫(yī)生認為大分子抗血管生成藥物、小分子抗血管生成藥物、重組人血管內(nèi)皮抑制素安全性最佳(圖54)。平均排名圖53.受訪醫(yī)生對抗血管生成藥物療效從大到小排序結果及平均排名平均排名圖54.受訪醫(yī)生對抗血管生成藥物安全性從優(yōu)到劣排序結果及平均排名AN-Liver調(diào)研報告主要發(fā)現(xiàn)及倡議1.我國醫(yī)療資源分配不均，西部地區(qū)醫(yī)療資源相對匱乏。然而，無論地區(qū)與醫(yī)院級別，部分臨床醫(yī)生，對于新的或規(guī)范的治療手段、方法，以及醫(yī)療知識進展的了解相對滯后。因此，需要加大對西部地區(qū)和基層醫(yī)院醫(yī)療資源投入和人員培訓，提高醫(yī)務人員腫瘤診療水平。2.絕大多數(shù)受訪醫(yī)生認為實體瘤伴肝轉移患者的預后更差，但對于現(xiàn)有的治療手段不夠滿意。因此，需要對實體瘤伴肝轉移患者投入更多的關注，一方面有針對性的選擇合適的治療藥物來優(yōu)化當前治療方案/模式，另一方面繼續(xù)探索研發(fā)新的治療藥物。3.臨床上，肝轉移灶的數(shù)目、大小和位置均會影響實體瘤伴肝轉移的可切除性。然而，由于本次問卷涉及腫瘤類型較多，未對實體瘤伴肝轉移的數(shù)目、大小和位置等進行細致調(diào)查和分析。后續(xù)調(diào)研可對此進行深入發(fā)掘和探索。4.盡管免疫檢查點抑制劑在多種實體瘤治療中展現(xiàn)了良好的療效或治療潛力；但對于實體瘤伴肝轉移患者，單純應用免疫檢查點抑制劑療效并不佳，這可能與肝轉移的免疫抑制性微環(huán)境有關。因此，需對免疫檢查點抑制劑的進行規(guī)范化使用，避免不必要的醫(yī)療資源浪費和相關不良反應的發(fā)生。5.多數(shù)受訪醫(yī)生認可抗血管生成藥物在實體瘤伴肝轉移中的治療作用，且認為不同類型的抗血管生成藥物在療效及安全性上存在一定差異。結合藥物作用機制選擇合適的抗血管生成藥物，聯(lián)合應用化療、免疫檢查點抑制劑和/或放療等進行規(guī)范化治療，可更好的改善實體瘤伴肝轉移患者的預后，有效提升他們的生存期及生活質(zhì)量。實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版評審專家組建議1.李子明教授(上海市胸科醫(yī)院)《中國實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告》是中國抗癌協(xié)會指導、中國抗癌協(xié)會康復分會主辦的【實體瘤伴肝轉移規(guī)范化診療管理項目】的成果之一，項目組對全國各地的臨床醫(yī)生進行問卷抽樣調(diào)查，以了解我國當前實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀。經(jīng)過持續(xù)數(shù)月的問卷設計、發(fā)放、回收、數(shù)據(jù)整理和分析，最終呈現(xiàn)了完整的調(diào)研報告，個人認為該報告充分覆蓋范圍廣、適用性強，能充分反應我國肝轉移診療的臨床實際情況，對日后臨床工作的展開、尤其是抗血管生成藥物的合理應用具有參考意義。肝臟是眾多實體瘤轉移最主要的靶器官，肝轉移的發(fā)生顯著降低患者生存率和生活質(zhì)量，隨著越來越多治療方案的出現(xiàn)，臨床對規(guī)范化指導的需求也愈發(fā)強烈，但除了消化道腫瘤之外，大部分實體瘤尚未形成科學、嚴謹?shù)闹改匣蚬沧R，該調(diào)研報告可以幫助讀者了解不同層次、不同地區(qū)醫(yī)生對實體瘤肝轉移的流行病學和診療認知，有助于日后更多實體瘤肝轉移規(guī)范化診治體系的建立。調(diào)研報告首先通過肝轉移患者分布情況，讓讀者對患者就診偏好情況等有了基礎了解，隨后呈現(xiàn)了受訪醫(yī)生對實體瘤肝轉移流行病學及管理現(xiàn)狀的臨床觀念，分瘤種和治療線數(shù)對不同地區(qū)、不同類型醫(yī)院的醫(yī)生的治療選擇差異進行了詳細的分析，以驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌為例，免疫治療+化療對不同級別醫(yī)院的醫(yī)生而言均是一線治療首選，但非三甲醫(yī)院會有更多的醫(yī)生傾向抗血管生成藥物+化療，在較發(fā)達的東部地區(qū)，免疫治療的使用也會更多；后線治療中含抗血管生成藥物的方案地位和使用頻率在各地區(qū)、各級別的醫(yī)院中均有所上升。在其他實體瘤肝轉移的治療中，抗血管生成藥物也占據(jù)重要地位，這種認知的形成與肝轉移的免疫抑制微環(huán)境、抗血管生成藥物機制等密切相關，以多靶點小分子TKI安羅替尼為例，不僅可以使血管正常化、通過獨特的“重編程”機制來抑制腫瘤生長和轉移，對腫瘤免疫微環(huán)境也有改善作用，無論是單藥還是聯(lián)合治療，在肝轉移的治療中均能發(fā)揮作用，但抗血管生成藥物的安全性隱患，尤其是出血風險，也讓醫(yī)生在使用時需更加謹慎。總體而言，該報告調(diào)研方法科學、資料翔實、分析較為全面，讓讀者充分了解了我國實體瘤肝轉移診療現(xiàn)狀，為日后規(guī)范化指南或共識的形成打下了堅實的基礎。2.馬少華教授(北京大學腫瘤醫(yī)院)《中國實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告》詳細、清晰展現(xiàn)了目前國內(nèi)各級醫(yī)院醫(yī)生對肝轉移實體瘤患者抗血管生成藥物的認識及規(guī)范化應用現(xiàn)狀。調(diào)研小組通過科學、嚴謹?shù)膯柧碚{(diào)查，回答了肝轉移實體瘤患者抗血管生成藥物的應用現(xiàn)狀，報告內(nèi)容翔實。報告涉及多種常見的實體瘤伴肝轉移，聚焦臨床系統(tǒng)性治療的重要組成部分-抗血管生成藥物的合理應用，具有一定指導意義；希望后續(xù)可以進一步分瘤種并細化“寡轉移”、“多發(fā)轉移”等情況，以提供更加明確的相對應的治療策略與指南。實體瘤伴肝轉移診療現(xiàn)狀調(diào)研報告(eueu版)3.秦艷茹教授(鄭州大學第一附屬醫(yī)院)盡快我國在大力推行腫瘤規(guī)范化診療，但我國許多臨床醫(yī)生對惡性腫瘤伴肝轉移認知和診療水平仍有進一步提升，希望通過該項目，讓全國的腫瘤醫(yī)生能夠分享和交流各自機構的成功治療經(jīng)驗，從而高效推動抗血管藥物合理應用以及實體瘤肝轉移患者的規(guī)范化診療。祝愿實體瘤肝轉移項目如同一艘勇往直前的科學巨輪，在探索未知的海洋中乘風破浪，不斷發(fā)現(xiàn)新的治療方法，為患者帶來生的希望和美好的未來。4.師建國教授(第四軍醫(yī)大學腫瘤研究所)該調(diào)研報告通過對全國范圍內(nèi)各地區(qū)、各級別和各類型醫(yī)院臨床醫(yī)生的抽樣調(diào)查，全面且深入地分析了當前實體瘤伴肝轉移的診療現(xiàn)狀，具有重要的臨床意義和參考價值。報告整體結構清晰，內(nèi)容詳實豐富，涵蓋了項目背景、調(diào)研結果、主要發(fā)現(xiàn)及倡議等方面。在調(diào)研設計和實施上較為嚴謹，樣本覆蓋范圍較廣，能夠在一定程度上反映我國實體瘤伴肝轉移診療的實際情況。調(diào)研結果部分對不同實體瘤伴肝轉移患者的分布概況以及各瘤種的治療情況進行了詳細闡述，數(shù)據(jù)呈現(xiàn)直觀，且與臨床實際情況基本相符。同時，對不同醫(yī)院在治療方案選擇上的差異進行了分析，有助于發(fā)現(xiàn)地區(qū)間醫(yī)療資源和診療水平的差異。主要發(fā)現(xiàn)及倡議具有針對性和實用性，提出了我國醫(yī)療資源分配不均、部分醫(yī)生對新治療手段了解滯后、現(xiàn)有治療手段滿意度不高以及免疫檢查點抑制劑規(guī)范化使用等問題，并給出了相應的建議，對提高實體瘤伴肝轉移的診療水平具有指導意義。建議后續(xù)進一步擴大調(diào)研范圍：增加樣本量和覆蓋更多地區(qū)、醫(yī)院級別和類型，以提高調(diào)研結果的代表性和可靠性。其次，深入分析不同因素對治療的影響：考慮患者的基線狀況以及其他可能影響治療決策和預后的因素，進行更深入的多因素分析。再次，加強對抗血管生成藥物的研究：雖然多數(shù)醫(yī)生認可抗血管生成藥物的作用，但對于不同類型藥物療效和安全性差異的具體機制和臨床應用細節(jié)，可進一步深入研究和探討。此外，還可持續(xù)跟蹤和更新診療現(xiàn)狀實體瘤伴肝轉移的診療領域不斷發(fā)展，應定期進行調(diào)研和更新，以反映最新的治療進展和臨床實踐變化。總體而言，該調(diào)研報告為了解我國實體瘤伴肝轉移的診療現(xiàn)狀