化療藥物的不良反應-l李雷

化療藥物的不良反應北京協(xié)和醫(yī)院婦產科李雷多余的話：工作兩年來的體會“這就是掙飯吃的工作”疲倦 很多 坦誠的交流和有效的討論收入 中等 對我來說仍然是專業(yè)教育熱情 有點 的熱烈追求和努力方向，進步 沒有 對此充滿熱情、沒有倦怠事業(yè)的莊重和廣闊，疾病的哀苦和無助生活在一般意義上的悲劇空間和喜劇情境臨床觀察（1）對患者的個體化評價和個體化用藥不良反應多與違反臨床規(guī)范及指南有關不良反應多與忽視患者一般情況有關不良反應幾乎都可以反映在癥狀、體征和檢查指標上故臨床上嚴密謹慎的觀察、監(jiān)測、分析及評估最為基本，但也最難做到每日核對劑量、化驗單以求穩(wěn)妥書面記錄主要不良反應以示鄭重臨床觀察（2）骨髓抑制 CTX，IFO，Carbo，MTX，VP16 而5-FU，KSM，Ara-c所致骨髓抑制程度較輕口腔潰瘍 MTX，5-FU（FUDR）消化道反應 DDP心臟毒性 ADM肺纖維化 BLM腎臟毒性 DDP出血性膀胱炎 CTX，IFO腹瀉 5-FU（FUDR）外周神經炎 DDP，VCR耳毒性 DDP外周血管刺激 DDP，ADM，KSM，Taxol，VCR過敏反應 Taxol對藥物的認識藥物效應動力學藥物作用機制 合理選擇用藥；臨床癥狀與體征劑量與效應 安全窗藥物與受體 合作（加強）與拮抗（解救）藥物代謝動力學藥物在體內的經過過程 主要臟器功能的評估與保護體內藥量變化的時間過程 藥物使用方案藥物分布及消除的動力學 合理選擇用藥；不良反應的轉歸各種化療藥物的作用機制個藥分析：Methotrexate

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葉酸的拮抗劑藥效學MTX及THF在細胞內的作用機制與合成產物藥代學血藥濃度達峰口服 1～5小時肌注 0.5～1小時終止作用時間小劑量 3～10小時大劑量 8～15小時透過BBB的量微弱，但鞘注后有相當量可達全身循環(huán)主要以原形藥的形式經腎排泄小量MTX及其產物可儲存于肝臟、腎臟中，有時長達數(shù)月在有胸腔及腹腔積液情況下，清除速度明顯延遲MTX的不良反應（1）皮膚 全身性斑丘疹（靜脈滴注） 中毒性表皮壞死松解綜合征消化道 口腔白斑、紅斑、糜爛和潰瘍 食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉 嚴重時可引起胃腸道出血、腸梗阻及腸壞死等肝臟 一過性肝功異常腎臟 造成尿路阻塞并損傷腎小管（大劑量） 嚴重時可出現(xiàn)急性腎功能衰竭MTX的不良反應（2）骨髓 全血細胞減少肺臟 過敏性肺炎（高熱、干咳、氣急） 嚴重時可出現(xiàn)呼吸衰竭神經 鞘內注射MTX及阿糖胞苷可引起化學性蛛網膜 炎,出現(xiàn)腦膜刺激癥狀，5～7％其他 誘發(fā)腫瘤 導致流產 導致胎兒畸形（D類藥物）病人的監(jiān)護體征與癥狀口腔潰瘍輔助檢查BUN，CCR或SCrALT，LDH，BIL，UA對于大劑量使用的患者還要注意MTX的血藥濃度甲酰四氫葉酸鈣(CF)解救不同說法CitrovorumFactor(CVF)LeucovorumFolinicacid

或THF

CF進入體內后轉變?yōu)閬喖谆臍淙~酸和N10-甲酰四氫葉酸，參與胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成,可以從旁路越過MTX所阻斷的代謝途徑而起解救作用CF在降低MTX毒性同時,還可加強MTX的抗腫瘤作用15～25mg/m2MTX及THF在細胞內的作用機制與合成產物其他保護性措施口腔護理保肝治療 監(jiān)測腎功能 尿β2-微球蛋白含量測定對MTX引起的腎小管損害似乎更敏感充分水化、堿化尿液pH5～7飽和溶解度48g/L尿液pH8.1飽和溶解度400g/L尿量保持≥60～100mL/hr氨茶堿