尼達(dá)尼布藥品信息

【商品名稱(chēng)】OFEV

【通用名稱(chēng)】尼達(dá)尼布膠囊

【英文名稱(chēng)】nintedanib

【產(chǎn)品規(guī)格】100mg×60粒/盒150mg×60粒/盒

【產(chǎn)品價(jià)格】100mg/盒/12000元150mg/盒/15000元

【生產(chǎn)企業(yè)】德國(guó)勃林格殷格翰

【功能主治】OFEV是一種激酶抑制劑適用為特發(fā)性肺纖維化(IPF)的治療。

【規(guī)格】膠囊：150mg和100mg

【用法用量】

⑴推薦劑量：150mg每天2次間隔約12小時(shí)與食物服用。

⑵考慮暫時(shí)劑量減低至100mg，治療中斷，或終止為處理不良反應(yīng)。

⑶治療前，進(jìn)行肝功能檢驗(yàn)。

【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥5%)是：腹瀉，惡心，腹痛，嘔吐，肝酶升高，食欲減退，頭痛，體重減輕，和高血壓。

【注意事項(xiàng)】

⑴肝酶升高：用OFEV曾發(fā)生ALT，AST，和膽紅素升高。治療前和期間監(jiān)視ALT，AST，和膽紅素。可能需要暫時(shí)減低劑量或終止。

⑵胃腸道疾?。河肙FEV曾發(fā)生腹瀉，惡心，和嘔吐。第一個(gè)征象用充分水化和止瀉藥(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐藥治療患者。如盡管對(duì)癥治療嚴(yán)重腹瀉，惡心，或嘔吐持續(xù)終止OFEV。

⑶胚胎胎兒毒性：應(yīng)勸告育齡婦女對(duì)胎兒潛在危害和避免成為妊娠。

⑷曾報(bào)道動(dòng)脈血栓栓塞事件。當(dāng)治療患者處于較高心血管風(fēng)險(xiǎn)包括已知冠狀動(dòng)脈疾病謹(jǐn)慎使用。

⑸曾報(bào)道出血事件。只有已知出血風(fēng)險(xiǎn)患者期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用FEV。

⑹曾報(bào)道胃腸道穿孔。最近腹部手術(shù)治療患者謹(jǐn)慎使用OFEV。發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。只有有已知胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)如期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)才使用OFEV。

【購(gòu)買(mǎi)須知】為了把產(chǎn)品準(zhǔn)確無(wú)誤的送到您的手中,請(qǐng)?jiān)诟逗每铐?xiàng)之后提供準(zhǔn)確的收貨地址，電話，姓名。我們收到你的付款通知后當(dāng)天準(zhǔn)時(shí)發(fā)貨。批量訂購(gòu)可優(yōu)惠，歡迎來(lái)電咨詢(xún)。供應(yīng)OFEV(nintedanib)尼達(dá)尼布價(jià)格與說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱(chēng)】

｛商品名稱(chēng)｝OFEV

｛通用名稱(chēng)｝尼達(dá)尼布

｛英文名稱(chēng)｝nintedanib

【產(chǎn)品價(jià)格】100mg/盒/12000元

150mg/盒/15000元

【訂購(gòu)熱線功能主治】OFEV是一種激酶抑制劑適用為特發(fā)性肺纖維化(IPF)的治療?！居梅ㄓ昧俊竣磐扑]劑量：150mg每天2次間隔約12小時(shí)與食物服用。

⑵考慮暫時(shí)劑量減低至100mg，尼達(dá)尼布價(jià)格治療中斷，或終止為處理不良反應(yīng)。

⑶治療前，進(jìn)行肝功能檢驗(yàn)。

【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥5%)是：腹瀉，惡心，腹痛，嘔吐，肝酶升高，食欲減退，頭痛，體重減輕，和高血壓。

【注意事項(xiàng)】

⑴肝酶升高：用OFEV曾發(fā)生ALT，AST，和膽紅素升高。治療前和期間監(jiān)視ALT，AST，和膽紅素。可能需要暫時(shí)減低劑量或終止。

⑵胃腸道疾病：用OFEV曾發(fā)生腹瀉，惡心，和嘔吐。第一個(gè)征象用充分水化和止瀉藥(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐藥治療患者。如盡管對(duì)癥治療嚴(yán)重腹瀉，惡心，或嘔吐持續(xù)終止OFEV。

⑶胚胎胎兒毒性：尼達(dá)尼布規(guī)格應(yīng)勸告育齡婦女對(duì)胎兒潛在危害和避免成為妊娠。

⑷曾報(bào)道動(dòng)脈血栓栓塞事件。當(dāng)治療患者處于較高心血管風(fēng)險(xiǎn)包括已知冠狀動(dòng)脈疾病謹(jǐn)慎使用。

⑸曾報(bào)道出血事件。只有已知出血風(fēng)險(xiǎn)患者期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用FEV。

⑹曾報(bào)道胃腸道穿孔。最近腹部手術(shù)治療患者謹(jǐn)慎使用OFEV。發(fā)生胃腸道穿孔患者終止OFEV。只有有已知胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)如期望獲益勝過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)才使用OFEV。

【生產(chǎn)企業(yè)】德國(guó)勃林格殷格翰

在2014年美國(guó)胸科年會(huì)上，公布了與吡非尼酮相關(guān)的兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果。該兩項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示，吡非尼酮和Nintedanib與安慰劑相比，在降低特發(fā)性肺纖維化進(jìn)程方面明顯更好。吡非尼酮研究對(duì)555名患者進(jìn)行了52周的隨訪，結(jié)果顯示這款藥物與安慰劑相比，可使相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)或疾病進(jìn)程降低43%。吡非尼酮治療常見(jiàn)的副作用有胃腸道及皮膚相關(guān)副作用，但這些副作用通常為輕度至中度。這一異常情況）。與肝功能異常相關(guān)的研究治療終止和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率（包括轉(zhuǎn)氨酶沒(méi)有升高的患者），合并人群與CAPACITY研究中吡非尼酮組結(jié)果相似。合并人群中有148人（18.8%）在研究觀察期間出現(xiàn)死亡。從開(kāi)始服藥到停藥后28天有123人（15.6%）發(fā)生死亡，其中，88人（11.2%）被認(rèn)為與IPF相關(guān)。調(diào)整后全因死亡發(fā)生率為6.0/100PEY，IPF相關(guān)死亡為4.3/100PEY。而在CAPACITY研究中，吡非尼酮組全因死亡率為3.9/100PEY，安慰劑組為6.0/100PEY；與IPF相關(guān)死亡率分別是吡非尼酮組2.5/100PEY，安慰劑組5.1/100PEY。討論IPF作為慢性進(jìn)展性肺疾病需要長(zhǎng)期進(jìn)行臨床治療。因此，對(duì)于長(zhǎng)期治療的安全性和耐受性的充分了解是十分必要的。在本次的分析中，我們對(duì)吡非尼酮治療IPF進(jìn)行了大型安全性和耐受性綜合評(píng)價(jià)，最長(zhǎng)暴露達(dá)7.7年（中位數(shù)2.6年；四分位距，1.5-4年）累計(jì)暴露人年2059PEY。研究結(jié)果顯示吡非尼酮長(zhǎng)期治療（中位數(shù)2.6年）安全且一般耐受性良好。胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件最常見(jiàn)，但多為輕中度且很少因此終止治療。另外，胃腸道和與皮膚相關(guān)不良事件多發(fā)生在治療前期6個(gè)月內(nèi)。參加研究的患者都被告知吡非尼酮要餐時(shí)服用，平時(shí)注意避免陽(yáng)光直射皮膚。CAPACITY研究方案有規(guī)定針對(duì)特定的胃腸道和皮膚相關(guān)不良事件對(duì)劑量進(jìn)行修改的策略。研究治療終止的發(fā)生率較低且這些事件列在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上。在合并人群中TESAE發(fā)生比例接近一半，而CAPACITY研究中吡非尼酮組和安慰劑組都有1/3。調(diào)整后兩者發(fā)生比例相當(dāng)。TESAE粗發(fā)生率的區(qū)別主要在IPF加重的高發(fā)生率（16.2%vs.7.5%），而合并人群隨訪的中位數(shù)時(shí)間更長(zhǎng)。在合并研究人群中有接近3%的患者出現(xiàn)肝酶顯著升高，而CAPACITY研究中吡非尼酮組這一比例為4%。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常通常為一過(guò)性、可逆的、不會(huì)造成其他臨床影響。同時(shí)，隨著吡非尼酮使用時(shí)間的延長(zhǎng)，肝酶升高的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)隨之增高。目前歐洲和加拿大的吡非尼酮產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上建議在治療前6個(gè)月，每月對(duì)肝功能進(jìn)行檢查，6個(gè)月之后每3個(gè)月進(jìn)行檢查。通過(guò)對(duì)大樣本和暴露持續(xù)時(shí)間的分析表明，吡非尼酮是治療IPF這一孤兒病的唯一藥物。此外，未來(lái)研究會(huì)納入更嚴(yán)格的有生理功能障礙患者的縱向隊(duì)列信息（包括那些FVC和DLco基線評(píng)定為中度功能障礙的患者），使得研究結(jié)果更具有普遍性。然而，我們的分析也有一定的局限性，包括納入開(kāi)放標(biāo)簽研究，以及4個(gè)研究中缺少2個(gè)研究的對(duì)照組。此外，雖然通過(guò)加入更多的有疾病進(jìn)展傾向的患者，使研究分析更具普遍性，但是同時(shí)在接受其他治療方法的患者仍須排除在外。而對(duì)于更廣泛的IPF患者是否在接受其他伴隨治療的情況是未知的。最后002研究中有亞組患者服用吡非尼酮的劑量為40mg/kg/天，與其他參加3期研究患者規(guī)定服用的劑量不同，同時(shí)也超過(guò)了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上規(guī)定的劑量。先前的研究也證實(shí)了TEAE發(fā)生與劑量的相關(guān)性?？傊?，本次對(duì)吡非尼酮長(zhǎng)期治療IPF的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)的整合分析表明，吡非尼酮在最長(zhǎng)7.7年的使用過(guò)程中安全且一般耐受性良好。這些臨床數(shù)據(jù)為吡非尼酮長(zhǎng)期治療IPF提供了更多有力證據(jù)。吡非尼酮可延緩特發(fā)性肺纖維化進(jìn)展吡非尼酮可延緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病進(jìn)展、降低死亡率、并延長(zhǎng)其無(wú)進(jìn)展生存期。這是美國(guó)舊金山加利福尼亞大學(xué)內(nèi)科教授、TalmadgeKing博士根據(jù)一個(gè)新的III期試驗(yàn)結(jié)果得出的主要結(jié)論。研究結(jié)果于2014年5月18日在美國(guó)胸科協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上發(fā)布，并同步在線發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。5月21日Medscape網(wǎng)站對(duì)該研究結(jié)果進(jìn)行了推薦。吡非尼酮之前進(jìn)行的兩次III期試驗(yàn)得到了相互矛盾的結(jié)果：一次試驗(yàn)表明吡非尼酮可延緩疾病進(jìn)展，而另一次試驗(yàn)則未達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。這兩次試驗(yàn)結(jié)果促使美國(guó)食品和藥物管理局要求對(duì)吡非尼酮進(jìn)行一次額外的III期試驗(yàn)來(lái)確定其有效性。在ASCEND研究中（評(píng)估吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化有效性和安全性研究），King博士等縮小了研究入選標(biāo)準(zhǔn)，他認(rèn)為輕微改變的入選標(biāo)準(zhǔn)會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。吡非尼酮是一種抗纖維化藥物，可抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β合成，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在細(xì)胞增殖和分化中起著重要作用。ASCEND研究中，特發(fā)性肺纖維化患者被隨機(jī)分成兩組，278名患者進(jìn)入吡非尼酮組，接受吡非尼酮2403mg/天，連用52周；277名患者進(jìn)入安慰劑組。研究初級(jí)終點(diǎn)是用力肺活量。次級(jí)終點(diǎn)是6分鐘步行試驗(yàn)距離、無(wú)進(jìn)展生存期、呼吸困難、全因死亡率和特發(fā)性肺纖維化死亡率。預(yù)測(cè)用力肺活量絕對(duì)下降10%及死亡患者比例，吡非尼酮組比安慰劑組少47.9%。吡非尼酮組的用力肺活量平均減少值比安慰劑組小。吡非尼酮組中用力肺活量無(wú)下降比例比安慰劑組高132.5%。和安慰劑組相比，吡非尼酮組6分鐘步行試驗(yàn)距離減少較少，患者無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)。呼吸困難評(píng)分、全因死亡率和特發(fā)性肺纖維化死亡率在2組之間無(wú)顯著差異。然而，將這次試驗(yàn)數(shù)據(jù)和之前兩次III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析后發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮組52周整體死亡風(fēng)險(xiǎn)比安慰組低。吡非尼酮改善了全因死亡率和特發(fā)性肺纖維化死亡率。ASCEND研究中，吡非尼酮組的胃腸道和皮膚相關(guān)不良事件比安慰劑組更常見(jiàn)，但這些不良事件很少導(dǎo)致治療停止。King博士表示，吡非尼酮無(wú)法治愈特發(fā)性肺纖維化，但對(duì)那些預(yù)后很差的患者是一個(gè)積極的消息。終于有措施可延緩疾病進(jìn)展?？纤鵏ouisville大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、JesseRoman博士也參與了吡非尼酮的這次負(fù)面試驗(yàn)。他表示需要注意的是，這項(xiàng)研究并非著眼于生存率而是其替代標(biāo)志物。雖然這是很多研究目前在做的，但是不能將替代標(biāo)志物等同于生存率。哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓布里格姆婦女醫(yī)院助教、GrayHunninghake博士也參加了這次會(huì)議，他指出有措施可改善特發(fā)性肺纖維化患者轉(zhuǎn)歸這一想法是全新且激動(dòng)人心的。Hunninghake博士表示，該藥物可改善患者預(yù)后，但患者自己卻無(wú)法察覺(jué)，這是一種困難的情況。希望將來(lái)能有更多進(jìn)步。吡非尼酮治療間質(zhì)性肺炎減少急性加重和肺癌發(fā)生率2014年5月美國(guó)胸科年會(huì)上日本YukikoM小組發(fā)表了《ClinicalEffectOnIncidenceOfAcuteExacerbationAndLungCarcinomaOfPirfenidoneInChronicInterstitialPneumonia》的摘要。吡非尼酮作為第一個(gè)改善特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者無(wú)進(jìn)展生存期的藥物，是否影響與預(yù)后相關(guān)的其他因素，譬如急性加重（AE）和肺癌是導(dǎo)致IPF的高死亡率的重要因素。日本YukikoM小組通過(guò)回顧了2009年1月至2013年11月曾在Ibarakihigashi醫(yī)院和Nippon醫(yī)學(xué)院住院的384例慢性間質(zhì)性肺炎患者的醫(yī)療記錄，比較了使用和沒(méi)有使用吡非尼酮的患者發(fā)生急性加重（AE）和肺癌的發(fā)病率情況。結(jié)果顯示：使用吡非尼酮組平均觀察時(shí)間為27.1±24.1個(gè)月，未使用吡非尼酮組為28.4±32.9個(gè)月。使用吡非尼酮組的急性加重（AE）發(fā)生率顯著低于未使用吡非尼酮組(15.9%(18/113)vs.28.8%(78/271),p<0.01)。同樣，使用吡非尼酮組在間質(zhì)性肺炎的隨訪過(guò)程中發(fā)展為肺癌的患者顯著少于未使用吡非尼酮組(1.8%(2/113)vs.32.5%(88/271),p<0.001)。結(jié)論：本研究提示使用吡非尼酮組的急性加重和肺癌發(fā)生率更低。在先前的報(bào)道中，急性加重的發(fā)生率為9個(gè)月時(shí)14.3%(5/35)，20個(gè)月時(shí)4.8%(5/104)，12個(gè)月時(shí)15.7%(13/83)，36個(gè)月時(shí)18.6%(13/70)、20.7%(75/362)、23.9%(17/74)。有報(bào)道稱(chēng)7.1-27.3%的IPF患者并發(fā)肺癌。在日本的吡非尼酮上市后監(jiān)測(cè)中期分析表明因肺癌死亡的患者占死亡總數(shù)的2.6%(8/302)。TGF-β和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)變促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，吡