侵襲性真菌感染的血清學(xué)檢測(cè)-副本

侵襲性真菌病血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值杜巖青天津海河醫(yī)院檢驗(yàn)科臨床微生物專業(yè)組第一頁，共二十五頁。侵襲性真菌感染因素增加廣譜抗菌治療真菌檢測(cè)技術(shù)提高插管等侵襲性治療IFD第二頁，共二十五頁。IFD血清學(xué)檢測(cè)方法真菌抗原、抗體、酶、代謝產(chǎn)物標(biāo)本類型真菌（除外接合菌和隱球菌）(1,3)-β-D-葡聚糖（G試驗(yàn)）血清、血漿曲霉半乳甘露聚糖（GM）及煙曲霉抗體（IgG、IgM、IgE）血清、BAL（CSF）新型隱球菌莢膜多糖抗原（GXM試驗(yàn)）血清、CSF念珠菌甘露聚糖（M試驗(yàn)）、甘露聚糖抗體（IgG、IgM）血清、CSF第三頁，共二十五頁。早期檢測(cè)

聯(lián)合檢測(cè)連續(xù)檢測(cè)IFI血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值第四頁，共二十五頁。病死率高，預(yù)后差治療：與時(shí)間賽跑1.Gareyetal.CID2006;43:25-31;2.Morrelletal.AAC2005;49:3640-51美國(guó)單中心，157念珠菌菌血癥2美國(guó)4中心，230念珠菌菌血癥IFI—臨床診治的巨大挑戰(zhàn)第五頁，共二十五頁。G試驗(yàn)檢測(cè)侵襲性曲霉感染〔IA〕40名確診或擬診IA患者敏感性

87.5%,特異性

89.6%,PPV70%，NPV

96.3%其中確診IA

100%敏感，擬診IA

60%敏感PazosC,etal.JClinMicrobiol,2005,43:299.OdabasiZ,etal.ClinInfectDis,2004,39:199-205確診或擬診IFI，平均比出現(xiàn)臨床病癥和體征早10d；陽性患者中70%比臨床表現(xiàn)早3天第六頁，共二十五頁。早期檢測(cè)

聯(lián)合檢測(cè)連續(xù)檢測(cè)IFI血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值第七頁，共二十五頁。單一檢測(cè)有局限性

G試驗(yàn)假陽性影響因素血液透析患者〔纖維素膜〕細(xì)菌血癥、肝硬化、小腸結(jié)腸炎患者使用凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白抗腫瘤治療：蘑菇多糖、裂褶菌多糖手術(shù)中使用棉紗墊、棉拭子等標(biāo)本溶血、脂血、黃疸標(biāo)本污染〔床邊消毒紗布，實(shí)驗(yàn)室環(huán)境粉塵〕實(shí)驗(yàn)耗材：所有槍頭、試管、玻璃管均應(yīng)無熱原IV抗生素〔β-內(nèi)酰胺類：AMC/SAM…〕患者使用阿莫西林/棒酸，哌拉西林/他唑巴坦(D-葡聚糖存在于生產(chǎn)工藝中的一些例如纖維過濾膜的成分中)KullbergBJ,ArendrupMC.NEnglJMed2022;373:1445-56.SulahianAetal.JClinMicrobiol2022;52:2328-33.第八頁，共二十五頁。單一檢測(cè)有局限性

GM試驗(yàn)假陽性影響因素抗菌藥物：哌拉西林-三唑巴坦采樣：用藥前，或在血藥濃度較低時(shí)高劑量使用激素透析：不能去除大分子GM化療的嚴(yán)重黏膜炎的患者谷類食物和脂質(zhì)甜點(diǎn)中的GM抗原通過腸道入血兒童和新生兒：假陽性83%母乳或配方食品中雙歧桿菌與GM有交叉反響交叉反響真菌：青霉、擬青霉、隱球菌、頭狀地霉、組織胞漿菌等接受心肺旁路手術(shù)自身免疫性肝炎等免疫性疾病接受白蛋白、免疫球蛋白和其他營(yíng)養(yǎng)液治療9第九頁，共二十五頁。SuhailAhmad,ZiauddinU.Khan.DiagnosticvalueofDNA,(1-3)-β-D-glucan,andgalactomannandetectioninserumandbronchoalveolarlavageofmiceexperimentallyinfectedwithAspergillusterreus[J].DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease59(2007)165–171單獨(dú)檢測(cè)：聯(lián)合檢測(cè)：G和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)提高檢測(cè)敏感性血清血清敏感性特異性第十頁，共二十五頁。MunozP,GuineaJ,BouzaE.Updateoninvasiveaspergillosis:clinicalanddiagnosticaspects[J].ClinicalMicrobiologyandInfection,2006,12(s7):24-39.G和GM實(shí)驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)能提高檢測(cè)的特異性〔Specificity〕和陽性預(yù)測(cè)值〔PPV〕GM實(shí)驗(yàn)G實(shí)驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)第十一頁，共二十五頁。收集北京友誼醫(yī)院2022年5月-2022年1月住院患者及健康人共107例，包括:念珠菌血癥13例危險(xiǎn)因素組〔臨床診斷侵襲性念珠菌病或接受化療惡性疾病、留置深靜脈置管等侵襲性念珠菌高危病人〕63例對(duì)照組〔健康體檢人群〕31例使用丹娜ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)血清甘露聚糖抗原〔Mn〕及甘露聚糖IgG抗體〔Mn-IgG抗體〕。念珠菌抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)的研究陳玲，王紅，張淑文等.中國(guó)真菌學(xué)雜志，2022,9(6):325-330第十二頁，共二十五頁。念珠菌抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)的研究陳玲，王紅，張淑文等.中國(guó)真菌學(xué)雜志，2022,9(6):325-330Mn抗原Mn-IgG抗體敏感度41.7%91.7%特異度98.8%52.8%陰性預(yù)測(cè)值92.4%100%陽性預(yù)測(cè)值100%27.5%3、結(jié)論甘露聚糖抗原在診斷念珠菌血癥時(shí)的特異度較高。甘露聚糖IgG抗體在診斷念珠菌血癥的敏感性較高。兩者的聯(lián)合檢測(cè)可以適當(dāng)提高檢測(cè)的敏感度及特異度，有助于念珠菌血癥的診斷。第十三頁，共二十五頁。種屬G試驗(yàn)GM試驗(yàn)

Mn試驗(yàn)GXM試驗(yàn)

念珠菌屬+-+-鐮刀菌屬+---隱球菌屬

---+曲霉菌屬++--青霉菌屬+-（可有假陽性）--接合菌綱

----多種試驗(yàn)的聯(lián)合檢測(cè)，能夠在早期快速、有效確實(shí)定菌屬，提高檢出率和準(zhǔn)確性四種抗原聯(lián)合檢測(cè)有助于真菌種屬的鑒別第十四頁，共二十五頁。IainD.Page,MalcolmRichardsonandDavidW.Denning.Antibodytestinginaspergillosis—quovadis?MedicalMycology,2022,53,417–439曲霉菌抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)在

不同類型肺曲霉病中的價(jià)值基于6.3萬IA，24萬CPA和88.7萬ABPA患者的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。IACPAABPAGM62%23%0%IgG65%100%65%IgE0%66%100%第十五頁，共二十五頁。不同的檢測(cè)方法聯(lián)合檢測(cè)有助于診斷不同類型的曲霉病第十六頁，共二十五頁。抗原檢測(cè)抗體檢測(cè)結(jié)果判定++深部感染+-早期感染，未產(chǎn)生抗體或免疫力低下，無抗體產(chǎn)生-+感染一段時(shí)間，抗原可能分解，或者抗原被抗體中和--非本檢測(cè)項(xiàng)感染抗原與抗體聯(lián)合檢測(cè)的意義針對(duì)患者不同的病程，抗原、抗體的定量檢測(cè)結(jié)果提高了陽性檢出率抗原、抗體聯(lián)合檢測(cè)有助于防止漏檢抗原、抗體的濃度變化能提示臨床確定停藥時(shí)間提供參考依據(jù)真菌感染G實(shí)驗(yàn)篩查抗原檢測(cè)抗體檢測(cè)第十七頁，共二十五頁。早期檢測(cè)

聯(lián)合檢測(cè)連續(xù)檢測(cè)IFI血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值第十八頁，共二十五頁。強(qiáng)調(diào)連續(xù)2次陽性第十九頁，共二十五頁。強(qiáng)調(diào)連續(xù)2次陽性第二十頁，共二十五頁。強(qiáng)調(diào)連續(xù)2次陽性第二十一頁，共二十五頁。JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY,Oct.2003,p.4551–4558抗體含量(AU/mL)甘露聚糖含量(ng/mL)急性粒細(xì)胞白血病〔粒缺病人〕白細(xì)胞數(shù)目(103/mL)連續(xù)檢測(cè)與治療方案的調(diào)整及時(shí)使用抗真菌治療使抗原會(huì)很快消失?？蓪⒖贵w含量的變化作為調(diào)整用藥方案和停藥時(shí)間的參考。第二十二頁，共二十五頁。血清學(xué)檢測(cè)IFI的診治中應(yīng)用價(jià)值高，強(qiáng)調(diào)早期檢測(cè)、多種方法的聯(lián)合檢測(cè)，連續(xù)檢測(cè)。小結(jié)第二十三頁，共二十五頁。第二十四頁，共二十五頁。內(nèi)容總結(jié)侵襲性真菌病血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。其中確診IA100%