第六章 腫瘤課件

7版病理學_5腫瘤第六章腫瘤

7版病理學_5腫瘤

腫瘤是一種常見病和多發(fā)病，其中惡性腫瘤目前嚴重危害著人類的健康和生命。腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內有增加趨勢。中國常見的惡性腫瘤為：胃、肝、肺、食管和大腸癌，白血病，淋巴瘤，子宮頸、鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤。7版病理學_5腫瘤

講授內容和重、難點腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤的異型性（atypia)腫瘤的生長和擴散（難點為機制）腫瘤對機體的影響腫瘤的命名和分類常見腫瘤舉例（上皮性腫瘤）腫瘤的病因學和發(fā)病機制（難點）7版病理學_5腫瘤第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài)一、概念1.在致瘤因子的作用下，局部組織某一個細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控，導致其克隆性增生而形成的新生物（neoplasm）。這種新生物形成的過程稱為腫瘤形成（neoplasia）。7版病理學_5腫瘤這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊，故名腫瘤（tumor）。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。2.瘤性增生與反應性增生（炎性、再生性和修復性增生）有本質性不同。7版病理學_5腫瘤單克隆性增生：不成熟性：表現(xiàn)出代謝、功能和結構的幼稚性。遺傳性：能將增生的特點傳給子代細胞，病因消除后仍繼續(xù)生長。與機體不協(xié)調性：持續(xù)性生長，破壞正常組織。瘤性增生又稱異常增生，具有以下特點：7版病理學_5腫瘤腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機體協(xié)調性相對自主性具有自限性病因去除持續(xù)生長停止生長形態(tài)結構、功能異常正常對機體影響有害有利腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：7版病理學_5腫瘤

二、腫瘤的一般形態(tài)1.肉眼形態(tài)：數(shù)目和大?。阂话阋粋€，大小懸殊。影響因素：性質、生長速度與時間、部位外形：多種多樣影響因素：部位、組織來源、性質、生長方式顏色：一般灰白，也可呈其它顏色影響因素：組織來源、含血量、繼發(fā)改變7版病理學_5腫瘤硬度：懸殊較大

影響因素:

來源、實質與間質的比例等腫瘤的包膜：良性：大多數(shù)有完整包膜

惡性：一般無包膜

7版病理學_5腫瘤乳頭狀囊狀多房性囊狀

結節(jié)狀乳頭狀分葉狀

膽管細胞癌巨塊狀肝細胞癌潰瘍型直腸癌肥厚浸潤型膀胱癌息肉型胃癌7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤2.組織結構實質（parenchyma）：即腫瘤細胞，是腫瘤的主要成分，其分化程度和異型性大小可確定腫瘤的良、惡性及惡性程度。間質（mesenchyma,stroma）：基本成分是結締組織和血管，可有淋巴管。其內浸潤的免疫細胞是機體對腫瘤組織發(fā)生的免疫反應。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤

第二節(jié)腫瘤的異型性分化（differentiation）：腫瘤的分化：

1.概念異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細胞形態(tài)和瘤組織結構方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。7版病理學_5腫瘤異型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小，惡性腫瘤異型性大。異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡性腫瘤的主要組織學依據(jù)。7版病理學_5腫瘤間變(anaplasia)：指惡性腫瘤細胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài)（又稱去分化狀態(tài)）間變性腫瘤：具有明顯的多形性、異型性大，甚至不能確定其組織來源。幾乎都是高度惡性腫瘤。7版病理學_5腫瘤2.腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞與其起源的細胞形態(tài)十分相似，異型性小。惡性腫瘤瘤細胞異型性顯著，有以下特點：(1)瘤細胞的多形性：大小形態(tài)不一，一般較大，可出現(xiàn)瘤巨細胞。(2)瘤細胞核的多形性：對診斷惡性腫瘤至關重要,要觀察以下內容：7版病理學_5腫瘤核大小形態(tài)不一，一般較大；形狀不一，出現(xiàn)巨核、多核和畸異核；核膜厚，染色質分布不均；核仁大、多；核分裂像多、出現(xiàn)病理性核分裂像（對惡性腫瘤有診斷意義）。7版病理學_5腫瘤（3）瘤細胞漿的改變：核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍染）；可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲留（有助判斷腫瘤來源）。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤3.腫瘤組織結構異型性指瘤組織在空間排列方式（極向、器官樣結構及與間質的關系）上與其來源的正常組織之間的差異。良性腫瘤：有一定的組織結構異型性，是良性腫瘤的重要診斷依據(jù)。惡性腫瘤：組織結構異型性更明星，瘤細胞排列更紊亂、無正常的層次、層序和極向。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤4.腫瘤細胞超微結構的改變胞質內可觀察到各種提示腫瘤來源或分化方向的細胞器。如：神經(jīng)內分泌腫瘤—神經(jīng)內分泌顆粒鱗癌—張力原纖維和橋粒7版病理學_5腫瘤

第三節(jié)腫瘤的生長和擴散一、腫瘤生長的生物學

腫瘤遺傳學研究證實腫瘤是由一個細胞不斷增生繁衍形成的。即腫瘤性增生是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生。惡性腫瘤的自然史：四個階段1.特定靶細胞的轉化2.轉化細胞的生長3.局部浸潤4.遠處轉移單個腫瘤細胞30次復制臨床上能檢出的最小腫瘤

（數(shù)mm大?。┗颊吣茇摵傻淖畲竽[瘤1kg重10次復制7版病理學_5腫瘤惡性腫瘤的自然史：四個階段1.特定靶細胞的轉化2.轉化細胞的生長3.局部浸潤4.遠處轉移單個腫瘤細胞30次復制臨床上能檢出的最小腫瘤

（數(shù)mm大小）患者能負荷的最大腫瘤1kg重10次復制（一）腫瘤生長的動力學與腫瘤生長有關的因素1.腫瘤細胞倍增的時間2.生長分數(shù)=復制階段的腫瘤細胞腫瘤細胞群體總數(shù)3.瘤細胞的生成與丟失G2MG1S無增殖力細胞休眠細胞

G0死亡7版病理學_5腫瘤細胞種類周期（小時）細胞種類周期（小時）食道上皮144食道癌250.8胃上皮66胃癌80.8結腸上皮24-48結腸癌22-125骨髓細胞24-40急性白血病48-96

人正常細胞與腫瘤細胞增殖周期的比較7版病理學_5腫瘤

（二）腫瘤血管形成腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長，為其供應營養(yǎng)的過程，稱之。腫瘤血管形成對腫瘤生長具有雙重意義：提供營養(yǎng)和分泌多肽生長因子以刺激瘤細胞生長。是腫瘤繼續(xù)生長、浸潤和轉移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53誘導的血小板反應蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內皮靜止素）共同調控。7版病理學_5腫瘤腫瘤的演進(progression)：指惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象。腫瘤的異質化(heterogeneity)：指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中，形成在侵襲能力、生長速度、對激素反應和抗癌藥物的敏感性、抗原表達以及轉移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程。（三）腫瘤的演進和異質化7版病理學_5腫瘤二、腫瘤的生長和擴散（一）腫瘤的生長

1.生長速度：慢（良性）、快（惡性）、由慢變快（良性惡性變）

2.生長方式：（1）膨脹性生長（expansivegrowth):多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長方式，形成的腫瘤一般有完整包膜、界清、活動、易摘除。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤（2）外生性生長（exophyticgrowth)：生長在體表、體腔或管道器官表面的腫瘤，常向表面生長形成不同肉眼形態(tài)的腫物。良性腫瘤----僅向表面生長惡性腫瘤----表面生長同時兼有向深部組織浸潤生長（3）浸潤性生長(infiltratinggrowth)：大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤細胞侵入周圍組織間隙、血管或神經(jīng)束衣，浸潤并破壞周圍組織。瘤性腫塊無包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術后容易復發(fā)。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤（二）腫瘤的擴散（spreadoftumor)

是惡性腫瘤特有的生物學行為，具有直接蔓延和轉移兩種方式，其中轉移又經(jīng)過淋巴道、血道和種植三種途徑。

1.直接蔓延：

指瘤細胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長，使腫瘤范圍擴大。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤2.轉移（metastasis)概念：轉移是指惡性瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠隔部位并繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過程。常見的轉移途徑有:(1)淋巴道轉移:

是癌最常見的轉移方式轉移過程:局部Ln遠隔Ln胸導管血流。轉移瘤的特點:Ln腫大、灰白、質硬，晚期融合7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤轉移過程:從細靜脈或毛細血管或胸導管入血，順血流運行，并穿過血管壁在其它部位繼續(xù)生長形成轉移瘤。常見的轉移部位:

肺(最常見)、肝、骨。也可轉移到腦（可伴肺轉移或不伴肺轉移）和脊髓、甚至全身各部位。血道轉移瘤的特點:多個、界清、散在的瘤結節(jié)。一般位于近包膜處,靠近器官表面時可形成“癌臍”。(2)血道轉移:是肉瘤最常見的轉移途徑7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤體腔內腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續(xù)生長形成多數(shù)轉移瘤。此種轉移相應的漿膜腔常有血性積液。腹腔內器官的癌腫（如胃癌）常發(fā)生廣泛的種植性轉移,在女性患者可形成Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉移性粘液腺癌）。(3)種植性轉移:7版病理學_5腫瘤（三）惡性腫瘤浸潤和轉移的機制與腫瘤自身的生物學特點和轉移部位的微環(huán)境有關，是一個復雜的過程。局部浸潤機制：包括瘤C彼此之間粘附力降低、瘤C與基底膜緊密附著、細胞外基質的降解和瘤C的移出4步。

7版病理學_5腫瘤1.癌C表面粘附分子減少2.癌C與基底膜粘著3.ECM降解

4.癌C遷移7版病理學_5腫瘤形成轉移灶的機率<1‰形成轉移的條件：

癌栓形成+浸潤機制腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性：

對器官的特殊親和力對器官的排斥性

腫瘤的血行播散腫瘤轉移的器官選擇性

腫瘤細胞的血行轉移或淋巴道轉移并不總是循著血流或淋巴液流動方向到達相應的臟器，既使通過滲透進入人體腔的腫瘤細胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長。

原發(fā)腫瘤常見的繼發(fā)轉移器官

乳腺癌骨、腦、腎上腺前列腺癌骨肺小細胞癌骨、腦、肝

皮膚黑色素瘤肺（95%）、腦眼脈絡膜黑色素瘤肝（100%）甲狀腺癌骨腎透明細胞癌骨、肝、甲狀腺睪丸癌肝膀胱癌腦神經(jīng)母細胞瘤肝、腎上腺7版病理學_5腫瘤形成轉移灶的機率<1‰形成轉移的條件：

癌栓形成+浸潤機制腫瘤異質化+高侵襲力亞克隆轉移部位的傾向性：

對器官的特殊親和力對器官的排斥性

腫瘤的血行播散（1）器官內血管內皮細胞上的配體能與進入血循環(huán)的瘤細胞表面黏附分子特異性結合（2）靶器官能釋放某些吸引瘤細胞的化學趨化物質7版病理學_5腫瘤

腫瘤轉移的分子遺傳學：轉移抑制基因：上皮鈣粘素基因(E-cadherin)

；組織金屬蛋白酶抑制物基因

；nm23(non-metastasis)基因轉移基因：ezrin基因（橫紋肌肉瘤和骨肉瘤）7版病理學_5腫瘤

間質微環(huán)境和腫瘤發(fā)生：ECM降解——血管形成和腫瘤生長致癌信號的產(chǎn)生：

“腫瘤相關成纖維細胞”可促使人前列腺上皮細胞株為低分化前列腺癌。7版病理學_5腫瘤三、腫瘤的分級與分期

用于惡性腫瘤，對確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預后極為重要。1.分級(grading)：根據(jù)惡性腫瘤的分化程度（或異型性大?。﹣泶_定其惡性程度的級別。

Ⅰ級:高分化

Ⅱ級:中分化

Ⅲ級:低分化

高分化腸腺癌中分化腸腺癌低分化腸腺癌7版病理學_5腫瘤2.分期(staging)：指腫瘤發(fā)展的階段或早晚，主要根據(jù)腫瘤浸潤和轉移的范圍。國際通用TNM分期

T：指原發(fā)灶（1-4）

N：指淋巴結轉移（0-3）

M：指血行轉移（0-2）7版病理學_5腫瘤

第四節(jié)腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤（benigntumor,BT)

1.局部影響：壓迫、阻塞出血感染少見

2.全身影響：主要指發(fā)生在內分泌腺的良性腫瘤，通過瘤細胞產(chǎn)生過多的內分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響。舉例：垂體腺瘤、胰島細胞瘤等。7版病理學_5腫瘤二、惡性腫瘤(malignanttumor,MT)1.局部影響：壓迫、阻塞；破壞組織結構、造成潰瘍和穿孔等病變；出血和感染常見；疼痛。2.全身影響：發(fā)熱、體重下降、貧血、夜汗、惡病質、副腫瘤綜合征、異位內分泌綜合征。7版病理學_5腫瘤

惡病質（cachexia)：指嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。機制：出血、感染、發(fā)熱、中毒、消耗、進食減少、睡眠差、代謝紊亂；TNF的作用。17版病理學_5腫瘤異位內分泌綜合征概念：指非內分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌的激素類物質所引起的內分泌紊亂綜合征。常見腫瘤：以癌多見，例如肺、胃、肝、胰腺和結腸癌；也可見纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。副腫瘤綜合征（paraneoplasticsyndrome)概念：由腫瘤產(chǎn)物、異常免疫反應或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應臨床表現(xiàn)。意義：發(fā)現(xiàn)早期腫瘤；避免誤診為轉移而放棄治療。第五節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤組織分化程度核分裂生長速度繼發(fā)改變分化好，異型性小，與原有組織的形態(tài)相似分化不好，異型性大，與原有組織的形態(tài)差別大。無或稀少，不見病理性核分裂多見，可見病理性分裂像緩慢較快很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生出血壞死，潰瘍形成良性腫瘤惡性腫瘤生長方式轉移復發(fā)對機體影響注意：相對性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡性腫瘤膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?。浸潤性或外生性生長，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動。后者常伴有浸潤不轉移常有轉移手術切除后很少復發(fā)手術切除等治療后常有復發(fā)較小，主要是局部壓迫或阻塞。較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質，副腫瘤綜合征7版病理學_5腫瘤一、命名原則：（一）腫瘤命名的一般原則

良性腫瘤：組織/細胞類型+瘤（-oma）

惡性腫瘤：上皮組織起源的組織/細胞類型+癌（carcinoma）

間葉組織起源的組織/細胞類型+肉瘤（sarcoma）一個腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤（carcinosarcoma)

第六節(jié)腫瘤的命名和分類7版病理學_5腫瘤（二）腫瘤命名的特殊情況

1.以母細胞瘤命名（-blastoma）

2.以病、瘤命名

3.以惡性…瘤命名

4.以人名命名

5.以腫瘤細胞的形態(tài)命名

6.以瘤病命名（-omatosis）7版病理學_5腫瘤二、腫瘤的分類以組織發(fā)生為依據(jù)，每類又按照生物學行為分為良、惡性兩大類（詳見教科書P139表6-2）。新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學改變作為基礎，而且結合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳學改變。7版病理學_5腫瘤AFP（甲胎蛋白）生殖細胞腫瘤，肝c癌Calcitonin（降鈣素）甲狀腺濾泡旁細胞，甲狀腺髓樣癌Chromogranin

（嗜鉻粒蛋白）神經(jīng)內分泌細胞GFAP（膠質原纖維酸性蛋白）膠質細胞PSA前列腺特異性抗原SMA平滑肌細胞，肌成纖維細胞cytokeratins上皮細胞，間皮細胞vimentin間葉組織常用的一些腫瘤免疫組織化學標記物7版病理學_5腫瘤

第七節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）良性上皮性腫瘤1.乳頭狀瘤（papilloma):來源：被覆上皮，好發(fā)于皮膚和膀胱特點：外生性生長，形成乳頭狀突起腫塊，有蒂與正常組織相連。軸心為腫瘤間質，外被增生上皮為腫瘤實質。其實質上皮細胞類型依據(jù)起源部位不同而異。7版病理學_5腫瘤2.腺瘤（adenoma)來源：腺上皮，多發(fā)生于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、和腸等部位。根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為：（1）囊腺瘤（cystadenoma)：常見于卵巢，有漿液性和黏液性，其中漿液性乳頭狀易惡變。（2）纖維腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺體和大量結締組織共同構成實質，乳腺常見。（3）多形性腺瘤（polimorphicadenoma)：多見于腮腺，易復發(fā)，起源于潤管和肌上皮細胞。（4）息肉狀腺瘤（polypousadenoma)：結腸多發(fā)性易早期癌變。腮腺多形性腺瘤（切面粘液和軟骨樣組織）7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤（二）惡性上皮性腫瘤統(tǒng)稱為癌，常見，且多見老年人。起源：腺上皮和被覆上皮形態(tài)學特點：肉眼特征——外形與發(fā)生部位關系密切，質硬、灰白、干燥、切面呈顆粒狀或生梨狀。組織學特點——實質呈巢狀、腺狀和不規(guī)則條索狀排列，與間質分界清楚，癌細胞之間無網(wǎng)狀纖維（在癌巢之間可見網(wǎng)狀纖維）；多經(jīng)淋巴道轉移。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤1.鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma)

部位：皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等，支氣管、膽囊、腎盂等處，通過鱗狀上皮化生引起。肉眼：常呈菜花狀，可壞死脫落形成潰瘍。鏡下：分化好者可見細胞間橋和角化珠。分化差者異型性明顯，分裂相多見。Squamouscellcarcinoma7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤2.基底細胞癌(basalcellcarcinoma)

部位:多見老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼

肉眼:潰瘍,生長慢

鏡下:基底細胞樣癌巢

特點:轉移少,放療敏感。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤3.移行細胞癌

(transitionalcellcarcinoma)

部位：膀胱、腎盂、輸尿管肉眼：常呈乳頭狀，多發(fā)性。鏡下：癌細胞多層排列，異型性明顯。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤4.腺癌(adenocarcinoma)

來源:腺體、導管或分泌上皮

部位:胃腸、膽囊、子宮體等。

肉眼:乳頭狀、菜花狀、結節(jié)狀,可見壞死或潰瘍。

鏡下:①管狀和乳突狀腺癌；②實性癌；③粘液癌

7版病理學_5腫瘤

實性癌

低分化腺癌部位：多見于乳腺，胃及甲狀腺少見。鏡下：實性癌巢，無腺腔樣結構，細胞異型性高，核分裂像多見。硬癌，軟癌（髓樣癌）7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤（三）癌前病變、非典型增生及原位癌癌前病變（precancerouslesions）：是指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如長期存在即可能轉變?yōu)榘＿z傳性—

多發(fā)性結腸、直腸的息肉狀腺瘤獲得性—

粘膜白斑、慢性子宮頸炎和子宮頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結腸炎、肝硬變和皮膚慢性潰瘍。7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤概念：指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。特點：細胞大小不一，形狀多樣，染色深濃，核漿比例大，核分裂多，無病理性核分裂細胞排列較亂，極向消失，層次增多。非典型性增生（atypicalhyperplasia）

鱗狀上皮：輕度<1/3；中度1/3～2/3；重度>2/3、<3/3.常發(fā)生于鱗狀上皮，可見于腺上皮。7版病理學_5腫瘤一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜而向下浸潤者。是一種早期癌，早發(fā)現(xiàn)，早治療。

原位癌（Carcinomainsitu）7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤1.纖維瘤(fibroma)

2.脂肪瘤(lipoma)（較常見）3.血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)4.平滑肌瘤(leiomyoma)

5.

骨瘤和軟骨瘤7版病理學_5腫瘤fibroma7版病理學_5腫瘤lipomaleiomyoma7版病理學_5腫瘤hemangioma肉瘤（sarcoma）與癌的區(qū)別：（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來源上皮組織間葉組織發(fā)病率常見，約為肉瘤的9倍，多見40歲以上成人較少見，大多見于青年大體特點質較硬、色灰白、較干燥質軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀組織學特點癌巢，實質與間質分界清楚，常有纖維組織增生。瘤細胞彌漫分布，實質與間質分界不清楚，間質內血管豐富，纖維組織少。網(wǎng)狀纖維癌細胞間多無網(wǎng)狀纖維癌細胞間多有網(wǎng)狀纖維免疫組織化學上皮標記物表達間葉標記物表達轉移多經(jīng)淋巴道多經(jīng)血道7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤

常見惡性間葉組織腫瘤

1.纖維肉瘤(fibrosarcoma)

2.脂肪肉瘤（較常見）(liposarcoma)

3.橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)

4.平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)

5.血管肉瘤(hemangiosarcoma)

6.骨肉瘤和軟骨肉瘤7.Kaposi肉瘤7版病理學_5腫瘤leiomysarcoma7版病理學_5腫瘤osteosarcoma7版病理學_5腫瘤osteosarcoma7版病理學_5腫瘤

畸胎瘤(teratoma)

是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的良性腫瘤，瘤組織含有兩個或以上胚層的多種組織構成。最常見于卵巢、睪丸，縱隔、腹膜后少見。惡性畸胎瘤：是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細胞的惡性腫瘤。三、多種組織構成的腫瘤

7版病理學_5腫瘤腎母細胞瘤(Wilms瘤)

來源：腎內殘留的胚基組織

年齡：5歲以下

病變：成份多樣，巢狀胚基細胞可見到橫紋肌、骨等癌肉瘤(carcinosarcoma)

同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分

癌：鱗癌、移行細胞癌、腺癌

肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤

7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤第八節(jié)腫瘤的病因學和發(fā)病機制（一）細胞生長與增殖的調控

1.細胞生長與增殖的信號轉導過程

一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎7版病理學_5腫瘤2.細胞周期的調控：依靠周期素（cyclin）和周期素依賴性激酶（CDK）復合物推動生長因子生長抑制因子激活抑制7版病理學_5腫瘤

(1)原癌基因(proto-oncogene)：正常細胞中存在的編碼促進細胞生長的基因序列。

(2)細胞癌基因(cellularoncogene)：正常細胞中以非激活形式存在的與病毒癌基因相同的DNA序列，又稱原癌基因。

(3)癌基因(oncogene)：由原癌基因衍生而來的具有轉化細胞能力的基因。

（二）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物7版病理學_5腫瘤

生長因子及其受體：VEGF、FGF、PDGF

信號轉導蛋白：ras(GTP結合蛋白)

核調節(jié)蛋白：myc(轉錄活化蛋白)

細胞周期調節(jié)蛋白：cyclin、CDK(周期素依賴激酶)

(4)

原癌基因產(chǎn)物和正常功能：

7版病理學_5腫瘤突變體RAS滅活受阻7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤正常細胞內存在的編碼抑制細胞生長的基因序列。其功能喪失也可能促進細胞的腫瘤性轉化。其失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實現(xiàn)的。常見腫瘤抑制基因

(1)Rb基因

功能：調節(jié)細胞周期，抑制細胞從G1期進入S期

失活：受累細胞進入S期持續(xù)增生（三）腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤(2)p53基因：

p53蛋白(野生型)，核結合蛋白功能：細胞周期停滯DNA修復和促DNA損害細胞凋亡。p53基因突變：細胞不能進入G1期停滯和DNA修復→惡變正常的p53蛋白被稱為“基因組守衛(wèi)者”或“分子警察”7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤(3)其它

NF-1：抑制ras信號傳遞

APC：抑制細胞傳導

WT-1：核轉錄(四)凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因

bcl-2：抑制細胞凋亡

bax、p53：誘導細胞凋亡

7版病理學_5腫瘤端粒（telomeres)：染色體末端的DNA重復序列，其長短與細胞壽命有關。端粒酶（telomerase)：使縮短的端粒得以恢復。體細胞：無端粒酶，復制50-70次。生殖細胞、惡性瘤細胞：端粒酶活性，復制能力很強。（五）端粒、端粒酶和腫瘤7版病理學_5腫瘤（六）腫瘤相關基因失調的方式點突變(pointmutation)：ras基因→結腸癌、肺癌染色體重排(chromosomalrearrange-ments)：染色體易位、染色體倒轉基因擴增(amplification)：N-myc→神經(jīng)母細胞瘤

7版病理學_5腫瘤7版病理學_5腫瘤（七