國內外新藥的研究開發(fā)、現(xiàn)狀及趨勢

國內外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢

長春博泰醫(yī)藥生物技術公司吉林大學根底醫(yī)學院朱迅2025/1/13第一頁，共七十九頁。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展的內外環(huán)境國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢國外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動態(tài)分析我國新藥研究開發(fā)面臨的機遇和挑戰(zhàn)我國藥物創(chuàng)新的假設干對策2025/1/13第二頁，共七十九頁。一、我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展的內外環(huán)境變化

外部環(huán)境變化

內部環(huán)境變化2025/1/13第三頁，共七十九頁。與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關的外部環(huán)境變化新技術革命經(jīng)濟環(huán)境變化市場環(huán)境變化政策環(huán)境變化2025/1/13第四頁，共七十九頁。新技術革命2025/1/13第五頁，共七十九頁。

新世紀藥物研制的三套車

生物技術〔Biotechnologies,Biotech)高通量篩選(High-throuthputScreening)組合化學技術(CombinatorialChemistry)技術的整合新技術革命2025/1/13第六頁，共七十九頁。

生物化學細胞生物學分子遺傳學分子藥理學免疫生物學神經(jīng)生物學功能基因組學(FunctionalGenomics)比較基因組學(ComparativeGenomics)藥物基因組學(Pharmacogenomics)蛋白質組學(Proteomics)生物信息學(Bioinformatics)新技術革命2025/1/13第七頁，共七十九頁。新技術革命2025/1/13第八頁，共七十九頁。新技術革命2025/1/13第九頁，共七十九頁。

功能執(zhí)行體蛋白質組遺傳信息載體蛋白是基因功能的執(zhí)行體基因組轉錄組√√？蛋白質

RNADNA新技術革命2025/1/13第十頁，共七十九頁。

MorePowerfulMedicine

〔更強〕

Better,SaferDrugs/Vaccines

MoreAccurateDrugDosages

〔更好〕

ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess

〔更快〕

DecreaseOverallCostofHealthCare

〔更省〕新技術革命2025/1/13第十一頁，共七十九頁。

WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項承諾保護藥品知識產(chǎn)權降低藥品進口關稅2001年取消進口大型醫(yī)療設備行政管制2003年開放藥品分銷效勞開放醫(yī)療效勞中國的醫(yī)藥必須參加國際競爭??！從新洗牌？？經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第十二頁，共七十九頁。世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展的趨勢〔1〕企業(yè)購并高潮迭起，跨國壟斷日益明顯目的：增加企業(yè)核心競爭力——技術開發(fā)實力及市場控制能力重組后到達：突出主業(yè)，強化優(yōu)勢，精簡機構，減員增效經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第十三頁，共七十九頁。按地區(qū)統(tǒng)計的制藥業(yè)并購數(shù)目

年份

西歐東歐北美亞太地區(qū)其他地區(qū)2000107151386615200197191258310200293201491048經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第十四頁，共七十九頁。2000年以來制藥行業(yè)并購案(選錄)葛蘭素威康〔英〕史克必成〔英〕168.7B輝瑞(美)華納蘭伯特(美)90.0B法瑪西亞普強(美/瑞)孟山都50.0B安進(美)免疫公司13.0B強生(美)阿爾扎(美)10.2B施貴寶(美)杜邦制藥(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜爾(德)安萬特(德)6.6B2025/1/13第十五頁，共七十九頁。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷、高回報的行業(yè)

1998領先20家公司藥品銷售額〔10億USD〕諾華10.6默克10.6葛蘭素威康10.5輝瑞9.9BMS9.8強生9.0美國家庭用品7.8羅氏7.6禮萊7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2025/1/13第十六頁，共七十九頁。2001世界醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額〔10億USD〕排名企業(yè)銷售額比上年增長〔%〕1(2)輝瑞25.52132(1)葛蘭素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安萬特(F)15.66106(6)百時美施貴寶15.3067(7)強生14.85178(8)諾華(S)13.52169(9)法瑪西亞11.971110(11)惠氏(美國家庭用品)10.941011(10)禮萊10.8612(12)羅氏(S)10.20

前十二位190占全球60%以上市場集中度日益提高2025/1/13第十七頁，共七十九頁。醫(yī)藥貿(mào)易國際一體化進程加速，國際醫(yī)藥貿(mào)易的關稅逐步降低，非關稅壁壘日趨減少，使得國際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術、資金、市場等向欠興旺國家滲透，合資、獨資企業(yè)不斷涌現(xiàn)，我國醫(yī)藥市場的國際化不可防止。研發(fā)制造批發(fā)零售醫(yī)院醫(yī)保經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第十八頁，共七十九頁。外商面臨的挑戰(zhàn)

政治因素政策的不穩(wěn)定性〔價格控制醫(yī)保程度法律不完善〕經(jīng)濟因素經(jīng)濟泡沫社會因素貧富差距地域不平衡地方保護歷史因素中、西藥的價值觀市場因素游戲規(guī)那么藥管體系總量較小其他培訓本錢不正當競爭假冒偽劣誠信經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第十九頁，共七十九頁。外商面臨的機遇稅收優(yōu)惠自定價格引進品種、技術、裝備能力經(jīng)營理念管理經(jīng)驗營銷策略品牌優(yōu)勢重視人才重視市場開拓重視企業(yè)文化治療領域抗感染、心血管、胃部疾病等產(chǎn)品結構產(chǎn)品鏈產(chǎn)品占比產(chǎn)品后續(xù)能力經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第二十頁，共七十九頁。外資/合資企業(yè)在我國醫(yī)藥市場的競爭力2000年外資/合資企業(yè)數(shù)量17.5%；銷售收入23.6%；利潤25.8%2001年14個大城市200多家重點醫(yī)院用藥情況〔外資/合資企業(yè)〕前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家上海羅氏大連輝瑞杭州默沙東上海施貴寶江蘇華瑞中美史克北京拜耳江蘇阿斯特拉瑞士山道士北京諾華西安楊森杭州賽諾菲瑞士雪蘭諾北京雙鶴哈藥華北制藥山東齊魯揚子江藥業(yè)經(jīng)濟環(huán)境變化2025/1/13第二十一頁，共七十九頁。世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展的趨勢〔2〕醫(yī)藥高新技術領域競爭日趨劇烈

焦點：人才、技術、專利、新品種目的：還是增加企業(yè)核心競爭力——技術開發(fā)實力及市場控制能力2025/1/13第二十二頁，共七十九頁。NoPatents,NoDrugs沒有專利，沒有藥物醫(yī)藥專利可分為根本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利一場沒有硝煙的較量

2025/1/13第二十三頁，共七十九頁。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長02年?財富?500強9家制藥企業(yè)

藥品交易額

全球〔億美元〕美國日本中國〔億人民幣〕1970271199830509953886002000350018002002410021002050202270008000增長率7--8%20--25%市場環(huán)境變化2025/1/13第二十四頁，共七十九頁。醫(yī)藥消費結構不斷變化

疾病種類變化：不斷需求新品種

生物變異老齡社會開發(fā)未知健康標準變化

有醫(yī)有藥健康長壽藥品來源變化：化藥霸主地位逐漸削弱

蘭色藥綠色藥基因藥微生物藥

市場環(huán)境變化2025/1/13第二十五頁，共七十九頁。?藥品管理法?及?藥品管理法實施條例??藥品注冊管理方法??藥品進口管理方法?政策環(huán)境變化2025/1/13第二十六頁，共七十九頁。中國藥品監(jiān)管在向國際接軌

SFDAFDA〔嚴格的審批程序〕GAPGLPGCPGMPGSP......政策環(huán)境變化2025/1/13第二十七頁，共七十九頁。藥品是特殊商品分類管理：處方藥---OTC未列入OTC目錄的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售藥品招標采購藥品廣告藥價改革農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供給網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng)醫(yī)藥分開核算—醫(yī)藥分業(yè)試點

近期結果---遠期效應政策環(huán)境變化2025/1/13第二十八頁，共七十九頁。?藥品注冊管理方法?新藥概念：在我國未曾上市銷售的藥品5年新藥監(jiān)測期藥品委托加工……政策環(huán)境變化2025/1/13第二十九頁，共七十九頁。醫(yī)藥企業(yè)內部環(huán)境變化資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值增加財務指標不樂觀來自各方面的壓力加大2025/1/13第三十頁，共七十九頁。

公司財務指標不樂觀

資產(chǎn)負債率流動比率速動比率營業(yè)本錢每股收益每股現(xiàn)金流凈利潤率凈資產(chǎn)收益率2025/1/13第三十一頁，共七十九頁。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的開展格局國內大型制藥企業(yè)30%份額原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等外資及合資制藥企業(yè)60%份額

特色型小公司10%份額中心化—邊緣化？？市場競爭物競天擇優(yōu)勝劣汰適者生存

2025/1/13第三十二頁，共七十九頁。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競爭是

人才之爭〔什么人？〕技術之爭〔什么技術？〕專利之爭〔什么專利？〕品種之爭〔什么品種？〕2025/1/13第三十三頁，共七十九頁。新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展的火車頭醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈

R&D----Manufacture----Market研發(fā)----生產(chǎn)制造----銷售……

醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力技術開發(fā)實力市場控制能力啞鈴式趨勢日益明顯2025/1/13第三十四頁，共七十九頁。二、國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢

藥品研發(fā)流程

新藥研發(fā)投入新藥研發(fā)面臨的問題新藥研發(fā)的根本狀況新藥研發(fā)的專利問題新化學實體與通用名藥物2025/1/13第三十五頁，共七十九頁。新藥研發(fā)過程幾十年未變

藥物靶標--先導化合物--平安性/毒理—臨床療效

更好更快低毒高效藥品研發(fā)流程2025/1/13第三十六頁，共七十九頁。藥品研發(fā)流程2025/1/13第三十七頁，共七十九頁。藥品研發(fā)流程2025/1/13第三十八頁，共七十九頁。新靶標選擇

新的科學〔生命科學〕新的概念〔化學基因組、個體化〕更好的技術〔生物技術、計算機輔助〕科技進步的整合力量藥品研發(fā)流程2025/1/13第三十九頁，共七十九頁。先導化合物篩選

篩選模型整體動物—器官—細胞—蛋白質—基因……新技術

HTS—SHTS

藥物分子設計結構生物學……藥品研發(fā)流程2025/1/13第四十頁，共七十九頁。1998年全球藥品研制費用北美211億USD歐洲/日本141其他8全球360增長率11%2001年8億USD/新處方藥

新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十一頁，共七十九頁。新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十二頁，共七十九頁。新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十三頁，共七十九頁。AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA

新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十四頁，共七十九頁。AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA

新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十五頁，共七十九頁。新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十六頁，共七十九頁。2025/1/13第四十七頁，共七十九頁。2025/1/13第四十八頁，共七十九頁。

新藥研發(fā)的動力投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權〔專利〕保護標準的游戲規(guī)那么良好的商業(yè)信譽……新藥研發(fā)投入2025/1/13第四十九頁，共七十九頁。美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥創(chuàng)造82%產(chǎn)品改進18%發(fā)現(xiàn)階段33%開發(fā)階段67%臨床前41.3%〔化合物12、藥效19.1、平安9.2〕臨床34.1%標準、QC、QA9.9%新藥研發(fā)投入2025/1/13第五十頁，共七十九頁。哪些企業(yè)投入新藥研發(fā)？制藥企業(yè)

生物技術公司大制藥企業(yè)的研究所CRO新藥研發(fā)投入2025/1/13第五十一頁，共七十九頁。美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC各類贊助天使基金等VC2000年3B250項/年與大公司的研究聯(lián)盟1995：5.2B-----2001:11.2B早期：20M后期：40MIPO〔OTCBB電子柜臺NASDAQ-SCM〕新藥研發(fā)投入2025/1/13第五十二頁，共七十九頁。新藥研發(fā)投入2025/1/13第五十三頁，共七十九頁。新藥研發(fā)面臨的具體問題

時間資金法規(guī)新靶標高素質人才股東回報>99%失敗需求專利保護……2025/1/13第五十四頁，共七十九頁。2025/1/13第五十五頁，共七十九頁。2025/1/13第五十六頁，共七十九頁。2025/1/13第五十七頁，共七十九頁。2025/1/13第五十八頁，共七十九頁。新科學進步新技術進展更先進的手段更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導化合物的時機創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少研發(fā)費用在持續(xù)增加為什么？怎么辦？2025/1/13第五十九頁，共七十九頁。美國醫(yī)藥企業(yè)狀況〔美國統(tǒng)計局1997〕公司類別

數(shù)量職員數(shù)植物藥/添加劑31223378制藥〔化藥〕710115781

診斷試劑20236502

生物材料26823285

研發(fā)公司〔BT〕404498279新藥研發(fā)的根本狀況2025/1/13第六十頁，共七十九頁。制藥企業(yè)對新藥研發(fā)的奉獻率〔USA〕新藥研發(fā)的根本狀況2025/1/13第六十一頁，共七十九頁。大公司研發(fā)策略的改變

自主創(chuàng)新：“養(yǎng)雞下蛋〞----研制-開發(fā)-市場一條龍傳統(tǒng)經(jīng)營策略獲得性創(chuàng)新：“借雞下蛋〞----研究任務委托給專業(yè)化藥物研發(fā)公司兼并性創(chuàng)新：“買雞下蛋〞----哪個研發(fā)型公司產(chǎn)品好，就將其人員、技術、品種一起購并混合性創(chuàng)新：美國大公司90%以上的新產(chǎn)品來自外部小公司藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導，本錢低，效率高，特色突出，極具生命力新藥研發(fā)的根本狀況2025/1/13第六十二頁，共七十九頁。

協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織〔CRO〕為加速新藥研發(fā)提供全面的效勞外包效勞〔OutsourcinginDrugDiscovery〕虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的根本狀況2025/1/13第六十三頁，共七十九頁。改善R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間----改進工程管理新技術減少后期失敗率----盡早淘汰無前景工程增加品種范圍----化學藥與生物藥并舉維持經(jīng)費投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的根本狀況2025/1/13第六十四頁，共七十九頁。沒有專利，沒有藥物

化學實體專利生物技術專利根本專利功能專利藥物專利生產(chǎn)工藝專利

新藥研發(fā)的專利問題2025/1/13第六十五頁，共七十九頁。新藥研發(fā)的專利問題2025/1/13第六十六頁，共七十九頁。2025/1/13第六十七頁，共七十九頁。生物技術產(chǎn)品的專利1979年第一份申請80年細菌85年植物細胞87年動物細胞88年轉基因小鼠90年轉基因人細胞95年放松生物技術藥物專利“通過體外試驗或動物試驗結果就可申請專利〞新藥研發(fā)的專利問題2025/1/13第六十八頁，共七十九頁。?基因專利大戰(zhàn)已經(jīng)打響

美國將基因專利申請的審批放寬到基因研究的第一階段至第二階段間，只要對基因的克隆、測序及分析后指出它的功能，便可授予專利權。與新藥開發(fā)相關的專利—競爭的制高點新藥研發(fā)的專利問題2025/1/13第六十九頁，共七十九頁。美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥創(chuàng)造82%產(chǎn)品改進18%NME〔NewMolecularEntity〕GenericDrug新化學實體與通用名藥物2025/1/13第七十頁，共七十九頁。2025/1/13第七十一頁，共七十九頁。新化學實體與通用名藥物2025/1/13第七十二頁，共七十九頁。2025/1/13第七十三頁，共七十九頁。醫(yī)藥研發(fā)是一個蘊藏豐富、急待挖掘的寶庫研發(fā)型