腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)

抗血管生成藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的再考量12021/6/2720世紀(jì)70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估傳統(tǒng)細胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)2隨后，實體瘤療效評估小組制定用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)22021/6/27TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)32021/6/27主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應(yīng)用展望。42021/6/27主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應(yīng)用展望。52021/6/27持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提，浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7;Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

持續(xù)的VEGF高表達導(dǎo)致新生血管生成，貫穿腫瘤生長始終VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin62021/6/27抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境，

與抗細胞增殖藥物有不同的機制受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)

VEGFRVEGFModifiedfromTabernero,Jetal.AnnOncol2005；JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218;CiardielloF.andTortoraG.NEJM2008;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細胞增殖細胞存活增長因子72021/6/27療效表現(xiàn)：作用于腫瘤微環(huán)境vs直接作用于腫瘤細胞抗細胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除了直徑變化，還有密度減低FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745.82021/6/27現(xiàn)有RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)：

僅評價腫瘤直徑，缺乏腫瘤密度的評價療效RECIST評價指標(biāo)腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量

20mm；螺旋CT測量10mmCR所有靶病變完全消失PR靶病變最大徑之和縮小

30%SD變化處于部分緩解和進展之間PD靶病變最大徑之和增大

20%或出現(xiàn)新病灶RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)測量病灶的數(shù)目每個器官最多5個，總數(shù)不超過10個每個器官最多2個靶病灶，總數(shù)不超過5個淋巴結(jié)未指定靶病灶短徑>15mm，良性病灶<10mm病灶緩解定義CR淋巴未指定

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶CR淋巴結(jié)短徑必須<10mm

PD長徑的總和增大〉20%；出現(xiàn)新病灶；絕對值增加〉5mm非靶病灶緩解定義明顯的進展=PD明顯的進展代表總體疾病狀態(tài)，并不指單一病灶影像學(xué)評估：RECIST

ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors

腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小92021/6/27主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應(yīng)用展望。102021/6/27現(xiàn)有評價藥物療效的技術(shù)手段與方法方法優(yōu)勢缺陷應(yīng)用微血管密度測定直觀、定量、檢查技術(shù)成熟受取材的影響；有創(chuàng)，無法長期隨訪目前臨床反映血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”CT雙能量增強偽彩編碼形象，更加準(zhǔn)確反映病變內(nèi)部對比分布狀態(tài)；虛擬平掃技術(shù)減少放射線照射量評價參數(shù)少，只能通過CT值簡潔反映腫瘤血管生成主要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肺栓塞診斷，未廣泛應(yīng)用于腫瘤血管生成CT灌注和MR灌注技術(shù)成熟，通過各種參數(shù)反映腫瘤微循環(huán)血流動力學(xué)改變結(jié)果與建模方式密切相關(guān)，不同廠商和機器結(jié)果不能通用，只能自身比較；運動影響較大，成像過程中需要進行制動或呼吸門控臨床和動物實驗廣泛證實灌注參數(shù)和微血管密度的相關(guān)性，臨床應(yīng)用比較廣泛超聲檢查價格低廉，原理簡單，對機體無任何損害不能反映病變?nèi)?，空腔器官?yīng)用受限實體腫瘤(前列腺癌、肝癌和乳腺癌)中廣泛證實和應(yīng)用PET成像通過代謝狀態(tài)間接反映血管分布和生成價格昂貴，放射性物質(zhì)污染也被證實同微血管密度相關(guān)，臨床常規(guī)應(yīng)用ChenB,etal.JMedPostgra2011;24(2):196-202.112021/6/27臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療藥物GIST腫瘤類型CHOI評估標(biāo)準(zhǔn)腎細胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝癌mRECISTPD1/PDL1腎癌、黑色素瘤等irRC122021/6/27CHOI標(biāo)準(zhǔn)：來源及療效評價方法2004年，Choi發(fā)現(xiàn)在GIST中以FDG-PET為標(biāo)準(zhǔn)，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評估伊馬替尼的療效ChoiH,CharnsangavejC,etal.AmJRoentgenol2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無代謝療效CHOI評價指標(biāo)CT評價Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加132021/6/27伊馬替尼評價標(biāo)準(zhǔn)：

OS–CHOI

vs.RECIST伊馬替尼治療GIST后，CHOI標(biāo)準(zhǔn)評價與OS有良好相關(guān)性，而RECIST標(biāo)準(zhǔn)則未體現(xiàn)這種相關(guān)性CHOI標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)BenjaminRS,

etal.JClinOncol2007;25(13):1760-1764；C.D.Blanke,etc.JCOFebruary1,2008vol.26no.4620-625達到SD（疾病穩(wěn)定）與達到PR（部分緩解）的患者生存期基本相同，獲得SD與PR治療反應(yīng)的患者的臨床獲益是相似142021/6/27MASS標(biāo)準(zhǔn)：

晚期腎癌中的抗血管生成療效評價MASS=Morphology,Attenuation,Size,Structure療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個或多個實質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低

40%中等緩解不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大

20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實a，或治療前密度較低無增強的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實是指治療前腫瘤中心壞死，治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強CT)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478.PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異152021/6/27mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在肝癌中的應(yīng)用LencioniR,LlovetJM.SeminarsinLiverDisease2010;30(1):52-60.評價RECISTmRECIST(AASLD-JNCI指南)CR所有靶病灶消失所有靶病灶的任何腫瘤內(nèi)動脈增強消失PR以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑總和至少減少30%以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強)直徑總和至少減少30%SD任何既不符合PR也不符合PD的情況任何既不符合PR也不符合PD的情況PD治療開始時以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑至少增加20%治療開始時以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強)直徑總和至少增加30%AASLD=美國肝病研究協(xié)會；JNCI=國立癌癥研究所雜志傳統(tǒng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)肝癌mRECIST標(biāo)準(zhǔn)患者不同評價標(biāo)準(zhǔn)療效評價實例162021/6/27免疫治療腫瘤反應(yīng)模式WolchokJD,etal.ClinCancerRes.2009Dec1;15(23):7412-20.HoosA.AnnOncol.2012Sep;23Suppl8:viii47-52.起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時間(天)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進展性疾病的療效閾值(RECIST)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應(yīng)疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降免疫治療藥物Ipilimumab治療晚期黑色素瘤的4種不同的與延長總生存相關(guān)的反應(yīng)模式172021/6/27Nivolumab免疫相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)的更新WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412–20.評價WHOImmune-relatedResponseCriteria(irRC)新可測量病灶(≥5×5mm)PD算入腫瘤負荷新不可測量病灶(<5×5mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶消失PR連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負荷減少50%SD病灶直徑較基線下降不足50%，或增大不足25%腫瘤負荷較基線下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直徑較基線增加至少25%，和(或)出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔≥4周）腫瘤負荷較基線增加至少25%在Ipilimumab的CA184-008和CA184-022臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)9.7%(22/227)被WHO標(biāo)準(zhǔn)評估為PD的患者，根據(jù)irRC標(biāo)準(zhǔn)可評估為ir-PR或ir-SD在mRCC中，Nivolumab治療后經(jīng)RECIST定義為PD的患者，仍可從Nivolumab繼續(xù)治療中獲益，腫瘤負荷減小182021/6/27瑞格非尼治療CRC出現(xiàn)空洞患者的預(yù)后45301509.1200.038.7P<0.01安慰劑(n=33)瑞戈非尼(n=75)伴有空洞性肺轉(zhuǎn)移的患者(%)第8周基線基線時與第8周肺轉(zhuǎn)移灶發(fā)生空洞的情況(根據(jù)治療組：瑞戈非尼vs安慰劑)瑞戈非尼治療組可評估患者(n=73)第8周的影像學(xué)療效(根據(jù)空洞的發(fā)生/增加)806040020P=0.01529.660.9第8周伴有PD的患者(%)治療后有空洞的患者治療后無空洞的患者基線時(A)與第8周(B)CT結(jié)果比較:接受瑞戈非尼治療的2例患者在第8周出現(xiàn)空洞性肺轉(zhuǎn)移(紅色箭頭代表伴有空洞發(fā)生/增加)2015ESMO192021/6/27CT形態(tài)學(xué)：

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的評價標(biāo)準(zhǔn)探索貝伐珠單抗聯(lián)合化療特異的影像學(xué)評估標(biāo)準(zhǔn)：ChunYS,etal.JAMA2009;302(21):2338-2344.形態(tài)學(xué)分級轉(zhuǎn)移灶整體密度邊界邊緣強化3密度不均厚，邊界不清可有2混合密度可變?nèi)绻跏即嬖?，部分消?均質(zhì)，低密度薄，邊界清晰如果初始存在，完全消失CT形態(tài)學(xué)分級療效變化最佳緩解組3或組2

組1部分緩解組3

組2無緩解組別無變化或增加CT形態(tài)學(xué)療效評價初始隊列（手術(shù)組）n=50，來自M.D.Anderson癌癥中心結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CLM)均接受一線化療+Bev后行肝切除中位隨訪時間18個月(range3-42個月)驗證隊列（不可切除組）n=82，來自M.D.Anderson癌癥中心無法切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CLM)均接受化療+Bev治療中位隨訪時間25個月(range6-57個月)分別使用CT形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和RECIST評估緩解，并分析其同病理緩解和患者生存的相關(guān)性202021/6/27貝伐珠單抗

mCRC治療不同療效評價標(biāo)準(zhǔn)患者實例ChunYS,etal.JAMA2009;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學(xué)病灶的消失卻相對較少

RECIST評價SD，CT形態(tài)學(xué)為部分有效的患者實例RECIST評價SD，CT形態(tài)學(xué)為顯著有效的患者實例212021/6/27主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應(yīng)用展望。222021/6/27腫瘤縮小，OS是否一定獲益？232021/6/27與疾病穩(wěn)定相比，

腫瘤縮小并未帶來更好的生存獲益納入100例mRCC患者，給予靶向藥物治療(舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、貝伐單抗和帕唑帕尼)，平均隨訪時間為22月

SeidelC,etal.BrJCancer.2013Dec10;109(12):2998-3004.時間（月）OS%OS:CR+PRvsSD:36月vs31月，P=0.217242021/6/27PFS獲益，OS是否一定獲益？252021/6/27阿西替尼vs.索拉非尼二線治療（AXIS）索拉非尼400mgBID阿西替尼起始劑量5mgBID,7mgBID,可耐受增至10mgBID試驗設(shè)計Rini,etal.Lancet.2011:378;1931-39Rini.Etal.LancetOncol2013;14:552-62隨機1:1主要入組標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌既往接受過Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他細胞因子療法ECOG分級≤1距離之前系統(tǒng)治療≥2周主要終點：PFS次要終點：OSORRDCR安全性耐受性病情惡化時間腎特殊癥狀以及HROoL262021/6/27無進展生存期（PFS）(IRC評估)IRC=IndependentReviewCommittee1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00246810時間(月)P<0.0001(one-sided)StratifiedHR0.665(95%CI:0.544,0.812)1214161820阿西替尼索拉非尼中位PFS,月95%CI6.74.76.3,8.64.6,5.6PFS(可能)RiniBI,etal.Lancet2011;378:1931-9272021/6/27生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRP(單側(cè)）OS36120.136219.20.9690.3744總OS阿西替尼索拉非尼中位OS,月(95%CI)20.1(16.7,23.4)19.2(17.5,22.3)HR0.969(95%CI0.800,1,174)p=0.3744,one-sidedN361362SurvivalDistributionfunctionSurvivalTime(months)0246810121416182022242628303234361.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Rini.Etal.LancetOncol2013;14:552-62282021/6/27替西羅莫司vs.索拉非尼二線治療mRCC

（INTORSECT）試驗設(shè)計MotzerRJ,etal.Journalofclinicaloncology2014;32(8),760-767主要入組標(biāo)準(zhǔn):組織學(xué)證實的轉(zhuǎn)移性腎癌被證實疾病進展（RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價或臨床進展）至少經(jīng)過舒尼替尼治療一周期，隨機時至少一個可測量病灶既往未接受除外舒尼替尼的系統(tǒng)治療隨機索拉非尼

400mgPOQDBID

(n=253)替西羅莫司

25mgIVQW(n=259)主要研究終點:PFS次要研究終點:ORROS舒尼替尼50mgQD4/2方案n=512PDPD患者分層：--腎切除手術(shù)情況--舒尼替尼治療時間--MSKCC分級--RCC組織學(xué)分型292021/6/27IRC,IndependentReviewCommittee.無進展生存期(PFS)(IRC評估)替西羅莫司索拉非尼PFS時間（月）0510152025P=0.1933(twosidedlog-rank)StratifiedHR:0.87(95%CI:0.71,1.07)中位

PFS

月95%CI4.283.914.0,5.42.8,4.21.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0MotzerRJ,etal.Journalofclinicaloncology2014;32(8),760-767302021/6/27總生存期(OS)OS01020304050替西羅莫司索拉非尼

時間（月）P=0.014(twosidedlog-rank)StratifiedHR:1.31(95%CI:1.05,1.63)12.316.610.1,14.813.6,18.71.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0中位OS,月95%CI索拉非尼總體生存期更長，有4.3個月的優(yōu)勢MotzerRJ,etal.Journalofclinicaloncology2014;32(8),760-767312021/6/27與OS相比，PFS易產(chǎn)生評價偏倚終點指標(biāo)優(yōu)點缺點OS·普遍接受的直接反映臨床受益的指標(biāo)·容易觀察·最佳指標(biāo)金標(biāo)準(zhǔn)·要求更大樣本的研究·要求更長時期的觀察·受到交叉治療的潛在影響·不能捕獲到癥狀受益·包括非腫瘤死亡PFS·通過觀察腫瘤的應(yīng)答和穩(wěn)定來反映藥物活性·與生存期比較可用于評價更早和小樣本的研究不完美替代指標(biāo)·不是臨床獲益的直接指標(biāo)·與生存期相比不能被精確觀測·易產(chǎn)生評價偏倚·需要進行頻繁的放射研究1.Availablefrom:/cder/guidance/index.htm2.HotteSJ,etal.CurrOncol.2011Oct;18Suppl2:S11-9.322021/6/27PFS獲益未必總能代表OS獲益PFS改善不足以轉(zhuǎn)化為OS獲益，其中SPP對OS影響較大1.EbosJM,etal.NatRevClinOncol.2011Mar1;8(4):210-21.2.ZhuangSH,etal.CancerJ.2009;15(5):395-400.注：SPP:(survivalpostprogression)疾病進展后生存期治療開始疾病進展死亡332021/6/27疾病進展后，PFS不能準(zhǔn)確預(yù)測OSSPP<12月，PFS與OS相關(guān)性大SPP≥12月，PFS與OS相關(guān)性小AmirE,etal.EurJCancer.2012Feb;48(3):385-8.納入26項隨機對照臨床研究進行回歸分析包括8項結(jié)直腸癌研究、5項非小細胞肺癌研究、5項乳腺癌研究、3項頭頸部腫瘤研究以及胰腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胸膜間皮瘤和多發(fā)性骨髓瘤各1項研究342021/6/27眾多未獲批準(zhǔn)的研究，

PFS獲益但OS未必總獲益未成功完成或終止的III期臨床研究EbosJM,etal.NatRevClinOncol.2011Mar1;8(4):210-21.藥物腫瘤類型PFS獲益OS獲益貝伐單抗+厄洛替尼非小細胞肺癌是否貝伐單抗+卡培他濱+5-FU或順鉑轉(zhuǎn)移性胃癌是否阿柏西普+厄洛替尼非小細胞肺癌是否PTK787+FOLFOX結(jié)直腸癌是否352021/6/27OS是最高級別的研究終點內(nèi)容循證強度分級研究終點總生存時間癌癥相關(guān)性死亡率生活質(zhì)量非直接替代終點無疾病生存時間無進展生存時間腫瘤緩解率ABCD-Di-Dii-Diii秦叔逵.中國處方藥.2009;(09):33-35.Availablefrom:/cder/guidance/index.htm美國國立癌癥研究中心（NCI）對于循證級別的定義362021/6/27主要內(nèi)容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)；目前臨床上應(yīng)用的RECIST以外的評價標(biāo)準(zhǔn)；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應(yīng)用展望。372021/6/27液體活檢？=液體活檢通過外周血/腦脊液/尿液/其它體液中的腫瘤細胞或者腫瘤基因組信息來診斷評估腫瘤病理活檢通過原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織或細胞來評估腫瘤；也可以通過此進一步判定腫瘤細胞或者腫瘤基因組信息。

基因組學(xué)CTCctDNA

mircoRNALNCRNAOthers

傳統(tǒng)的組織細胞學(xué)檢測382021/6/27循環(huán)腫瘤細胞（CTC）

保留有完整的細胞形態(tài)；

可提供細胞數(shù)量、遺傳、細胞生物學(xué)特性等信息；

指導(dǎo)預(yù)后。392021/6/27ctDNA的特點：1.含量低2.片段短（180-200bp）3.半衰期短（2h）

4.ctDNA是一種特征性的腫瘤生物標(biāo)記物，并且可以被定性、定量和追蹤。ctDNA的優(yōu)點：腫瘤細胞的基因組不穩(wěn)定，在細胞分裂的過程中，會不斷產(chǎn)生變異，手術(shù)取得的組織樣本，就好像是抽樣，其結(jié)果并不代表全部的腫瘤細胞。而ctDNA可來自于任何裂解的腫瘤細胞，更能反映出腫瘤細胞整體的基因變異信息。循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)402021/6/27

分期：腫瘤發(fā)展階段上，ctDNA含量通常在晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤中較高，而在早期或局限性腫瘤中含量較低，因而早期腫瘤檢出率依賴于更敏感的檢測技術(shù)。

瘤種：在不同類型的腫瘤中，ctDNA水平也存在差異。研究人員發(fā)現(xiàn)，在640例患者中，ctDNA可檢測超過75%的晚期胰腺癌，卵巢癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及頭頸癌。然而，在原發(fā)性腦、腎、前列腺癌和甲狀腺癌的檢測卻不到50%。ctDNA檢測的局限性412021/6/27CTCs可反應(yīng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的功能狀態(tài)CancerControl,2015肺癌化療療效評估422021/6/271210例受試者肺癌560例肺部良性疾病350例其他腫瘤(150例)肝癌30例結(jié)直腸癌30例乳腺癌30例胃癌30例食管癌30例331例A100例B50例C（21例D)

79例DA:基線CTC檢測B：術(shù)前術(shù)后CTC監(jiān)測C：一線含鉑雙藥化療中CTC監(jiān)測D：基線CTC、CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE檢測300例A50例D健康人150例100例A50例D150例A非動態(tài)研究肺癌560例A肺部良性疾病350例A健康人150例A動態(tài)監(jiān)測研究

非小細胞肺癌100例B

50例C對比研究肺癌100例D肺部良性疾病50例D

健康人50例D腫瘤特異性研究