注射劑與眼用制劑課件

注射劑與眼用制劑

第一節(jié)注射劑的概述一、注射劑的定義和分類

注射劑(Injection)，系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。(一)溶液型注射劑

(二)注射用無菌粉末

(三)混懸型注射劑

(四)乳劑型注射劑二、注射劑的特點(diǎn)

(一)藥效迅速作用可靠

(二)適用于不宜口服的藥物

(三)適用于不能口服給藥的病人

(四)可以產(chǎn)生局部定位作用缺點(diǎn)1.使用不便且注射疼痛2.制造過程復(fù)雜三、注射劑的給藥途徑

(一)靜脈注射靜脈注射分靜脈推注和靜脈滴注。油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅血球溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物，均不宜靜脈給藥。(二)脊椎腔注射其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在10ml以下?？鼓[瘤藥物采用動(dòng)脈內(nèi)注入，直接進(jìn)入靶組織，提高了藥物療效。continue(三)肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射一次劑量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混懸液均可作肌內(nèi)注射。(四)皮下注射注射于真皮和肌內(nèi)之間，藥物吸收速度稍慢，注射劑量通常為1～2ml，皮下注射劑主要是水溶液。(五)皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射系注于表皮和真皮之間，一次注射量在0.2ml以下，常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷，如青霉素皮試液和舊結(jié)核菌素稀釋液。四、注射劑的質(zhì)量要求

(一)無菌

(二)無熱原

(三)澄明度

(四)安全性

(五)滲透壓

(六)pH注射劑的pH要求與血液相等或接近，血液pH7.4，注射劑一般控制在4～9的范圍內(nèi)。

(七)穩(wěn)定性

(八)降壓物質(zhì)第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑

一、注射用水

(一)注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水

注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。注射用水為配制注射劑用的溶劑。純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。滅菌注射用水主要用于注射用滅菌粉末的溶解或注射液的稀釋劑。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。

(二)注射用水的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求在《中國藥典》2000年版中有嚴(yán)格規(guī)定。除一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過熱原檢查。

(三)熱原

熱原(Pyrogens)是微生的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。霉菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。

致熱現(xiàn)象及可能原因1.

熱原的組成

熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性，因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。脂多糖的化學(xué)組成因菌種不同而異。熱原的分子量一般為10

105左右。1.

熱原的性質(zhì)(1)耐熱性一般說來，熱原在60℃加熱1小時(shí)不受影響，100℃也不會(huì)發(fā)生熱解，在180℃3～4小時(shí)，250℃(2)濾過性熱原體積小，約在1～5nm之間，故一般濾器均可通過。但活性炭可以吸附熱原；(3)水溶性熱原能溶于水；(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止；continue(5)其它熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。3.

污染熱原的途徑

(1)從溶劑中帶入，(2)從原料中帶入(3)從容器、用具、管道和裝置等帶入(4)制備過程中的污染(5)從輸液器帶入4.

熱原的除去方法

(1)高溫法(2)酸堿法(3)吸附法常用量為0.1%～0.5%。此外還可用活性炭與白陶土合用除去熱原；(4)離子交換法(5)凝膠濾過去(6)用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原（7）超濾法也能除去熱原。二、注射用油

注射用油的質(zhì)量要求，碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值不大于0.56，酸值說明油中游離脂肪酸的多少，酸值高質(zhì)量差，碘值說明油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化，不適合注射用。皂化值表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度。

三、其他注射用溶劑

(一)乙醇濃度可高達(dá)50%，如氫化可的松注射液?？晒┘∪饣蜢o脈注射，但濃度超過10%肌內(nèi)注射就有疼痛感。

(二)甘油利用它對許多藥物具有較大溶解性的特點(diǎn)，常與乙醇、丙二醇、水等混合應(yīng)用。常用濃度一般為1～50%。

四、注射劑的附加劑

增溶劑、助溶劑、濕潤劑或乳化劑：

螯合劑：抗氧劑：抑菌劑：

緩沖劑：助懸劑：等滲調(diào)節(jié)劑：填充劑：穩(wěn)定劑：保護(hù)劑：局麻劑(止痛劑)：第三節(jié)

注射劑的制備

玻璃的組成三種玻璃：中性玻璃、含鋇玻璃與含鋯玻璃。中性是低硼硅酸鹽玻璃：化學(xué)穩(wěn)定性較好，作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器。含鋇玻璃：耐堿性能好，可作堿性較強(qiáng)注射劑的容器。含鋯玻璃：系含少量氧化鋯的中性玻璃，具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕，continuecontinue三、注射液的配制與濾過

(一)注射液的配制1.原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算供注射用的原料藥，有時(shí)不易獲得專供注射用規(guī)格的原料。活性炭要使用針劑用炭。原料按處方規(guī)定計(jì)算其用量，2.配制用具的選擇與處理大量生產(chǎn)用夾層配液鍋，同時(shí)應(yīng)裝配輕便式攪拌器，夾層鍋可以通蒸汽加熱也可通冷水冷卻。鋁質(zhì)容器，不宜使用。調(diào)配器具使用前，要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈。臨用前用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用。每次配液后，一定要立即刷洗干凈，玻璃容器可加入少量硫酸清潔液或75%乙醇放置。3.配制方法配液方式有兩種，稀配法，原料質(zhì)量好的可用此法。濃配法，溶解度小的雜質(zhì)在濃配時(shí)可以濾過除去。配制所用注射用水其貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。

劇毒藥品注射液，配制時(shí)要特別細(xì)心，有些儀器宜分開使用。對于不易濾清的藥液可加0.1%～0.3%的活性炭或通過鋪有炭層的布氏漏斗。也可加入紙漿或紙漿混炭過濾，效果較好。但使用活性炭時(shí)要注意其對藥物的吸附作用，特別對小劑量藥物如生物堿鹽等的吸附，要通過加炭前后藥物含量的變化，確定能否使用，活性炭在酸性溶液中吸附作用較強(qiáng)，在堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用，反使溶液中的雜質(zhì)增加，故活性炭最好用酸處理并活化后使用.配制油性注射液一般先將注射用油在150～160℃1～2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

(二)注射液的濾過1.濾過機(jī)理及影響濾過的因素截留與深層濾過2.濾器的種類與選擇(1)垂熔玻璃濾器這種濾器系用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成。通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。根據(jù)濾板孔徑大小制成1～6號(hào)，垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。6號(hào)作無菌濾過。(2)砂濾棒、板框壓濾器與微孔濾膜濾器微孔濾膜微孔濾膜在注射劑應(yīng)用較多，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔濾膜]等。這些濾膜應(yīng)進(jìn)行有關(guān)性能測定。①微孔濾膜的性能測定；通常主要測定孔徑大小，孔徑分布、流速等。孔徑大小測定一般用氣泡法，每種濾膜都有特定的氣泡點(diǎn)，它是濾膜孔隙度額定值的函數(shù)，是推動(dòng)空氣通過被液體飽和的膜濾器所需的壓力。continue②微孔濾膜的物理化學(xué)性質(zhì)：纖維素混合酯濾膜(商品名叫MF-Millipore)在干熱125℃以下在空氣中是穩(wěn)定的，在125℃以上就逐漸分解，故在121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響，過濾液體可在85℃條件下進(jìn)行若干小時(shí)。聚四氟乙烯膜在260℃的高溫，也不受影響。纖維素酯濾膜適用于藥物的水溶液、稀酸和稀堿、脂肪族和芳香族碳?xì)浠衔锘蚍菢O性液體。它不適用于酮類、酯類、乙醚-乙醇混合溶液，也不適用于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿。(3)鈦濾器鈦濾器有鈦濾棒與鈦濾片，是用粉末冶金工藝將鈦粉末加工制成過濾元件，鈦濾器抗熱震性能好、強(qiáng)度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大。注射劑的脫炭過濾，可以使用F2300G-30的鈦濾棒，最大孔徑不大于30

m。注射液的除微粒預(yù)濾過則可選用F2300G-60的鈦濾片，最大孔徑不大于60

m。3.濾過裝置(1)高位靜壓濾過裝置此法壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速稍慢。(2)減壓濾過裝置此法適應(yīng)于各種濾器，設(shè)備要求簡單，但壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng)，易使濾層松動(dòng)，影響質(zhì)量。(3)加壓濾過裝置：壓力穩(wěn)定，濾速快、質(zhì)量好、產(chǎn)量高。由于全部裝置保持正壓，如果濾過時(shí)中途停頓，對濾層影響也較小，同時(shí)外界空氣不易漏入濾過系統(tǒng)。四、注射液的灌封

，(一)手工灌封(二)機(jī)械灌封(三)通氣問題

五、注射劑的滅菌和檢漏

(二)檢漏

六、注射劑的質(zhì)量檢查

(二)熱原檢查

熱原檢查目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。選用家兔作試驗(yàn)動(dòng)物，是因?yàn)榧彝脤嵩姆磻?yīng)和人是相同的。具體試驗(yàn)方法和結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參看《中國藥典》2000年版二部附錄。鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法：其原理是利用鱟(Limuspolyphemus)的變形細(xì)胞溶解物(amebecytelysate)與內(nèi)毒素之間的凝集反應(yīng)。因?yàn)轺c細(xì)胞中含有一種凝固酶原和一種凝固蛋白原，前者經(jīng)內(nèi)毒素激活而轉(zhuǎn)化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟痰鞍锥纬赡z。第四節(jié)輸液

一、概述

輸液(infusionsolution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。

(一)輸液的種類1.電解質(zhì)輸液2.營養(yǎng)輸液

3.膠體輸液

4.藥物輸液

(二)輸液的質(zhì)量要求于這類產(chǎn)品注射量較大，故對無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。滲透壓可為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。此外輸液要求不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)。輸液中不得添加任何抑菌劑，并在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。

(三)臨床上輸液滲透壓的計(jì)算臨床上用滲透克分子量(簡稱滲量，osm)或滲透毫克分子量,mosm)作為體液滲透壓的單位，1000毫滲量=1滲量。計(jì)算的原理是根據(jù)稀溶液的依數(shù)性，即滲透壓大小由溶液中溶質(zhì)的質(zhì)點(diǎn)數(shù)目所決定。1毫滲量為1毫克分子(mM)(非電解質(zhì))或一毫克離子(電解質(zhì))所產(chǎn)生的滲透壓。因此，不離解的非電解質(zhì)，如葡萄糖1毫克分子(1mM)=1mosm。若為二價(jià)離子，如Mg2+或SO42-，則2mEq=1mM=1mosm。顯然1mM的NaCl=2mosm，而1mM的CaCl2=3mosm。continue正常人體液中陽離子Na+(140mEq/L)、Ca2+(5mEq/L)、K+(5mEq/L)、Mg2+(3mEq/L)，共產(chǎn)生149mmol/L的滲透壓，故體液(包括血漿)滲透壓平均為298mosm，正常范圍為280～310mosm。例1要制備等滲氯化鈉注射液1000ml，需要多少克氯化鈉：因?yàn)?mMNaCl可產(chǎn)生2mosm。產(chǎn)生298mosm,需要XmMNaCl,則1mM:2mosm=X:298mosmX=149mMNaCl的重量=毫克分子數(shù)

毫克分子量=149

58.5mg=9g故0.9%的氯化鈉注射液，就是等滲溶液。2.滲透壓調(diào)節(jié)根據(jù)前面的討論，設(shè)計(jì)注射劑處方時(shí)，對于低滲的溶液必須進(jìn)行調(diào)節(jié)，常用滲透壓調(diào)整的方法有：(1)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點(diǎn)為-52℃，因此任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低為0.52℃,即與血漿等滲。表3-6列出一些藥物的1%水溶液的冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)，根據(jù)這些數(shù)據(jù)可以計(jì)算該藥物配成等滲溶液的濃度。例1.用氯化鈉配制100ml等滲溶液，問需要多少氯化鈉？

從表中查得，1%氯化鈉溶液的冰點(diǎn)降低為0.58℃，設(shè)氯化鈉在等滲溶液中的濃度為X%，則：1%:X%=0.58:0.52。解之的X=0.9%，即配制100ml的等滲氯化鈉溶液需0.9g氯化鈉。

例2配制100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需要加多少氯化鈉，使成等滲溶液？

W=(0.52-a)/b

W：配成等滲溶液所需加入藥物的量(%,g/ml)。

a:未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點(diǎn)下降度。

b:用以調(diào)整等滲的藥物1%(g/ml)溶液的冰點(diǎn)下降度。按本例要求查表3-7，得a=0.24℃,b=0.58℃，代入上式得：(2)氯化鈉等滲當(dāng)量氯化鈉等滲當(dāng)量:即與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。例如鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18，即1g的鹽酸普魯卡因于溶液中，能產(chǎn)生與0.18g氯化鈉相同的滲透壓效應(yīng)。例如頭孢噻吩鈉(cephalotinsodium)的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.24，若配制2%的頭孢噻吩鈉溶液100ml，欲使其等滲，需加入氯化鈉為0.9

0.24

2=0.42g氯化鈉。

(3)等滲溶液與等張溶液等滲溶液與等張溶液：如前所述，等滲溶液(Iso-osmoticsolution)是指滲透壓與血漿相等的溶液，因?yàn)闈B透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個(gè)物理化學(xué)概念。但是，根據(jù)這個(gè)概念計(jì)算出某些藥物如鹽酸普魯卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等滲濃度，然后配制成等滲溶液，結(jié)果發(fā)生不同程度的溶血，因而提出等張的概念。所謂等張溶液(Isotonicsolution)是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶血，所以等張是個(gè)生物學(xué)概念。

continue紅細(xì)胞膜對于許多藥物的水溶液來說可視為理想的半透膜，即它只能讓溶劑分子出入，而不讓溶質(zhì)分子通過，因此，許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。但還有些藥物如鹽酸普魯卡因、甘油、尿素等，紅細(xì)胞就不能看作理想的半透膜，因它們能迅速自由地通過細(xì)胞膜，同時(shí)促使細(xì)胞膜外水分進(jìn)入細(xì)胞，使紅細(xì)胞脹大破裂，引起溶血[17]。這類藥物一般加入適量氯化鈉或葡萄糖后即可避免溶血。continue一個(gè)藥物的等張濃度，可用溶血法進(jìn)行測定。將人的紅細(xì)胞放在各種不同濃度的氯化鈉溶液中(從0.36到0.45%)，則出現(xiàn)不同程度的溶血。同樣，將人的紅細(xì)胞液放入某種藥物不同濃度的溶液中，也將出現(xiàn)不同程度的溶血。將兩種溶液的溶血情況比較，對溶血情況相同者認(rèn)為它們的滲透壓也相同。二、輸液的生產(chǎn)工藝

(一)輸液車間的一般要求一般洗滌、配液、灌封、室內(nèi)潔凈度為10000級(jí)，溫度18～28℃相對濕度50%～65%，室內(nèi)正壓>4.9Pa(0.5mmH2O)，洗瓶機(jī)、傳送機(jī)、灌裝機(jī)、蓋膜、蓋膠塞等關(guān)鍵部分，采用局部層流。潔凈度要求10000級(jí)或100級(jí)。

(二)輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理橡膠塞橡膠塞的處理橡膠塞可用酸堿法處理，水洗pH呈中性，用純水煮沸30分鐘，用注射用水洗凈。橡膠塞新品輸液橡膠塞質(zhì)量正在逐步提高，硅橡膠塞質(zhì)量較好，但成本貴。也已使用丁基橡膠塞、涂膜（聚四氟乙烯）膠塞，此外還有氯化丁基橡膠塞(neoprene)、聚異戊二烯橡膠塞(polyisoprene)。隔離膜使用天然橡膠塞，要襯墊隔離膜。隔離膜國內(nèi)主要使用滌綸膜，它的特點(diǎn)是：對電解質(zhì)無通透性，理化性能穩(wěn)定，用稀酸(0.001mol/LHCl)或水煮均無溶解物脫落，耐熱性好(軟化點(diǎn)230℃上)并有一定的機(jī)械強(qiáng)度，滅菌后不易破碎。滌綸膜的處理：逐張分散，用藥用乙醇浸泡或放入蒸餾水中于112～115℃熱處理30分鐘或煮沸30分鐘，再用濾清的注射用水動(dòng)態(tài)漂洗備用。對于某些堿性藥液如碳酸氫鈉，可考慮使用聚丙烯薄膜。

(六)輸液的滅菌

為了減少微生物污染繁殖的機(jī)會(huì)，輸液從配制到滅菌，以不超過4小時(shí)為宜。輸液滅菌開始應(yīng)逐漸升溫，一般預(yù)熱20～30分鐘，如果驟然升溫，能引起輸液瓶爆作，待達(dá)到滅菌溫度115℃、8.64kPa(0.7kg/cm2)維持30分鐘，然后停止升溫，待鍋內(nèi)壓力下降到零，放出鍋內(nèi)蒸汽，使鍋內(nèi)壓力與大氣相等后，才緩慢(約15分鐘)打開滅菌鍋門，絕對不能帶壓操作，否則將產(chǎn)生嚴(yán)重的人身安全事故，效果不堪設(shè)想，應(yīng)引起高度注意，不能麻痹大意。為了減少爆破和漏氣，也有在滅菌溫度時(shí)間達(dá)到后用不同溫度的無鹽熱水噴淋逐漸降溫，以降低輸液瓶內(nèi)外壓力差，保證產(chǎn)品密封完整。1.澄明度與微粒檢查

輸液澄明度按中國藥典規(guī)定的方法，用目檢視，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。由于肉眼只能檢出50

m以上的粒子，為了提高輸液產(chǎn)品的質(zhì)量，《中國藥典》2000年版規(guī)定了注射液中不溶性微粒檢查法，該法規(guī)定在澄明度符合規(guī)定后，用以檢查100ml以上的靜脈滴注用注射液。除另有規(guī)定外，每1ml中含10

m以上的微粒不得超過20粒，含25

m以上的微粒不得過2粒。檢查方法，一種方法是將藥物溶液用微孔濾膜濾過，然后在顯微鏡下測定微粒的大小及數(shù)目，第五節(jié)注射用無菌粉末

一、概述注射用無菌粉末簡稱粉針。凡是在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑(胰蛋白酶、輔酶A)及血漿等生物制劑，均需制成注射用無菌粉末。將冷凍干燥法制得的粉末，稱為注射用冷凍干燥制品，而用其它方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注射用無菌分裝產(chǎn)品。冷凍干燥不僅在制劑工業(yè)生產(chǎn)上非常重要，而且在醫(yī)學(xué)上也得到廣泛應(yīng)用。二、注射用冷凍干燥制品

冷凍干燥的優(yōu)點(diǎn)是：①可避免藥品因高熱而分解變質(zhì)，②所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范圍內(nèi)，同時(shí)干燥在真空中進(jìn)行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存；④產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其它方法生產(chǎn)者少，因?yàn)槲廴緳C(jī)會(huì)相對減少；⑤產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。（1）冷凍干燥原理冷凍干燥可用水的三相圖加以說明。圖中OA線是冰和水的平衡曲線，在此線上冰、水共存；OB線是水和水蒸汽的平衡曲線，在此線上水、汽共存；OC線是冰和水蒸汽的平衡曲線，在此線上冰、汽共存；O點(diǎn)是冰、水、汽的平衡點(diǎn)，在這個(gè)溫度和壓力時(shí)冰、水、汽共存，這個(gè)溫度為0.01℃，壓力為613.3Pa(4.6mmHg)。從圖可以看出當(dāng)壓力低于613.3Pa時(shí)，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)和汽態(tài)存在，液態(tài)不存在。固相（冰）受熱時(shí)不經(jīng)過液相直接變?yōu)槠?；而汽相遇冷時(shí)放熱直接變?yōu)楸８鶕?jù)平衡曲線OC，對于冰，升高溫度或降低壓力都可打破汽固平衡，使整個(gè)系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)槠姆较蜻M(jìn)行，冷凍干燥就是根據(jù)這個(gè)原理進(jìn)行的。

(二)冷凍干燥制品的工藝

1.

測定產(chǎn)品共熔點(diǎn)新產(chǎn)品凍干時(shí)，先應(yīng)測出其低共熔點(diǎn)(eutecticpoint)，然后控制冷凍溫度在低共熔點(diǎn)以下，以保證冷凍干燥的順利進(jìn)行。低共熔點(diǎn)是在水溶液冷卻過程中，冰和溶質(zhì)同時(shí)析出結(jié)晶混合物(低共溶混合物)時(shí)的溫度。測定低共熔點(diǎn)的方法有熱分析法和電阻法，熱分析法通過繪制冷卻曲線就可求