關(guān)于抗膽堿藥

抗膽堿藥

Cholinoceptorblockingdrugs藥理教研室盛艷梅曼陀羅

與膽堿受體結(jié)合后，妨礙Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用，又稱膽堿受體阻斷藥。分為：一、M-R阻斷藥(節(jié)后抗膽堿藥)（一）阿托品類生物堿：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等

（二）阿托品的合成代用品：后馬托品、普魯本辛等

二、N-R阻斷藥

（一）Nn-R阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：美加明、咪噻吩

（二）Nm-R阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：琥珀膽堿、筒箭毒堿Objectives掌握Ｍ受體阻斷藥(阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿)的作用、用途和不良反應(yīng)。熟悉抗膽堿藥的分類，骨骼肌松弛藥作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)。了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點(diǎn)。一、Ｍ受體阻斷藥（一）阿托品及阿托品類生物堿（非選擇性Ｍ受體阻斷藥）（二）阿托品的合成代用品

阿托品為莨菪生物堿的消旋品

東莨菪堿為其左旋品。

其生物堿［來源］植物名稱主要生物堿顛茄莨菪堿曼陀羅莨菪堿洋金花

東莨菪堿莨菪莨菪堿唐古特莨菪山莨菪堿曼陀羅洋金花（一）阿托品及阿托品類生物堿【作用特點(diǎn)】(1)選擇性阻斷Ｍ-Ｒ→對(duì)抗Ａch及擬Ach藥的Ｍ樣作用。(2)大劑量可拮抗а－R和N1-R(3)影響:腺體>眼>心臟>內(nèi)臟平滑肌,中毒量出現(xiàn)中樞興奮阿托品(Atropine)平滑肌腺體眼睛心臟血管CNS阻斷阿托品

M-R2.擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)1.選擇性競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷Ｍ受體基本作用:3.CNS:興奮抑制１.阻斷外周M受體的作用：（1）解痙：解除內(nèi)臟平滑肌痙攣特點(diǎn)：1)胃腸﹥膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管；

2)對(duì)痙攣態(tài)作用強(qiáng)于非痙攣態(tài)。用于：各種內(nèi)臟絞痛。療效：胃腸絞痛>膀胱刺激癥>膽、腎絞痛

不用于支氣管哮喘:療效差，且抑制排痰。(需合用度冷丁)作用與用途（2）抑制腺體(外分泌腺)分泌：特點(diǎn)：唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁用于：(1)全麻前給藥；(2)嚴(yán)重盜汗、流涎癥；(3)胃、十二指腸潰瘍的輔助治療：解痙、抑制胃酸分泌

擴(kuò)瞳（３）對(duì)眼的作用

升高眼壓:青光眼禁用調(diào)節(jié)麻痹特點(diǎn)：作用持久（散瞳7～12d，調(diào)節(jié)麻痹2～3d）局部用于：

1)虹膜睫狀體炎:可與毛果蕓香堿交替使用。

2)眼底檢查時(shí)散瞳:目前常用后馬托品等替代使虹膜括約肌及睫狀肌松弛而充分休息有利于炎癥控制同時(shí)還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。擴(kuò)大瞳孔，便于檢查(因其擴(kuò)瞳作用維持1～2周，調(diào)節(jié)麻痹作用維持2～3天，視力恢復(fù)較慢。)擴(kuò)瞳3)驗(yàn)光配鏡:適于兒童（成人可用后馬托品等）（使睫狀肌松弛，晶狀體相對(duì)固定，以便準(zhǔn)確檢出晶狀體的屈光度。）

(由于調(diào)節(jié)麻痹作用維持2～3天，作用持久，現(xiàn)已少用，被后馬托品、托吡卡胺等所取代。但12歲下兒童驗(yàn)光仍需應(yīng)用阿托品，因?yàn)閮和慕逘罴≌{(diào)節(jié)能力較強(qiáng)。)調(diào)節(jié)麻痹

（４）對(duì)心臟的作用：心率、傳導(dǎo)治療量(0.5mg):使心率。與阻斷突觸前膜M1受體，使Ach釋放增加有關(guān)。

較大量(1～2mg):使心率。與阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走N對(duì)心臟的抑制有關(guān)。特點(diǎn):加快心率及傳導(dǎo)作用強(qiáng),增強(qiáng)心肌收縮力作用弱用于:迷走N過度興奮引起的緩慢型心律失常１）竇性心動(dòng)過緩；２）竇房阻滯或Ⅰ～Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯。

（5）解毒：

阻斷Ｍ-Ｒ,對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類及擬膽堿藥中毒所致的M樣癥狀及部分中樞癥狀，但不能對(duì)抗N樣癥狀(除非劑量很大)

用于：

１)解救有機(jī)磷酸酯類中毒：及早、足量、反復(fù)。“阿托品化”

２)解救擬膽堿藥中毒。毒蘑菇中毒絲蓋傘菌屬

2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：較大劑量可擴(kuò)張皮膚血管(機(jī)理不明，與阻斷M受體無關(guān))改善微循環(huán)。用于：

抗休克(尤其是感染性休克),目前已被山莨菪堿取代。對(duì)于休克伴有心率過速或高熱時(shí),一般不用。注意：

1)應(yīng)先補(bǔ)充血容量；

2)對(duì)兒童效果較好，成人效果較差。3.CNS：治療量(0.5mg)：不明顯;較大劑量(1～2mg)：興奮延髓呼吸中樞;大量(3～5mg)：興奮大腦→煩躁、不安、多言、譫妄;中毒量(>10mg)：幻覺、定向障礙甚至驚厥等→中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，昏迷、呼吸麻痹→死亡。腺體—口干、皮膚干燥、體溫↑、痰稠眼—眼內(nèi)壓↑（青光眼禁用）、視近物模糊平滑肌排尿困難（前列腺肥大禁用)腸蠕動(dòng)減少、便秘。心—心慌。血管—皮膚潮紅。CNS—興奮不安、躁狂幻覺、驚厥、精神錯(cuò)亂→中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，昏迷、呼吸麻痹→死亡【不良反應(yīng)】

１.副作用:口干、視力模糊、皮膚干燥潮紅、心悸、體溫↑、排尿困難等。青光眼、前列腺肥大者禁用。２.毒性反應(yīng):除以上作用加重外，尚出現(xiàn)中樞興奮→抑制→呼衰死亡。

(成人致死量:80～130mg，兒童:10mg)

解救:一般處理及對(duì)癥治療;藥物：（注意:搶救有機(jī)磷酸酯類中毒用阿托品過量時(shí)，不能用新斯的明解救）【不良反應(yīng)】

特效解毒藥:毛果蕓香堿皮下注射，新斯的明、毒扁豆堿靜注。阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)作用用途不良反應(yīng)抑制腺體分泌解除平滑肌痙攣解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹擴(kuò)張血管(大量)對(duì)抗M樣癥狀和部分CNS癥狀全麻前給藥、嚴(yán)重流涎、盜汗

內(nèi)臟絞痛竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯查眼底、驗(yàn)光、虹膜睫狀體炎感染性休克有機(jī)磷酸酯類中毒和擬膽堿藥中毒的解救口干、痰稠、皮膚干燥排尿困難、便秘心慌畏光、眼壓、視物模糊皮膚潮紅興奮不安、躁狂、昏迷、呼吸衰竭山莨菪堿（anisodamine,654-2）是我國(guó)學(xué)者從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，現(xiàn)可人工合成（654-2）。

特點(diǎn)：

1.基本作用與阿托品相似但較弱；

2.對(duì)胃腸道平滑肌痙攣的解痙及血管平滑肌痙攣的解痙作用（擴(kuò)血管）的選擇性高

（已替代阿托品用于感染性休克）；

3.難入中樞，故中樞作用弱，不良反應(yīng)較輕，毒性較低。

主要用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。東莨菪堿(Scopolanmine)１.外周作用與阿托品相似，對(duì)腺體及眼的作用較強(qiáng)，心血管作用較弱。２.易入CNS，對(duì)CNS有較強(qiáng)的抑制作用：

(1)鎮(zhèn)靜催眠→麻醉前給藥

(2)防暈止吐：對(duì)暈動(dòng)病療效較好；

(3)帕金森?。号c中樞抗膽堿作用有關(guān)，可改善流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直等癥狀。故可用于麻醉前給藥、暈動(dòng)病、帕金森病的治療。也可用于妊娠嘔吐及放射病嘔吐。抑制腺體分泌抑制CNS阻斷短期記憶(二)阿托品的合成代用品1.合成擴(kuò)瞳藥：對(duì)眼的起效快、作用時(shí)間短，常取代阿托品用于眼科檢查。藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(min)恢復(fù)(d)高峰(h)恢復(fù)(d)硫酸阿托品后馬托品托吡卡胺1.01.0～2.00.5～1.030～4040～6020～407～101～20.251～30.5-10.57～121～2<0.252.合成解痙藥:解痙與抑制胃酸分泌的選擇性較高,其它作用較弱。(1)季銨類:脂溶性低,口服吸收較差,難入中樞。溴丙胺太林(普魯本辛):用于解痙、消化性潰瘍;(2)叔胺類:脂溶性較高,口服吸收好,易入中樞。貝那替嗪（胃復(fù)康）:用于消化性潰瘍伴有焦慮癥者3.選擇性M受體亞型阻斷藥：哌侖西平：胃壁細(xì)胞M1受體阻斷藥替侖西平：對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)。兩者不易進(jìn)入CNS，故無阿托品樣CNS興奮作用抑制胃酸分泌藥：消化性潰瘍。二、N受體阻斷藥（一）Nn-R阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）（二）Nm-R阻斷藥（骨骼肌松弛藥）基本作用:阻斷神經(jīng)肌接頭神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞→肌松作用。一般肌松順序：眼瞼→顏面→頸部→四肢→軀干→肋間肌、膈肌(外周性呼衰)。恢復(fù)順序與之相反。【用途】（１）麻醉的輔助用藥;（２）咽喉部插管檢查前用藥。(氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等操作)（二）Nm-R阻斷藥(骨骼肌松馳藥)琥珀膽堿（司可林）【機(jī)理】與Nm受體結(jié)合→產(chǎn)生與Ach相似但較弱而持久的除極化→使Nm受體不能對(duì)Ach起反應(yīng)(Ⅰ相為除極化阻斷，Ⅱ相為脫敏阻斷)→肌松【特點(diǎn)】

1.肌松前有肌顫：

損傷肌梭→肌痛肌細(xì)胞釋放的K+↑→血K+↑(高血鉀禁用)

眼外肌收縮→眼內(nèi)壓↑(青光眼禁用)2.作用快(靜注1分內(nèi)顯效),短(維持5分),易控制。3.消除靠AchE,故中毒時(shí)不可用新斯的明解救。１.除極化型：（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）【機(jī)理】無內(nèi)在活性，與Nm-R結(jié)合后，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach作用→肌松。【特點(diǎn)】

1.肌松前無肌顫；2.中毒時(shí)可用新斯的明解救(新斯的明抑制AchE→Ach↑→對(duì)抗前者作用）；3.麻醉藥可增強(qiáng)本類藥的肌松作用,合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量；4.可阻斷Nn-R→血壓↓;5.持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有蓄積性。2.非除極化型:（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）筒箭毒堿（d-Tubocurarine)１)靜注3～4分顯效,持續(xù)20～40分鐘,有蓄積性。２)可阻斷Nn-R,并促組胺釋放→血壓↓,支氣管痙攣，故支氣管哮喘、嚴(yán)重休克禁用

3）藥源