39內(nèi)酰胺類抗生素課件

39內(nèi)酰胺類抗生素

作用于青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。β內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素39內(nèi)酰胺類抗生素一、天然青霉素由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價(jià)廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。第一節(jié)天然青霉素39內(nèi)酰胺類抗生素

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，需現(xiàn)用現(xiàn)配?！倔w內(nèi)過(guò)程】

不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過(guò)腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時(shí)可達(dá)到有效濃度。幾乎以原型從腎排泄。脂溶性低，細(xì)胞外濃度大于抱內(nèi)濃度。

青霉素G（芐青霉素）39內(nèi)酰胺類抗生素[抗菌譜]繁殖期低濃度抑菌、高濃度殺菌。①G+球菌：對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的敏感金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。②G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌，乳酸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌對(duì)其敏感?！舅幚碜饔谩?9內(nèi)酰胺類抗生素③G-球菌：對(duì)腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），放線桿菌等高度敏感。對(duì)真菌、立克次氏體、病毒和原蟲(chóng)無(wú)效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對(duì)該藥易產(chǎn)生耐藥。39內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G作用特點(diǎn)：殺菌劑1.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；2.對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-桿菌作用弱;3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無(wú)效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。39內(nèi)酰胺類抗生素[臨床應(yīng)用]對(duì)青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.鏈球菌感染:咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對(duì)草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM合用。2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎:大劑量治療有效，對(duì)腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。39內(nèi)酰胺類抗生素3.螺旋體引起的感染:鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4.G+桿菌引起的感染:破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，5.肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等青霉素G只對(duì)細(xì)菌有效，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用39內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見(jiàn)）其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各型的過(guò)敏反應(yīng)。①一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等②過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。【不良反應(yīng)】39內(nèi)酰胺類抗生素①詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史：②皮膚過(guò)敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用1天后再用者，或用藥過(guò)程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。③嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥④避免饑餓時(shí)給藥，注射后觀察30分鐘⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5-1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。防治措施：39內(nèi)酰胺類抗生素2.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。一般于12～24h內(nèi)消失，但嚴(yán)重者可危及生命。機(jī)理：大量病原體被殺死后釋放非內(nèi)毒素致熱原所致。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4．水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。39內(nèi)酰胺類抗生素青霉素窄譜殺菌青霉素，競(jìng)爭(zhēng)菌體轉(zhuǎn)肽酶

粘肽合成受干擾，陽(yáng)性細(xì)菌殺滅掉

過(guò)敏反應(yīng)危險(xiǎn)大，一問(wèn)二試三觀察

一問(wèn)：詢問(wèn)過(guò)敏史；二試：用藥前做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)；三觀察：用藥后觀察30分鐘。39內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)半合成青霉素青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過(guò)敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。1.耐酸:青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。39內(nèi)酰胺類抗生素2.耐酸耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類） 對(duì)G+菌不及青霉素G，對(duì)G-腸道菌無(wú)明顯作用。 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。 耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。

39內(nèi)酰胺類抗生素3.廣譜青霉素

:對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。 氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素G，但對(duì)G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過(guò)敏

阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，主要用于尿路、呼吸道、膽道感染及傷寒。

39內(nèi)酰胺類抗生素4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)5.主要用于G-菌的青霉素類

美西林、替莫西林.主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。39內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代對(duì)G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無(wú)）對(duì)酶穩(wěn)定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代頭孢菌素對(duì)G+菌、G一菌均有高效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定第三節(jié)頭孢菌素類抗生素39內(nèi)酰胺類抗生素[臨床應(yīng)用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：常用于G-菌感染，肺炎、膽道、尿路感染及菌血癥，頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。39內(nèi)酰胺類抗生素

第三代:主要治療危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等。對(duì)厭氧菌也有效。頭孢他定抗銅綠假單胞菌最強(qiáng)。常用頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢曲松特點(diǎn)：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。第四代:與第三代比,抗菌譜更廣,對(duì)G+球菌作用增強(qiáng)。酶穩(wěn)定性更強(qiáng)。主要用于第三代頭胞菌素耐藥的細(xì)菌感染。穿透力強(qiáng)。如頭孢匹羅(cefpirome)和頭孢吡肟(cefepime)39內(nèi)酰胺類抗生素【不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。 常見(jiàn)過(guò)敏、過(guò)敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見(jiàn)，少數(shù)過(guò)敏性休克。與青霉素類有部分交叉過(guò)敏。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。

第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高鈉反應(yīng)。39內(nèi)酰胺類抗生素

第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量腎毒性減輕。第三代偶見(jiàn)二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。大腸桿菌被殺滅，引起出血傾向（分泌的Vk幫助凝血）。第四代對(duì)腎臟損害目前未見(jiàn)有報(bào)道。39內(nèi)酰胺類抗生素

1.克拉維酸（clavulanicacid，棒酸）廣譜抑酶，復(fù)方制劑：奧格門?。╝ugmentin，氨菌靈）：克拉維酸+阿莫西林替門?。╰imentin）