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提綱抗生素定義及范疇抗生素分類兒童常用抗生素呼吸科常用抗生素兒童社區(qū)獲得性肺炎抗生素選擇1/11/20251教學(xué)要求掌握抗生素的定義、分類及兒童常用抗生素的種類熟悉呼吸科常用抗生素了解兒童社區(qū)獲得性肺炎如何選擇抗生素1/11/20252抗生素(antibiotics):具抗菌作用的微生物產(chǎn)物及其半合成衍生物稱為抗生素,如青霉素類、頭孢菌素類的各品種。抗菌藥物(簡稱抗菌藥,
antibacterial
agents或antibacterials):抗生素+具抗菌活性的人工合成藥物,包括喹諾酮類、呋喃類、硝基咪唑類、唑烷酮類等等,但不包括消毒劑如碘酊、苯扎溴銨等。抗微生物藥物(antimicrobial
agents或antimicrobials):抗菌藥物+抗病毒藥物??垢腥舅幬铮╝nti-infective
agents或antiinfectives):抗菌藥+抗病毒藥物+抗寄生蟲藥物。
抗生素定義1/11/202531/11/20254抗生素分類β-內(nèi)酰胺類氨基糖甙類四環(huán)素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)脂類其他:作用于G+菌作用于G-菌1/11/20255抗生素分類β-內(nèi)酰胺類:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成
典型:青霉素與頭孢菌素非典型:頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類
1/11/20256抗生素分類大環(huán)內(nèi)脂類:阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,屬于生長期抑菌劑
紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素
1/11/20257抗生素分類阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的其他抗生素氨基糖甙類:包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、小諾霉素等。由于耳毒性和腎毒性,限制了在兒科的使用。四環(huán)素類:包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等??沙练e在牙齒和骨骼內(nèi),8歲以下小兒禁用。氯霉素類:包括氯霉素、甲砜霉素等。對骨髓有抑制作用,兒科基本不用。1/11/20258抗生素分類糖肽類:萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。
1/11/20259抗生素分類作用于G+菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等。作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、卷霉素、環(huán)絲氨酸等。1/11/202510兒童常用抗生素青霉素類頭孢類其他內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類多肽類1/11/202511兒童常用抗生素青霉素類普通青霉素半合成青霉素耐酸青霉素:抗菌譜與青霉素相同,屬于窄譜抗生素,耐酸、口服吸收好,但不耐酶,不宜用于嚴(yán)重感染。
耐酶青霉素:不易被酶水解,甲氧西林,苯唑西林,氯唑西林,氟氯西林廣譜青霉素:對革蘭陽性及陰性菌都有殺菌作用,但不耐酶,阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍的復(fù)方制劑:明顯抗菌協(xié)同作用。常用:阿莫西林克拉維酸鉀,氨芐西林舒巴坦鈉,哌拉西林他唑巴坦。
1/11/202512兒童常用抗生素頭孢類:含有頭孢烯的半合成抗生素
一代頭孢:對革蘭氏陰性菌的作用較差,有一定腎毒性。二代頭孢:革蘭陰性菌抗菌活性增強(qiáng),腎毒性降低。三代頭孢:①對革蘭陽性菌有相當(dāng)抗菌活性,但不及第一、二代頭孢菌素,對革蘭陰性菌有較強(qiáng)的作用;②其血漿t1/2較長,體內(nèi)分布廣,組織穿透力強(qiáng),有一定量滲入腦脊液中;③對β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性;④對腎臟基本無毒性
四代頭孢:不僅具有三代頭孢菌素的抗菌活性,對金黃色葡萄球菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性。1/11/202513其他內(nèi)酰胺類抗生素單酰胺環(huán)類抗生素:對需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用,并具有耐酶、低毒、對青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點,如氨曲南。頭霉素類:鏈霉菌獲得的β-內(nèi)酰胺抗生素,抗菌譜廣,對革蘭陰性菌作用較強(qiáng),對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢西丁,頭孢美唑。碳青霉烯類:對青霉素結(jié)合蛋白具有高親和性,可阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成從而起到殺菌作用,具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點。亞胺培南,美羅培南。兒童常用抗生素1/11/202514兒童常用抗生素多肽類抗生素:多種氨基酸以環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)組成的抗生素分為糖肽類、多粘菌素類和桿菌肽萬古霉素:糖肽類,鏈霉菌或放線菌產(chǎn)生劑量:20-40mg/kg/天,分2-4次配制:100ml液體小于1g靜脈注射時間大于1小時毒副作用:腎毒性,耳毒性1/11/202515呼吸科常用抗生素半合成青霉素+酶抑制劑類:阿莫西林克拉維酸鉀短期治療如下感染:1.上呼吸道感染(包括耳﹑鼻﹑喉):如反復(fù)發(fā)作的扁桃腺炎﹑鼻竇炎﹑中耳炎。2.下呼吸道感染:如慢性支氣管炎急性發(fā)作﹑大葉性肺炎及支氣管肺炎。3.生殖泌尿道感染4.皮膚及軟組織感染:如癤﹑膿腫﹑蜂窩織炎﹑外傷感染。5.骨和關(guān)節(jié)感染:如骨髓炎。6.其它感染:如腹腔感染等。1/11/202516呼吸科常用抗生素半合成青霉素+酶抑制劑類:哌拉西林他唑巴坦本品適用對哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度感染:1.大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎。2.金黃色葡萄球菌所致的非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染,包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。3.大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。4.流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。5.金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)。1/11/202517呼吸科常用抗生素一代頭孢:頭孢硫脒對金葡菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較強(qiáng),對腸球菌有獨特的抗菌活性。用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。1/11/202518呼吸科常用抗生素二代頭孢:頭孢呋辛可抵抗大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶,對多種革蘭氏陽性、革蘭氏陰性細(xì)菌有效適應(yīng)癥包括:呼吸道感染耳、鼻、喉感染泌尿系感染,軟組織感染,骨骼和關(guān)節(jié)感染敗血癥和腦膜炎藥物不良反應(yīng)非常罕見(1/10000),多數(shù)程度較輕,呈一過性1/11/202519呼吸科常用抗生素三代頭孢:頭孢唑肟抗菌譜包括:金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌等敏感細(xì)菌所致敗血癥,呼吸系統(tǒng)感染,泌尿及生殖系統(tǒng)感染,胸膜炎,腹膜炎,膽囊炎,宮腔感染,附件炎,腦膜炎,創(chuàng)傷和燒傷等繼發(fā)感染。1/11/202520呼吸科常用抗生素頭霉素類:頭孢西丁頭霉素類抗生素,類似于第二代頭孢菌素,針對常見G+、G-需氧及厭氧菌,特點為對革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用,具有高度抗β內(nèi)酰胺酶性質(zhì)。上下呼吸道感染,泌尿道感染,腹膜炎及其他腹腔內(nèi)、盆腔內(nèi)感染,敗血癥(包括傷害),婦科感染,骨關(guān)節(jié)組織感染,心內(nèi)膜炎1/11/202521呼吸科常用抗生素氧頭孢類:拉氧頭孢抗菌譜與頭孢噻肟近似,對多種革蘭陰性菌有良好的抗菌作用。大腸桿菌、流感桿菌、克雷白桿菌、各型變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌等常對該品高度敏感。對厭氧菌有良好的抗菌作用。此外,由于該品的耐β-內(nèi)酰胺酶的性能強(qiáng),微生物對該品很少發(fā)生耐藥性。用于敏感菌所致肺炎、氣管炎、胸膜炎、腹膜炎,以及皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、耳鼻咽喉、創(chuàng)面等部位的感染,還可用于敗血癥和腦膜炎。
1/11/202522呼吸科常用抗生素碳青霉烯類(亞胺培南)本品為碳青霉烯類抗生素。亞胺培南對革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌具有抗菌作用。具有較好的耐酶性能。腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥西司他丁:腎肽酶抑制劑,與亞胺培南伍使用,因其對腎肽酶的特異性抑制,使后者免受腎肽酶的降解,提高亞胺培南的活性1/11/202523呼吸科常用抗生素糖肽類(萬古霉素)主要針對G陽性球菌嚴(yán)重感染:葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染如心內(nèi)膜炎、敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥等腎功能損害監(jiān)測血藥濃度1/11/20252425中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南2006-10兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(上).中華兒科雜志,2007,45(2):83-90兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(下).中華兒科雜志,2007,45(3):223-230.1/11/202525
《兒童醫(yī)院獲得性肺炎管理方案》
(2010版)中華兒科雜志編輯委員會中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會急救學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會免疫學(xué)組
中華兒科雜志,2011,49(2):106-115.261/11/202526CAP患兒的經(jīng)驗性抗感染治療就診場所嚴(yán)重程度2個月-5歲≥6歲門診患兒輕度阿莫西林±克拉維酸或氨芐西林±舒巴坦po
或廣譜頭孢菌素po
大環(huán)內(nèi)酯類po或四環(huán)素po入院患兒中至重度氨芐西林±舒巴坦或哌拉西林或廣譜頭孢菌素iv(氨芐西林±舒巴坦或哌拉西林或廣譜頭孢菌素iv)±(大環(huán)內(nèi)酯類po/iv或四環(huán)素po/iv)極重度碳青霉烯類±大環(huán)內(nèi)酯類ivUeharaS,etal.PediatricsInternational2011;53:264–276271/11/202527門診CAP患兒的經(jīng)驗性抗感染治療方案年齡段懷疑細(xì)菌性肺炎懷疑非典型性肺炎懷疑病毒性肺炎<5歲(學(xué)齡前兒童)阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸首選阿奇霉素或克拉霉素或紅霉素奧司他韋≥5歲兒童阿莫西林;當(dāng)臨床癥狀、實驗室和影像學(xué)檢查均不能區(qū)分細(xì)菌性肺炎還是非典型性肺炎時,應(yīng)選擇大環(huán)內(nèi)酯類+(β-內(nèi)酰胺類抗菌素或阿莫西林/克拉維酸)首選阿奇霉素;或克拉霉素,年齡>7歲兒童可選紅霉素,多西環(huán)素奧司他韋或扎那米韋(年齡≥7歲)或帕拉米韋扎那米韋需在患者知情的情況下使用BradleyHS,etal.ClinInfectDis.2011;53(7):e25-76.281/11/202528Antibioticmanagement2011UK所有CAP患兒,口服抗生素療法均推薦首選阿莫西林,因為其對引起小兒CAP的大部分病原菌有效,且接受度高而價廉[B]替代選擇是阿莫西林-克拉維酸、頭孢克洛、紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素[B]任何年齡小兒CAP對一線經(jīng)驗治療療效不佳時可增加大環(huán)內(nèi)酯類[D]如果懷疑支原體或衣原體肺炎或在極重肺炎患兒,應(yīng)使用/聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[D]291/11/202529Antibioticmanagement2011UK流感伴發(fā)肺炎者推薦阿莫西林-克拉維酸[D]對CAP患兒口服抗生素安全而有效,即使在重癥肺炎也可推薦口服治療[A+]不能接受口服液體或無法吸收口服抗生素的CAP患兒(即因嘔吐)可靜脈使用抗生素[D]重癥肺炎推薦靜脈使用的抗生素包括阿莫西林、阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛
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