藥劑學-中藥片劑的制備

使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑流動性可壓性潤滑性壓片過程的三大要素片劑的制備制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法粉末直接壓片法結晶藥物直接壓片制備方法片劑的制備藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。?lt;25mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結晶性或顆粒型藥物流動性、可壓性小結晶直接壓片片劑的制備一、濕法制粒壓片法優(yōu)點：外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應用范圍：濕熱穩(wěn)定藥物。過程：藥物+輔料混合均勻液體黏合劑制顆粒濕法制粒：原輔料處理制顆粒干燥壓片（一）工藝流程原輔料粉碎過篩混合潤濕劑黏合劑崩解劑填充劑制軟材制濕粒干燥整粒潤濕劑崩解劑揮發(fā)物混合壓片（二）原料的處理粉碎過篩混合干燥（三）制顆粒1.目的改善物料的流動性，使片重及含量準確減少細粉吸附和容存的空氣以防止藥片松裂避免粉末分層，使產品中藥物含量均勻避免細粉飛揚，減少粘沖、掛?，F(xiàn)象2.方法（包括制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒等過程）制軟材軟材：藥粉+潤滑劑/黏合劑混勻判斷標準：“握之成團，觸之即散”中藥全粉末制粒部分藥物制成稠浸膏，其余制成細粉，兩者混合藥物經提取制成干浸膏，粉碎，乙醇潤濕中藥有效成分或中西藥結合組方制粒（三）制顆粒制濕顆粒軟材篩網分類：單次制粒多次制粒小量生產：手工大量生產：顆粒機制粒（搖擺式顆粒機）（高速攪拌制粒機）

1）擠壓制粒法使軟材通過篩網而成顆粒（三）制顆粒2）滾轉制粒法適用范圍：3）流化噴霧制粒法

一步制粒：將混合、制粒、干燥等工序合并在一臺機器中完成適用范圍：中藥全浸膏濃縮直接制粒（三）制顆粒中藥浸膏粉半浸膏粉黏性較強的藥材細粉濕顆粒干燥溫度：通常60～80℃（逐漸升溫）含揮發(fā)性及甘類成分控制在60℃以下含水量：3%～5%

干燥設備：箱式干燥器（如烘房、烘箱）沸騰干燥器微波干燥器遠紅外干燥（三）制顆粒干顆粒的質量要求：主藥含量含水量：一般3%～5%顆粒大小及松緊度（三）制顆粒干顆粒前處理（1）整粒（2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物（3）加入崩解劑與潤滑劑（三）制顆粒使干顆粒大小一致，以利壓片；篩網一般為12～20目細篩篩過，在整粒后加入干顆粒中1）加入干顆?；靹蚝蠛Y出的部分細粉中2）用五號篩從干顆粒中篩出部分細粉，吸收揮發(fā)油，再加入顆粒中混勻3）固體揮發(fā)油，用乙醇溶解或其它成分混合研磨共熔后噴霧到干顆粒上混勻4）揮發(fā)油含量超過0.6%時，可加適量吸收劑吸油后，混合壓片（四）壓片1）計算片重根據(jù)主藥的含量計算根據(jù)顆粒重量計算2）壓片機與壓片過程單沖壓片機旋轉式壓片機（四）壓片(1)單沖壓片機

主要結構：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調節(jié)器—壓力調節(jié)器、片重調節(jié)器、出片調節(jié)器。（四）壓片（1）單沖壓片機

80片/分，適用于新產品試制或少量生產。單側加壓（上沖加壓）壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。（1）單沖壓片機特點：（2）旋轉式壓片機機臺壓輪片重調節(jié)器壓力調節(jié)器加料斗飼料器吸塵器保護裝置動力部分減速傳動部分工作部分

組成三層，上中下對應位置分別裝有上沖、膜圈和下沖（2）旋轉式壓片機

目前使用最廣泛的一類壓片機填充壓片推片壓片過程：二、干法壓片適用范圍：濕熱不穩(wěn)定藥物

類型干法制粒壓片法粉末直接壓片法結晶性藥物直接壓片法干法制粒：（一）干法制粒壓片法濕、熱不穩(wěn)定性藥物有吸濕性藥物采用直接壓片法流動性差的藥物將藥物+輔料粉末混合均勻壓縮大片狀或板狀粉碎顆粒適用情況：優(yōu)點：方法簡單，省時省力（一）干法制粒壓片法分類滾壓法重壓法（大片法）原輔料混合壓成薄片碾碎整粒壓片原輔料混合壓大片（壓片機）碎解整粒壓片注意事項：使用時應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低定義：藥物+輔料混合直接壓片優(yōu)點：設備簡單、省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、產品崩解或溶出快弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等適用對象：濕熱不穩(wěn)定的藥物常用輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微粉硅膠等（二）粉末直接壓片法某些結晶性藥物（阿司匹林、氯化鈉、氯化鉀、溴化鉀、硫酸亞鐵、VC等）呈正方晶型，流動性、可壓性均較好，經粉碎過篩加入崩解劑及潤滑劑混勻，即可直接壓片。（三）結晶藥物直接壓片法裂片：從腰間裂開。原因：粘合劑選擇不當，細粉過多，壓力過大，沖頭與膜圈不符等。松片：硬度不夠，振動易松散破碎。解決方法：調整壓力，增加粘合劑。三、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析粘沖：沖頭或沖模上粘有細粉致片子表面不平或有凹痕。原因：顆粒含水量多，潤滑劑使用不當，沖頭表面粗糙或環(huán)境濕度大片重差異超限：原因：顆粒大小不均，流速不一致，下沖升級不靈活。解決：重制顆粒，及時疏通加料斗、施粉器三、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析崩解遲緩：不能在規(guī)定的時間內完全崩解或溶解。原因崩解劑選用不當，用量不足，潤滑劑用量過大，粘合劑粘性太大，壓力太大，片子硬度大等。變色與色斑：顏色改變或色澤不一。原因顆粒過硬，混料不均，壓平機油污等三、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析麻點：表面產生許多小凹點。潤滑劑和粘合劑用量不足，顆粒吸潮，顆粒大小不均，粗粒和細粉過多，沖頭表面粗糙。卷邊：沖頭與膜圈碰撞，使沖頭卷邊。造成片子表面有半圓形刻痕。迭片：兩藥片迭壓在一起。原因出片調節(jié)器，上沖粘片，加料斗故障。三、片