藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：建立神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保方案設(shè)計(jì)規(guī)范、科學(xué)、可行，符合倫理要求和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則。適用范圍：適用于神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)。操作規(guī)程：設(shè)計(jì)準(zhǔn)備查看國家食品藥品監(jiān)督管理局批文。學(xué)習(xí)相關(guān)法規(guī)文件（如：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，新藥審批辦法，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行），藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定等）。研究藥物臨床前研究整套報(bào)審資料（重點(diǎn)是處方組成，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理研究結(jié)論及有關(guān)文獻(xiàn)的綜述等），已完成的臨床研究資料。查閱國內(nèi)外有關(guān)該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文獻(xiàn)，特別是與研究藥物主治病癥有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，觀察指標(biāo)，療效標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)資料。各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)盡量以國際或國內(nèi)最新執(zhí)行的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。起草方案由申辦者、主要研究者、臨床藥理專家和統(tǒng)計(jì)專家共同起草試驗(yàn)方案。方案首頁：讓研究者對(duì)本次臨床試驗(yàn)有一個(gè)初步的印象。所以在方案首頁上方除寫有“＊＊藥＊期臨床試驗(yàn)方案”外，其下方有該項(xiàng)研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥和對(duì)照藥名稱、治療病癥、設(shè)計(jì)類型和研究目的。首頁上還應(yīng)有申報(bào)主辦者試驗(yàn)方案編號(hào)(或國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文號(hào))；申辦者單位名稱；本次臨床研究的負(fù)責(zé)單位；試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)者姓名；以及方案制定和修正時(shí)間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)院名稱和各中心負(fù)責(zé)研究者姓名，資格和地址等，本次臨床試驗(yàn)的臨床監(jiān)查員姓名。方案摘要：方便研究者對(duì)方案的快速了解。內(nèi)容可包括試驗(yàn)藥物名稱、研究題目、試驗(yàn)?zāi)康?、有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)(包括主、次要指標(biāo))、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方案和試驗(yàn)進(jìn)度安排等。方案正文：應(yīng)包括GCP規(guī)定的全部?jī)?nèi)容：臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；試驗(yàn)的背景。包括試驗(yàn)用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試試驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo)，驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，申辦者的姓名和地址。試驗(yàn)研究者的姓名、資格和地址。與統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同商定試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型（平行組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等），隨機(jī)化分組方法（完全隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)分組、配對(duì)或配伍隨機(jī)分組等）和盲法的形式（單盲、雙盲等），是多中心還是單一中心試驗(yàn)。設(shè)定受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，明確選擇受試者的步驟，受試者的分配方法。由統(tǒng)計(jì)學(xué)家根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)。樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)來確定。根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮臀墨I(xiàn)資料確立擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等。。明確試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件。制訂臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。制訂中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，2003年?！端幤放R床試驗(yàn)管理規(guī)范》培訓(xùn)教材，鄭筱萸主編，中國醫(yī)藥科技出版社?！端幬锱R床試驗(yàn)與GCP》，田少雷編著，桑國衛(wèi)審閱，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)班講義》，SFDA培訓(xùn)中心（2004年3月南京）?！端幤放R床研究》，周宏灝主編，中南大學(xué)藥品臨床研究國家培訓(xùn)中心（2002年11月南京）?！度珖滤幣R床試驗(yàn)學(xué)術(shù)研討會(huì)報(bào)告匯編》，中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志社主辦（2004年5月煙臺(tái)）?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)班》，2004年7月廣州。附：降纖抗凝藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范及模板Ⅱ期臨床試驗(yàn)一、試驗(yàn)?zāi)康睦盟@得的資料確定降纖抗凝藥用于病人的療效及安全性。二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用雙盲法，將受試者隨機(jī)分成受試藥物組和陽性標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)照組，共100對(duì)。試驗(yàn)組100例，對(duì)照組100例。采用遞增或固定劑量不同給藥次數(shù)進(jìn)行試驗(yàn)，有利于藥效的觀察。隨后，應(yīng)將藥效觀察與藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)合起來，以確定藥物的作用時(shí)間及最佳的給藥方案。病例選擇選擇病人的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)研究目的分型：腦梗塞病人的選擇并分型：腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)。入選（組）標(biāo)準(zhǔn)：受試病例必須符合以下條件：符合上述選擇病人的診斷標(biāo)準(zhǔn)；頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗塞首次發(fā)病，或首次發(fā)病后未留下后遺癥者發(fā)病72小時(shí)以內(nèi)歐洲卒中量表評(píng)分〈80分CT檢查排除出血年齡在20歲以上，80歲以下，男女相對(duì)均衡；排除標(biāo)準(zhǔn)：凡有下列情況之一者不予選用：心源性腦栓塞患者，腦內(nèi)出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者；有出血或懷疑有出血癥狀者；重度高血壓，收縮壓在200mmHg，舒張壓在110mmHg以上者；有肝、腎、血液系統(tǒng)疾病且化驗(yàn)檢查異常；風(fēng)濕病有房顫者，或有嚴(yán)重心功能不全者；血小板數(shù)目低于6萬/mm3妊娠或可能妊娠者；退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)者。用藥過程中無不良反應(yīng)，但因其他不能預(yù)料的原因而中斷治療者（如發(fā)生其它疾病而不得不停止治療、移居外地等）。藥物無效，病人自行放棄試用或加用其他藥物，用藥時(shí)間未超過5天者。因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)必須停止用藥者。病例的脫落與處理脫落的定義：所有篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，無論何時(shí)何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察周期的受試者，均稱為脫落病例。未滿1個(gè)療程癥狀消失，自行停藥者，不作為脫落病例。脫落病例的處理①當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)采取登門、預(yù)約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、記錄最后一次服藥時(shí)間、完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目；②填寫研究病例記錄表中“病例脫落原因表”：A首先提出中止試驗(yàn)者；B中止試驗(yàn)的主要原；③填寫研究病例記錄表中“治療總結(jié)表”；④所有脫落病例均應(yīng)將研究病例記錄表資料匯總，統(tǒng)計(jì)分析。療程過半后脫落者視為療效可評(píng)價(jià)病例。療程不到一半因不良反應(yīng)脫落者為療效不可評(píng)價(jià)病例，可只作不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。但任何違反試驗(yàn)方案的病例（如違反合并用藥、違反入選標(biāo)準(zhǔn)、服藥依從性差等），不做療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。⑤因過敏反應(yīng)、不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗(yàn)病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實(shí)際情況，采取相應(yīng)的治療措施。⑥脫落病例的補(bǔ)充：因退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)中前三種原因而脫落者要進(jìn)行病例補(bǔ)充。因第四種原因而脫落者不需補(bǔ)充病例。對(duì)照組按照均衡順序隨機(jī)表進(jìn)行配對(duì)隨機(jī)分組。配對(duì)因素如下：診斷一致；疾病病程與病情的嚴(yán)重程度盡可能相近；年齡組別一致；輔助醫(yī)療條件（如物理療法等）基本一致。對(duì)照藥物采用標(biāo)準(zhǔn)有效藥物。陽性藥的劑型、包裝應(yīng)與受試新藥完全一致（由試驗(yàn)單位提供）。等試驗(yàn)結(jié)束，資料統(tǒng)計(jì)后才揭曉各組藥物密碼。治療試驗(yàn)藥品藥品名稱：藥品來源:標(biāo)識(shí)：規(guī)格：批號(hào)：有效期：保存條件：對(duì)照藥品來源：規(guī)格：批號(hào)：有效期：給藥方案給藥途徑：次數(shù)、劑量：Ⅱ期試驗(yàn)的第一階段應(yīng)在Ⅰ期臨床試驗(yàn)提供的劑量與給藥次數(shù)的基礎(chǔ)上，根據(jù)受試病人的藥效與藥動(dòng)學(xué)的觀察，調(diào)整藥物的劑量與給藥的次數(shù)，以便獲得一個(gè)最佳的治療方案。服藥時(shí)間，與進(jìn)餐的關(guān)系：療程：療程應(yīng)視病種及藥物的作用性質(zhì)而定，降纖抗凝治療一般在1－2周。藥品分配受試者按就診先后順序?qū)?yīng)的病例編號(hào)，根據(jù)密封信封內(nèi)指定的處理隨機(jī)進(jìn)入各處理組的治療并分發(fā)相應(yīng)的藥物。盲法常采用雙盲隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)（Double-Blind,Randomized,ParallelControlledClinicalTrial）。雙盲法試驗(yàn)申辦者需提供外觀、色香味均需一致的試驗(yàn)藥與對(duì)照藥，并只標(biāo)明A藥B藥，試驗(yàn)者與受試者均不知A藥與B藥何者為試驗(yàn)藥。如制備A、B兩藥無區(qū)別確有困難時(shí)，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind,DoubleDummyTechnique），即同時(shí)制備與A藥一致的安慰劑（C），和與B藥一致的安慰劑（D），兩組病例隨機(jī)分組，分別服用2種藥，一組服A+D，另一組服B+C，兩組之間所服藥物的外觀與色香味均無區(qū)別。保證服藥依從性措施登記藥片的發(fā)放、服用、歸還數(shù)量；患者記日記卡片；及時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。藥品管理制度：專人保管研究藥品；遞送和分發(fā)均有登記；剩余藥品必須回收和統(tǒng)一銷毀；有關(guān)藥品的所有記錄必須保存；對(duì)門診試驗(yàn)病人分階段發(fā)放藥物并回收剩余藥品。療效的觀察與評(píng)價(jià)觀察與檢查時(shí)點(diǎn)：受試者初診時(shí)應(yīng)進(jìn)行全面體格檢查，檢查與該病有關(guān)的重要指標(biāo)（詳見療效評(píng)價(jià)）。療程中間主要復(fù)查與該病有關(guān)的重要指標(biāo)，療程結(jié)束時(shí)應(yīng)全面復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)。體格檢查應(yīng)由同一醫(yī)師進(jìn)行。一般體格檢查項(xiàng)目：身高、體重、休息十分鐘后的血壓、心率、體溫、呼吸。療效評(píng)價(jià)準(zhǔn)則神經(jīng)功能缺損評(píng)分(腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1995)，以增分率來判斷療效，計(jì)算方法如下：增分率=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分把增分率分為四級(jí)來判斷療效，分級(jí)如下：基本痊愈：增分率86～100%顯著進(jìn)步：增分率46～85%進(jìn)步：增分率16～45%無效：增分率<16%有效率的判斷：以基本痊愈和顯著進(jìn)步作為有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):如果有條件，應(yīng)測(cè)量血清MDA、SOD、過氧化氫酶、NSE、前列腺素E2和白三烯等的動(dòng)態(tài)改變。不良事件的觀察、記錄與報(bào)告在研究中，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)在專門表格上記錄癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)日期、停止日期、嚴(yán)重度、處置經(jīng)過及與藥物的關(guān)聯(lián)性。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制試驗(yàn)藥品的質(zhì)控措施：參加臨床試驗(yàn)研究者的要求：必須具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，人員相對(duì)固定。臨床試驗(yàn)開始前培訓(xùn)：通過臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)使研究人員對(duì)于臨床試驗(yàn)方案及其各指標(biāo)具體內(nèi)涵的充分理解和認(rèn)識(shí)；對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)按規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法進(jìn)行檢查。評(píng)分均衡性控制：采用培訓(xùn)錄象帶，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)評(píng)分培訓(xùn)，并對(duì)評(píng)分結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢測(cè)，保證各中心研究者評(píng)分的均衡。保證受試者依從性的措施①研究者應(yīng)耐心向患者做好解釋工作，使其充分理解，配合試驗(yàn)；要對(duì)受試者講清用藥方法，使其正確理解用藥醫(yī)囑。住院病人每次服藥由護(hù)士給藥到位，保證服入。②醫(yī)生認(rèn)真詢問患者正在服用的所有藥物，以檢查受試者的合并用藥，并在研究病例記錄表上記錄。③告知患者試驗(yàn)藥品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即電話通知醫(yī)生或到醫(yī)院就診。質(zhì)量保證建立多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)：設(shè)立監(jiān)察員，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》和有關(guān)法規(guī)。倫理原則臨床試驗(yàn)開始前制定試驗(yàn)方案，本方案由研究者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。臨床試驗(yàn)開始前，研究者必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，使受試者充分了解后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開始臨床試驗(yàn)。每一例病人簽署知情同意書時(shí)都要留下詳細(xì)的聯(lián)系地址、電話等資料，同時(shí)醫(yī)生要將自己的聯(lián)系電話或Bp機(jī)號(hào)碼留給病人，以便病人在出現(xiàn)病情變化時(shí)能夠隨時(shí)找到醫(yī)生，這也有利于醫(yī)生隨時(shí)了解病情變化，提醒患者及時(shí)復(fù)診，避免失訪。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)的采集研究者書寫研究病例記錄表的要求：研究者必須在診治受治者同時(shí)書寫研究病例記錄表，保證數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。研究病例記錄表所有項(xiàng)目均需填寫，不得空項(xiàng)、漏項(xiàng)（無記錄的空格劃斜線）；做任何更正時(shí)只能劃線，旁注改后的數(shù)據(jù)，說明理由，由研究者簽名并注明日期，不得擦涂、覆蓋原始記錄。實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目齊全。門診病例的原始化驗(yàn)單粘貼在研究病例記錄表上，住院病例的原始化驗(yàn)單粘貼在住院病歷上。門診與住院病歷的化驗(yàn)單結(jié)果均需填寫至研究病歷記錄表的“實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果報(bào)告單”。數(shù)據(jù)的處理程序數(shù)據(jù)管理員根據(jù)臨床試驗(yàn)方案對(duì)研究病例記錄表進(jìn)行檢查，如有疑問，填寫疑問表返回監(jiān)查員，由研究者對(duì)疑問表中的問題進(jìn)行書面解答并簽名，交回?cái)?shù)據(jù)管理員。疑問表應(yīng)妥善保管。建立數(shù)據(jù)庫，采用雙份錄入法，電腦與人工核對(duì)，鎖定數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計(jì)分析并撰寫統(tǒng)計(jì)報(bào)告。總結(jié)與小結(jié)完成臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)工作將資料結(jié)果交由各協(xié)作單位確認(rèn)。統(tǒng)計(jì)分析分析數(shù)據(jù)集的選擇統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇亞組分析統(tǒng)計(jì)分析軟件及統(tǒng)計(jì)分析方法說明Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)按照SDA在1999年5月1日發(fā)布施行的《新藥審批辦法》中規(guī)定應(yīng)在新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)之后，緊接著進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)病例數(shù)，試驗(yàn)組≥300例，對(duì)照組不做具體規(guī)定。根據(jù)試驗(yàn)藥適應(yīng)癥多少、病人來源多寡來考慮。單一適應(yīng)癥，一般考慮試驗(yàn)組100例、設(shè)對(duì)照組100例（1:1），試驗(yàn)組另200例不設(shè)對(duì)照，進(jìn)行無對(duì)照開放試驗(yàn)。有2種以上主要適應(yīng)癥時(shí)，可考慮試驗(yàn)組與對(duì)照組各200例（1:1），試驗(yàn)組別100例不設(shè)對(duì)照，進(jìn)行無對(duì)照開放試驗(yàn)。若有條件，試驗(yàn)組300例全部設(shè)對(duì)照。若國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)品種的具體情況明確規(guī)定了對(duì)照組的例數(shù)要求，則按規(guī)定例數(shù)進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。小樣本臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的比例以1:1為宜。

如試驗(yàn)?zāi)康臑榕卸ㄔ囼?yàn)藥是否顯著優(yōu)于對(duì)照藥，則可按以上的公式計(jì)算病例數(shù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)中對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。原則上與Ⅱ期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同。Ⅳ期臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)為上市后開放試驗(yàn)，不設(shè)對(duì)照組，但也不排除根據(jù)需要對(duì)某些適應(yīng)癥或某些試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)病例數(shù)按SDA規(guī)定，要求>2000例。Ⅳ期臨床試驗(yàn)雖為開放試驗(yàn)，但有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、判定療效與不良反應(yīng)的各項(xiàng)觀察指標(biāo)等都可參考Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。藥物臨床試驗(yàn)急救預(yù)案SOP目的：制訂藥物臨床試驗(yàn)急救預(yù)案標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保在臨床試驗(yàn)中規(guī)范、及時(shí)、合理地處理受試者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件，最大程度地保障受試者的生命安全。適用范圍：適用于神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)中。原則防治結(jié)合，以防為主；群專結(jié)合，以專為主；強(qiáng)化培訓(xùn)，加強(qiáng)考核；統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，分級(jí)負(fù)責(zé)；快速反應(yīng)，高效處置。預(yù)防與控制明確職責(zé)：藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)科室必須制定參加臨床試驗(yàn)的各類人員職責(zé)，所有參加試驗(yàn)的人員均應(yīng)明確職責(zé)，按章辦事，各負(fù)其責(zé)。制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：藥物臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)均應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，與試驗(yàn)有關(guān)的各項(xiàng)儀器、設(shè)備的操作以及醫(yī)療、檢查操作均應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，相關(guān)人員必須嚴(yán)格遵守執(zhí)行，減少差錯(cuò)事故的發(fā)生。加強(qiáng)培訓(xùn)和考核:參加藥物臨床試驗(yàn)的所有研究者和藥品管理員均應(yīng)參加由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室組織的培訓(xùn)考核；科室內(nèi)部應(yīng)在試驗(yàn)正式開始前對(duì)其他參與人員進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容必須包括GCP法規(guī)和各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。加強(qiáng)觀察和隨訪:在藥物臨床試驗(yàn)中，研究人員應(yīng)密切觀察或隨訪受試者用藥后出現(xiàn)的各種反應(yīng)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良事件或嚴(yán)重不良事件，給予及時(shí)處理。處理措施：藥物不良反應(yīng)處理措施：應(yīng)將其癥狀體征或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、程度、處理措施、經(jīng)過等記錄于病案，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，由研究者簽名并注明日期。根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度報(bào)告醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，并由院藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心報(bào)省、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。不良事件處理措施：發(fā)現(xiàn)不良事件時(shí)，研究者應(yīng)立即處理并向科室負(fù)責(zé)人報(bào)告，根據(jù)病情決定必要的診斷與治療措施，決定是否中止臨床試驗(yàn)觀察。所有不良事件都應(yīng)追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄處理經(jīng)過及結(jié)果，直到妥善解決或病情穩(wěn)定，若化驗(yàn)異常者應(yīng)追蹤至恢復(fù)正常。追蹤隨訪方式可以根據(jù)不良反應(yīng)事件的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等方式。嚴(yán)重不良事件處理措施：報(bào)告：研究者應(yīng)向科室負(fù)責(zé)人報(bào)告并根據(jù)不良事件的性質(zhì)迅速通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組，如在節(jié)假日或夜間，當(dāng)班醫(yī)護(hù)人員應(yīng)立即通知醫(yī)院醫(yī)療行政總值班工作人員，由突發(fā)事件處理小組組長(zhǎng)或總值班通知藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)向醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、申辦者、省和國家食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處（司）、衛(wèi)生行政部門及醫(yī)院藥物不良反應(yīng)監(jiān)察組報(bào)告；緊急情況，包括嚴(yán)重、特別是致死的不良反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良事件，應(yīng)以最快的通訊方式(包括電話、傳真、特快專遞、E-mail等)報(bào)告上述部門。緊急破盲：研究者在得到科室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，從“試驗(yàn)藥品管理員”處領(lǐng)取并拆封隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件，查明所服藥品的種類并及時(shí)搶救。需會(huì)診時(shí)由受試者損害和突發(fā)事件處理小組或總值班緊急聯(lián)系相關(guān)科室，必要時(shí)送ICU。已破盲的受試者將被中止試驗(yàn)。記錄：研究者應(yīng)在原始病案和CRF表中記錄受試者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，損害出現(xiàn)的時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、程度、處理措施和經(jīng)過等，保證記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法，填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，簽名并注明日期；在原始記錄中應(yīng)記錄時(shí)間、報(bào)告方式(電話、傳真、書面)以及報(bào)告的機(jī)構(gòu)。隨訪：研究者應(yīng)對(duì)所有受試者損害進(jìn)行隨訪，根據(jù)病情決定隨訪時(shí)間，在隨訪過程中給予必要的處理和治療措施，以確保將受試者損害降至最低，充分保證受試者安全。詳細(xì)記錄隨訪的經(jīng)過和處理的結(jié)果。操作規(guī)程：在藥物臨床試驗(yàn)過程中，各類人員各負(fù)其責(zé)，明確職責(zé)，按章辦事。嚴(yán)格按照藥物臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。在藥物臨床試驗(yàn)中研究人員應(yīng)密切觀察或隨訪受試者用藥后出現(xiàn)的各種反應(yīng)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良事件或嚴(yán)重不良事件，并給予及時(shí)處理。在藥物臨床試驗(yàn)過程中，一旦受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不管是否與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系，研究者均應(yīng)在原始記錄中記錄所有不良事件，并轉(zhuǎn)抄至病例報(bào)告表中，具體要求見不良事件處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，如屬藥品不良反應(yīng)，應(yīng)依據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥物因果關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行初步判斷并作出診斷或疑似診斷。對(duì)出現(xiàn)試驗(yàn)藥品常見不良反應(yīng)的受試者，研究者應(yīng)立即報(bào)告本科負(fù)責(zé)人（），根據(jù)病情決定必要的診斷及治療措施，決定是否中止臨床試驗(yàn)，所有不良事件都應(yīng)追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄處理經(jīng)過及結(jié)果，知道妥善解決或病情穩(wěn)定，若化驗(yàn)異常者應(yīng)追蹤至恢復(fù)正常追蹤隨訪方式可以根據(jù)不良反應(yīng)時(shí)間的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等方式。嚴(yán)重的不良事件者，醫(yī)生應(yīng)立即按急救處理的SOP進(jìn)行搶救并記錄，并請(qǐng)相關(guān)專業(yè)科室會(huì)診，情況緊急的，應(yīng)在醫(yī)護(hù)人員的陪同下緊急送往ICU救治。同時(shí)應(yīng)立即報(bào)告科負(fù)責(zé)人（），并迅速通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組；節(jié)假日通知醫(yī)院總值班人員；并逐級(jí)上報(bào)。神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)急救流程圖見附件１按照“嚴(yán)重不良事件報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”和“緊急揭盲標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行報(bào)告和揭盲。參考文獻(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)急救預(yù)案病房管理制度科室各類人員職責(zé)附1：神經(jīng)科急救流程恢復(fù)恢復(fù)出院普通病房普通病房門診受試者住院的受試者受試者出現(xiàn)需要急救的情況立即上報(bào)（詳見后附件：嚴(yán)重不良事件報(bào)告流程圖）立即組織值班人員進(jìn)行急救（按照急救處理的SOP進(jìn)行），必要時(shí)請(qǐng)相關(guān)科室人員會(huì)診，聯(lián)系本科室急救小組人員（見后附件2：神經(jīng)科急救小組聯(lián)系方式）密切觀察病情變化病情不穩(wěn)定病情穩(wěn)定病情穩(wěn)定病情不穩(wěn)定急診留觀搶救室收住監(jiān)護(hù)病房收住ICU收住監(jiān)護(hù)病房病情反復(fù)病情反復(fù)病情穩(wěn)定病情反復(fù)病情穩(wěn)定病情穩(wěn)定病情反復(fù)病情反復(fù)病情穩(wěn)定附2：神經(jīng)內(nèi)科急救小組聯(lián)系方式姓名職稱地址電話手機(jī)腦出血急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生腦出血的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。溶栓治療及擴(kuò)血管治療是缺血性腦血管病的有效治療措施，但可能有引起腦出血的危險(xiǎn)。當(dāng)患者在藥物臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)意識(shí)不清、偏癱加重、言語不能等癥狀時(shí)，需及時(shí)予以頭顱CT檢查，一旦明確為腦出血，應(yīng)積極進(jìn)行搶救。如可能或不排除與試驗(yàn)藥物有關(guān)立即停用試驗(yàn)藥物并退出試驗(yàn)。并停用一切可能引起出血加重的藥物。絕對(duì)臥床，頭抬高30度左右，保持安靜。在剛發(fā)病的急性期內(nèi)盡量不要搬動(dòng)病人，以免加重病情。發(fā)病24小時(shí)后，需給病人經(jīng)常翻身，同時(shí)給病人作肢體的被動(dòng)活動(dòng)。保持呼吸道通暢，及時(shí)清除呼吸道分泌物，呼吸困難者給氧或心肺復(fù)蘇。如有感染需選用抗生素治療。嚴(yán)密觀察病人，營養(yǎng)支持，適當(dāng)控制血壓?？诜祲浩刂蒲獕涸?00/120mmHg以下。血壓過高時(shí)，可靜脈滴注硝酸甘油等降壓藥物。體溫高于38.5攝氏度需物理降溫治療。頭頸部用冰帽或冰袋降低腦部溫度，有利于減輕腦水腫，控制顱內(nèi)壓。每日限制液體輸入量在1500～2000ml以內(nèi)，適當(dāng)給脫水藥，如20％甘露醇125ml靜脈滴注，每4～6小時(shí)一次，可和速尿40mg或甘油果糖靜脈交替使用。輸入后4小時(shí)內(nèi)如尿量少于250ml，要慎用或停用，檢查腎功能情況。必要時(shí)加用人體白蛋白治療。手術(shù)治療如有手術(shù)適應(yīng)癥應(yīng)考慮腦外科手術(shù)治療。參考文獻(xiàn)：神經(jīng)病學(xué)楊期東主編人民衛(wèi)生出版社，2002年2月史玉泉主編實(shí)用神經(jīng)病學(xué)(第二版)上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004腦梗死急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生腦梗死的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。判斷判斷是否為腦梗死？（1）有無神經(jīng)系統(tǒng)定位體征（2）CT有無出血（3）1小時(shí)內(nèi)癥狀體征有無完全恢復(fù)判斷是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)？如可能或不排除與試驗(yàn)藥物有關(guān)立即停用試驗(yàn)藥物并退出試驗(yàn)。并根據(jù)情況停用止血藥物和促凝血藥物。處理根據(jù)處于發(fā)病后的不同時(shí)期選用不同的處理方法：癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，應(yīng)積極在腦保護(hù)治療下緊急溶栓復(fù)流，可望逆轉(zhuǎn)病程，減輕病殘。對(duì)輕型病例還可以通過升壓、擴(kuò)容等方法，在時(shí)間窗內(nèi)開放側(cè)枝循環(huán)、尋找減少再灌流損害的有效復(fù)流途徑。適應(yīng)證年齡18～75歲。發(fā)病在6h以內(nèi)。腦功能損害的體征持續(xù)存在超過1小時(shí)，且比較嚴(yán)重（NIHSS7～22分）。腦CT已排除顱內(nèi)出血，且無早期腦梗死低密度改變及其他明顯早期腦梗死改變。患者或家屬簽署知情同意書。禁忌證既往有顱內(nèi)出血，包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；近3個(gè)月有頭顱外傷史；近3周內(nèi)有胃腸或泌尿系統(tǒng)出血；近2周內(nèi)進(jìn)行過大的外科手術(shù)；近1周內(nèi)有不可壓迫部位的動(dòng)脈穿刺。近3個(gè)月有腦梗死或心肌梗死史。但陳舊小腔隙未遺留神經(jīng)功能體征者除外。嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或嚴(yán)重糖尿病者。體檢發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性出血或外傷（如骨折）的證據(jù)。已口服抗凝藥，且INR>1.5；48小時(shí)內(nèi)接受過肝素治療（APTT超出正常范圍）。血小板計(jì)數(shù)<100，000/mm3，血糖<2.7mmol/L（50mg）。血壓：收縮壓>180mmHg，或舒張壓>100mmHg。妊娠。不合作。 溶栓藥物治療方法尿激酶：100萬IU-150萬IU，溶于生理鹽水100-200ml中，持續(xù)靜滴30min。rtPA：劑量為0.9mg/kg(最大劑量90mg)，先靜脈推注10%(1min)，其余劑量連續(xù)靜滴，60min滴完。溶栓治療時(shí)的注意事項(xiàng)將患者收到ICU或者卒中單元進(jìn)行監(jiān)測(cè)。定期進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估，在靜脈點(diǎn)滴溶栓藥物過程中1次/15min；隨后6h內(nèi)，1次/30min；此后1次/60min，直至24h?；颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、急性血壓增高、惡心或嘔吐，應(yīng)立即停用溶栓藥物，緊急進(jìn)行頭顱CT檢查。血壓的監(jiān)測(cè)：溶栓的最初2h內(nèi)1次/15min，隨后6h內(nèi)為1次/30min，此后，1次/60min，直至24h。如果收縮壓≥185mmHg或者舒張壓≥105mmHg，更應(yīng)多次檢查血壓?？勺们檫x用β-受體阻滯劑，如拉貝洛爾、壓寧定等。如果收縮壓>230mmHg或舒張壓>140mmHg，可靜滴硝普鈉。靜脈溶栓后，繼續(xù)綜合治療，根據(jù)病情選擇個(gè)體化方案。溶栓治療后24小時(shí)內(nèi)一般不用抗凝、抗血小板藥，24小時(shí)后無禁忌證者可用阿司匹林300mg/d，共10天，以后改為維持量75～100mg/d。不要太早放置鼻胃管、導(dǎo)尿管或動(dòng)脈內(nèi)測(cè)壓導(dǎo)管。 腦水腫顱高壓期，在復(fù)流時(shí)窗期后，即發(fā)病超過6小時(shí)，按閉塞血管和梗死灶大小，可持續(xù)2～4周。除偏癱、失語等局灶癥狀外，多有不同程度意識(shí)障礙等全腦癥狀。治療對(duì)策應(yīng)重視：對(duì)癥治療，如維持呼吸、血壓、血容量及心肺功能穩(wěn)定；積極抗腦水腫、降顱壓（包括外科方法），防止腦疝形成；預(yù)防合并癥，幫助機(jī)體渡過調(diào)控障礙的難關(guān)。適當(dāng)應(yīng)用抗凝、降纖及抗血小板療法。推薦劑量阿司匹林150～300mg/d，可分2次服用，4周后改為預(yù)防劑量。亦可使用低分子肝素4100U皮下注射，每日2次。神經(jīng)保護(hù)劑治療目前常用的有胞二磷膽堿、都可喜、腦復(fù)康、鈣通道阻滯劑等恢復(fù)期：腦水腫、顱高壓癥狀消退后即進(jìn)入恢復(fù)期。一般在2-4周后。一般治療，按病人經(jīng)濟(jì)條件可適當(dāng)應(yīng)用改善腦循環(huán)、神經(jīng)促代謝藥和中藥。仍有高血壓者，可用降壓藥并逐漸使血壓穩(wěn)定在正常水平上下。有神經(jīng)功能缺損（語言障礙、癱瘓等）者應(yīng)盡早開始康復(fù)治療。此外，應(yīng)積極預(yù)防再次梗死發(fā)生。后遺癥期（l年以后），腦卒中后的神經(jīng)功能缺損癥狀，目前只能通過功能鍛煉，康復(fù)治療逐步改善，并開展三級(jí)預(yù)防。參考文獻(xiàn)：神經(jīng)病學(xué)楊期東主編人民衛(wèi)生出版社，2002年2月史玉泉主編實(shí)用神經(jīng)病學(xué)(第二版)上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004癲癇急救處理的SOP 目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生癲癇的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。判斷是否為癲癇發(fā)作？通過對(duì)癥狀的判斷，腦電圖的檢查等綜合分析。是否為癲癇持續(xù)狀態(tài)？定義：為一次癲癇發(fā)作持續(xù)30分鐘以上，或連續(xù)多次發(fā)作、發(fā)作期間意識(shí)不清。持續(xù)狀態(tài)的處理保持呼吸道通暢，鼻導(dǎo)管或面罩吸氧，必要時(shí)作氣管切開。生命體征監(jiān)護(hù)，觀察心率、血壓、呼吸，定期行血生化及血?dú)鈾z查。查找誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)的原因防舌咬傷、防墜床跌傷腦水腫應(yīng)用20%甘露醇快速靜脈點(diǎn)滴控制感染，或預(yù)防性應(yīng)用抗生素高熱可給予物理降溫，維持水電解質(zhì)平衡予以營養(yǎng)支持治療迅速控制發(fā)作：可依序選用下列藥物。安定：首選安定靜脈注射，成人劑量10—20mg，兒童用量0.3—0.5mg/kg，以3—5mg/min的速度推注。15分鐘后如復(fù)發(fā)可重復(fù)給藥，或安定100—200mg溶于5%葡萄糖鹽水中緩慢靜滴。安定偶可抑制呼吸，應(yīng)密切觀察。10%水合氯醛：25—30ml加等量植物油保留灌腸。副醛：10ml肌注，或15—30ml用植物油稀釋保留灌腸。利多卡因：用于安定靜注無效者，2—4mg/kg加入10%葡萄糖內(nèi)，以50mg/h速度靜脈滴注，有效或復(fù)發(fā)時(shí)均可重復(fù)應(yīng)用。氯硝西泮：首次劑量3mg靜脈注射，數(shù)分鐘奏效，以后每日5—10mg靜脈滴注。對(duì)呼吸及心臟抑制較強(qiáng)，應(yīng)注意。維持治療癲癇發(fā)作控制后應(yīng)立即使用長(zhǎng)效抗癲癇藥物，魯米那鈉0.1—0.2g肌注，每8小時(shí)一次，維持療效。同時(shí)鼻飼卡馬西平或丙戊酸鈉，待口服藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度后漸停魯米那鈉?？拱d癇藥物的選擇持續(xù)狀態(tài)被控制后，正規(guī)選擇抗癲癇藥物。部分性發(fā)作首選卡馬西平，注意皮疹，白細(xì)胞減少，肝損的副作用。全面性發(fā)作首選丙戊酸鈉，注意肝損副作用。參考文獻(xiàn)：神經(jīng)病學(xué)楊期東主編人民衛(wèi)生出版社，2002年2月史玉泉主編實(shí)用神經(jīng)病學(xué)(第二版)上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004藥物過敏反應(yīng)急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中藥物過敏反應(yīng)的的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室的各項(xiàng)工作。概述藥物過敏是指由藥物引起的機(jī)體免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異抗體及致敏淋巴細(xì)胞)所造成的過敏性反應(yīng)，與患者的過敏素質(zhì)有密切關(guān)系。藥物過敏的基本病變有：血管通透性增強(qiáng)、平滑肌痙攣、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、炎性反應(yīng)、血細(xì)胞損害以及發(fā)熱等。診斷用藥史及過敏史。臨床表現(xiàn)發(fā)熱可在用藥后立即發(fā)生，多見于用藥7～8日后逐步升高。發(fā)熱常與皮疹同時(shí)出現(xiàn)，直至停藥后，其它過敏癥狀消退時(shí)方退熱。發(fā)熱時(shí)患者的一般自我感覺較輕微。皮疹可表現(xiàn)為多種形式。如猩紅熱樣皮疹、麻疹樣皮疹、蕁麻疹、紫癜、多形紅斑、玫瑰糠疹、濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎等。皮疹一般于第1次用藥后1～2周出現(xiàn)，原已致敏者，于第二次用藥后24小時(shí)內(nèi)即可出現(xiàn)。皮疹呈全身性及對(duì)稱性分布(除固定性紅斑外)，有瘙癢及燒灼感，可伴有發(fā)熱或無熱。（3）過敏性休克（4）其它表現(xiàn)血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、溶血性貧血等。支氣管哮喘。血清病。④結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、紅斑狼瘡綜合征等停藥后癥狀可消失。實(shí)驗(yàn)室檢查如嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、白細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)、放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)、測(cè)IgE等（需外院查）。處理停用一切可疑的藥物，并給予輸液、利尿劑、瀉劑等以促進(jìn)藥物排泄。如懷疑試驗(yàn)用藥所致立即中止并退出試驗(yàn)。抗過敏性藥物治療口服抗組胺藥物，如撲爾敏、苯海拉明、異丙嗪或去氯羥嗪等。強(qiáng)的松10～20mg，3次／日，或氫化可的松每日200～500mg靜滴，用于重癥。其它，如維生素C1～3g靜注，1次／日。10％葡萄糖酸鈣10m1靜注或5％硫代硫酸鈉10～20m1靜注，1次／日。爐甘石洗劑局部涂抹；皮疹有滲液者用生理鹽水或硫酸鎂溶液濕敷。對(duì)嚴(yán)重類型藥疹，如重癥多形紅斑、大皰性表皮松解型藥疹、全身剝脫性皮炎等，須采取以下急救措施：給予2種抗組胺藥物，同時(shí)給予腎上腺皮質(zhì)激素(地塞米松5～10mg靜注，繼以氫化可的松200～400mg加于5％～10％葡萄糖液內(nèi)持續(xù)靜脈滴注，待癥狀控制后漸減劑量)；注意水和電解質(zhì)平衡；視病情需要給予輸血或血漿。有粘膜損害(眼結(jié)膜、口腔等)者，應(yīng)每日以生理鹽水或3％硼酸溶液輕輕沖洗，并以醋酸可的松滴眼，及硼酸軟膏或可的松軟膏涂抹，以防角膜上皮剝脫。取相應(yīng)方法治療其它過敏類型病癥。處理如皮膚出現(xiàn)皮疹、紅斑、風(fēng)團(tuán)等，伴或不伴搔癢，不影響日常生活，可門診觀察隨訪，不考慮試驗(yàn)用藥所致可繼續(xù)藥物試驗(yàn)。向科室負(fù)責(zé)人匯報(bào)，討論處理方案并記錄。如過敏有快速加重趨勢(shì)，立即中止藥物試驗(yàn)，組織救治的同時(shí)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦單位倫理委員會(huì)和國家藥品監(jiān)督管理局。對(duì)于發(fā)生藥物過敏的患者，須在病歷首頁注明，并向患者本人及家屬交待清楚，避免下次再用同樣藥物。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231抗休克搶救措施SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生休克的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。引起休克的病因很多，可歸納為心源性、感染性、過敏性、出血性及創(chuàng)傷性。通常表現(xiàn)皮膚蒼白、脈搏細(xì)速、血壓低于正常、尿量減少等。緊急處理迅速而有重點(diǎn)的進(jìn)行病史詢問、體檢、盡早明確休克的病因。進(jìn)行病因的治療。吸氧，如出現(xiàn)喉梗阻，需作氣管切開。靜脈補(bǔ)液，以復(fù)方氯化鈉溶液或5％葡萄糖液為宜，重者靜脈切開。需要時(shí)裝置中心靜脈壓測(cè)定，決定輸血及補(bǔ)液量與速度。觀察尿量，每小時(shí)測(cè)定排尿量，了解內(nèi)臟器官血流。休克伴有體溫低下者，必須保暖，高熱者作物理或藥物降溫?？s血管藥物與擴(kuò)血管藥物的應(yīng)用在休克早期應(yīng)用縮血管藥物，適用于因動(dòng)脈小血管功能變化引起的循環(huán)衰竭。因血容量不足，在輸血、補(bǔ)液過程中，可作為暫時(shí)升壓以改善心、腦等臟器血循環(huán)的急救措施。但休克后期多選用擴(kuò)血管藥物，改善微循環(huán)、改變組織缺氧狀態(tài)，但使用前必須先補(bǔ)足血容量。常用縮血管藥物重酒石酸間羥胺、多巴胺、去甲腎上腺素、新福林、升壓素等加入5％葡萄糖中靜滴，每1/2～2小時(shí)一次。常用擴(kuò)血管藥物異丙腎上腺素、阿托品、654－2、苯芐胺、氯丙嗪等。腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用激素對(duì)改善機(jī)體的反應(yīng)能力，抑制機(jī)體對(duì)炎癥的反應(yīng)等有一定價(jià)值，較常用于感染性、過敏性及創(chuàng)傷性休克常用氫化考的松200～500mg/日加入補(bǔ)液中，或用地塞米松20～40mg加入補(bǔ)液中。一般療程3天。糾正水與電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)臨床上常見低鈉、低鉀、高鉀、代謝性酸中毒。進(jìn)行相關(guān)處理。糾正血容量根據(jù)出血性休克及非出血性休克分別補(bǔ)充血容量，同時(shí)參考中心靜脈壓的變化決定補(bǔ)液量。高壓氧療法增加組織獲氧量，減輕由于血液灌注量不足所造成的缺氧。動(dòng)脈輸血適用于大出血引致的嚴(yán)重休克，在靜脈輸血無效時(shí)。參考文獻(xiàn)：石美參，熊汝成，李就儒，等.實(shí)用外科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1992景炳文.急癥急救學(xué).上海:上?？茖W(xué)普及出版社，1995藥物中毒急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中藥物中毒的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。判斷詢問病史，了解接觸藥物的起始時(shí)間、途徑、劑量及持續(xù)時(shí)間體格檢查，注意體征、心肺和神經(jīng)系統(tǒng)的狀況，判斷中毒的嚴(yán)重度。常規(guī)化驗(yàn)，尿、血液、胃內(nèi)容物和藥品檢查，心電圖，血?dú)夥治鰴z查藥物實(shí)驗(yàn)室分析，明確中毒藥物。治療原則救治生命保持呼吸道通暢：吸痰，必要時(shí)氣管插管、氣管切開；給氧通氣；施行心臟復(fù)蘇術(shù)、抗休克、抗心律失常；保護(hù)腦組織，冰枕、激素、利尿；解痙、降溫、抗感染、糾正代謝失衡，保護(hù)肝、腎功能；加強(qiáng)護(hù)理，防止并發(fā)癥。防止藥物的進(jìn)一步吸收清洗胃腸道的藥物給予吐根糖漿誘發(fā)嘔吐；選用適當(dāng)胃液洗胃，反復(fù)洗胃不少于10000ml；給予活性炭；灌洗整個(gè)腸道；選用適當(dāng)導(dǎo)瀉藥導(dǎo)瀉；補(bǔ)液、利尿；內(nèi)視鏡或外科手術(shù)清除藥物。其他部位的清洗皮膚；眼；頭部。加強(qiáng)藥物的清除大劑量活性炭；加強(qiáng)利尿；運(yùn)用拮抗劑頭部；腹膜透析、血液透析、血漿置換、換血療法；高壓氧。給予解毒劑：抗體中和；化學(xué)結(jié)合物中和；代謝性拮抗；生理性拮抗加強(qiáng)護(hù)理吸痰、口腔清潔，防止褥瘡，鼻飼飲食等。參考文獻(xiàn)：自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231

附：氨基甙類藥物中毒1此類藥物包括鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素等，可損傷第八對(duì)腦神經(jīng)，阻滯神經(jīng)肌肉接頭作用，對(duì)腎小管和間質(zhì)有毒性作用。鏈霉素可與血清蛋白形成全抗原而引起過敏反應(yīng)。2診斷中毒后可出現(xiàn)口唇麻木、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，甚至耳聾。嚴(yán)重時(shí)可引起肌肉麻痹。若腹腔內(nèi)大量注入鏈、卡那或慶大霉素時(shí)，可引起全身癱瘓、呼吸肌麻痹(鞘內(nèi)注射大量鏈霉素可引起腦膜刺激癥狀)。還可出現(xiàn)尿蛋白、顆粒管型等腎功能損害表現(xiàn)。變態(tài)反應(yīng)除一般有藥疹、藥物熱外，鏈霉素可出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性休克。3治療一般變態(tài)反應(yīng)者可用苯海拉明、強(qiáng)的松等口服。有過敏性休克時(shí)，立即行抗休克治療。輸液并加用肝泰樂、維生素C等?？诖铰槟緯r(shí)，可用10％葡萄糖酸鈣液10m1，靜脈注射。有肌肉麻痹、呼吸困難等癥狀時(shí)，給氧并肌內(nèi)注射新斯的明1mg，根據(jù)病情可重復(fù)使用。有頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)，可肌內(nèi)注射維生素B12，口服維生素B6、B1頭孢菌素(先鋒霉素)類藥物中毒1頭孢菌素新產(chǎn)品不斷增多，目前已發(fā)展至第三代。第一代主要代表藥物為先鋒霉素I、Ⅱ、Ⅳ、V等。第二代為頭孢呋肟、頭孢羥芐四唑、頭孢甲氧噻吩等。第三代有頭孢氨噻肟、頭孢氧哌唑(先鋒必)等。這類藥物可與血清蛋白形成全抗原而產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)性休克。對(duì)腎臟(主要為第一代)有毒性，對(duì)血白細(xì)胞及胃腸道有一定的損害作用。2診斷中毒后可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、蕁麻疹、藥物熱等。先鋒霉素'中毒時(shí)，可致蛋白尿等腎功能損害。一般第二代、第三代的毒性作用較少，但仍可見乏力、盜汗、白細(xì)胞降低、膽紅素增高等。3治療有過敏性休克時(shí)，立即行抗休克治療。有藥疹、藥物熱時(shí)，可給予苯海拉明、強(qiáng)的松、輸液并加用維生素C、B6等。有肝功損害時(shí)，行保肝治療。白細(xì)胞降低者，給予維生素B4、利血生、鯊肝醇等。有神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)癥狀時(shí)，對(duì)癥處理。注意防治腎功能損害。高血壓危象急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生血壓高的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。判斷：血壓急劇升高，以收縮壓為主，常收縮壓>200mmHg。并伴有劇烈頭痛，頭昏，可有惡心，嘔吐等癥狀。亦可有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征。頭顱CT未見異常。血壓恢復(fù)后，神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征可消失。一般治療：保持周圍環(huán)境安靜，消除患者緊張情緒，避免躁動(dòng)，必要時(shí)使用咪唑安定3-5mg靜脈注射，氧氣吸入，持續(xù)心電血壓監(jiān)測(cè)。迅速控制血壓：常用靜脈注射短效降壓藥，常用藥物的使用如下：硝普鈉：避光靜脈注射，開始劑量10-20ug/min，根據(jù)血壓每5-10分鐘調(diào)整速度，最大劑量10ug/kg/min。尤其適用于大多數(shù)高血壓急癥患者。在無條件監(jiān)測(cè)硫氰酸鹽濃度的情況下，持續(xù)靜滴一般不超過3-5天。硝酸甘油：靜脈滴注，開始劑量5-10ug/min，根據(jù)血壓每5-10分鐘增加5-10ug/min，最大劑量100ug/min。尤其適用于伴有急性冠脈綜合征患者。主要不良反應(yīng)為頭痛和心動(dòng)過速。尼莫地平：靜脈滴注，開始劑量5mg/小時(shí)，根據(jù)血壓逐漸加量，最大劑量15mg/小時(shí)。急性心衰患者禁用。對(duì)于清醒且一時(shí)不能靜脈用藥時(shí)可10-20mg舌下含化。酚妥拉明：開始5-10mg稀釋后緩慢靜注，隨后0.1mg/min靜滴，根據(jù)血壓逐漸加量，最大劑量2mg/min。尤其適用于兒茶酚胺過量患者?？刂瞥榇ぃ喊捕?0-20mg靜脈注射，苯巴比妥0.1-0.2g肌注或10%水合氯醛10-20ml加水50ml稀釋后保留灌腸等。降低顱內(nèi)壓：可使用速尿20-40mg靜推，20%甘露醇125-250ml快速靜脈滴注。積極處理心、腦、腎等并發(fā)癥。病因治療。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231李廣平.實(shí)用臨床心臟病診斷治療學(xué).北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002王一鏜主編.實(shí)用急診手冊(cè).第1版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002．8急性冠脈綜合征急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生急性冠脈綜合征的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。概述ACS是指由于冠脈內(nèi)粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致冠脈血流量急劇減少而形成的臨床急性綜合征。新近認(rèn)為ACS分為兩大類①不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高性心肌梗塞；②ST段抬高性心肌梗塞。ACS是較為復(fù)雜的急性心肌缺血綜合征，如果斑塊受損導(dǎo)致血栓完全閉塞冠脈，則可導(dǎo)致STEMI；如血栓使冠脈不完全閉塞，則導(dǎo)致UA或NSTEMI。在ACS中，STEMI發(fā)病率為25%，UA/NSTEMI為75%，如能及時(shí)識(shí)別與治療尤其是后者，可使病人癥狀趨于穩(wěn)定，否則易發(fā)生心肌梗塞或猝死。ACS的早期識(shí)別與診斷病史仔細(xì)詢問病史對(duì)了解急診入院的胸痛患者是否屬于ACS十分重要。典型的缺血性胸痛多為心前區(qū)或胸骨后壓榨性疼痛或有窒息樣感覺，部分患者可表現(xiàn)悶痛，心前區(qū)燒灼感，常在勞累或情緒激動(dòng)后發(fā)生，也有靜息狀態(tài)下發(fā)作者。應(yīng)注意少數(shù)不典型癥狀者特別是老年人、糖尿病或女性患者。體格檢查ACS患者體檢往往無特殊陽性體征。體檢主要在于排除非心肌缺血疾病等。心電圖檢查首先EKG可明確患者有無缺血性ST-T改變，尤其是胸痛發(fā)作時(shí)EKG檢查有重要意義。若有ST-T動(dòng)態(tài)變化，則提示患者處于高危狀態(tài)，若胸痛時(shí)EKG無ST-T動(dòng)態(tài)變化，甚至與靜息EKG一致，其危險(xiǎn)性顯著降低。EKG監(jiān)測(cè)ST段的動(dòng)態(tài)變化可及時(shí)檢出STEMI患者，對(duì)立即啟動(dòng)再灌注治療至關(guān)重要?？梢姡瑢?duì)于疑診ACS者，EKG檢查具有重要的價(jià)值。心肌損傷標(biāo)志物用于心肌缺血壞死的診斷及臨床預(yù)后的判斷。目前臨床上常用的有：磷酸肌酸激酶-MB（CK-MB）、肌鈣蛋白T（TnT）或肌鈣蛋白I(TnI)。ACS的處理對(duì)策：如僅為心絞痛，可先于硝酸甘油舌下含服或靜脈用。如考慮有AMI，采取下列措施。1．恢復(fù)缺血心肌的血流再灌注。(I)溶栓療法適應(yīng)癥：①發(fā)病6h內(nèi)。②無溶栓治療的禁忌癥，如出血傾問、近期患腦血管病和作過外科手術(shù)、嚴(yán)重高血壓、年齡＞75歲者。⑧發(fā)病雖＞6h，但胸痛持續(xù)，且心電圖S—T段仍顯著抬高者。用法國內(nèi)常用尿激酶100-150萬u于30一60分鐘內(nèi)滴入繼之靜點(diǎn)肝素．保持部分凝血活酶時(shí)間〔APTT〕為正常的1.5—2倍。(2)必要時(shí)請(qǐng)心臟科會(huì)診。2．常用的治療方法吸氧。(2)鎮(zhèn)靜止痛。(3)硝酸酯類藥物。(4)若無禁忌可選用β一受體阻滯劑。(5)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可酌情選用。(6)阿斯匹林300mg即日，以后75—150mg每日一次。〔7〕抗凝治療。(8)可選用一種中成藥治療。3．按嚴(yán)重不良事件報(bào)告SOP處理。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231急性左心衰竭急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生急性心力衰竭的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。診斷癥狀：患者突感呼吸困難，被迫起坐，頻咳，咯大量泡沫樣或血性泡沫樣痰，嚴(yán)重者可有大量泡沫樣液體由鼻涌出。體征：表情恐懼，煩躁不安，面色蒼白，口唇青紫，大汗淋漓，四肢濕冷，兩肺布滿濕噦音。心臟可聽到舒張期奔馬律，血壓下降，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心源性休克。治療鎮(zhèn)靜：常用嗎啡3-5mg靜推，或5-10mg皮下或肌注，必要時(shí)5-10min后可重復(fù)。但有呼吸抑制的不良反應(yīng)，高齡、原有肺部疾病、神志障礙者慎用或禁用。高壓吸氧：使肺泡內(nèi)壓力升高，以減少滲出。可使氧氣先經(jīng)過30％～50％乙醇或l％硅酮液再吸入，消泡作用更佳。減少靜脈回流：取坐位或半臥位，兩腿下垂以減少靜脈回流。必要時(shí)，可加止血帶于四肢，輪流結(jié)扎3個(gè)肢體，每5分鐘換l肢體。利尿：速尿20～40mg，或利尿酸鈉25－50mg靜脈注入。血管擴(kuò)張劑：立即舌下含服硝酸甘油0.5mg。硝酸甘油靜滴開始劑量5-10ug/min，根據(jù)血壓調(diào)整，每10分鐘增加10ug/min，最大劑量為200ug/min。硝普鈉靜滴開始劑量10ug/min，根據(jù)血壓調(diào)整，每5-10分鐘增加10ug/min，最大劑量為10ug/kg/min。注意避光。強(qiáng)心藥洋地黃尤適合于合并快速房顫者，急性心肌梗死24小時(shí)內(nèi)慎用。常用西地蘭0.2-0.4mg靜推（未用洋地黃者）或0.2mg靜推（服用洋地黃者）。對(duì)于重度二尖瓣狹窄所致急性肺水腫不宜應(yīng)用。多巴酚丁胺常用劑量1-20ug/kg/min，多用于急性心肌梗死者。多巴胺常用劑量2-20ug/kg/min，多用于急性心肌梗死、低血壓者。氨茶堿：0．25g用10％葡萄糖液20m1稀釋后緩慢靜脈注射，可減輕支氣管痙攣和加強(qiáng)利尿。心動(dòng)過速者不宜用。激素：氫化可的松100～200mg或地塞米松10mg加入葡萄糖液中靜脈滴入，有助于肺水腫的控制。其它：積極治療原發(fā)病和誘因。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993岳茂興主編.器官衰竭現(xiàn)代救治.北京人民出版社.1989:433.心律失常急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生心律失常的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 概述連續(xù)3次以上室上性過早搏動(dòng)稱為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，包括房性和結(jié)性心動(dòng)過速。有時(shí)二者心電圖難以鑒別時(shí)，則統(tǒng)稱為室上性心動(dòng)過速。診斷臨床表現(xiàn)呈陣發(fā)性發(fā)作，突然發(fā)生和終止，心率一般在150～220次／分，心律規(guī)則，脈細(xì)速?？捎行募?、胸悶、頭暈、乏力，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)作時(shí)，血壓可下降。原有心臟病者可誘發(fā)心力衰竭。心電圖檢查治療去除病因興奮迷走神經(jīng)方法包括深吸氣后屏氣、壓迫眼球、刺激咽部作嘔反射、壓迫頸動(dòng)脈竇等。壓迫頸動(dòng)脈竇的方法：患者仰臥，頭極度伸展，在甲狀軟骨上緣、胸鎖乳突肌內(nèi)緣，用拇指對(duì)準(zhǔn)頸椎加壓3～5秒鐘，但不應(yīng)超過5秒，用力不可過重，不可雙側(cè)同時(shí)加壓。頸動(dòng)脈竇過敏、老年人和腦血管病患者禁忌。無器質(zhì)性心臟病和心衰患者可用異搏定5mg加于10％葡萄糖液20mi中緩慢靜脈注射；西地蘭0．2～0．4mg加于10％葡萄糖液20ml中緩慢靜脈注射；對(duì)心臟明顯擴(kuò)大或心功能不全者尤為適宜，但不宜用于預(yù)激綜合征所致的室上性心動(dòng)過速；亦可用心律平70mg溶于20ml葡萄糖液中3～5分鐘緩慢靜脈注射；經(jīng)食管心房調(diào)搏超速抑制：需請(qǐng)心臟科會(huì)診。陣發(fā)性室性心動(dòng)過速概述連續(xù)3次以上室性早搏稱為陣發(fā)性室性心動(dòng)過速。診斷臨床表現(xiàn)，呈陣發(fā)性發(fā)作，突然發(fā)生和消失，心率一般在150～200次／分，心律大致規(guī)則，第一心音強(qiáng)弱不等，頸靜脈搏動(dòng)也強(qiáng)弱不等?；颊呖裳杆俪霈F(xiàn)心源性休克、心前區(qū)疼痛，甚至發(fā)生阿－斯綜合征。壓迫頸動(dòng)脈竇和眼球不能終止發(fā)作。根據(jù)心電圖的特征確定診斷。本病需與室上性心動(dòng)過速伴差異傳導(dǎo)相鑒別。治療積極治療原發(fā)病。發(fā)作時(shí)以乙胺碘呋酮150-300mg溶于10％葡萄糖液250mL內(nèi)靜脈滴入；或用利多卡因50～100mg溶于10％葡萄糖液20ml中靜脈注射，l～2分鐘內(nèi)注完，必要時(shí)15分鐘重復(fù)1次。有效后以每分鐘1～4mg的速度繼續(xù)靜脈點(diǎn)滴。對(duì)洋地黃中毒所致者，用苯妥英鈉150～250mg溶于注射用水20m1中緩慢靜脈注射，必要時(shí)5～10分鐘再給100mg。對(duì)藥物治療無效者，則采用直流電同步電復(fù)律或射頻電消蝕術(shù)（需心臟科會(huì)診），心內(nèi)膜切除術(shù)及應(yīng)用埋藏式自動(dòng)除顫器（需心臟科會(huì)診）。必要時(shí)需請(qǐng)心臟科會(huì)診房室傳導(dǎo)阻滯概述房室傳導(dǎo)阻滯是指激動(dòng)從心房向心室傳導(dǎo)受阻，按程度分為I、Ⅱ、Ⅲ度。診斷I度房室傳導(dǎo)阻滯多無癥狀，可有第一心音減弱。Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯自覺心率慢，可有心悸、頭暈、乏力，聽診有心音脫漏，并伴有心律失常。Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯常自覺心搏慢而有力，常頭昏、乏力、胸悶、氣促，可發(fā)生阿－斯綜合征，心率慢而規(guī)則，30～40次／分，運(yùn)動(dòng)后心率不增快，第一心音強(qiáng)弱不等，“有大炮音”，可聞心房音，心界可擴(kuò)大，頸靜脈搏動(dòng)強(qiáng)弱不等，收縮壓升高，舒張壓低，脈壓差大治療治療原發(fā)病。I度、Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯除莫氏Ⅱ型外，如心室率>50次／分，無癥狀者不需用提高心率的治療。心率<50次／分有癥狀者可用阿托品0.3～0.6mg，3次／日，口服；麻黃素30mg，3次／日，口服；異丙腎上腺素舌下含服10mg或0.5mg加入10％葡萄糖液250～500ml中靜脈滴注；煙酰胺400～600mg加于5％葡萄糖液500ml中靜脈滴注，1次／日，14日為1個(gè)療程。莫氏Ⅱ型Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，心室率慢，伴黑嚎或昏厥發(fā)作，藥物治療無效者，應(yīng)安置人工心臟起搏器（需心臟科會(huì)診）。Q—T間期延長(zhǎng)綜合征概述本病的主要特征是心電圖Q—T間期延長(zhǎng)，室性心律失常及發(fā)作性暈厥。診斷主要表現(xiàn)為發(fā)作性暈厥，隨年齡增長(zhǎng)可逐漸減少。勞累、運(yùn)動(dòng)、緊張、興奮、焦慮、惡夢(mèng)為常見誘因；發(fā)作時(shí)伴面色蒼白、出汗、惡心和嘔吐，輕者無意識(shí)喪失，重者有抽搐、意識(shí)障礙、尿失禁等。發(fā)作間期可無癥狀，也可猝死。有的患者發(fā)生雙側(cè)高頻性耳聾。心電圖特征：Q—T間期延長(zhǎng)，T波寬大可有切跡、高尖、雙向或倒置，常伴有異常U波。T波形態(tài)易變，個(gè)別病例休息時(shí)Q—T間期正常，活動(dòng)后延長(zhǎng)。在暈厥、抽搐發(fā)作時(shí)，?？捎涗浀绞倚孕膭?dòng)過速、心室顫動(dòng)或停搏。治療減少活動(dòng)，避免勞累和過分緊張。給足量β-受體阻滯劑，如每日服心得安60～160mg，但中斷治療有時(shí)會(huì)發(fā)生危險(xiǎn)。服藥后心率過慢者，可加用阿托品或東莨菪堿。苯妥英鈉0.1～0.2g，3次／日，口服，能縮短Q—T間期并減少暈厥發(fā)作次數(shù)。洋地黃雖能縮短Q—T間期，但不能減少暈厥發(fā)作，可與β內(nèi)科治療無效時(shí)，可作星狀神經(jīng)節(jié)阻滯或切除術(shù)，一般選擇左側(cè)，術(shù)后仍應(yīng)服用心得安。若有低血鉀，迅即補(bǔ)充糾正。服用奎尼丁或胺碘酮致繼發(fā)性Q—T間期延長(zhǎng)者，立即停服奎尼丁、胺碘酮藥物，靜滴阿托品或異丙基腎上腺素類藥物，促進(jìn)復(fù)極.參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995呼吸衰竭急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生呼吸衰竭的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。概述由于呼吸功能損害引起低氧血癥伴有或不伴有二氧化碳潴留稱呼吸衰竭，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為在海平面高度吸空氣時(shí)動(dòng)脈血氧分壓(Pa02)<8.0kPa，二氧化碳分壓(PaCO2)>6.7kPa。呼吸衰竭有兩種類型：I型(低氧血癥)呼吸衰竭，Pa02<8.0kPa，PaC02≤6．7kPa；Ⅱ型(高碳酸血癥)呼吸衰竭，Pa02<8.OkPa，同時(shí)PaC02>6．7kPa。根據(jù)血?dú)猱惓０l(fā)生的急緩，呼吸衰竭又可分為急性和慢性，具有病原學(xué)和臨床意義。呼吸衰竭可由急、慢性氣道阻塞(如上呼吸道梗阻、哮喘、細(xì)支氣管炎)、肺實(shí)質(zhì)病變(如急慢性肺炎，彌漫性間質(zhì)纖維化)、心源性肺水腫(成人呼吸窘迫綜合征)以及鎮(zhèn)靜藥過量、神經(jīng)-肌肉疾病等原因所引起。診斷臨床表現(xiàn)缺氧與二氧化碳潴留的表現(xiàn)以中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)功能紊亂為主。中樞神經(jīng)癥狀大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞對(duì)缺氧敏感，突然發(fā)生的嚴(yán)重缺氧，數(shù)秒鐘后腦電圖即顯示異常波形，繼而毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致不同程度的腦水腫。較輕的表興奮不安，定向障礙；嚴(yán)重者昏迷、抽搐，以至腦干受累，呼吸抑制致死。急性高碳酸血癥引起腦血管擴(kuò)張和顱內(nèi)壓增高，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生腦水腫?；颊叱１憩F(xiàn)意識(shí)障礙，嗜睡至昏迷，瞳孔小，嚴(yán)重者視神經(jīng)乳頭水腫，可有撲翼震顫。心血管表現(xiàn)心率快，血壓輕度升高，長(zhǎng)時(shí)間心肌缺氧心率可減慢，心律失常，血壓下降。慢性缺氧導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和肺源性心臟病，血液紅細(xì)胞數(shù)增高。高碳酸血癥使局部血管擴(kuò)張，表現(xiàn)多汗、洪脈、淺靜脈怒張、球結(jié)合膜充血與水腫.呼吸改變I型呼吸衰竭呼吸增快較為明顯；限制性通氣不足常表現(xiàn)呼吸淺快。阻塞性通氣障礙呼氣期延長(zhǎng)。呼吸中樞抑制則呼吸淺慢或不規(guī)則。張口、縮口、咧嘴或抽泣樣呼吸，常提示呼吸困難、呼吸肌疲勞和病情嚴(yán)重。其它酸堿平衡紊亂；腎功和肝細(xì)胞損害，血液尿素氮、肌酐、轉(zhuǎn)氨酶可增高；嚴(yán)重呼吸衰竭患者可發(fā)生消化道出血，危及生命。血?dú)鈾z查區(qū)別I型與Ⅱ型及嚴(yán)重程度。其它結(jié)合查體、X線胸片、心電圖、血尿化驗(yàn)、痰的細(xì)菌學(xué)檢查分析患者病情、通氣與氧合狀態(tài)、酸堿平衡狀態(tài)，并對(duì)原發(fā)病、并發(fā)癥和誘發(fā)呼吸衰竭的因素作出判斷。治療保持呼吸道通暢昏迷患者口咽部肌肉松弛，易被唾液、嘔吐物等阻塞氣道而窒息，急救時(shí)首先應(yīng)注意清除口咽部的一切阻塞物，使患者平臥，下頜朝天。仍無自主呼吸時(shí)立即行口對(duì)口人工呼吸或用面罩-皮囊通氣。必要時(shí)氣管插管或氣管切開。給氧急性I型呼吸衰竭，PaO2明顯降低，可因腦與心肌缺氧迅速致死，緊急搶救可高濃度給氧，至病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后，則應(yīng)注意在Pa02達(dá)到安全水平(8．0kPa)的前提下，降低給氧濃度以防氧中毒。重型呼吸衰竭，特別是慢性阻塞性肺病呼吸衰竭患者，需采用低流量持續(xù)給氧。給氧方法的選擇，根據(jù)病情和所需吸入氧濃度而定?；颊邔?duì)吸氧的反應(yīng)決定于發(fā)生缺氧的生理機(jī)制。給氧期間注意觀察病情，血?dú)鈾z查為判斷給氧效果的可靠依據(jù)。改善通氣鼓勵(lì)患者咳嗽，經(jīng)鼻-氣管吸痰。靜脈輸入足夠的液體?？刂聘腥炯皶r(shí)采用有效的抗生素。呼吸興奮劑一般不用，個(gè)別情況下可以靜脈推注尼可剎米0．375g，繼以1．5～3．75g加入液體中靜滴，與吸氧配合有促進(jìn)患者清醒、咳嗽排痰和增加通氣量之效；但同時(shí)增加呼吸疲勞和使C02產(chǎn)生量增多，不可久用。機(jī)械通氣。并發(fā)癥處理。糾正酸堿平衡紊亂對(duì)C02潴留引起的呼吸性酸中毒應(yīng)以加強(qiáng)通氣為主，血液pH值低于7.20，PaC02顯著增高，一時(shí)難以改善或有混合性酸中毒者，可適當(dāng)補(bǔ)充碳酸氫鈉，一般給4-6g，不宜過多以防堿中毒。呼吸衰竭恢復(fù)期注意有無低血鉀和代謝性堿中毒，可口服氯化鉀。心力衰竭臥床、給氧、改善通氣后多數(shù)可以自行利尿。如用利尿劑對(duì)減輕周圍水腫和肝臟、胃腸的淤血效果較快，一般用速尿10～20mg或加氨苯蝶啶50mg頓服。靜脈注射速尿等易使大量氯離子和鉀離子丟失，導(dǎo)致低氯低鉀性堿中毒。呼吸衰竭患者常有酸堿狀態(tài)和電解質(zhì)紊亂，洋地黃可能有害，一般僅用于對(duì)洋地黃有效的心律失?；蜃笮乃ソ?。其它注意營養(yǎng)、液體和電解質(zhì)的補(bǔ)充，必要時(shí)鼻飼，每日需要蛋白質(zhì)1～2．5g／kg體重。經(jīng)緊急搶救好轉(zhuǎn)，即應(yīng)盡快查明病因，給予相應(yīng)的治療。參考文獻(xiàn)：1.戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，19932.邵孝.現(xiàn)代急診醫(yī)學(xué)，北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997重癥哮喘搶救標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：建立重癥哮喘搶救標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范研究者行為，保護(hù)受試者生命健康安全。適用范圍：適用于神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)中。重癥哮喘指支氣管哮喘急性發(fā)作，癥狀呈進(jìn)行性加重,支氣管極度痙攣導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸困難，呼吸窘迫，以呼氣流速的下降為特征。血?dú)夥治鎏崾竞羲岵⒊０橛写帷３Ｒ蚪佑|致敏原等刺激物或治療失敗所致，病情加重可在數(shù)小時(shí)或數(shù)月內(nèi)發(fā)生，少數(shù)患者可在數(shù)分鐘內(nèi)進(jìn)入危重狀態(tài)，搶救不及時(shí)可導(dǎo)致死亡。處理：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)：密切觀察病情變化，對(duì)病人的生命體征作連續(xù)監(jiān)測(cè)，記錄出入量，并作動(dòng)脈血?dú)?、電解質(zhì)、肝腎功能等動(dòng)態(tài)測(cè)定。積極糾正低氧，正確使用氧療，二氧化碳潴留的患者應(yīng)避免過高氧濃度吸入。迅速解除支氣管痙攣持續(xù)霧化吸入，以加壓氧氣或壓縮空氣為動(dòng)力霧化吸入，β2受體激動(dòng)劑或M膽堿能受體阻斷劑。應(yīng)用磷酸二酯酶抑制劑，氨茶堿0.25-0.5g加入5%的葡萄糖500ml緩慢滴注。每日總量不超過1.2-1.5g.或0.5-0.75g加入生理鹽水稀釋成50ml。24小時(shí)維持靜脈泵入，如可能監(jiān)測(cè)氨茶堿血藥度在10-15μg/ml。腎上腺皮質(zhì)激素。激素具有提高β受體對(duì)擬腎上腺素內(nèi)藥物的效應(yīng)，抑制α受體作用，穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜，提高腺苷環(huán)化酶及抑制磷酸二酯酶的作用，對(duì)抗釋放生物活性物質(zhì)，抗炎，抗過敏等作用。對(duì)哮喘有明顯的療效，是搶救重癥哮喘的重要藥物，主張及早用藥，短期大劑量使用副反應(yīng)不多。甲基強(qiáng)的松龍：1mg/kg（或40-240mg），靜注，3-4次/d，共用2-3天。琥珀酸氫化可的松：400-1000mg/d，2-3天。機(jī)械通氣：對(duì)常規(guī)治療效果不佳，病情進(jìn)行性惡化，出現(xiàn)極度呼吸困難、意識(shí)障礙或進(jìn)行性低氧和二氧化碳潴留的應(yīng)及時(shí)行機(jī)械通氣。先作氣管插管或切開，清除氣管內(nèi)分泌物，然后接呼吸機(jī)治療。應(yīng)用適當(dāng)?shù)腜EEP，如選擇內(nèi)源性PEEP的80%。呼吸困難但缺氧及二氧化碳潴留都不是非常嚴(yán)重的，神清自主呼吸規(guī)則的可行面罩無創(chuàng)通氣。去除誘因加強(qiáng)呼吸道管理，積極控制感染，按時(shí)服藥糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂防治其它并發(fā)癥。參考文獻(xiàn)：1.鐘南山，張軍，朱光玨主編．現(xiàn)代呼吸病進(jìn)展．第1版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1994.610-621．2.戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993上消化道出血急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生上消化道出血的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。概述上消化道出血是食管、胃、十二指腸及膽道、胰腺因局部疾病、創(chuàng)傷或全身性因素而致的出血。診斷病史出血前有無吞咽疼痛，吞咽困難，上腹部規(guī)律性疼痛，飽脹，暖氣，食欲不振，上腹部包塊，肝脾腫大，乏力，消瘦等癥狀史?；蛴袩o服用非固醇類、抗炎類及應(yīng)激病史。既往病史。包括有無消化性潰瘍，肝硬變病的出血史。服用抗酸藥，H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑或激素類藥物史。出血情況幽門以上出血多以嘔血為主，幽門以下出血以黑便為主。出血在60ml以上則可出現(xiàn)黑便，若出血量大時(shí)亦可呈暗紅色便.臨床表現(xiàn)對(duì)大出血患者，體格檢查首先注意心臟，心率、血壓與脈搏。應(yīng)分別測(cè)定臥位與直立時(shí)的血壓、心率及脈搏數(shù)?；颊哂行菘?，收縮壓低于12kPa，出現(xiàn)頭暈、眼花、乏力、出冷汗、面色蒼白、四肢厥冷、脈搏加快(120次／分以上)為大出血，失血量多大于1000ml，或表示血容量喪失20％以上。若直立位時(shí)，血壓下降至12kPa以下，相當(dāng)于血容量喪失25％～50％。體位改變，血壓變化1．3kPa以上，或心率增速至120次／分以上，提示血容量喪失20％～25％。但應(yīng)注意，老年人心血管調(diào)節(jié)功能差，較少量的出血即可引起上述改變。相反，青年人，失血更多些，也不一定出現(xiàn)上述表現(xiàn)。處理一般搶救措施：發(fā)生急性消化道大出血，應(yīng)立即臥床，床頭放低，床尾抬高，保持呼吸道通暢，避免血液吸入氣管，必要時(shí)吸氧。嚴(yán)密觀察病情，注意嘔血/黑便情況、神志變化、脈搏、血壓與呼吸、每小時(shí)尿量、定期復(fù)查血常規(guī)和尿素氮，必要時(shí)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。積極抗休克：迅速開放靜脈通道，根據(jù)出血量多少，輸注全血、血漿、5%糖鹽水及生理鹽水，迅速補(bǔ)充血容量。補(bǔ)液速度先快后慢，必要時(shí)可應(yīng)用血管活性藥?？刂瞥鲅禾岣呶竷?nèi)pH值可用西咪替丁、奧美拉唑等，有條件可監(jiān)測(cè)胃液pH值，使達(dá)6以上。局部止血措施：經(jīng)胃管冰鹽水洗胃或注入8%去甲腎上腺素液（將去甲腎上腺素8mg與100m1冰鹽水混合，經(jīng)胃管輸入胃內(nèi)，30min后抽出，每小時(shí)輸注1次），根據(jù)出血程度的改善，可遂漸減少頻率，直至停止使用。內(nèi)鏡下止血，以5%孟氏液30m1經(jīng)胃鏡注入噴灑在出血處，或進(jìn)行內(nèi)鏡下激光、微波止血（需請(qǐng)消化科會(huì)診）。DSA下血管栓塞（需請(qǐng)消化科會(huì)診）。三腔二囊管壓迫止血（需請(qǐng)消化科會(huì)診）適用于食道胃底靜脈曲張破裂出血。生長(zhǎng)抑素：施他寧：250μg，靜脈注射，250μg/h靜脈泵入；或善得定：100μg皮下注射，1次/8小時(shí)，維持至出血停止后24h。垂體后葉素和血管加壓素，垂體后葉素首劑5-10u稀釋后緩慢靜推，繼而10u加入液體中靜滴。血管加壓素0.2u/min泵入，必要時(shí)可加至0.4u/min。其他止血藥：凝血酶粉：2000-4000單位，口服，每4-6小時(shí)1次。立止血：l-2單位，靜注，肌注或皮下注射。手術(shù)治療。其它臟器功能的維護(hù)，防治ARDS和腎衰，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231江紹基.臨床肝膽系病學(xué).上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1992胃腸道反應(yīng)處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生胃腸道發(fā)應(yīng)的急救處理。適用范圍：適用于神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)工作?；颊咴谒幬镌囼?yàn)中出現(xiàn)惡心嘔吐，排除明顯的與藥物試驗(yàn)無關(guān)的因素導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)，包括急性胃腸炎，上感，其他疾病所致胃腸道反應(yīng)，其他有毒性化學(xué)品接觸等。必要時(shí)檢查上腹B超、肝功能、胃鏡等向科室負(fù)責(zé)人匯報(bào)，研究處理方法，并記錄。輕度惡心，偶有嘔吐，基本不影響日常生活者，可以不予處理，以門診觀察為主，可以不停止藥物試驗(yàn)。嘔吐明顯，每天2次以上，建議停止藥物試驗(yàn)。必要時(shí)酌情應(yīng)用止吐藥物。嘔吐頻繁，影響正常飲食攝入，甚至有脫水傾向，停止藥物試驗(yàn)，予以住院治療，補(bǔ)充水、電解質(zhì)，靜脈輸入能量。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995急性肝損害急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生肝損的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。在藥物臨床試驗(yàn)中，如受試者出現(xiàn)血清AST、ALT升高，需要警惕藥物性肝損害的可能。一旦出現(xiàn)肝損害。首先應(yīng)仔細(xì)詢問受試者近日的飲食、活動(dòng)等，與試驗(yàn)前檢查的指標(biāo)進(jìn)行比較，并檢查病毒性肝炎血清標(biāo)志物、B超等，明確是否因其他因素導(dǎo)致的肝功能損害，包括合并病毒性肝炎、酒精性肝損害、其他疾病所致肝功能損害和有毒性化學(xué)品接觸等。監(jiān)護(hù)體溫、脈搏、呼吸率、血壓、意識(shí)狀態(tài)、瞳孔大小，每2～4小時(shí)檢查一次。及時(shí)向科室負(fù)責(zé)人匯報(bào)，研究處理方法，并記錄。嚴(yán)密觀察肝病變化，包括黃疽程度、出血傾向、腹部脹氣、腹水、肝臟及脾臟變化，以及有無肝臭、意識(shí)變化等。記錄飲食情況與24小時(shí)出入水量。每日酌情檢查血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)，血清膽紅素、ALT、凝血酶原時(shí)間、尿常規(guī)、大便潛血等；如血小板減少，加測(cè)纖維蛋白原和3P試驗(yàn)。酌情檢查其他項(xiàng)目如血氨、血糖、血清鈉、鉀、氯、二氧化碳結(jié)合力、腎功能、心電圖檢查等。定期測(cè)定血清白球蛋白定量、腦電圖、B超、血或尿中毒物或其代謝產(chǎn)物的濃度，以及其他特異診斷指標(biāo)。治療臥床休息，配合飲食療法(同病毒性肝炎的飲食),給予維生素B族及維生素C。深度黃疸應(yīng)靜滴葡萄糖、維生素C，維持電解質(zhì)及酸堿平衡平衡。根據(jù)藥物情況給予相應(yīng)的解毒劑?？沙Ｒ?guī)使用還原型谷胱甘肽（古拉定）1.2g/d,14d為一療程，根據(jù)治療效果調(diào)整用藥時(shí)間。明顯膽淤者可試予強(qiáng)的松治療。可先試用琥珀酸氫考，再口服潑尼松，也可試用苯巴比妥，30－60mg/d,每日3－4次。并發(fā)暴發(fā)性肝衰竭，應(yīng)按暴發(fā)性肝炎的原則處理，可采用人工肝或人工腎清除藥物，并應(yīng)用特殊解毒劑。特殊解毒劑：撲熱息痛引起的肝壞死可用N-乙酰半胱氨酸解毒。用法：初次口服140mg/kg,以后每4小時(shí)70mg/kg,共72h?；蚴状戊o滴150mg/kg（加在5%葡萄糖200ml內(nèi)靜滴15min），以后靜滴50mg/kg（每4h500ml），最后100mg/kg（每16h1000ml）異煙肼引起的肝損害，可用較大劑量的維生素B6靜脈滴注。處理肝功能輕度損害，且受試者無明顯癥狀者，中止藥物試驗(yàn)，密切觀察隨訪，每?jī)芍軓?fù)查一次肝功能，可以應(yīng)用一些保肝、降酶、利膽藥物。直到連續(xù)2次肝功能檢查正常后可停止隨訪。肝功能明顯損害，或/和有臨床癥狀（乏力，納差，惡心等），中止藥物試驗(yàn)，立即住院觀察治療。直至癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能下降至基本正常，可出院繼續(xù)觀察，直到連續(xù)2次肝功能正常后可停止隨訪。肝功能損害并出現(xiàn)明顯黃疸者，立即中止藥物試驗(yàn)，住院觀察治療。按急性肝損傷常規(guī)治療。直至黃疸基本消退，癥狀基本消失后可予出院觀察。參考文獻(xiàn)：戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995．231江紹基.臨床肝膽系病學(xué).上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1992受試者腎臟損害處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的：建立藥物臨床試驗(yàn)受試者腎功能損害處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范研究者行為，保護(hù)受試者生命安全。適用范圍：適用于神經(jīng)科藥物臨床試驗(yàn)。操作規(guī)程：在藥物試驗(yàn)中，如受試者出現(xiàn)腎臟損害，首先應(yīng)與試驗(yàn)前檢查的指標(biāo)進(jìn)行比較，如確有異常，應(yīng)當(dāng)復(fù)查尿常規(guī)、腎功能，檢查電解質(zhì)，并密切觀察受試者尿量和腎功能變化。排除與藥物試驗(yàn)無關(guān)的因素導(dǎo)致的腎臟疾病，包括急性泌尿道感染、一過性尿檢異常等。根據(jù)病情輕重，可門診觀察隨訪或住院觀察，避免使用腎毒性藥物。向科室負(fù)責(zé)人匯報(bào)，討論處理方案并記錄。受試者出現(xiàn)血尿、蛋白尿不足++，可繼續(xù)觀察病情變化。受試者出現(xiàn)血尿、蛋白尿大于++，可給與潑尼松每日30-40mg，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，共服用2-3個(gè)月。受試者出現(xiàn)急性腎功能衰竭，有以下表現(xiàn)時(shí)應(yīng)急診血透：急性肺水腫；高鉀血癥，血鉀6.5mmol/L以上；血尿素氮21.4mmol/L以上，或血肌酐442umol/L以上；少尿4天以上或無尿2天以上；酸中毒，二氧化碳結(jié)合力低于13mmol/L，pH<7.25。參考文獻(xiàn)：1.戴自英主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第9版．北京：人民衛(wèi)生出版社，19932.陳灝珠主編．內(nèi)科學(xué)．第4版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995急性腎功能衰竭急救處理SOP目的：用于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)生腎功能衰竭的急救處理。適用范圍：適用于藥物臨床試驗(yàn)工作。概述急性腎功能衰竭(簡(jiǎn)稱急性腎衰)是指數(shù)日至數(shù)周內(nèi)腎小球?yàn)V過功能呈進(jìn)行性急劇下降，肌酐(Cr)可每日上升44～88μmol／L以上。臨床根據(jù)尿量變化，可將急性腎衰分為少尿型(<400ml／24小時(shí))和非少尿型(>400ml／24小時(shí))。主要表現(xiàn)為少尿或無尿、進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、高鉀血癥和代謝性酸中毒。診斷臨床表現(xiàn)少尿期大多在先驅(qū)癥狀12～24小時(shí)后開始出現(xiàn)少尿(每日尿量50～400ml)或無尿。一般持續(xù)1-2周.可有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、呃逆、頭昏、頭痛、煩躁不安、貧血、出血傾向，呼吸深而快，甚至昏迷、抽搐。代謝產(chǎn)物的蓄積，血尿素氮、肌酐等升高，出現(xiàn)代謝性酸中毒。電解質(zhì)紊亂，可有高血鉀、低血鈉、高血鎂、高血磷、低血鈣等，尤其是高鉀血癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心跳驟停。水平衡失調(diào)，易產(chǎn)生過多的水潴留。嚴(yán)重者導(dǎo)致心力衰竭、肺水腫、腦水腫。易繼發(fā)呼吸系統(tǒng)及尿路感染。多尿期少尿期后尿量逐漸增加，每當(dāng)日尿量超過500ml時(shí)，即進(jìn)入多尿期。此后，每日增多的量約為原尿量的50％～100％，最高尿量每日3000～6000ml，甚至可達(dá)10000ml以上。在多尿期的頭幾日，雖然尿量增多，但腎臟清除率仍低，體內(nèi)代謝產(chǎn)物的蓄積仍然存在。約4－5日后，鉀、鈉、氯等電解質(zhì)從尿中大量排出，可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂或脫水。應(yīng)注意少尿期的高鉀血癥在多尿期的高峰階段可能轉(zhuǎn)變?yōu)榈外浹Y，此期持續(xù)1～3周.恢復(fù)期尿量逐漸恢復(fù)正常，3～12個(gè)月腎功能逐漸復(fù)原，大部分患者腎功能可恢復(fù)到正常水平，只有極少數(shù)患者轉(zhuǎn)為慢性腎功能衰竭。實(shí)驗(yàn)室檢查在糾正或排除急性血容量不足、脫水、尿路梗阻等腎外因素后，尿量仍≤17ml／小時(shí)或<400ml／日者。尿比重低于1．014有診斷意義。尿比重≤1．012可確定診斷。少數(shù)患者少尿期不明顯，24小時(shí)尿量>400ml，但尿比重固定在1．010左右，并伴有尿素氮持續(xù)上升，則為非少尿型急性腎功能衰竭。尿蛋白定性+～+++，尿沉渣鏡檢可見粗大顆粒管型，腎小管上皮細(xì)胞，少量紅、白細(xì)胞。氮質(zhì)血癥，即血尿素氮和肌酐升高。但氮質(zhì)血癥單獨(dú)作為診斷依據(jù)尚嫌不足，沒有氮質(zhì)血癥并不能完全排除急性腎功能衰竭；反之，血非蛋白氮升高也可見于腎功能正常的消化道大出血之后。血肌酐增高、血尿素氮／血肌酐≤10是重要診斷指標(biāo)。此外，尿／血尿素氮<15(正常尿中尿素氮濃度>360mmol／24小時(shí)，尿／血尿素氮>20)，尿／血肌酐≤10也有診斷意義。治療積極治療原發(fā)病。少尿期的治療少尿早