JJF(甘)-藥物溶出實驗儀校準(zhǔn)規(guī)范

JJF(甘)XXXX－2024PAGEJJF（甘）XXXX－2024藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationforDissolutionTester小標(biāo)宋二號（報批稿）小標(biāo)宋二號2024－XX－XX發(fā)布XXXX－XX－XX實施局發(fā)布藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationfor藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationforDissolutionTesterJJF（甘）XXXX－XXXXJJF（甘）XXXX－XXXX歸口單位：甘肅省市場監(jiān)督管理局主要起草單位：甘肅省質(zhì)量審核中心甘肅省計量研究院參加起草單位：蘭州市第三人民醫(yī)院甘肅省建材科研設(shè)計院有限責(zé)任公司本規(guī)范委托起草單位負(fù)責(zé)解釋JJF(甘)XXXX－2024本規(guī)范主要起草人：劉燕（甘肅省質(zhì)量審核中心）杜富榮（甘肅省計量研究院）參加起草人：鄭義(蘭州市第三人民醫(yī)院)楊帆(甘肅省建材科研設(shè)計院有限責(zé)任公司)俞睿(甘肅省計量研究院)武振寧(甘肅省計量研究院)PAGE11目錄引言 (Ⅱ)1范圍 (1)2引用文件 (1)3術(shù)語和計量單位 (1)3.1溶出介質(zhì) (1)3.2溶出度 (1)4概述 (1)5計量特性 (2)5.1轉(zhuǎn)速示值相對誤差 (2)5.2溫度偏差 (2)5.3溫度波動度 (2)5.4運轉(zhuǎn)噪聲 (2)5.5定時誤差 (2)6校準(zhǔn)條件 (2)6.1環(huán)境條件 (2)6.2測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備 (2)7校準(zhǔn)項目和校準(zhǔn)方法 (2)7.1校準(zhǔn)項目 (2)7.2校準(zhǔn)方法 (3)8校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá) (5)8.1校準(zhǔn)結(jié)果處理 (5)8.2校準(zhǔn)結(jié)果的不確定度 (5)9復(fù)校時間間隔 (5)附錄A藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)原始記錄 (6)附錄B校準(zhǔn)證書及內(nèi)頁（參考）格式 (8)附錄C藥物溶出試驗儀轉(zhuǎn)速示值相對誤差的測量不確定度評定示例 (11)引言本規(guī)范依據(jù)JJF1071-2010《國家計量校準(zhǔn)規(guī)范編寫規(guī)則》、JJF1001-2011《通用計量術(shù)語及定義》、JJF1059.1-2012《測量不確定度評定與表示》等基礎(chǔ)性系列規(guī)范文件進(jìn)行制定。本規(guī)范為首次發(fā)布。藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)規(guī)范1范圍本規(guī)范適用于轉(zhuǎn)速范圍不小于25r/min～200r/min的藥物溶出試驗儀的校準(zhǔn)。2引用文件本規(guī)范引用了下列文件：JJF1001通用計量術(shù)語及定義JJG326轉(zhuǎn)速標(biāo)準(zhǔn)裝置檢定規(guī)程JB/T20076藥物溶出試驗儀JB/T20187溶出度測定裝置凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。3術(shù)語和計量單位JJF1001和JJF1156動、沖擊、轉(zhuǎn)速計量術(shù)語及定義界定的及以下術(shù)語和定義適用于本規(guī)范。3.1溶出介質(zhì)dissolutionmedium[JB/T20187-2017,3.1]使藥物中活性成分溶出的溶液。3.2溶出度dissolution[JB/T20187-2017,3.2]固體制劑中的活性藥物在規(guī)定溶出介質(zhì)中溶出的速率和程度，在緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等藥劑中也稱釋放度。4概述藥物溶出試驗儀主要用于藥品溶出特性檢驗的儀器，廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)和醫(yī)學(xué)實驗室。溶出度測定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出試驗儀的轉(zhuǎn)籃（或溶出杯）中，在（37±0.5）℃的恒定溫度下，在規(guī)定的溶劑、轉(zhuǎn)速及規(guī)定的時間內(nèi)依據(jù)藥典的操作方法，測定藥物的溶出程度。藥物溶出試驗儀一般由主機、水浴箱、攪拌槳（或不銹鋼轉(zhuǎn)筒）、轉(zhuǎn)籃、溶出杯及取樣器所組成。5計量特性5.1轉(zhuǎn)速示值相對誤差轉(zhuǎn)速誤差應(yīng)不大于設(shè)定轉(zhuǎn)速的±4%5.2溫度偏差藥物溶出試驗儀的實測穩(wěn)定溫度與設(shè)定溫度的偏差不超過±0.5℃。5.3溫度波動度在37℃處，溫度波動不超過±0.5℃/30min。5.4運轉(zhuǎn)噪聲藥物溶出試驗儀工作時A計權(quán)發(fā)射聲壓級Lp不應(yīng)大于70dB。5.5定時誤差儀器的定時誤差，在30min內(nèi)不超過±2%。注：以上技術(shù)要求不用于合格判定，僅供參考。6校準(zhǔn)條件6.1環(huán)境條件環(huán)境溫度：(10～30)℃相對濕度：不大于80%；應(yīng)放置于防震的水平工作臺上，避免震動、電磁輻射、有機溶液腐蝕；避免安裝在空氣調(diào)節(jié)器風(fēng)口位置，無陽光直接照射或其他熱源直接輻射。6.2測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備轉(zhuǎn)速測量儀或轉(zhuǎn)速表：測量范圍（10～8000）r/min，準(zhǔn)確度不低于1.0級。聲級計：測量范圍（30～130）dB，A計權(quán)，2級。溫度計：最小測量范圍（0~50）℃；分度值不大于0.1℃，最大允許誤差：±0.15℃。秒表：測量范圍（0～2000）s，分辨率≤0.1s。7校準(zhǔn)項目和校準(zhǔn)方法7.1校準(zhǔn)項目藥物溶出試驗儀的校準(zhǔn)項目見表1。表1藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)項目一覽表序號項目名稱技術(shù)要求的條號校準(zhǔn)方法的條號1轉(zhuǎn)速示值相對誤差5.17.2.22溫度偏差5.27.2.33溫度波動度5.37.2.44運轉(zhuǎn)噪聲5.47.2.55定時誤差5.57.2.67.2校準(zhǔn)方法校準(zhǔn)前檢查藥物溶出試驗儀具有以下清晰耐久的標(biāo)志：——制造商的名稱或商標(biāo)；——產(chǎn)品的型號；——產(chǎn)品的序列號。藥物溶出試驗儀應(yīng)附有單獨的出廠資料，出廠資料至少應(yīng)包括藥物溶出試驗儀正常工作的供電方式及使用說明（若有）；外觀面應(yīng)整潔，各緊固件不應(yīng)松動，結(jié)構(gòu)完整；杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷；籃體、籃軸無銹蝕；設(shè)置旋鈕或調(diào)解按鍵應(yīng)正常使用，操作按鍵輕便靈活，操作正常；處于各溶出杯中規(guī)定試驗位置的轉(zhuǎn)藍(lán)或攪拌槳，應(yīng)同步運轉(zhuǎn)；用目測、手感檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時或攪拌槳旋轉(zhuǎn)時應(yīng)無明顯的擺動或偏心。轉(zhuǎn)速示值相對誤差將藥物溶出試驗儀轉(zhuǎn)速分別調(diào)至25r/min、50r/min、100r/min、200r/min，在各點用轉(zhuǎn)速表測量攪拌槳或轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速，每個設(shè)定點運轉(zhuǎn)時間不少于1min，每個校準(zhǔn)點記錄10次，其相對誤差按式（1）計算QUOTEδ=n2?n0n0×100% 式中，──藥物溶出試驗儀的轉(zhuǎn)速示值相對誤差，%；──藥物溶出試驗儀的設(shè)定轉(zhuǎn)速值，r/min；──轉(zhuǎn)速測量儀10次測得值的算數(shù)平均值，r/min。溫度偏差向各溶出杯內(nèi)注水900ml，將藥物溶出試驗儀的溫度設(shè)定為37℃，待溫度穩(wěn)定后，把溫度計插入各溶出杯中分別測量每個溶出杯內(nèi)的水溫，測得的平均值與設(shè)定溫度之差即為溫度偏差，按公式（2）計算：（2）式中：?——溫度偏差，℃；──溫度計測得的各杯內(nèi)水溫值的平均值，℃；──藥物溶出試驗儀設(shè)置的工作溫度，℃。溫度波動度在7.2.3條件下，選擇靠近循環(huán)水出口的一個溶出杯，在30min內(nèi)持續(xù)測量其中一個溶出杯內(nèi)的水溫，每隔5min測量一次，測量6次，按公式（3）計算溫度波動度：f=Tmax-Tmin（3）式中：f——溫度波動，℃；Tmax──溫度計測得的溫度最大值，℃；Tmin──溫度計測得的溫度最小值，℃。運轉(zhuǎn)噪聲在啟動試驗儀前，在藥物溶出試驗儀外表面前后左右各1m處的四個位置測量并記錄背景噪聲A計權(quán)聲壓級的示值。將藥物溶出試驗儀設(shè)置為產(chǎn)生最大噪聲的工況，控制其正常工作，在上述四個位置分別用聲級計A級計權(quán)進(jìn)行5次測量并記錄示值。計算每個位置測得的藥物溶出試驗儀的發(fā)射噪聲A計權(quán)聲壓級的示值與背景噪聲的A計權(quán)聲壓級的差值，如小于3dB，則測量結(jié)果無效：如大于10dB，則無需修正；如在3dB至10dB之間時，則應(yīng)按照式（4）計算各測量值位置的背景噪聲修正值。取最大值為試驗儀的運轉(zhuǎn)噪聲。（4）式中：K——背景噪聲修正值，dB；?L——發(fā)射噪聲示值與背景噪聲A計權(quán)聲壓級的差值，dB。定時誤差有定時功能的儀器，設(shè)定定時時間30min，啟動定時器的同時啟動秒表，當(dāng)定時時間到達(dá)時，迅速停止秒表，記錄時間。按公式（5）定時誤差。Δt=t?t0t0×100%QUOTEδ=n2?n0n式中，Δt──定時器的定時相對誤差，%；t0──儀器設(shè)定值，st──測量儀值，s。8校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)藥物溶出試驗儀校9復(fù)校時間間隔藥物溶出試驗儀的復(fù)校時間間隔不超過12個月。由于復(fù)校時間間隔的長短取決于藥物溶出試驗儀的使用情況（使用部位的重要性、環(huán)境條件、使用頻率）、使用者、儀器本身質(zhì)量等諸多因素，因此，送校單位可根據(jù)實際使用情況自主決定復(fù)校時間間隔。

附錄A藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)原始記錄（參考）格式客戶名稱任務(wù)單號制造廠/商出廠編號型號規(guī)格/測量范圍準(zhǔn)確度等級/MPE：主要標(biāo)準(zhǔn)器名稱測量范圍不確定度/準(zhǔn)確度等級/最大允許誤差溯源證書編號證書有效期客戶地址校準(zhǔn)所依據(jù)/參照的技術(shù)文件（代號、名稱）：JJF(甘)xxxx-2024《藥物溶出試驗儀》校準(zhǔn)規(guī)范校準(zhǔn)的環(huán)境條件溫度℃濕度%RH主要標(biāo)準(zhǔn)器使用后工作狀況□正?！醪徽Ｐ?zhǔn)項目主要標(biāo)準(zhǔn)器使用前工作狀況□正?！醪徽Ｐ?zhǔn)地點校準(zhǔn)項目1、轉(zhuǎn)速示值相對誤差轉(zhuǎn)速校準(zhǔn)點r/min示值(r/min)示值相對誤差%測量不確定度Urel（k=2）12345678910平均值25501502002、溫度偏差設(shè)定溫度℃示值(℃)溫度偏差/℃123456平均值第×頁共×頁3、溫度波動度時間（min）51015202530溫度波動度（℃/30min）溫度(℃)4、運轉(zhuǎn)噪聲校準(zhǔn)方向背景噪聲dB發(fā)射噪聲/dB運轉(zhuǎn)噪聲dB12345最大值前后左右5、定時誤差設(shè)定時間（min）測量值（min）定時相對誤差（%）校準(zhǔn)員：核驗員：校準(zhǔn)日期：年月日第×頁共×頁附錄B校準(zhǔn)證書內(nèi)容及內(nèi)頁（參考）格式B.1校準(zhǔn)證書應(yīng)至少包括以下信息：a）標(biāo)題：“校準(zhǔn)證書”；b）實驗室的名稱和地址；c）進(jìn)行校準(zhǔn)的地點（如果與實驗室的地址不同）；d）證書的唯一性標(biāo)識（如編號），每頁及總頁數(shù)的標(biāo)識；e）送校單位的名稱；f)被校對象的描述和明確標(biāo)識；g)進(jìn)行校準(zhǔn)的日期，如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)說明被校對象的接收日期；h)如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時，應(yīng)對被校樣品的抽樣程序進(jìn)行說明；i)校準(zhǔn)所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標(biāo)識，包括名稱及代號；j)本次校準(zhǔn)所用測量標(biāo)準(zhǔn)的溯源性及有效性說明；k)校準(zhǔn)環(huán)境的描述；l)校準(zhǔn)結(jié)果及測量不確定度的說明；m）對校準(zhǔn)規(guī)范的偏離的說明；n）校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標(biāo)識；o）校準(zhǔn)結(jié)果僅對校準(zhǔn)對象有效的聲明；p）未經(jīng)校準(zhǔn)實驗室書面批準(zhǔn)，不得部分復(fù)制校準(zhǔn)證書的聲明。B.2校準(zhǔn)證書的內(nèi)頁格式證書編號××××××－××××證書編號××××××－××××校準(zhǔn)機構(gòu)授權(quán)說明校準(zhǔn)的技術(shù)依據(jù)JJF（甘）××××－2024藥物溶出試驗儀校準(zhǔn)規(guī)范校準(zhǔn)環(huán)境條件及地點地點溫度℃相對濕度%其他校準(zhǔn)使用的標(biāo)準(zhǔn)器名稱測量范圍不確定度/準(zhǔn)確度等級/最大允許誤差標(biāo)準(zhǔn)器證書編號有效期至溯源機構(gòu)名稱第×頁共×頁證書編號證書編號××××××－××××校準(zhǔn)結(jié)果一、外觀檢查：二、轉(zhuǎn)速示值相對誤差轉(zhuǎn)速設(shè)定值r/min示值r/min示值相對誤差（%）測量不確定度Urel（k=2）2550100200三、穩(wěn)定性、運轉(zhuǎn)噪聲、溫度偏差和定時誤差校準(zhǔn)項目校準(zhǔn)結(jié)果溫度偏差（℃）溫度波動（℃/30min）運轉(zhuǎn)噪聲（dB）定時誤差（%）以下空白第×頁共×頁第×頁共×頁附錄C藥物溶出試驗儀轉(zhuǎn)速示值相對誤差的測量不確定度評定示例C.1轉(zhuǎn)速示值相對誤差的測量模型……………(C.1)式中：──藥物溶出試驗儀的轉(zhuǎn)速示值相對誤差，%；──藥物溶出試驗儀轉(zhuǎn)速的給定值，r/min；──藥物溶出試驗儀轉(zhuǎn)速測量值的算數(shù)平均值，r/min。轉(zhuǎn)速相對誤差的測量不確定度傳播模型為：……………