第十一章 降血糖課件

第十一章降血糖第十一章降血糖藥第十一章降血糖糖尿病：是一種多病因的代謝疾病，慢性高血糖伴隨因胰島素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白質(zhì)紊亂。世界衛(wèi)生組織（WHO）美國糖尿病協(xié)會（ADA）把糖尿病定義為一種以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖是血糖升高的專業(yè)術(shù)語。體內(nèi)胰島素缺乏、或不足或不能被正常利用時則會出現(xiàn)高血糖糖尿病的分類1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊和破壞胰腺產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞時，即出現(xiàn)1型糖尿病。(胰島素依賴型)需用外源性胰島素治療（IDDM）胰島素補(bǔ)充療法2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它發(fā)生于人體產(chǎn)生一定的胰島素但不能被正常利用時。(非胰島素依賴型）肥胖病人多發(fā)胰島素相對不足

（NIDDM）口服降血糖藥第十一章降血糖糖尿病的治療目前無很理想的方法糖尿病教育和心理治療飲食治療運(yùn)動治療藥物治療自我血糖監(jiān)測第十一章降血糖是胰島內(nèi)β細(xì)胞受到內(nèi)源或外源性物質(zhì)如葡萄糖，乳糖，核糖等刺激時分泌的一種蛋白激素，在體內(nèi)起調(diào)節(jié)血糖，脂肪及蛋白質(zhì)代謝作用。1926年Abel首次分離到1955年闡明氨基酸序列一級結(jié)構(gòu)1965年我國首次人工合成結(jié)晶牛胰島素第一節(jié)胰島素第十一章降血糖一.胰島素得結(jié)構(gòu)胰島素：A鏈(21個氨基酸）+B鏈（31個氨基酸）不同種動物的胰島素分子中氨基酸種類有差別臨床用最多的是豬胰島素二.胰島素的性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末，結(jié)晶隨PH變化而變化不溶于水、乙醇、三氯甲烷或乙醚，溶于礦酸、氫氧化鈉具有蛋白質(zhì)性質(zhì)：兩性鹽析變性顏色反應(yīng)灼燒水解第十一章降血糖胰島素類似物速效胰島素短效胰島素中效胰島素長效胰島素第十一章降血糖第二節(jié)口服降血糖藥第十一章降血糖口服降血糖藥按作用機(jī)制分類促胰島素分泌劑

磺酰脲類（甲苯磺丁脲）氨基甲?；郊姿犷悾ㄈ鸶窳心耍┌被幔歉窳心危┰黾油庵芷咸烟抢秒p胍類胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑苯丙氨酸胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（環(huán)格列酮）雙胍類減少腸道吸收

α－葡萄糖苷酶抑制劑類（阿卡波糖米格列醇）改善并發(fā)癥第十一章降血糖磺酰脲類降糖藥發(fā)現(xiàn)及發(fā)展1942年1955年磺胺異丁基噻二唑氨苯磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年甲苯磺丁脲有脂環(huán)或含氮脂環(huán)吸收快，作用強(qiáng)格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全第十一章降血糖甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化學(xué)名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide第十一章降血糖

理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未；無臭，無味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，幾乎不溶于水第十一章降血糖2、酸堿性含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。（酸堿滴定法進(jìn)行含量測定）第十一章降血糖3、穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)中含脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。（鑒定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重結(jié)晶后，測定熔點(diǎn)產(chǎn)生正丁胺的臭味第十一章降血糖4.含量測定酸堿滴定法進(jìn)行含量測定第十一章降血糖體內(nèi)代謝口服迅速由胃腸道吸收30分鐘即可在血中檢出，2~3小時達(dá)血漿濃度峰值，持效6~12小時，屬短效磺酰脲類降糖藥。在體循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合，在肝臟降解氧化為羧基或羥基衍生物而失活，由腎臟排出。第十一章降血糖作用機(jī)制刺激胰島素分泌同時減少肝臟對胰島素的消除還能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)和糖原合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。第十一章降血糖臨床用途降糖作用較弱但安全有效用于治療輕中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射劑用于診斷胰島素瘤。第十一章降血糖合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5第十一章降血糖格列本脲Gliclazide強(qiáng)效降糖藥用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂環(huán)的氧化羥基化代謝失活第二代口服磺酰脲類口服降血糖藥的第一個代表藥物，1969年上市第十一章降血糖格列齊特(Gliclazide):第十一章降血糖雙胍類降糖藥發(fā)現(xiàn)1918年20世紀(jì)20年代20世紀(jì)30年代20世紀(jì)50年代毒性大肝毒性第十一章降血糖鹽酸二甲雙胍

(MetforminHydrochloride)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：雙胍母核連接二個甲基側(cè)鏈而構(gòu)成增加葡萄糖無氧酵解和利用并能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和結(jié)合后作用。肥胖伴胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首選藥。第十一章降血糖胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑那格列萘（－）－Ｎ－（反式－４－異丙基環(huán)己基－１－羰基）－Ｄ－苯丙氨酸第十一章降血糖胰島素增敏劑馬來酸羅格列酮噻唑烷二酮類1999年上市降低血糖，改善胰島素抵抗力，降低甘油三酯，提高高密度脂蛋白，胰島素增效劑作為2型糖尿病尤其肥胖病人的首選藥物

第十一章降血糖α-葡萄糖苷酶