醫(yī)學(xué) ICH Q7與中國GMP學(xué)習(xí)資料

2025/1/51

ICHQ7與中國GMP2025/1/52

章節(jié)對比ICHQ7ChinaGMP1.概述1.總則2.質(zhì)量管理9.質(zhì)量管理13.自檢3.人員2.機(jī)構(gòu)與人員4.廠房與設(shè)施3.廠房與設(shè)施5.工藝設(shè)備4.設(shè)備6.衛(wèi)生6.文件和記錄8.文件7.物料5.物料8.生產(chǎn)和過程控制9.生產(chǎn)2025/1/53

章節(jié)對比ICHQ7ChinaGMP9.原料藥和中間體的包裝和貼簽8.物料9.生產(chǎn)管理10.儲(chǔ)存和銷售8.物料11.產(chǎn)品銷售與收回11.實(shí)驗(yàn)室控制10.質(zhì)量管理12.驗(yàn)證7.驗(yàn)證13.變更控制不具體，僅在附錄中稍有提及14.拒收和物料再利用無15.投訴與召回12.投訴與不良反應(yīng)2025/1/54

章節(jié)對比ICHQ7ChinaGMP16.合同生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）無17.代理商、經(jīng)紀(jì)人、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、重新包裝者和重新貼簽者無18.用細(xì)胞繁殖/發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南

無19.用于臨床研究的原料藥無20.術(shù)語不詳細(xì)

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1.概述（引言）

1.1總則無論是ICHQ7還是中國GMP在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的質(zhì)量管理體系，其基本著眼點(diǎn)為:防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染。2025/1/56

1.概述（引言）ICHQ7共20章，是由美國、歐盟和日本三方共同確定的原料藥（API）的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。中國GMP共14章。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。附錄中有關(guān)原料藥的部分描述了對精、烘、包的要求。2025/1/57

1.概述（引言）ICHQ7以建議為主，不排斥其它方法和要求：指南中常引用“should”：指希望采用的建議，如果按其執(zhí)行將確保符合cGMP。中國GMP是法規(guī)的形式頒布，強(qiáng)制的條款較多。cGMP是currentGMP，即現(xiàn)行GMP，而不是專指制劑的GMP。2025/1/58

1.概述（引言）ICHQ7強(qiáng)調(diào)“manufacturing”,

包括原料藥的物料接收、制造過程、包裝、重新包裝、貼簽、重新貼簽、質(zhì)量控制、放行、儲(chǔ)存和銷售及相關(guān)控制的所有操作。不規(guī)定注冊登記、藥典更改要求。不影響原料藥上市和申請工作。中國GMP也強(qiáng)調(diào)包括生產(chǎn)的全過程的管理。2025/1/59

1.概述（引言）1.2法規(guī)適用性ICHQ7適用于ICH成員國的原料藥生產(chǎn)，如果向這些成員國出口原料藥，也必須遵守ICHQ7的要求。中國GMP僅限于中國國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)。2025/1/510

1.概述（引言）1.3范圍ICHQ7適用于無菌原料藥滅菌前的生產(chǎn)操作不包括疫苗、全細(xì)胞、全血和血漿、全血和血漿的衍生物（血漿成分）和基因治療的原料藥不適用于原料藥起始物料之前的生產(chǎn)步驟。中國GMP包括各劑型,原料藥中重點(diǎn)為精烘包部分。2025/1/511

2.質(zhì)量管理ICHQ7將質(zhì)量管理列到第二章，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理的重要性。中國GMP的質(zhì)量管理部分在第十章。2025/1/512

2.質(zhì)量管理2.1原則相似或相同原料藥的放行與否。中間體、特別是生產(chǎn)商控制范圍以外的中間體的放行與否原料藥放行前，審核已完成的關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)記錄規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)指令應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)確保已對重大偏差進(jìn)行了調(diào)查并已解決確保用有效的體系來維護(hù)和校驗(yàn)關(guān)鍵設(shè)備2025/1/513

2.質(zhì)量管理確保物料都經(jīng)過了適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)并報(bào)告結(jié)果確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗(yàn)期或有效期和儲(chǔ)存條件不同點(diǎn)（ChinaGMP未明確之處）強(qiáng)調(diào)建立一個(gè)放行與拒收原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的體制批準(zhǔn)所有可能影響原料藥和中間體質(zhì)量的規(guī)程確保進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)（自檢）2025/1/514

2.質(zhì)量管理批準(zhǔn)中間體或原料藥的委托生產(chǎn)商批準(zhǔn)可能影響到中間體或原料藥質(zhì)量的變更審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告確保質(zhì)量問題的投訴得到調(diào)查并解決開展產(chǎn)品質(zhì)量審核2025/1/515

2.質(zhì)量管理中國GMP強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門，并強(qiáng)調(diào)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)的人員，并有必要的場所、儀器和設(shè)備。強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人的直接領(lǐng)導(dǎo)。中國GMP的主要側(cè)重點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)執(zhí)行，但對于偏差及其處理沒有明確規(guī)定。

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2.質(zhì)量管理2.2質(zhì)量部門的職責(zé)ICHQ7與中國GMP在職責(zé)方面總體上是一致的不同點(diǎn)ICHQ7強(qiáng)調(diào)對重大偏差進(jìn)行調(diào)查并加以解決。批準(zhǔn)可能影響到中間體或原料藥質(zhì)量的變更。審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧。2025/1/517

2.質(zhì)量管理中國GMP對上述內(nèi)容沒有明確指明。限制于制定文件和實(shí)驗(yàn)室控制沒有明確規(guī)定過程控制的職責(zé)2025/1/518

2.質(zhì)量管理2.3生產(chǎn)部門的職責(zé)（ICHQ7明文規(guī)定）下發(fā)生產(chǎn)指令。根據(jù)指令生產(chǎn)原料藥和中間體。審核所有的生產(chǎn)批記錄。生產(chǎn)偏差報(bào)告并評估，并保證調(diào)查關(guān)鍵性偏差，做好調(diào)查結(jié)果記錄。確保生產(chǎn)設(shè)施的清潔和必要時(shí)的消毒。2025/1/519

2.質(zhì)量管理確保進(jìn)行必要的校驗(yàn)，并保留校驗(yàn)記錄。確保廠房設(shè)施和設(shè)備得到維修保養(yǎng)，并保留相應(yīng)記錄。確保驗(yàn)證方案和報(bào)告得到審核和批準(zhǔn)。對產(chǎn)品、工藝和設(shè)備的變更做出評估。確保新的和進(jìn)一步改進(jìn)的廠房設(shè)施和設(shè)備經(jīng)過了確認(rèn)。2025/1/520

2.質(zhì)量管理2.4內(nèi)部審計(jì)（自檢）ICHQ7和中國GMP都強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行自檢。根據(jù)批準(zhǔn)的日程進(jìn)行定期自檢。發(fā)現(xiàn)的問題和整改方案應(yīng)書面化,獲準(zhǔn)的整改措施應(yīng)及時(shí)有效地完成。2025/1/521

2.質(zhì)量管理2.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧（ICHQ7專門說明）定期產(chǎn)品質(zhì)量回顧，有相應(yīng)記錄，包括內(nèi)容：關(guān)鍵中間過程控制結(jié)果和成品檢驗(yàn)結(jié)果的回顧。不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的所有批次的回顧。所有重大偏差或不符合項(xiàng)目及其調(diào)查的回顧。任何工藝變更或分析方法變更的回顧。穩(wěn)定性監(jiān)測結(jié)果的回顧。所有與質(zhì)量有關(guān)的退貨，投訴和召回的回顧。整改措施恰當(dāng)程度的回顧。對質(zhì)量回顧的結(jié)果進(jìn)行評估，并確定有無必要進(jìn)行整改或重新驗(yàn)證。進(jìn)行記錄。批準(zhǔn)的整改措施落實(shí)。2025/1/522

3.人員管理3.1人員資格ICHQ7強(qiáng)調(diào)足夠數(shù)量，受過適當(dāng)教育、培訓(xùn)和（或）有經(jīng)驗(yàn)的人員進(jìn)行生產(chǎn)和管理。由有資格的人員進(jìn)行定期培訓(xùn)，內(nèi)容應(yīng)至少包括員工所從事的特定操作和與其職責(zé)相關(guān)的GMP知識(shí)。培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)保存，并定期對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估。中國GMP強(qiáng)調(diào)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)只提出了具有一定數(shù)量人員的概念2025/1/523

3.人員管理3.2人員衛(wèi)生ICHQ7和中國GMP都強(qiáng)調(diào)個(gè)人衛(wèi)生的重要性，衛(wèi)生習(xí)慣的培養(yǎng)，工作服的要求，避免與中間體或原料藥直接接觸，與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)應(yīng)限于與生產(chǎn)區(qū)隔開的指定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行?；加袀魅拘约膊』蝮w表有開放性傷口的人員不得從事危及原料藥質(zhì)量的生產(chǎn)活動(dòng)。2025/1/524

3.人員管理3.3顧問ICHQ7單獨(dú)強(qiáng)調(diào)了顧問的要求，在中國GMP中沒有相關(guān)的要求。顧問應(yīng)有足夠的學(xué)歷，受過足夠的培訓(xùn)、有豐富的經(jīng)驗(yàn)，或這幾方面的組合。

顧問的姓名、地址、資格和提供服務(wù)的類型應(yīng)有文字記錄并保存。2025/1/525

4.廠房與設(shè)施ICHQ7和中國GMP均對生產(chǎn)廠房和設(shè)施有明確的要求，均占很多的篇幅，說明廠房與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性，廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件。2025/1/526

4.廠房與設(shè)施4.1設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)不同點(diǎn)（ICHQ7的要求）如果設(shè)備本身能夠?qū)ξ锪咸峁┏浞值谋Ｗo(hù)（例如密閉設(shè)備）防止其被污染，那么這樣的設(shè)備可以被安裝在室外。ICHQ7沒有強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別，而中國GMP是有明確規(guī)定的2025/1/527

4.廠房與設(shè)施對具體活動(dòng)應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行或采取其它控制系統(tǒng)：放行前的原料接收、初驗(yàn)、取樣和待驗(yàn)中間體或原料藥的取樣。不合格物料在進(jìn)一步處理前的儲(chǔ)存。合格物料的儲(chǔ)存。生產(chǎn)操作。包裝和貼簽操作。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。2025/1/528

4.廠房與設(shè)施4.2公用設(shè)施ICHQ7強(qiáng)調(diào)公用設(shè)施都應(yīng)當(dāng)確認(rèn)合格，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)控，應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖。2025/1/529

4.廠房與設(shè)施4.3水系統(tǒng)ICHQ7和中國GMP均強(qiáng)調(diào)水對于制藥企業(yè)的重要性非無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)一般使用飲用水和純化水無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)還要使用注射用水。ICHQ7要求在沒有其它理由情況下工藝用水至少應(yīng)符合世界衛(wèi)生組織的飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。精烘包部分一般情況下應(yīng)使用純化水。純化水系統(tǒng)應(yīng)做驗(yàn)證。2025/1/530

4.廠房與設(shè)施4.4特殊限制無論是中國GMP還是ICHQ7均對于青霉素或頭孢菌素類的藥品的生產(chǎn)區(qū)有專門的要求。包括生產(chǎn)廠房、空氣凈化系統(tǒng)或生產(chǎn)設(shè)備等。2025/1/531

4.廠房與設(shè)施4.5照明ICHQ7要求所有區(qū)域都應(yīng)當(dāng)提供充足的照明，以便于清洗、維修保養(yǎng)和正確操作。中國GMP附錄中規(guī)定不低于300lx。2025/1/532

4.廠房與設(shè)施4.6下水系統(tǒng)與垃圾處理不論來自廠房內(nèi)部還是其建筑物周圍的下水系統(tǒng)、垃圾廢物（例如生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的固體、液體或氣體）應(yīng)采用安全、及時(shí)、衛(wèi)生的方式進(jìn)行處理。盛裝廢物的容器和（或）管道應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)。需有專門的文件進(jìn)行規(guī)定。2025/1/533

4.廠房與設(shè)施4.7衛(wèi)生和維修保養(yǎng)ICHQ7和中國GMP均強(qiáng)調(diào)：廠房應(yīng)做適當(dāng)?shù)木S修保養(yǎng)并保持清潔。建立書面的規(guī)程明確衛(wèi)生責(zé)任制，規(guī)程中應(yīng)說明清潔周期、清潔方法、清潔設(shè)備和材料。ICHQ7還規(guī)定必要時(shí)，應(yīng)建立書面規(guī)程規(guī)定滅鼠劑、殺蟲劑、殺真菌劑、熏蒸劑、清潔和消毒劑的使用，以防止設(shè)備、原輔料、包裝材料、標(biāo)簽、中間體、原料藥受到污染。2025/1/534

5.工藝設(shè)備工藝設(shè)備是GMP管理硬件的重要組成部分，是生產(chǎn)藥品的基礎(chǔ)。本章對于設(shè)備的設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)、保養(yǎng)與清潔、校驗(yàn)有專門的說明，ICHQ7對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)又有專門的說明。2025/1/535

5.工藝設(shè)備5.1設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)不同點(diǎn)（ICHQ7的要求）

主要設(shè)備和固定工藝管線應(yīng)作明確標(biāo)識(shí)潤滑劑、加熱液或冷卻劑問題。應(yīng)當(dāng)盡量使用封閉的設(shè)備。如使用敞口設(shè)備或設(shè)備被打開時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取必要的預(yù)防措施以避免污染。應(yīng)保留一套與實(shí)際設(shè)備和關(guān)鍵裝置相符的圖紙。2025/1/536

5.工藝設(shè)備5.2設(shè)備保養(yǎng)與清潔ICHQ7做了更為詳細(xì)的要求清洗規(guī)程應(yīng)該盡量詳細(xì)，內(nèi)容包括：詳細(xì)的清洗方法包括清洗劑稀釋的詳細(xì)說明。必要時(shí)包括每個(gè)部件的拆卸和重新組裝的說明。清除前一個(gè)批次的標(biāo)識(shí)的說明。防止已清潔的設(shè)備在使用前被污染的說明。如果可行，設(shè)備使用前應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行清潔檢查。必要時(shí)，規(guī)定生產(chǎn)工藝結(jié)束和設(shè)備清洗之間允許的最大時(shí)間間隔。2025/1/537

5.工藝設(shè)備設(shè)備和工具必要時(shí)消毒或滅菌。如果設(shè)備被指定用于同一種中間體或原料藥的生產(chǎn)，并進(jìn)行連續(xù)批次的生產(chǎn)，則應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔對設(shè)備進(jìn)行清洗，以防止污染物（如降解物或有害微生物）的產(chǎn)生和引入。生產(chǎn)不同產(chǎn)品使用同一設(shè)備，在更換品種時(shí)應(yīng)進(jìn)行清洗，以防止交叉污染。應(yīng)規(guī)定殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)以及清潔規(guī)程和清潔劑，并證明其適用和有效。應(yīng)該采用合適的方法標(biāo)明設(shè)備的內(nèi)容物和清潔狀況。2025/1/538

5.工藝設(shè)備5.3校驗(yàn)ICHQ7有具體的要求控制儀器、稱量設(shè)備、監(jiān)控儀器、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)按照書面規(guī)程和規(guī)定的周期進(jìn)行校驗(yàn)。如果有相應(yīng)的可追溯標(biāo)準(zhǔn)來源的設(shè)備校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，那么應(yīng)按照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校驗(yàn)。校驗(yàn)記錄應(yīng)加以保存。應(yīng)了解關(guān)鍵設(shè)備現(xiàn)有校驗(yàn)狀況，并有相應(yīng)的證明材料。不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器不得使用應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對于合格校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的偏差，以確定這些偏差是否可能已經(jīng)影響了自從前一次校驗(yàn)合格以來使用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量。

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5.工藝設(shè)備5.4計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)ICHQ7專門進(jìn)行了規(guī)定，包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)安全、電子記錄等內(nèi)容中國GMP沒有做出類似規(guī)定2025/1/540

6.文件和記錄科學(xué)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在各方面都必須有一嚴(yán)格的文字規(guī)定或記錄作為指令、工作準(zhǔn)則。因此，文件是GMP軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做到一切有據(jù)可查。ICHQ7和中國GMP都將文件專辟一章，對文件的內(nèi)容各項(xiàng)以及建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度作了規(guī)定，對制訂文件的要求也作了規(guī)定。而ICHQ7更具體2025/1/541

6.文件和記錄不同點(diǎn)（ICHQ7的要求）6.1文件系統(tǒng)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所有生產(chǎn)、檢驗(yàn)和銷售記錄均應(yīng)至少保存至該批產(chǎn)品有效期后一年。原料藥復(fù)驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存至該批產(chǎn)品銷售后3年。應(yīng)當(dāng)為某一特定物質(zhì)，如工藝助劑、墊圈或在生產(chǎn)原料藥和中間體過程中用到的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如果在文件中使用電子簽名，那么應(yīng)證明這些簽名的真實(shí)性并對其加以保護(hù)2025/1/542

6.文件和記錄6.2設(shè)備清洗和使用記錄如果設(shè)備專用于生產(chǎn)一種中間體或原料藥，而且該中間體或原料藥的批號順序有可追溯性，那么不需要單獨(dú)的設(shè)備記錄。這種專用設(shè)備的清洗、維修保養(yǎng)及使用記錄可以作為批記錄的一部分或單獨(dú)保存。2025/1/543

6.文件和記錄6.3原輔料、中間體、標(biāo)簽和包裝材料記錄

ICHQ7在該節(jié)明確規(guī)定了記錄所應(yīng)包含的內(nèi)容中國GMP并沒有非常明確的進(jìn)行描述2025/1/544

6.文件和記錄6.4生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容和要求與中國GMP的要求基本一致，也包括詳細(xì)的生產(chǎn)方法、順序、工藝參數(shù)范圍、用到的物料、相應(yīng)的數(shù)量和收率、生產(chǎn)時(shí)限等。2025/1/545

6.文件和記錄6.5批生產(chǎn)記錄（批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄）ICHQ7規(guī)定批生產(chǎn)記錄包括：日期，必要時(shí)還有時(shí)間：所用的主要設(shè)備的標(biāo)識(shí)每一批的詳細(xì)說明，包括生產(chǎn)過程中使用的原料、中間體和返工物料的重量、單位和批號關(guān)鍵工藝參數(shù)的實(shí)際結(jié)果所進(jìn)行的取樣每個(gè)關(guān)鍵步驟的操作人和審核人簽名。中間產(chǎn)品檢驗(yàn)和檢驗(yàn)結(jié)果。在相應(yīng)階段或時(shí)間內(nèi)的實(shí)際收率。中間體或原料藥包裝和貼簽的詳細(xì)描述。原料藥或中間體的商業(yè)標(biāo)簽樣張。任何偏差記錄，偏差評估，和偏差調(diào)查。檢驗(yàn)放行結(jié)果

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6.文件和記錄對于生產(chǎn)的中間體或原料藥發(fā)生重大偏差或不符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)建立書面的調(diào)查規(guī)程并按照執(zhí)行。由于此偏差和不合格情況可能影響到的其它批次，也應(yīng)進(jìn)行這樣的調(diào)查。2025/1/547

6.文件和記錄6.6實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)記錄ICHQ7對實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容作了詳細(xì)的規(guī)定，內(nèi)容涵蓋了：檢驗(yàn)樣品接收記錄標(biāo)準(zhǔn)來源的描述。樣品的稱重或稱量的描述原始圖譜操作和復(fù)核中國GMP對檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容沒有做具體要求2025/1/548

6.文件和記錄6.7批生產(chǎn)記錄審核關(guān)鍵工藝步驟的批生產(chǎn)和批檢驗(yàn)記錄應(yīng)該在該批原料藥放行或銷售前，由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)。非關(guān)鍵工藝步驟的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄可以由有資格的生產(chǎn)人員或其它部門的人員按照質(zhì)量部門批準(zhǔn)的規(guī)程執(zhí)行。在批放行之前，所有的偏差，調(diào)查和OOS報(bào)告均應(yīng)進(jìn)行審核。除了生產(chǎn)的中間體做為產(chǎn)品直接出廠，不再由生產(chǎn)商進(jìn)行繼續(xù)加工的情況之外，質(zhì)量部門可以將中間體放行的權(quán)力和責(zé)任委派給生產(chǎn)部門。2025/1/549

7.物料管理物料管理是GMP管理的重點(diǎn)，也是現(xiàn)場檢查的重點(diǎn)，無論是ICHQ7還是中國GMP對物料管理都是做為管理的重點(diǎn)。ICHQ7中的要求體現(xiàn)了原料藥生產(chǎn)過程的特點(diǎn)，中國GMP對原料藥并沒有加以特別關(guān)注，尤其是溶劑類物料的管理2025/1/550

7.物料管理不同點(diǎn)7.1總體控制要求建立關(guān)鍵物料的供應(yīng)商審計(jì)制度。如果關(guān)鍵物料的供應(yīng)商不是該物料的生產(chǎn)商，那么應(yīng)該知道物料生產(chǎn)商的名稱、地址。關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的變更應(yīng)參照第13章“變更控制”進(jìn)行。

7.2接收和待驗(yàn)在進(jìn)廠物料與現(xiàn)存物料混合之前（如在儲(chǔ)罐中的溶劑），這種溶劑應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)并準(zhǔn)許放行之后方可與現(xiàn)存溶劑混合。如果使用非專用的儲(chǔ)罐進(jìn)行散裝原料的運(yùn)輸，那么應(yīng)避免由非專用儲(chǔ)罐而造成的交叉污染。大型儲(chǔ)罐和其附屬管道，進(jìn)料管線和放料管線應(yīng)作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。2025/1/551

7.物料管理7.3進(jìn)廠物料的取樣和檢驗(yàn)ICHQ7對取樣和檢驗(yàn)的要求強(qiáng)調(diào)防止污染和交叉污染，有具體的要求中國GMP只是提出了原則，而沒有具體規(guī)定的描述ICHQ7要求：物料應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)，至少做一個(gè)鑒別實(shí)驗(yàn)。在進(jìn)行完整的質(zhì)量審計(jì)的前提下，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告單可以用來替代一些項(xiàng)目的檢驗(yàn)。供應(yīng)商審計(jì)應(yīng)全面。開始時(shí)3批全檢。然而，最低限度每隔一定時(shí)間需進(jìn)行一次全檢，并與供應(yīng)商提供的檢驗(yàn)報(bào)告單相比較。檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性應(yīng)定期檢查。2025/1/552

7.物料管理在特定條件下，工藝助劑、有害或劇毒原輔料、其它特殊物料、可以不進(jìn)行檢查。樣品的取樣應(yīng)具有代表性。抽樣方法和取樣計(jì)劃包括數(shù)量應(yīng)根據(jù)情況制定并執(zhí)行。應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，按照規(guī)定的程序進(jìn)行取樣，以防止被取樣的物料受到污染和污染其它物料。被取樣的容器應(yīng)小心開啟避免污染，取樣后立即封口。取樣后的容器應(yīng)作取樣標(biāo)識(shí)。2025/1/553

7.物料管理7.4儲(chǔ)存某些裝在適當(dāng)容器中的物料可以存放在室外，只要容器標(biāo)簽內(nèi)容清晰可識(shí)別，且容器在打開和使用物料前進(jìn)行適當(dāng)清潔。2025/1/554

7.物料管理7.5復(fù)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況對物料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)以確定這些物料是否能繼續(xù)使用。（例如長期存放或暴露于熱或潮濕的環(huán)境中）2025/1/555

8.生產(chǎn)和過程控制ICHQ7在本章詳細(xì)規(guī)定了生產(chǎn)操作和過程控制的細(xì)節(jié)，例如時(shí)間限制、批混合、中間檢驗(yàn)等中國GMP在生產(chǎn)管理一章中只規(guī)定了清場、批記錄、物料平衡等原則性要求，沒有涉及到具體的過程控制，沒有規(guī)定批混合的操作問題，沒有規(guī)定出現(xiàn)返工和重新加工，對污染控制也沒有專門開辟章節(jié)論述2025/1/556

8.生產(chǎn)和過程控制不同點(diǎn)8.1生產(chǎn)操作（ICHQ7的要求）稱重和稱量應(yīng)該不影響這些物料的質(zhì)量。稱重和稱量裝置應(yīng)當(dāng)有適合其用途的精度。關(guān)鍵性的稱重，稱量和分裝操作應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。任何偏差都應(yīng)該文字記載并做說明。任何關(guān)鍵偏差均應(yīng)被調(diào)查。2025/1/557

8.生產(chǎn)和過程控制應(yīng)當(dāng)標(biāo)明設(shè)備的主要部件的生產(chǎn)狀態(tài)，可以標(biāo)在每個(gè)設(shè)備上，或者用文件、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)或其它方式作標(biāo)識(shí)。對需要進(jìn)行返工和重加工的物料應(yīng)該做適當(dāng)控制，以防止未經(jīng)批準(zhǔn)就投入使用。2025/1/558

8.生產(chǎn)和過程控制8.2時(shí)限控制中國GMP對于時(shí)間限制的要求限于液體制劑的生產(chǎn)過程，而對原料藥沒有進(jìn)行要求。ICHQ7則對生產(chǎn)工序間的時(shí)間限制進(jìn)行了要求需進(jìn)一步加工的中間體應(yīng)在適當(dāng)條件下儲(chǔ)存，避免質(zhì)量發(fā)生變化。2025/1/559

8.生產(chǎn)和過程控制中國GMP沒有描述的內(nèi)容8.3中間產(chǎn)品取樣和檢驗(yàn)8.4中間體或原料藥的批混合8.5污染控制2025/1/560

9.原料藥和中間體的包裝與貼簽ICHQ7將包裝和貼簽做為單獨(dú)的一章，特別是對包裝和貼簽操作的管理，中國GMP只是將其分在物料管理和生產(chǎn)管理中。包裝和貼簽操作是關(guān)系到產(chǎn)品是否有差錯(cuò)和混淆的關(guān)鍵操作。2025/1/561

10.儲(chǔ)存和銷售

ICHQ7將儲(chǔ)存和銷售這兩個(gè)環(huán)節(jié)使用了一章進(jìn)行描述，其內(nèi)容與中國GMP大體相同。在10.2中對中間體特殊條件下的放行進(jìn)行了描述中國GMP對儲(chǔ)存的要求納入了物料管理一章，而銷售和收回納入一章2025/1/562

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)室是藥廠的關(guān)鍵部門，，實(shí)驗(yàn)室管理的好壞，數(shù)據(jù)的是否準(zhǔn)確，直接關(guān)系到物料成品是否放行，因此實(shí)驗(yàn)室是現(xiàn)場檢查的重點(diǎn)，也是ICHQ7管理的重點(diǎn)。2025/1/563

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)11.1總體控制要求實(shí)驗(yàn)室管理的總體要求，各國GMP均是一致的，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)以下幾點(diǎn)：足夠的場所和儀器設(shè)備。相應(yīng)的管理規(guī)程。相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、取樣方法等。實(shí)驗(yàn)室記錄管理試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)品和工作標(biāo)準(zhǔn)品。2025/1/564

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)11.2中間體和原料藥的檢驗(yàn)ICHQ7強(qiáng)調(diào)每批中間體和原料藥均需檢驗(yàn)。ICHQ7強(qiáng)調(diào)說明雜質(zhì)情況。雜質(zhì)情況應(yīng)該定期與藥政機(jī)構(gòu)提交的雜質(zhì)情況作比較，或與歷史數(shù)據(jù)作比較。2025/1/565

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)11.3分析方法的驗(yàn)證在12章驗(yàn)證中專題講解。中國GMP沒有規(guī)定，相關(guān)的規(guī)定是官方發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則和中國藥典的附錄2025/1/566

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)11.4檢驗(yàn)報(bào)告單ICHQ7對檢驗(yàn)報(bào)告單的內(nèi)容作出了明確規(guī)定中國GMP沒有提及2025/1/567

11.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)11.5原料藥穩(wěn)定性考察11.6有效期和復(fù)驗(yàn)期11.7留樣以上三章在中國GMP沒有明確規(guī)定，只規(guī)定了應(yīng)當(dāng)做，而沒有詳細(xì)的描述；相關(guān)的一些規(guī)定收錄于SFDA發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則以及中國藥典的附錄2025/1/568

12.驗(yàn)證ICHQ7和中國GMP都將驗(yàn)證做為單獨(dú)的一章進(jìn)行闡述，而ICHQ7對驗(yàn)證有更加具體的要求。ICHQ7驗(yàn)證包括驗(yàn)證原則驗(yàn)證文件確認(rèn)工藝驗(yàn)證的方法2025/1/569

12.驗(yàn)證已驗(yàn)證系統(tǒng)的定期回顧工藝驗(yàn)證程序清洗驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證ICHQ7對原料藥生產(chǎn)中涉及的驗(yàn)證進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，特別是工藝驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證和分析方法驗(yàn)證2025/1/570

12.驗(yàn)證幾個(gè)不同點(diǎn)對涉及到那些決定原料藥質(zhì)量和純度的關(guān)鍵操作都應(yīng)該驗(yàn)證驗(yàn)證方案的任何變更都應(yīng)該有文字記錄并有正當(dāng)理由在開始工藝驗(yàn)證之前，完成關(guān)鍵設(shè)備和輔助系統(tǒng)的確認(rèn)工作2025/1/571

12.驗(yàn)證工藝驗(yàn)證程序預(yù)驗(yàn)證和同步驗(yàn)證，應(yīng)該使用三個(gè)連續(xù)合格的批次，但有些情況為了證明工藝的一致性需要進(jìn)行更多的批次的生產(chǎn)對于回顧性驗(yàn)證，一般應(yīng)該審查10－30個(gè)連續(xù)批次得出的數(shù)據(jù)，以評估工藝的穩(wěn)定性。在工藝驗(yàn)證過程中，應(yīng)該控制和監(jiān)測關(guān)鍵的工藝參數(shù)工藝驗(yàn)證應(yīng)該確認(rèn)每一種原料藥的雜質(zhì)狀況均在規(guī)定的限度內(nèi)，或更好。2025/1/572

12.驗(yàn)證應(yīng)該定期評估系統(tǒng)和工藝，以確認(rèn)該系統(tǒng)和工藝仍然有效的運(yùn)行，如果系統(tǒng)或工藝沒有重大變更，而且通過質(zhì)量回顧確認(rèn)該系統(tǒng)或工藝生產(chǎn)的物料始終如一的符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么一般不需要重新驗(yàn)證。2025/1/573

12.驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗規(guī)程通常應(yīng)被驗(yàn)證。一般來講，清洗驗(yàn)證應(yīng)該針對那些如果受到污染或引入其它異物就可能對原料藥質(zhì)量帶來極大危險(xiǎn)的情況和工序。清洗規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)該反映實(shí)際設(shè)備的使用方式。應(yīng)該采用已驗(yàn)證過的、對于檢測殘留物和污染有足夠靈敏度的分析方法。驗(yàn)證后的清洗規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測2025/1/574

12.驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證在進(jìn)行分析方法驗(yàn)證前，應(yīng)該對分析儀器進(jìn)行確認(rèn)。已驗(yàn)證的分析方法若發(fā)生任何變動(dòng)，必須做出完整記錄。記錄應(yīng)包括變動(dòng)原因、和適當(dāng)數(shù)據(jù)，以核實(shí)變動(dòng)結(jié)果與既定方法同樣準(zhǔn)確可靠。2025/1/575

13.變更管理

本章是ICHQ7專門規(guī)定，可以看出變更控制在GMP體系中的重要地位中國GMP僅是在附錄中對主要原輔料、工藝等發(fā)生變更做出了驗(yàn)證要求，而沒有變更控制程序上的要求ICHQ7強(qiáng)調(diào)評估關(guān)鍵變更對既定復(fù)驗(yàn)期或有效期的潛在影響，強(qiáng)調(diào)應(yīng)將可能影響原料藥質(zhì)量的生產(chǎn)和工藝控制變動(dòng)情況通知現(xiàn)行制劑生產(chǎn)商2025/1/576

14.物料的拒絕和再利用ICHQ7在此章詳細(xì)規(guī)定了返工、重新加工、溶劑和物料回收、退貨的要求中國GMP對此類操作沒有規(guī)定2025/1/577

14.物料的拒絕和再利用幾個(gè)不同點(diǎn)返工可以將不合格中間體或原料藥返回至某工藝過程，這些工藝過程是既定生產(chǎn)過程的一部份。但是，若多數(shù)的生產(chǎn)批次均需返工