新藥研究與新藥臨床試驗

新藥研究與新藥臨床試驗新藥的研發(fā)過程經(jīng)歷上述過程新藥具有的特點1、創(chuàng)新性2、高風(fēng)險性5,000~10,000個NCEs250個進(jìn)入臨床前研究(2.5～5％）5個進(jìn)入臨床試驗(0.05～0.1%)1個獲得上市(0.01-0.02%)4、周期長

BasicResearchProduct GoalsHypothesisGenerationCandidateDevelopmentCommercializationPhase IIISubmitGlobalGlobal LaunchOptimizationPrototypeDesignOrDiscovery

6-12Years

Pre-Clinical StudiesPhase IAPhase IB/II?是否所有的藥品上市均需經(jīng)歷如此復(fù)雜的過程？

根據(jù)新藥注冊分類的不同，要求不同一、新藥的定義?新藥系指未在我國上市銷售過的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑或制成新的復(fù)方制劑的，也按新藥管理。新藥注冊分類

按藥品類型分：?中藥和天然藥物?化學(xué)藥品11種亞類 6種亞類?生物制品： 治療性生物制品：15種亞類 預(yù)防性生物制品：14種化學(xué)藥品注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品國外公司國內(nèi)公司：如武漢海特生物制藥股份有限公司“金 路捷”；廣東天普藥業(yè)“凱力康”；江蘇先聲 “恩度”等2.改變藥物給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑較少見化學(xué)藥品注冊分類3.已在國外上市銷售的制劑及其原料藥， 和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥 途徑的制劑4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基 （或者金屬元素）但不改變其藥理作用 的原料藥及其制劑如：苯磺酸氨氯地平馬來酸氨氯地平甲磺酸氨氯地平

化學(xué)藥品注冊分類5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改 變給藥途徑的制劑分散片口腔崩解片如：普通片劑 緩釋片 粉針劑

膠囊顆粒劑等水針劑6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑

即仿制藥新藥的研發(fā)過程?新藥生產(chǎn)申請需提供3方面資料：–藥學(xué)資料–藥理毒理學(xué)資料–臨床研究資料已有相關(guān)文章發(fā)表的資料可以提供文獻(xiàn)資料《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）2007年7月10日發(fā)布與新藥研發(fā)相關(guān)的機(jī)構(gòu)注冊申請單位

新藥研究機(jī)構(gòu)藥政管理部門?注冊申請單位制藥企業(yè)研究所?研究機(jī)構(gòu)安全評價中心—臨床前研究藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)—臨床研究?藥政管理部門-國家食品藥品監(jiān)督管理局二、新藥臨床研究?定義指新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理學(xué)研究，以認(rèn)識新藥用于人體的安全有效性。臨床試驗（clinicaltrial）生物等效性試驗（bioequivalenttest）臨床試驗種類?以注冊為目的的臨床試驗當(dāng)?shù)厣a(chǎn)注冊--為獲得當(dāng)?shù)厣a(chǎn)批準(zhǔn)而進(jìn)行的臨床試驗進(jìn)口藥品注冊--申請在我國進(jìn)口的藥品、按照SFDA規(guī)定的程序和要求進(jìn)行臨床試驗臨床試驗種類?非注冊為目的的國際多中心臨床試驗 未在任何國家上市的藥品—國外制藥企業(yè) 申請未在國外上市的新藥在我國進(jìn)行臨床 試驗。臨床試驗種類?上市后的臨床監(jiān)測

對監(jiān)測期內(nèi)的新藥進(jìn)一步進(jìn)行療效和安全性的觀察，為5年后的再注冊提供依據(jù)。臨床試驗種類?藥物流行病學(xué)及藥物警戒學(xué)?藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究收集數(shù)據(jù)，不干預(yù)治療，不需要SFDA審批臨床試驗分期臨床試驗分為I、II、III、IV期。I期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀 察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制 定給藥方案提供依據(jù)。II期：治療作用初步評價階段。目的是初步評價藥 物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也為 III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提 供依據(jù)。臨床試驗分期III期：治療作用的確證階段。目的是進(jìn)一步驗證藥 物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價 利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提 供充分依據(jù)。IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣 泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普 通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn) 給藥劑量等。各期臨床試驗基本要求分期研究內(nèi)容受試者試驗例數(shù)與要求備注I耐受性試驗、藥 代動力學(xué)試驗健康志愿者（必要時為患者）20~30例初步人體安 全性試驗II多中心臨床試驗患者≥100對治療作用初步探索階段III IV擴(kuò)大的多中心臨 床試驗 上市后監(jiān)測患者患者試驗組≥ 300例開放實驗≥2000例治療作用確 證階段大范圍的不良反應(yīng)觀察各期臨床試驗基本要求?生物等效性試驗：生物利用度比較試驗需18-24例不同注冊分類化學(xué)藥品的臨床研究要求注冊分類 1、2 3、4

臨床研究要求 臨床試驗（I、II、III、IV期）人體藥代動力學(xué)研究和≥100對隨機(jī)對照臨床試驗（每個適應(yīng)癥不小于60對）不同注冊分類化學(xué)藥品的臨床研究要求注冊分類臨床研究要求5口服固體制劑非口服固體制劑緩釋、控釋制劑同一活性成分小水針、粉針、大輸液生物等效性試驗（18~24例）（難以進(jìn)行者進(jìn)行≥100對臨床試驗）臨床試驗（≥100對）單次和多次給藥人體藥代動力學(xué)研究和臨床試驗（≥100對）

進(jìn)行必要的臨床試驗不同注冊分類化學(xué)藥品的臨床研究要求注冊分類臨床研究要求6口服固體制劑生物等效性試驗（18~24例）

（難以進(jìn)行者進(jìn)行≥100對臨床試驗）需要工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的制劑（透≥100對臨床試驗皮制劑、微乳微球注射劑等）普通注射制劑？?注冊分類3?注冊分類5?進(jìn)口藥品注冊上述幾種要求進(jìn)行的臨床試驗屬于哪一期臨床試驗？臨床試驗的總體要求?獲得SFDA臨床試驗批件?藥物臨床試驗被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實施?在有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)進(jìn)行?試驗用藥需檢驗合格研究者SFDA受試者申辦方職責(zé)：?發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查臨床試驗，提供試驗經(jīng)費。?選擇臨床試驗的機(jī)構(gòu)和研究者?提供前期研究資料，與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案?提供試驗用藥?任命監(jiān)查員監(jiān)察員（Monitor）?定義：監(jiān)查員由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具 備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的 進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。?職責(zé)：保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障， 試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試 驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。?具體：試驗前 試驗中確認(rèn)試驗單位條件方案執(zhí)行、知情同意、試驗進(jìn)展、藥物、CRF填寫、不良事件記錄研究者職責(zé)????與申辦方共同制定臨床試驗方案嚴(yán)格按照方案實施臨床試驗采取必要的措施以保障受試者的安全將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病

歷和病例報告表?接受監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管 理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量?處理和報告嚴(yán)重不良事件試驗用藥的管理與普通藥品管理不同之處：?臨床試驗用藥不得銷售?包裝與標(biāo)簽--標(biāo)明為臨床試驗專用?所有試驗用藥僅用于該臨床試驗的受試者，研究 者不得把試驗用藥轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者?剩余藥物由申辦方回收?所有藥物的接收、分發(fā)、使用、回收均記錄《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號二○○三年八月六日頒布

GCP核心概念?藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗全 過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定????方案設(shè)計組織、實施監(jiān)查、稽查、核查記錄、分析總結(jié)和報告–保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全–試驗資料完整、準(zhǔn)確、公正，結(jié)果科學(xué)可靠對受試者保護(hù)赫爾辛基宣言知情同意書?相關(guān)法規(guī)

–藥監(jiān)局

GCP《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則（征求意見稿）》–衛(wèi)生部 行）》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試 2007年?職責(zé)

–保護(hù)受試者的權(quán)益，確保試驗的科學(xué)性和可靠性?從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議方案–研究者資格、經(jīng)驗、是否有充分時間參加試驗–試驗方案是否恰當(dāng)–受試者的入選方法、知情同意書是否完整易懂，獲取方法是否恰當(dāng)?從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議方案–受試者因參加試驗受到損害甚至死亡時，給予–對試驗方案提出的修正意見是否可接受–定期審查臨床試驗進(jìn)行中的風(fēng)險程度知情同意書?獲得知情同意書是研究者的責(zé)任?受試者參加臨床試驗是自愿的，有權(quán)隨時退出而 不會遭到歧視報復(fù)，其醫(yī)療待遇和權(quán)力不受影響?必須讓受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密?試驗?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、受試者的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)?1983年，衛(wèi)生部臨床藥理基地首批13個?2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證更名為藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)?2009年底，全國約有275家醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開展藥物臨床試驗

每3年復(fù)核一次浙醫(yī)二院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)組織框架圖檔案室病理、心電圖、B超、放射等輔助檢查科室

病案室 臨床檢驗中心靜脈配置中心 專業(yè)組心血管呼吸腫瘤神經(jīng)消化血液內(nèi)分泌風(fēng)濕精神皮膚眼科泌尿麻醉院長、書記院務(wù)會議 基地主任 基地副主任 藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室

討論通過試驗合同交基地辦公室審核（3個工作日）、基地副主任審核（1個工作日）、基地主任或醫(yī)院法人代表簽署（1個工作日） 開始臨床試驗 試驗結(jié)束，將試驗總結(jié)或 小結(jié)表交申辦單位審核

討論未通過 修改將試驗資料（附件3）交醫(yī)院檔案室存檔；分中心小結(jié)（或總結(jié)報告）交基地辦公室、基地副主任、基地主任逐級審核（時限分別為3、1、1個工作日），秘書處蓋章