執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試免疫學(xué)5變態(tài)反應(yīng)

第五單元變態(tài)反應(yīng)及非正常免疫反應(yīng)魯東大學(xué)王曉通概述變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)，指已致敏機(jī)體再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生需要具備兩個(gè)主要條件：一是容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的特應(yīng)性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機(jī)率遵循遺傳法則；二是與抗原的接觸，有特應(yīng)性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時(shí)即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應(yīng)，被致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原時(shí)，就可發(fā)生反應(yīng)，其時(shí)間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時(shí)間。分類：（Gell/Coombs)Ⅰ型（速發(fā)型）

Ⅱ型（細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型）

Ⅲ型（免疫復(fù)合物型或血管炎型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）很多復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，是由幾型變態(tài)反應(yīng)共同作用引起的，并以其中某一型為主。大多數(shù)風(fēng)濕病就是如此，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡就有II、III、IV型參與，但以III型變態(tài)反應(yīng)為主。超敏反應(yīng)概述各型超敏反應(yīng)特性比較IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞

分型I型速發(fā)型機(jī)理IgM/IgG

補(bǔ)體NK中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞II型細(xì)胞毒型III型免疫復(fù)合物型與抗體無(wú)關(guān)APC

Th1/Tc細(xì)胞

巨噬細(xì)胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補(bǔ)體血小板中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏，變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，F(xiàn)cεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒，活性介質(zhì)（組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子）作用于效應(yīng)器官抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過(guò)ADCC殺傷靶細(xì)胞中等大小IC（免疫復(fù)合物）沉積血管壁，激活補(bǔ)體，激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓常見病例過(guò)敏性休克蕁麻疹過(guò)敏性哮喘/花粉癥過(guò)敏性胃腸炎輸血反應(yīng)血細(xì)胞減少癥新生兒溶血移植物超級(jí)排斥反應(yīng)Graves’

病局部Arthus反應(yīng)血清病感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎傳染性IV超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植物排斥反應(yīng)APC將抗原提呈給T細(xì)胞使之致敏，Th1釋放CKs（細(xì)胞因子）激活Mφ，Mφ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)Tc直接殺傷靶細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性局部過(guò)敏反應(yīng)（arthus反應(yīng)）：家兔經(jīng)皮下反復(fù)多次注射馬血清，經(jīng)4～6次注射后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，此現(xiàn)象由arthus于1903年發(fā)現(xiàn)，稱為阿瑟氏反應(yīng)。其發(fā)生機(jī)制是：前幾次注射的異種血清刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體，當(dāng)再次注射相同抗原時(shí)，由于抗原不斷由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應(yīng)的抗體由血管壁向外彌散，兩者相遇于血管壁，形成沉淀性的免疫復(fù)合物，沉積于小靜脈血管壁基底膜上，導(dǎo)致壞死性血管炎甚至潰瘍。當(dāng)局部出現(xiàn)arthus現(xiàn)象時(shí)，若靜脈內(nèi)注射同種抗原，則可引起過(guò)敏性休克。Graves病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫：是一種自身免疫性甲狀腺疾病，其確切機(jī)制尚不明確。患者血清中存在多種自身抗體，特別是針對(duì)TSH（促甲狀腺激素）受體的甲狀腺刺激抗體，與甲狀腺功能亢進(jìn)有關(guān)。甲狀腺?gòu)浡阅[大，濾泡細(xì)胞增生，并有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分患者可伴有球后結(jié)締組織增生和眼外肌水腫，引起突眼。第2節(jié)過(guò)敏反應(yīng)型（I型）變態(tài)反應(yīng)一、主要參與成分

（一）變應(yīng)原（allergen)

吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（Allergen）能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。昆蟲2.參與抗體：IgE3.參與細(xì)胞：肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞4.與IgE結(jié)合的Fc受體肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制第一節(jié)I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）儲(chǔ)存的介質(zhì)新合成介質(zhì)肥大細(xì)胞受體橋聯(lián)變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞mIgIgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面第一節(jié)I型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病全身性過(guò)敏反應(yīng)

1.藥物過(guò)敏性休克

藥物：青霉素(最常見)、頭孢菌素、普魯卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。

機(jī)制：青霉素

機(jī)體

青霉噻唑醛酸和青霉烯酸

與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）

產(chǎn)生特異性IgE

過(guò)敏性休克。

2.血清過(guò)敏性休克

動(dòng)物免疫血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清第一節(jié)I型超敏反應(yīng)三、臨床常見疾病局部過(guò)敏反應(yīng)呼吸道過(guò)敏反應(yīng)消化道過(guò)敏反應(yīng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)消化道皮膚呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變應(yīng)原變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)I型超敏反應(yīng)防治原則

皮膚注射IgEIgG脫敏療法抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物生物活性介質(zhì)拮抗藥支氣管痙攣、黏液分泌、平滑肌收縮改善效應(yīng)器官的藥物撲爾敏阿司匹林腎上腺素色甘酸二鈉腎上腺素葡萄糖酸鈣血管擴(kuò)張水腫異丙嗪脫敏療法又稱減敏治療，或稱特異性免疫治療方法

將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗(yàn)或其他方法證實(shí)或懷疑的主要抗原性物質(zhì)，制成一定濃度的浸出液，以逐漸遞增劑量及濃度的方法進(jìn)行注射、含服、經(jīng)皮滲透，通過(guò)反復(fù)給病人輸入特異性抗原，促使體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，從而達(dá)到免疫耐受。臨床上常見的脫敏療法有：注射脫敏、舌下含服脫敏、脫敏貼。方法：在給予適當(dāng)劑量藥物的同時(shí)給予抗原，可誘發(fā)對(duì)該抗原的免疫耐受性。第3節(jié)II型超敏反應(yīng)由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。細(xì)胞毒型（Cytotoxictype）細(xì)胞溶解型（Cytolytictype）（一）靶細(xì)胞及其表面抗原靶細(xì)胞正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位修飾的自身組織細(xì)胞改變了的自身抗原靶細(xì)胞表面的抗原正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原（異嗜性抗原）1.外來(lái)半抗原+自身組織成分或細(xì)胞3.抗原-抗體復(fù)合物吸附于自身組織細(xì)胞上2.感染或其他因素引起自身組織結(jié)構(gòu)改變II型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（二）參與II型超敏反應(yīng)的抗體—IgM、IgGIgGIgMII型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（三）損傷細(xì)胞機(jī)制II型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制二、常見的II型超敏反應(yīng)性疾病

第二節(jié)II型超敏反應(yīng)輸血反應(yīng)：ABO血型不符，天然血型抗體屬IgM類新生畜溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血其它第4節(jié)III型超敏反應(yīng)

III型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物型（Immunecomplextype）一、發(fā)病機(jī)制

（一）抗原外源性——病原微生物、寄生蟲、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等第三節(jié)

III型超敏反應(yīng)（二）抗體

主要是IgG、IgM類一、III型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制（三）發(fā)生過(guò)程

1、免疫復(fù)合物（IC）形成（1）抗原持續(xù)存在形成IC先決條件（2）抗原、抗體比例一、III型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制2、IC的沉積（1）血管壁通透性增高（2）IC的數(shù)量

多，易致?。?）IC沉積局部的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

免疫復(fù)合物易沉積于血管內(nèi)高壓及形成渦流處，如：腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。一、III型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制3、IC的致病機(jī)制IC并非引起損傷的直接原因，而是始動(dòng)因素。一、III型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制常見的III型超敏反應(yīng)性疾病血清病自身免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)由感染病原微生物引起的免疫復(fù)合物第5節(jié)IV型超敏反應(yīng)

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24~72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。此超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）（Delayedtypehypersensitivity）反應(yīng)機(jī)理遲發(fā)性變態(tài)T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞互相作用而產(chǎn)生的各種可溶性淋巴因子，這些因子除了具有調(diào)節(jié)各類免疫反應(yīng)的功能外，還能活化巨噬細(xì)胞，使之遷移并滯留于抗原聚集部位，加劇局部免疫應(yīng)答，引起炎癥反應(yīng)。